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微生态与健康生育

中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 1-7页

作者：乔杰北京大学第三医院妇产科女性生育力促进全国重点实验室国家妇产疾病临床医学研究中心北京100191

健康生育是社会之关切,微生物菌群可从各方面密切影响女性全生命周期的生殖健康。菌群失调可通过调控机体炎症、免疫及代谢等过程,导致或加重生殖内分泌疾病、不孕症、肿瘤、不良妊娠结局等,甚至影响子代健康。本文重点关注生殖道及肠... 详细信息

健康生育是社会之关切,微生物菌群可从各方面密切影响女性全生命周期的生殖健康。菌群失调可通过调控机体炎症、免疫及代谢等过程,导致或加重生殖内分泌疾病、不孕症、肿瘤、不良妊娠结局等,甚至影响子代健康。本文重点关注生殖道及肠道菌群对女性全生命周期的生殖健康影响,以期从菌群角度更好地了解女性健康。未来,深入解析菌群平衡和稳态对健康生育的预防和保护机制,对推动生殖障碍疾病的诊疗具有重要意义。通过菌群干预手段,建立生殖障碍疾病诊治新策略的临床转化体系,对提高生育全周期的健康水平具有深远影响。

关键词：生殖健康微生态生殖道菌群肠道菌群

舌鳞状细胞癌根治性切除术后患者预后预测列线图的构建与验证

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 120-130页

作者：苏俊琪王晓颖孙志强北京大学口腔医学院·口腔医院检验科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心北京100081 北京大学口腔医学院·口腔医院病案管理科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心北京100081

目的:评估术前炎症生物标志物、预后营养指数和临床病理特征对舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)患者行根治性切除术后生存结局的预后价值,并以此构建患者预后预测列线图模型。方法:回顾性收集2017年1月至2018年7月于... 详细信息

目的:评估术前炎症生物标志物、预后营养指数和临床病理特征对舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)患者行根治性切除术后生存结局的预后价值,并以此构建患者预后预测列线图模型。方法:回顾性收集2017年1月至2018年7月于北京大学口腔医院接受根治性肿瘤切除术的297例TSCC患者的病例资料,随机按照7∶3比例分为训练集和验证集。分析患者术前全身炎症反应标志物中性粒细胞/淋巴细胞比率(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、淋巴细胞/单核细胞比率(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)、血小板/淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)、系统性炎症评分(systemic inflammation score,SIS)及预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)与TSCC患者术后总生存期(overall survival,OS)和疾病特异性生存期(disease-specific survival,DSS)的相关性。使用X-tile软件确定连续变量的最佳截断值作为分界点。采用Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox回归模型分析影响TSCC患者的独立预后预测因素,据此构建OS和DSS的生存相关列线图预测模型,通过训练集和验证集进行模型内部交叉验证和外部验证,具体通过一致性指数、时间依赖性受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、曲线下面积(area under the curve,AUC)、校准曲线和决策曲线分析对列线图的准确性进行验证。结果:单因素Cox回归分析显示,TNM分期、T分期、N分期、分化程度、侵袭深度(depth of invasion,DOI)、肿瘤直径和治疗前PNI水平为影响TSCC预后危险因素;多因素Cox回归分析显示,治疗前PNI水平、N分期、DOI和肿瘤直径为患者5年OS或DSS的独立预后因素(P2.4 cm与较差的5年OS显著相关,而N分期≥1、PNI≤50.65、肿瘤直径>3.4 cm与较差的5年DSS显著相关。基于独立预后因素构建的TSCC术后患者OS和DSS的列线图预测模型的一致性指数分别为0.708(95%CI,0.625~0.791)和0.717(95%CI,0.600~0.834),验证集验证结果显示,OS和DSS列线图预测模型的一致性指数为0.659(95%CI,0.550~0.767)和0.780(95%CI,0.669~0.890)。OS列线图模型和DSS列线图模型的1年、3年和5年的时间依赖性ROC分析(AUC分别为0.66、0.71、0.72和0.68、0.77、0.79)表明模型具有稳定的判别能力。校准曲线显示OS和DSS预测估值与实际观察值之间具有良好的一致性,决策曲线分析反映模型具有较好的临床应用价值。结论:治疗前PNI、N分期、DOI和肿瘤直径可能对TSCC患者的OS和DSS有可靠的预测价值,基于这些参数构建的预后预测列线图在预测TSCC根治性切除术后患者的OS和DSS方面表现出良好的准确性和有效性,是评估生存结局的有效工具,有助于选择有针对性的联合治疗来改善患者预后。

