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治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识

中国妇产科临床杂志 2024年第4期25卷 376-379页

作者：赵超李明珠李静然赵昀李小平刘磊王洪东张秀军马丁魏丽惠北京大学人民医院妇产科北京100044 北京循生免疫医学转化研究院北京102600 华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科武汉430030

人乳头瘤病毒(HPV)是双链DNA病毒,几乎所有宫颈癌均由高危HPV感染引起。近年来,已有超过400多种不同亚型的HPV被鉴定出来,大多数HPV感染无症状,可以自行消退。免疫功能正常的女性,从感染高危HPV开始,通常需要15~20年才能发展为宫颈癌;... 详细信息

人乳头瘤病毒(HPV)是双链DNA病毒,几乎所有宫颈癌均由高危HPV感染引起。近年来,已有超过400多种不同亚型的HPV被鉴定出来,大多数HPV感染无症状,可以自行消退。免疫功能正常的女性,从感染高危HPV开始,通常需要15~20年才能发展为宫颈癌;但是免疫功能低下的女性,如未经治疗的HIV感染女性,宫颈癌可能发展得更快(大约5~10年)。2006年,预防性HPV疫苗上市,但对已感染HPV或癌前病变患者无治疗效果。治疗性HPV疫苗的开发为预防和治疗宫颈癌的方法提供重要的补充。目前,治疗性HPV疫苗正处于早期临床研究阶段,与现有预防新感染的预防性HPV疫苗不同,治疗性疫苗将被设计用于清除或治疗现有的HPV感染及其相关的癌前病变和侵袭性宫颈癌。因此,制定合理的开发策略,不仅可以让治疗性HPV疫苗产品开发企业少走弯路,提高转化效率,而且可以使HPV感染及相关病变甚至癌变患者及早受益。本文重点阐述了治疗性HPV疫苗临床开发方向、研究人群、特性和接种规划,旨在加快和推进其研发,为开发治疗性HPV疫苗产品及国家制定相关政策提供借鉴和参考。

关键词：人乳头瘤病毒治疗性HPV疫苗开发策略

丹荷六味地黄汤对绝经后NAFLD患者脂代谢及心理状态评分的影响

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中西医结合肝病杂志 2024年第2期34卷 104-109页

作者：赵晨露马素平刘晓彦郑瑗瑗尚东方刘素彤石俊豪王晓杰赵文霞河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院

目的:探讨丹荷六味地黄汤对绝经后非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者脂代谢及心理状态评分的影响。方法:选取2021年12月至2022年12月河南中医药大学第一附属医院收治的绝经后NAFLD患者68例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组34例。观... 详细信息

目的:探讨丹荷六味地黄汤对绝经后非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者脂代谢及心理状态评分的影响。方法:选取2021年12月至2022年12月河南中医药大学第一附属医院收治的绝经后NAFLD患者68例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组34例。观察组给予丹荷六味地黄汤,对照组给予维生素E软胶囊,2周为1个治疗周期,对比两组患者治疗6个周期后的肝功能、脂代谢、雌激素E2、脂肪变和肝纤维化评分、改良Kupperman评分、焦虑自评量表评分(SAS)、自评抑郁量表评分(SDS)及不良反应。结果:治疗6个周期后,观察组患者总有效率88.2%,高于对照组的65.6%(P一定调节作用。

关键词：丹荷六味地黄汤绝经后非酒精性脂肪性肝病脂代谢焦虑/抑郁评分

连接蛋白43半通道介导NLRP3炎症小体激活在脑缺血中的作用

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实用医学杂志 2024年第10期40卷 1450-1454页

作者：彭林辉李丹胡志强左夏林广州医科大学神经科学研究所广州医科大学附属第二医院神经内科广州510260 广州医科大学临床医学二系广州510260

缝隙连接蛋白在脑缺血后的神经炎症扩散中发挥重要作用。连接蛋白43(connexin 43,Cx43)作为中枢神经系统中主要的连接蛋白,通常以寡聚形式形成六聚体的半通道,与相邻细胞上的半通道对接,形成缝隙连接通道。在正常生理条件下,细胞表面的... 详细信息

缝隙连接蛋白在脑缺血后的神经炎症扩散中发挥重要作用。连接蛋白43(connexin 43,Cx43)作为中枢神经系统中主要的连接蛋白,通常以寡聚形式形成六聚体的半通道,与相邻细胞上的半通道对接,形成缝隙连接通道。在正常生理条件下,细胞表面的半通道开放维持在正常生理水平;然而,在脑缺血的过程中,Cx43半通道的过度开放导致了大量的离子(Na^(+)、Cl^(−)、Ca^(2+)、K^(+))、谷氨酸、天冬氨酸和三磷酸腺苷(ATP)等物质的释放,引起相邻细胞功能紊乱,从而加重神经细胞的损伤。此外,Cx43半通道的开放还诱导炎症因子的释放,这与脑缺血后NLRP3炎症小体的激活密切相关。因此,通过调控Cx43半通道能够缓解脑缺血后神经炎症,进而减轻脑缺血损伤。本文重点综述了Cx43半通道蛋白与NLRP3炎症小体激活的关系,以及其在脑缺血中的作用,旨在为脑缺血的治疗提供新的思路和方法。

