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表达Elafin的益生菌Nissle 1917对小鼠实验性结肠炎的保护作用

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中华医学杂志 2021年第46期101卷 3819-3824页

作者：刘子麟王蔚虹刘芸吴婷滕贵根北京大学第一医院消化内科北京100034

目的构建能够表达人重组蛋白Elafin的益生菌大肠杆菌Nissle 1917(EcN),并探讨其对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性小鼠结肠炎的保护作用。方法构建带有Elafin基因的重组质粒,将其转入感受态EcN,构建能够表达Elafin蛋白的益生菌EcN-Elafin... 详细信息

目的构建能够表达人重组蛋白Elafin的益生菌大肠杆菌Nissle 1917(EcN),并探讨其对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性小鼠结肠炎的保护作用。方法构建带有Elafin基因的重组质粒,将其转入感受态EcN,构建能够表达Elafin蛋白的益生菌EcN-Elafin。通过Western印迹证实该益生菌在体外成功表达Elafin。C57/BL6J小鼠随机分为4组:健康对照组(PBS组)、结肠炎组(DSS组)、野生型EcN(EcN-WT)治疗结肠炎组(EcN-WT组)、EcN-Elafin治疗结肠炎组(EcN-Elafin组)。每天同一时间测量小鼠体重、观察小鼠排便情况及计算疾病活动度指数(DAI)。小鼠处以安乐死后测量结肠长度,苏木精-伊红(HE)染色及组织病理学评分比较各组肠黏膜炎症程度,流式细胞术检测结肠固有层浸润中性粒细胞和巨噬细胞的比例,酶联免疫吸附法(ELISA)定量结肠组织中的肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及趋化因子CXCL-1的蛋白表达水平。结果在EcN-Elafin的培养基上清和菌体沉淀中均能检测到Elafin蛋白。与DSS组相比,EcN-Elafin组和EcN-WT组小鼠体重减轻状况和DAI评分均明显改善。EcN-Elafin组小鼠结肠长度显著长于DSS组。EcN-Elafin组结肠炎组织学评分显著低于DSS组(5.3±2.3比9.3±1.4,P一种新的经济有效的方法。

关键词：结肠炎实验性结肠炎大肠杆菌Nissle 1917 弹力素炎症性肠病

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免疫治疗相关心肌炎临床及病理特征观察

中华病理学杂志 2023年第3期52卷 268-273页

作者：熊焰李东邸吉廷郭翠艳贺鹏康赵凯北京大学第一医院病理科北京100034 北京大学第一医院呼吸和危重症医学科北京100034 北京大学第一医院心血管内科北京100034 北京大学第一医院医学影像科北京100034

目的:探讨免疫检测点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)诱导心肌炎的临床病理学特点和可能的发病机制,以提高对该类新型心肌炎的认识。方法:于北京大学第一医院2020—2022年因ICI治疗不良反应就诊的病例中,筛选出经心肌活检确诊... 详细信息

目的:探讨免疫检测点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)诱导心肌炎的临床病理学特点和可能的发病机制,以提高对该类新型心肌炎的认识。方法:于北京大学第一医院2020—2022年因ICI治疗不良反应就诊的病例中,筛选出经心肌活检确诊为ICI诱导心肌炎2例。收集患者临床资料、组织形态学特点、心肌细胞PD-L1表达、炎性细胞分类进行分析,并复习相关文献。结果:例1男,64岁,患胃印戒细胞癌。例2男,56岁,患肺鳞状细胞癌。2例均在接受PD-1抑制剂治疗期间发生急性心肌炎,病情进展迅速,例2病情比例1更危急。心肌活检,2例均可见心肌坏死,多量炎性细胞浸润,但纤维化不明显,符合心肌炎Dallas标准。例1和例2中,变性、坏死心肌占标本总面积的百分比分别为10%和30%,最密集区炎性细胞计数分别为150个/HPF和350个/HPF。CD20阳性细胞,例1为5个/HPF,例2为0个/HPF。CD3阳性细胞,例1为60个/HPF,例2为100个/HPF。CD8阳性细胞,例1为50个/HPF,例2为90个/HPF。CD68阳性细胞,例1为70个/HPF,例2为200个/HPF。PD-L1阳性心肌细胞均集中于炎症区,例1占全部心肌细胞约8%,例2约30%。结论:ICI诱导心肌炎,发病急、症状重、进展快。其组织形态符合心肌炎Dallas标准;病灶内心肌细胞表达PD-L1,浸润炎性细胞由CD8阳性T淋巴细胞和巨噬细胞组成,巨噬细胞数量明显超过淋巴细胞。综合上述病理学特点,并结合临床用药史,即可诊断ICI诱导心肌炎。心肌损伤的严重程度与PD-L1阳性心肌细胞的百分比、CD8阳性淋巴细胞和巨噬细胞的密度呈正相关。