关键词：舌鳞状细胞癌预后营养指数预后预测模型总生存期疾病特异性生存期列线图

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血管化骨瓣重建颌骨种植体周软组织病理学特点

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 25-31页

作者：董佳芸李雪芬路瑞芳胡文杰孟焕新北京大学口腔医学院·口腔医院牙周科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心北京100081

目的:分析血管化骨瓣重建颌骨区域种植体周软组织结构特点,以及游离龈移植术后种植体周软组织结构改变,为临床治疗提供指导。方法:共纳入2020年10月至2022年12月就诊于北京大学口腔医院牙周科的患者20例,其中5例作为健康对照,全身及牙... 详细信息

目的:分析血管化骨瓣重建颌骨区域种植体周软组织结构特点,以及游离龈移植术后种植体周软组织结构改变,为临床治疗提供指导。方法:共纳入2020年10月至2022年12月就诊于北京大学口腔医院牙周科的患者20例,其中5例作为健康对照,全身及牙周健康,行牙冠延长术,收集牙冠延长术中切除的部分健康天然角化龈;15例在颌骨重建区域行游离龈移植术,有10例为腓骨瓣重建,5例为髂骨瓣重建,均在术前采集嵴顶软组织,其中5例患者(3例为腓骨瓣重建,2例为髂骨瓣重建)在术后8周时再次采集种植体周软组织。所有软组织采用苏木精-伊红染色观察组织结构特点,测量上皮钉突处基底层底端至颗粒层顶端的厚度及角化层厚度,采用免疫组织化学染色方法检测白细胞介素-1(interlukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interlukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的分布和表达水平。结果:与健康天然角化龈相比,颌骨重建患者种植体周黏膜缺乏正常复层鳞状上皮的组织结构,上皮钉突处基底层底端至颗粒层顶端的厚度及角化层厚度更小[0.36(0.35,0.47)mm vs.0.27(0.20,0.30)mm,P<0.05;26.37(24.12,31.53)μm vs.16.49(14.90,23.37)μm,P<0.05]。游离龈移植术后,上皮钉突处基底层底端至颗粒层顶端的厚度较治疗前呈现增加的趋势[0.38(0.25,0.39)mm vs.0.19(0.16,0.25)mm,P=0.059],角化层厚度较治疗前增加,差异有统计学意义[28.57(27.16,29.14)μm vs.16.42(14.16,22.35)μm,P<0.05],形成了与健康天然角化龈类似的上皮结构;IL-1、IL-6、TNF-α的阳性细胞个数较术前更多,差异有统计学意义[11.00(9.16,18.00)vs.0.67(0.17,8.93),P<0.05;21.89(15.00,28.12)vs.13.00(8.50,14.14),P<0.05;2.83(1.68,5.00)vs.0.22(0.04,0.63),P<0.05];术后平均光密度值升高,差异有统计学意义[0.18(0.17,0.21)vs.0.15(0.14,0.17),P<0.05;0.36(0.33,0.37)vs.0.28(0.26,0.33),P<0.05;0.30(0.28,0.42)vs.0.23(0.22,0.29),P<0.05],且与健康天然角化龈之间的差异无统计学意义。结论:颌骨重建区域种植体周角化黏膜缺失或不足的患者,通过游离龈移植行角化黏膜增量有利于改善种植体周黏膜的组织结构,维护种植体周黏膜的稳定性。