关键词：脑缺血缝隙连接蛋白 Cx43半通道炎症 NLRP3

北京某三甲医院6537例7种新型抗癫痫药物血药浓度监测与分析

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医药导报 2024年

作者：李欣恬张冬婕杨莉赵志刚梅升辉霍记平首都医科大学药学院首都医科大学第五临床医学院首都医科大学附属北京天坛医院药学部

目的对7种新型癫痫药物左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）、奥卡西平（oxcarbazepine，OXC）、拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）、托吡酯（topiramate，TPM）、拉考沙胺（lacosamide，LCM）、唑尼沙胺（zonisamide，ZNS）、吡仑帕奈（perampanel，PER）的血药浓度监测结果进行分析，为临床合理用药提供依据。方法回顾性分析北京某三甲医院2021年11月-2023年3月7种新型抗癫痫药物的血药浓度监测结果，共收集有效浓度数据6537例次。根据患者年龄、性别、合并用药情况进行分组，分析并比较各组间的血药物浓度水平及达标率。结果患者男/女比例为1.35:1。OXC、LEV、LCM、TPM的血药浓度分布在性别上表现出显著差异（P＜0.05）。LEV血药浓度在儿童组与老年组、青中年组与老年组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；OXC、ZNS、TPM的血药浓度分别在儿童组与青中年组、青中年组与老年组、儿童组与青中年组间比较，具有显著性差异（P＜0.05）。血药浓度总达标率最高和最低的药物分别为OXC、LCM；不同年龄段间达标率进行多组间比较，儿童组OXC和TPM浓度达标率显著高于青中年组（P＜0.05），老年组LEV浓度达标率显著高于儿童组和青中年组（P＜0.05）。合并用药共计2133例次，添加治疗时使用频次高且疗效好、相互作用弱的药物为LEV、OXC和LTG。结论新型抗癫痫药物在治疗中展现出良好的前景，通过治疗药物监测能够进一步提高临床个体化治疗效果。

关键词：新型抗癫痫药物治疗药物监测血药浓度合并用药癫痫

多组学分析揭示溃疡性结肠炎缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制及靶向中药预测

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中草药 2024年第9期55卷 3041-3056页

作者：黎祖鸣封杰妮陈雪如陈剑坤卢月李际强冯艳广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广东广州510006

目的综合分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)相关scRNA-seq和RNA-seq数据集,探讨UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制,并挖掘潜在干预中药。方法运用差异基因表达分析和韦恩图鉴定出UC缓解期脾虚湿困证和活动... 详细信息

目的综合分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)相关scRNA-seq和RNA-seq数据集,探讨UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制,并挖掘潜在干预中药。方法运用差异基因表达分析和韦恩图鉴定出UC缓解期脾虚湿困证和活动期湿热阻滞证相关基因及两者间的对话基因。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因集变异分析(gene set variation analysis,GSVA)及Spearman相关性分析深入探讨对话基因参与的生物过程及潜在功能。通过单细胞转录组分析探讨UC缓解期与活动期的差异情况及对话基因在其中的作用。基于循环算法构建UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发生发展的风险预测模型。运用外部数据集、动物实验与实时定量聚合酶链反应(realtime quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)进一步验证对话基因的表达情况。借助SoFDA数据库构建“基因-中医症状/现代医学症状”网络;借助TCMIP和COREMINE数据库预测对话基因的潜在靶向中药。结果鉴定出31个UC缓解期脾虚湿困证相关基因,其主要富集在代谢相关途径;鉴定出160个UC活动期湿热阻滞证相关基因,其主要富集在炎症免疫相关途径。鉴定出22个UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证之间的对话基因,上调对话基因与炎症免疫相关途径呈显著相关性,下调对话基因与代谢途径呈显著相关性。单细胞转录组分析显示,相比于正常对照及UC缓解期,UC活动期中B细胞占比上调;B细胞在UC活动期湿热阻滞证中作用贡献较大,而在UC缓解期脾虚湿困证中的作用贡献较小;UC活动期B细胞的受体信号通路活性明显高于UC缓解期;上调的对话基因CD55在B细胞中表达水平较高,CD55+B细胞与CD55−B细胞之间存在差异的细胞通讯及细胞代谢水平。6个风险预测基因(CD55、PCSK1、SERPING1、ACAT1、SLC26A2、HMGCS2)可以较为准确预测UC缓解期脾虚湿困证向UC活动期湿热阻滞证发展,动物实验及RT-PCR验证了其表达水平。通过数据库检索得到人参、黄芪、枸杞子等45味潜在靶向中药。结论鉴定出22个关键对话基因,它们可能通过影响炎症免疫和代谢相关途径诱导UC缓解期脾虚湿困证向UC活动期湿热阻滞证发展。B细胞在UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发生发展过程中发挥重要作用。CD55可能通过影响炎症免疫和代谢相关途径,促进B细胞活性,从而促进UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发展。22个关键对话基因与UC相关中医症状和现代医学症状关联密切。