关键词：心肌炎药物副反应报告系统肿瘤治疗方案免疫检测点抑制剂

幽门螺杆菌感染对AOM/DSS诱导的小鼠炎症相关性结直肠癌的影响及免疫机制

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中华医学杂志 2020年第34期100卷 2689-2695页

作者：李罗娜刘芸张鸿晨吴婷戴芸王蔚虹北京大学第一医院消化内科北京100034

目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)感染对氧化偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症相关性结直肠癌的影响及相关机制。方法C57BL/6J小鼠60只,随机分为正常对照组(Control组,n=9)、H.pylori感染组(Hp组,n=9)、AOM/DSS诱导组(AOM... 详细信息

目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)感染对氧化偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症相关性结直肠癌的影响及相关机制。方法C57BL/6J小鼠60只,随机分为正常对照组(Control组,n=9)、H.pylori感染组(Hp组,n=9)、AOM/DSS诱导组(AOM/DSS组,n=21)和H.pylori感染合并AOM/DSS诱导组(Hp+AOM/DSS组,n=21),分别在AOM/DSS造模第19、45和85天处死小鼠。苏木精-伊红染色检测结肠组织病理学变化,流式细胞术检测结肠组织中辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)比例,实时定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-10、IL-17A、维A酸相关孤独受体(ROR)γt和叉头/翼状转录因子(Foxp3)等Th17和Treg细胞相关因子的表达水平。结果Control组和Hp组小鼠结肠黏膜结构完整;Hp+AOM/DSS组小鼠结肠炎症(第19天)和异型增生(第45天)阶段的病理评分以及(第85天)结肠肿瘤负荷均低于AOM/DSS组(均P肿瘤进程,伴随结肠Th17细胞比例减少和Treg细胞比例增加。

关键词：幽门螺杆菌辅助性T细胞17 调节性T细胞炎症相关性结直肠癌

硫糖铝对幽门螺杆菌感染小鼠胃黏膜损伤的保护作用及其对胃肠菌群的影响

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中华医学杂志 2019年第20期99卷 1546-1552页

作者：刘芸滕贵根王蔚虹吴婷胡伏莲北京大学第一医院消化内科北京100034

目的探讨硫糖铝混悬凝胶(SC)对幽门螺杆菌(H.pylori)感染所致小鼠胃黏膜损伤和胃肠菌群的影响。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组(NC组)、H.pylori组(HP组)和硫糖铝组(HP+SC组)。HP组和HP+SC组以H.pylori悉尼菌株(SS1)灌胃,HP+SC组同时... 详细信息

目的探讨硫糖铝混悬凝胶(SC)对幽门螺杆菌(H.pylori)感染所致小鼠胃黏膜损伤和胃肠菌群的影响。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组(NC组)、H.pylori组(HP组)和硫糖铝组(HP+SC组)。HP组和HP+SC组以H.pylori悉尼菌株(SS1)灌胃,HP+SC组同时予SC灌胃14 d。小鼠处死后取胃黏膜行苏木精-伊红(HE)染色并行胃黏膜损伤评分(EDS),免疫组织化学法(IHC)或改良吉姆萨染色阳性认为H.pylori阳性。IHC检测紧密连接蛋白及炎症因子并行免疫组化评分,实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测炎症因子,透射电镜观察胃黏膜超微结构。取胃黏膜和肠内容物行16S核糖体RNA(16S rRNA)测序。结果HP组小鼠H.pylori定植率为91.67%,HP+SC组定植率为50.00%。HP组小鼠胃黏膜EDS高于NC组[(3.42±0.19)比(1.17±0.17),P肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达水平及IHC评分高于NC组(均P0.05)。HP组闭锁小带蛋白(ZO-1)及咬合蛋白IHC评分低于NC组(均P0.05)。HP组较NC组胃菌群多样性降低,肠道菌群多样性差异无统计学意义,HP+SC组较HP组胃菌群及肠道菌群差异无统计学意义。结论SC降低H.pylori定植率,改善H.pylori所致胃黏膜损伤,降低H.pylori所致IL-8表达,增强咬合蛋白,但对H.pylori所致胃肠菌群改变无明显影响。