关键词：颌骨重建血管化骨瓣软组织游离龈移植术

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含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜对敏感性皮肤的改善作用

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中国麻风皮肤病杂志 2024年第2期40卷 106-112页

作者：张文萱夏金玉姚新宇白倩倩吴蕴颖宫姝尚盼盼那君吴艳李航田甜郝健晨甄甄尚美霞张瑛仲少敏北京大学第一医院皮肤科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京市皮肤病分子诊断重点实验室国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室北京100034 北京大学第一医院眼科北京100034 北京大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科北京100034 北京大学第一医院医学统计室北京100034 皮尔法伯(上海)化妆品贸易有限公司皮肤学研究室上海200070

目的:评价含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜对敏感性皮肤的改善作用及安全性。方法:采用半脸对照及使用前后自身对照研究,受试者在第一次随访根据随机号将修护霜涂抹于单侧面部,使用本品后进行即刻时间点TI敏感程度评估(30s,1 min、10 min)... 详细信息

目的:评价含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜对敏感性皮肤的改善作用及安全性。方法:采用半脸对照及使用前后自身对照研究,受试者在第一次随访根据随机号将修护霜涂抹于单侧面部,使用本品后进行即刻时间点TI敏感程度评估(30s,1 min、10 min)。随后研究期间全面部涂抹修护霜每天2次,共28天。分别在使用前(TO)、使用后48 h(T2)、使用后28d(T3)进行面部乳酸刺痛实验、生理指标检测及皮肤敏感状态主观评分。由皮肤科医生,眼科医生及耳鼻喉科医生分别在使用前和使用后10 min,48 h及28d对皮肤和眼部鼻部黏膜耐受性进行评估。结果:共收集39例受试者。受试者单侧面部涂抹修护霜10min,与未用修护霜侧相比,敏感评估量表各维度评分下降,具有统计学意义(P{皮肤刺激症状迅速改善。在使用修护霜30 s,1 min、10 min,48 h以及28 d后,各项敏感评估评分均较使用前下降,具有统计学意义(P{研究期间未观察到与修护霜使用相关的皮肤、眼部和鼻部的任何刺激性反应及其他不良反应。结论:含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜可快速缓解敏感性皮肤的多种不适症状并可以修复皮肤屏障,耐受性良好。

关键词：敏感性皮肤瞬时受体电位香草酸亚型1 TRPV1受体拮抗剂

新型冠状病毒感染后富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体相关脑炎1例

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中华精神科杂志 2024年第6期57卷 371-376页

作者：邵岩陈义陈靖王世昌孙新宇北京大学第六医院、北京大学精神卫生研究所、国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学)国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院)国家精神疾病医学中心(北京大学第六医院) 北京100191 鄂尔多斯市第四人民医院鄂尔多斯017000

本文报道1例70岁男性患者,新型冠状病毒感染后表现为快速进展的认知功能障碍、睡眠行为紊乱、情绪不稳定及运动障碍,曾诊断“抑郁状态、躁狂状态、痴呆原因待查”,抗抑郁药及心境稳定剂治疗无效。血清和脑脊液富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(l... 详细信息

本文报道1例70岁男性患者,新型冠状病毒感染后表现为快速进展的认知功能障碍、睡眠行为紊乱、情绪不稳定及运动障碍,曾诊断“抑郁状态、躁狂状态、痴呆原因待查”,抗抑郁药及心境稳定剂治疗无效。血清和脑脊液富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(leucine-rich glioma-inactivated 1,LGI1)抗体均为阳性,确诊LGl1抗体相关脑炎,经过免疫球蛋白和糖皮质激素治疗后症状明显改善。本文通过报道新型冠状病毒感染后LGI1抗体相关脑炎的临床特点,以提高临床医生对该病的认识,减少误诊误治。

关键词：认知障碍脑炎富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体新型冠状病毒感染

15例轻链型淀粉样变性患者肾组织病理误诊分析

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中华肾脏病杂志 2024年第9期40卷 716-722页