关键词：溃疡性结肠炎单细胞转录组转录组缓解期脾虚湿困证活动期湿热阻滞证人参黄芪枸杞子

新生儿脑白质损伤时空分布规律的病灶概率映射研究

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磁共振成像 2024年第9期15卷 23-28页

作者：王苗苗刘聪聪李贤军王小玗白鹏轩金超孙亲利杨健西安交通大学第一附属医院医学影像科

目的采用基于T1WI的病灶映射方法刻画新生儿局灶性脑白质损伤(punctate white matter lesions, PWML)的好发区域并探究其时空分布规律。材料与方法回顾性纳入PWML新生儿94例，其中轻度损伤60例(早产/足月：24/36)，重度损伤34例(早产... 详细信息

目的采用基于T1WI的病灶映射方法刻画新生儿局灶性脑白质损伤(punctate white matter lesions, PWML)的好发区域并探究其时空分布规律。材料与方法回顾性纳入PWML新生儿94例，其中轻度损伤60例(早产/足月：24/36)，重度损伤34例(早产/足月：20/14)。基于T1WI手动标记病灶，与约翰霍普金斯大学新生儿T1WI模板配准后叠加图谱，最终生成PWML概率映射图并计算病灶在不同区域的分布概率。对轻重度PWML组间以及不同分组内早产与足月儿各脑叶病灶体积进行比较。结果轻度PWML的分布均以颞顶叶为主(病灶体积于颞顶叶>额叶>枕叶，P枕叶，P一致，共同累及的区域包括丘脑后辐射、角回及上放射冠。结论基于T1WI的病灶概率映射于脑区水平细化了不同程度PWML病灶的时空分布特征，为深入理解PWML的病理生理机制及预后评估提供了解剖基础。

关键词：新生儿局灶性脑白质损伤磁共振成像损伤分布病灶概率映射

贝伐珠单抗致蛋白尿的潜在危险因素及保护因素分析

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中国医院药学杂志 2024年

作者：谷莹莹刘一黄琳任晓蕾封宇飞沈阳药科大学生命科学与生物制药学院首都医科大学附属复兴医院药剂科北京大学人民医院药学部北京大学人民医院临床试验机构

目的：回顾性分析贝伐珠单抗所致蛋白尿潜在的危险因素及保护因素，延缓蛋白尿进展，减少用药后严重肾脏损害及其它致命性不良反应。方法：选取2021年1月至2022年12月于北京大学人民医院接受安维汀（贝伐珠单抗注射液）治疗的住院患者... 详细信息

目的：回顾性分析贝伐珠单抗所致蛋白尿潜在的危险因素及保护因素，延缓蛋白尿进展，减少用药后严重肾脏损害及其它致命性不良反应。方法：选取2021年1月至2022年12月于北京大学人民医院接受安维汀（贝伐珠单抗注射液）治疗的住院患者电子病历共331份，其中蛋白尿阳性病历116份，阴性病历215份。应用SPSS27.0软件进行统计分析，确定蛋白尿相关危险因素，对既往高血压及糖尿病患者潜在的保护因素进行分析。结果：331例患者中116例出现蛋白尿阳性，总发生率为35.05%，其中2级及以上蛋白尿发生率为13.29%。多因素logistic回归分析显示尿素氮基值、肾脏病史、用药周期数及联合使用表皮生长因子-酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKI）与蛋白尿发生呈正相关性（P＜0.05）是发生蛋白尿的独立危险因素；非肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（非RAAS抑制剂）、非钠-葡萄糖共同转运蛋白2抑制剂（非SGLT2i）的使用与发生蛋白尿呈正相关性（P＜0.05），是既往高血压、糖尿病患者发生蛋白尿的危险因素；尿素氮基值与发生蛋白尿的严重程度具有统计学意义（P＜0.05）；RAAS抑制剂与钙离子拮抗剂（CCB）联合使用与蛋白尿的发生呈负相关（β=-2.065，P＜0.05），是既往高血压病人的保护因素。结论：贝伐珠单抗所致蛋白尿的发生率较高，在临床使用时应对患者基线尿素水平、既往肾脏疾病、用药周期数、联合使用EGFR-TKI给予关注，控制好危险因素可以降低贝伐珠单抗所致蛋白尿的严重程度；对于既往高血压病人应早期规范RAAS抑制剂与CCB联合用药以降低贝伐珠单抗所致蛋白尿的发生。