关键词：螺杆菌感染胃炎炎症紧密连接部核糖体

Zeste同源物2增强子在桥本甲状腺炎B淋巴细胞亚群中的表达及其抑制剂的治疗机制及效果研究

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中国全科医学 2023年

作者：易圣果曹业迪赵雪卢桂芝张杨丛铁川张澜波张继新梁振威屈晨雪张俊清高莹北京大学第一医院检验科北京大学第一医院内分泌内科北京大学第一医院病理科北京大学第一医院超声医学科北京大学第一医院耳鼻咽喉-头颈外科北京大学第一医院甲状腺乳腺外科

背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志，B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白，在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及... 详细信息

背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志，B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白，在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达，进一步探讨EZH2抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)模型中的治疗作用。方法收集北京大学第一医院2010—2020年6例行甲状腺手术的患者，取肿瘤对侧的甲状腺组织(HT及正常甲状腺组织各3例)，通过RNA-seq筛选B淋巴细胞相关基因的表达情况；收集16例HT患者的甲状腺组织和8例健康对照(HD)甲状腺组织，分别利用免疫组化及免疫荧光验证EZH2在HT甲状腺组织中B淋巴细胞中的表达；收集25例HT甲状腺细针穿刺液(FNA)、19例HT外周血以及12例健康人PB样本应用流式细胞分析检测EZH2在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将15只7周龄NOD.H-2h4小鼠EAT模型分为对照组(n=5)、EAT无注射(n=5)或注射EZH2抑制剂GSK126处理组(10 mg/kg,3次腹腔注射/周，n=5),8周后观察甲状腺炎症程度及TgAb水平的改变。结果 RNA-seq结果显示，相较于正常甲状腺组织，HT甲状腺组织中EZH2水平上调，一些与B淋巴细胞表型相关的基因例如CD19、CD27、CD38、CD52相应增加。免疫组化结果显示，16例HT甲状腺组织标本中EZH2免疫组化染色均可在生发中心(GC)见到阳性细胞，呈强阳性，8例正常甲状腺组织染色中未观察到阳性细胞。HT甲状腺组织中EZH2染色高表达在GC区，EZH2特异性地表达在CD19+B淋巴细胞中。流式细胞术检测结果显示HT FNA样本中CD19+B淋巴细胞、浆母细胞及浆细胞比例均高于HD外周血、HT外周血样本(P一步深入研究。

关键词：桥本甲状腺炎 B淋巴细胞亚群 Zeste同源蛋白2增强子甲状腺功能减退症靶向治疗

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恶性孤立性肺结节患者预后因素分析

北京大学学报（医学版） 2020年第1期52卷 158-162页

作者：欧阳雨晴倪莲芳刘新民北京大学第一医院老年内科

目的:探讨影响恶性孤立性肺结节患者术后生存的因素,为早期肺癌患者的预后危险分层提供参考。方法:选择2006年4月至2013年12月在北京大学第一医院诊治的影像学诊断为孤立性肺结节、经手术病理诊断为非小细胞肺癌Ⅰa期的患者,共172例,对... 详细信息

目的:探讨影响恶性孤立性肺结节患者术后生存的因素,为早期肺癌患者的预后危险分层提供参考。方法:选择2006年4月至2013年12月在北京大学第一医院诊治的影像学诊断为孤立性肺结节、经手术病理诊断为非小细胞肺癌Ⅰa期的患者,共172例,对临床及随访资料进行回顾,分析性别、年龄、症状、吸烟、合并症、肿瘤标志物、结节类型、手术方式、结节部位、病理类型、结节大小、分化程度、Ki-67表达水平、EGFR突变等因素对患者生存率的影响。采用Kaplan-Meier生存分析、Cox回归分析评估影响患者生存的预后因素。结果:恶性孤立性肺结节患者的术后3年总生存率为93.6%、5年总生存率为89.8%,Kaplan-Meier生存分析和Cox单因素回归分析显示男性患者的总生存率显著低于女性,老年和高Ki-67增殖指数同样与患者较差的总生存率相关(P<0.05)。Cox多因素分析显示,年龄大于等于65岁和高Ki-67增殖指数是恶性孤立性肺结节术后患者总生存率的独立危险因素(年龄:P=0.023,HR=3.531,95%CI 1.190~10.472;Ki-67:P=0.004,HR=1.021,95%CI 1.007~1.035)。结论:对于恶性孤立性肺结节(即Ⅰa期非小细胞肺癌)患者,年龄、性别、Ki-67表达水平是影响恶性孤立性肺结节患者生存的预后因素。将Ki-67增殖指数与临床病理学特征综合考虑可能有助于对恶性孤立性肺结节患者进行更准确的预后危险分层,从而指导治疗方案的制定。