作者：张鑫喻小娟徐进赵明辉王素霞周福德北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏疾病研究所北京北京大学第一医院电镜室暨超微病理中心北京中国医学科学院免疫介导肾病诊治创新单元北京

目的分析15例首次肾活检诊断为其他肾脏疾病的轻链型淀粉样变性患者的临床病理资料, 以期寻找可能的误诊原因。方法该研究为回顾性观察研究。收集2010年1月至2022年12月在北京大学第一医院肾内科住院的首次肾活检未诊断轻链型淀粉样变... 详细信息

目的分析15例首次肾活检诊断为其他肾脏疾病的轻链型淀粉样变性患者的临床病理资料, 以期寻找可能的误诊原因。方法该研究为回顾性观察研究。收集2010年1月至2022年12月在北京大学第一医院肾内科住院的首次肾活检未诊断轻链型淀粉样变性、经重复肾活检或病理会诊诊断为轻链型淀粉样变性15例患者的临床和病理资料, 分析2次肾活检的免疫荧光、刚果红染色和电镜检查结果。结果 15例患者中位年龄为56岁, 男女比例为7∶8, 临床主要表现为肾功能正常的大量蛋白尿, 肾病综合征10例。首次肾活检诊断分别为微小病变肾病(8例)、IgA肾病(3例)、膜性肾病(3例)及Ⅲ型胶原肾小球病(1例)。首次肾活检时13例患者未评估血M蛋白血症, 12例未行肾组织免疫荧光轻链检查, 13例未行刚果红染色。首次肾活检后15例患者均接受了糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗, 重度感染5例。治疗时间为12.0(7.5, 20.0)个月, 15例患者均未达到临床缓解。重复肾活检前13例患者检测出M蛋白血症。所有患者重复肾活检肾组织均行免疫荧光轻链检查、刚果红染色, 必要时行免疫电镜检查。14例患者重复肾活检及1例病理会诊结果均提示淀粉样变性, 11例肾组织免疫荧光及2例肾组织免疫电镜可见轻链限制性表达。除1例失访14例患者均接受了靶向浆细胞治疗, 获得血液学缓解6例, 获得肾脏缓解5例, 进入终末期肾病1例, 死亡3例。结论中老年肾病综合征患者如常规免疫抑制治疗效果不佳, 应重视寻找单克隆免疫球蛋白血症证据, 必要时需积极进行重复肾活检。肾活检病理检查应包括完整的免疫荧光轻链、刚果红染色和电镜检查, 避免轻链型淀粉样变性的误诊。

关键词：淀粉样变性误诊病理学有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症

儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床研究新进展

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中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 394-398页

作者：樊佩瑶李静王福生解放军总医院第五医学中心感染病医学部国家感染性疾病临床研究中心北京100039 北京大学三〇二临床医学院北京100191

儿童HBV感染的诊治是乙型肝炎领域的关注热点,该文就近年来儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗现状与进展进行综述,围绕HBeAg阳性慢性乙型肝炎(又称免疫清除期)儿童抗病毒治疗方案选择、HBeAg阳性HBV感染(又称免疫耐受期)儿童抗病毒治疗的必... 详细信息

儿童HBV感染的诊治是乙型肝炎领域的关注热点,该文就近年来儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗现状与进展进行综述,围绕HBeAg阳性慢性乙型肝炎(又称免疫清除期)儿童抗病毒治疗方案选择、HBeAg阳性HBV感染(又称免疫耐受期)儿童抗病毒治疗的必要性和婴儿HBV感染者的抗病毒治疗时机等临床问题,探讨可能影响儿童慢性乙型肝炎临床治愈的相关因素;同时依据我国专家刚刚发表的《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》,提出了相关的诊疗方案,以期为儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗决策提供科学依据。

关键词：慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗预后临床治愈

泛素特异性蛋白酶42调节人脂肪干细胞成骨向分化

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 9-16页

作者：潘媛顾航肖涵赵笠君汤祎熳葛雯姝北京大学口腔医学院·口腔医院综合二科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心北京100081 北京大学口腔医学院·口腔医院第四门诊部北京100025