关键词：贝伐珠单抗抗血管生成蛋白尿危险因素保护因素

CT引导下颅脑占位穿刺活检的安全性、准确性及出血并发症影响因素分析

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中华医学杂志 2024年第16期104卷 1403-1409页

作者：李亚丹高梦宇王猛高飞刘宇琼杜可朴李帅张豪杰姚月飞周志刚郑州大学第一附属医院放射科，郑州450000 郑州大学第一附属医院病理科，郑州450000 郑州大学第一附属医院介入科，郑州450000

目的探讨CT引导下颅脑占位穿刺活检的安全性、准确性及术后出血并发症可能的影响因素。方法病例系列研究。回顾性分析2017年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院放射科行CT引导下颅脑占位穿刺活检的101例患者的临床资料。统计分析患... 详细信息

目的探讨CT引导下颅脑占位穿刺活检的安全性、准确性及术后出血并发症可能的影响因素。方法病例系列研究。回顾性分析2017年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院放射科行CT引导下颅脑占位穿刺活检的101例患者的临床资料。统计分析患者基本资料及CT引导下颅脑穿刺活检的安全性及准确性。应用单因素及多因素logistic回归分析筛选CT引导下颅脑占位穿刺活检出血并发症的影响因素,并对胶质瘤亚组进行出血并发症分析。结果101例患者中男53例,女48例,年龄(53.7±17.2)岁,颅内病变直径为(3.5±1.4)cm,病灶距离脑膜垂直距离为(2.4±1.7)cm,针在颅内(3.2±1.8)cm,调针次数为(3±1)次,手术时间为(40.2±12.9)min。病理结果提示脑胶质瘤36例,胶质增生3例,淋巴瘤32例,转移瘤7例,炎症性病变13例,病理显示不明确10例。穿刺病理阳性率为90.1%(91/101),诊断符合率为94.0%(78/83)。CT引导下颅脑占位穿刺活检出血并发症发生率26.7%(27/101),其中23例为瘤内或针道少量出血,4例为大量出血,其中2例死亡。根据有无出血分为出血组(n=27)和无出血组(n=74)。单因素logistic回归分析结果显示,凝血酶时间≥15 s和调针次数是出血并发症发生的影响因素(均P<0.05),多因素logistic回归结果显示,凝血酶时间≥15 s是出血的相关因素,凝血酶时间≥15 s的患者出血风险是凝血酶时间<15 s患者的3.045倍(OR=3.045,95%CI:1.189~7.799,P=0.020)。101例患者中脑胶质瘤36例,根据病理级别分为低级别胶质瘤组(n=11),高级别胶质瘤组(n=25)。亚组分析显示,高级别胶质瘤的出血风险是低级别胶质瘤的9.231倍(OR=9.231,95%CI:1.023~83.331,P=0.031)。结论CT引导下颅脑穿刺活检是安全可行的,且准确度较高,出血并发症的发生与凝血酶时间≥15 s有关,尤其是高级别胶质瘤增加了术后出血的风险。

关键词：脑肿瘤影像引导下穿刺活检电子计算机断层扫描安全性准确性

COVID-19患者使用G-CSF的安全性

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中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 334-338页

作者：刘恒李子坚兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院血液科甘肃兰州730000

2019新冠病毒病(COVID-19)被定义为由SARS-CoV-2感染引起的疾病,短时间内就造成了全球大流行,其关键免疫病理特征包括淋巴细胞减少、中性粒细胞增多以及细胞因子风暴和肺等实质器官的免疫损伤等。COVID-19的临床表现因人而异,但最常见... 详细信息

2019新冠病毒病(COVID-19)被定义为由SARS-CoV-2感染引起的疾病,短时间内就造成了全球大流行,其关键免疫病理特征包括淋巴细胞减少、中性粒细胞增多以及细胞因子风暴和肺等实质器官的免疫损伤等。COVID-19的临床表现因人而异,但最常见、最严重的症状一般是呼吸系统疾病相关的表现,肺是病毒的主要靶器官。COVID-19的一个显著特征是促炎细胞因子(包括GCSF)升高,而G-CSF可能会引发过度炎症反应,也许会使部分患者病情加重,故COVID-19是否要应用G-CSF治疗,目前颇有争议,还需要临床医生根据每个病人的具体情况评估使用G-CSF的有效性和安全性。

关键词： 2019新冠病毒病急性呼吸综合征冠状病毒2 粒细胞集落刺激因子获益风险