关键词：恶性孤立性肺结节 Ⅰa期非小细胞肺癌预后因素

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神经系统组织细胞肉瘤研究进展

中国神经精神疾病杂志 2023年第3期49卷 189-192页

作者：李颖孙伟平北京大学第一医院神经内科北京100034

组织细胞肉瘤(histiocytic sarcoma,HS)是一种来源于非朗格汉斯组织细胞的淋巴造血系统肿瘤,累及神经系统较罕见,导致临床医师对其认识不足。近年来,神经系统HS的个案报告逐渐增多。因此,本文通过系统回顾相关文献,对神经系统HS的临床... 详细信息

组织细胞肉瘤(histiocytic sarcoma,HS)是一种来源于非朗格汉斯组织细胞的淋巴造血系统肿瘤,累及神经系统较罕见,导致临床医师对其认识不足。近年来,神经系统HS的个案报告逐渐增多。因此,本文通过系统回顾相关文献,对神经系统HS的临床表现、影像学特征、诊断、治疗及预后进行综述。综述发现神经系统HS的临床表现及影像学均缺乏特异性,诊断仍依赖于病理学检查。治疗上多采用手术或联合放化疗的方式,但最佳治疗方案仍不明确。该病预后极差,中位生存期6个月。

关键词：组织细胞肉瘤神经系统临床表现影像诊断治疗预后

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胃癌诊断生物学标志物的研究进展

胃肠病学 2023年第2期28卷 110-114页

作者：孟文婷王蔚虹北京大学第一医院消化内科 100034

早期诊断和治疗对提高胃癌患者的生存率至关重要,但目前胃癌诊断仍依赖胃镜检查,该检查方式有创、费用较高,很难在大规模无症状人群中筛查和普及。因此,探索无创筛查方式对早期发现胃癌至关重要。本文概述了胃癌相关生物学标志物的前沿... 详细信息

早期诊断和治疗对提高胃癌患者的生存率至关重要,但目前胃癌诊断仍依赖胃镜检查,该检查方式有创、费用较高,很难在大规模无症状人群中筛查和普及。因此,探索无创筛查方式对早期发现胃癌至关重要。本文概述了胃癌相关生物学标志物的前沿研究,以期早期发现胃癌,提高胃癌患者的生存率。

关键词：胃肿瘤筛查诊断生物学标志物

骨骼肌指数对老年非小细胞肺癌手术患者预后的评估价值

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放射学实践 2022年第1期37卷 90-93页

作者：刘佳毕忠旭张晓琳杨雪王霄英北京大学第一医院医学影像科北京100034 北京大学第一医院老年内科北京100034

目的:探讨胸部CT获得的骨骼肌指数(SMI)对老年非小细胞肺癌(NSCLC)手术患者预后的评估价值。方法:回顾性分析140例老年NSCLC手术患者的临床及影像资料。在术前进行的胸部CT平扫或增强扫描图像上,选择胸8椎体中心层面,通过半自动化分割C... 详细信息

目的:探讨胸部CT获得的骨骼肌指数(SMI)对老年非小细胞肺癌(NSCLC)手术患者预后的评估价值。方法:回顾性分析140例老年NSCLC手术患者的临床及影像资料。在术前进行的胸部CT平扫或增强扫描图像上,选择胸8椎体中心层面,通过半自动化分割CT值在-29~150 HU范围内的肌肉组织获得SMI(cm^(2)/m^(2))。SMI低于性别特异性下四分位数时归为肌少症组,高于性别特异性下四分位数时归为非肌少症组。通过随访生存时间,比较两组患者的预后。结果:男性下四分位数SMI为20.45 cm^(2)/m^(2),女性下四分位数SMI为15.44 cm^(2)/m^(2)。在肌少症NSCLC手术患者中,男性总生存时间为(50.0±24.0)个月,女性总生存时间为(56.2±31.6)个月。在非肌少症NSCLC手术患者中,男性总生存时间为(57.7±26.3)个月,女性总生存时间为(61.9±19.6)个月。肌少症的男性和女性患者的总生存时间明显低于非肌少症患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SMI对预测老年NSCLC手术患者的预后有一定价值。

关键词：肌少症非小细胞肺癌肺肿瘤骨骼肌指数体层摄影术,X线计算机预后