目的:探索泛素特异性蛋白酶42(ubiquitin-specific protease 42,USP42)在人脂肪干细胞(human adipose-derived stem cells,hASCs)体内外成骨向分化中的作用。方法:用慢病毒转染hASCs,构建敲低和过表达USP42的稳定转染细胞系,通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色及活性定量、茜素红S矿化结节染色及定量,检测实验组(敲低组和过表达组)及对照组在成骨诱导下hASCs成骨向分化能力的差异,通过定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测实验组及对照组成骨相关基因的表达水平,通过蛋白免疫印迹实验检测实验组及对照组成骨相关蛋白的表达水平,通过裸鼠异位成骨实验评价USP42在hASCs体内成骨向分化中的作用。结果:敲低组USP42的mRNA和蛋白表达显著低于对照组,过表达组显著高于对照组。成骨诱导7 d后,敲低组的ALP活性显著高于对照组,过表达组显著低于对照组;成骨诱导14 d后,敲低组茜素红S染色显著深于对照组,过表达组显著浅于对照组。qRT-PCR结果显示,成骨诱导14 d时,敲低组ALP、成骨细胞特异性转录因子(osterix,OSX)和Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLⅠ)的mRNA表达水平显著高于对照组,过表达组显著低于对照组。蛋白免疫印迹实验结果显示,成骨诱导14 d时敲低组runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、OSX和COLⅠ蛋白表达水平显著高于对照组,过表达组显著低于对照组。裸鼠皮下移植物苏木精-伊红染色结果显示,敲低组类骨组织百分比较对照组显著增高。结论:敲低USP42显著促进hASCs的体内外成骨向分化,过表达USP42显著抑制hASCs的体内成骨向分化,USP42可作为骨组织工程学潜在治疗靶点。

关键词：泛素特异性蛋白酶类人脂肪干细胞细胞分化骨和骨组织再生医学

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慢性乙型肝炎患者外周血B淋巴细胞亚群的变化特征及临床意义

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 511-518页

作者：汪海燕鲍春梅冯芷倩王静李亚群李静王红敏唐莉莉杨涛徐若男王福生中国科学技术大学附属第一医院安徽合肥230001 解放军总医院第五医学中心感染病医学部国家感染性疾病临床医学研究中心北京100039 解放军总医院第五医学中心临床检验医学中心北京100039 南方医科大学第二临床医学院广东广州510515 北京大学302临床医学院北京100039

目的观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血B淋巴细胞(B细胞)亚群的变化特征,并探讨其临床意义。方法收集2022年7-10月在解放军总医院第五医学中心就诊的37例CHB未治疗患者的外周血标本,同时收集18名接种过乙肝疫苗的健康人外周血标本作为健... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血B淋巴细胞(B细胞)亚群的变化特征,并探讨其临床意义。方法收集2022年7-10月在解放军总医院第五医学中心就诊的37例CHB未治疗患者的外周血标本,同时收集18名接种过乙肝疫苗的健康人外周血标本作为健康对照(HC),并收集研究对象的年龄、HBV DNA病毒载量、HBsAg定量、HBeAg半定量、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及AST/ALT比值等临床指标。采用多色流式细胞术检测并比较两组外周血B细胞及各亚群的频率、表型及功能标志物的变化特征,并探究其与临床指标之间的相关性。结果B细胞各亚群频率分析显示,与HC组比较,CHB组整体B细胞、过渡B细胞及幼稚B细胞频率均降低(P0.05)。B细胞各亚群功能分析显示,与HC组比较,CHB组整体B细胞、成熟B细胞、记忆B细胞、幼稚B细胞、激活记忆B细胞、非典型记忆B细胞及静息记忆B细胞的CD79b表达水平均升高(P0.36,P免疫功能下降的潜在危险因素。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎,慢性 B-淋巴细胞免疫,体液外周血