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慢性应激诱导慢性痛-抑郁共病机制研究进展

生理科学进展 2024年第3期55卷 191-198页

作者：侯锦雯邢国刚北京大学神经科学研究所北京大学基础医学院神经生物学系教育部/卫健委神经科学重点实验室北京100191

慢性疼痛(简称慢性痛)和抑郁障碍是危害人类健康的两类常见疾病。慢性痛和抑郁常常伴随发生,相互影响,极大地提高了治疗难度。慢性痛和抑郁的发生具有共同或相互作用的神经回路及神经递质系统,神经炎症在慢性痛和抑郁的发病中也都具有... 详细信息

慢性疼痛(简称慢性痛)和抑郁障碍是危害人类健康的两类常见疾病。慢性痛和抑郁常常伴随发生,相互影响,极大地提高了治疗难度。慢性痛和抑郁的发生具有共同或相互作用的神经回路及神经递质系统,神经炎症在慢性痛和抑郁的发病中也都具有重要作用。相关神经回路功能障碍和神经炎症是慢性痛-抑郁共病的重要机制。慢性应激(chronic stress)是诱发抑郁和慢性痛的重要原因。以往的研究表明,下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能紊乱是慢性应激诱导抑郁及共病疼痛的病理基础,慢性应激可能通过HPA轴功能紊乱,促进神经炎症反应和神经回路功能障碍,导致慢性痛-抑郁共病。本文就慢性应激诱导慢性痛-抑郁共病的发病机制进行探讨,从HPA轴功能、神经炎症、涉及的大脑结构和神经回路等方面阐述慢性应激诱导慢性痛-抑郁共病的发病机制。

关键词：慢性应激慢性痛-抑郁共病 HPA轴神经炎症神经环路

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通过触觉编码和声音为视力障碍者提供远程虚拟陪伴

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生物化学与生物物理进展 2024年第1期51卷 158-176页

作者：葛松黄轩拓林衍旎李沿橙董问天党卫民徐晶晶伊鸣许胜勇北京大学电子学院教育部纳米器件物理与化学重点实验室北京100871 北京大学信息科学技术学院北京100871 北京大学第六医院北京大学精神卫生研究所国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学)国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院)北京100191 山东大学微电子学院济南250100 北京大学基础医学院神经生物学系神经科学研究所神经科学重点实验室北京大学公共卫生学院北京100191

目的现有的人工视觉装置分为植入式装置和体外辅助装置两种,但它们都有一些不足之处。植入式装置需要手术植入、会造成不可恢复创伤;体外辅助装置指令相对简单、应用场景较为单一、过于依赖人工智能(AI)的判断不能提供足够的安全性。本... 详细信息

目的现有的人工视觉装置分为植入式装置和体外辅助装置两种,但它们都有一些不足之处。植入式装置需要手术植入、会造成不可恢复创伤;体外辅助装置指令相对简单、应用场景较为单一、过于依赖人工智能(AI)的判断不能提供足够的安全性。本文提出了一种将周边环境信息转化成头颈部触觉指令、并辅助以语音交互的系统,其有效性、安全性、信息量等均优于现有体外辅助技术,同时也具有低成本、低风险、适合多种生活和工作场景等优势。方法该系统借助最新的远程无线网络通讯技术、芯片技术,利用前方人员随身佩戴的微小型电子设备、摄像头和感应器,以及云端庞大的数据库和计算能力,后台人员可以实时、充分地远程(比如跨越城市)了解前方的现场景象、环境参数和人员状态等信息,通过对比云端数据库和内存数据库、AI辅助识别和人工综合分析,快速获得最合理的行动方案,并将行动指令及时传给前方人员,实现盲人导航功能。同时,也用语音互动对话提供人文关怀、情感寄托。结果本文首次提出了“远程虚拟陪伴概念”,并演示了相应的硬件和软件以及多种生活场景下的测试效果。除了可以实现基础的导航功能,比如帮助视觉障碍人群完成在超市购物、咖啡厅寻座、街道行走,以及完成更加复杂的拼图、日常娱乐打牌功能,还可以满足骑行等速度相对快的移动指令要求。结论实验结果表明,这种“远程虚拟陪伴”装置适用大量场景和需求,不仅可以用于视觉障碍人群出行、购物、娱乐,也可用于陪伴老人出行、辅助野外探险或旅行等,具有广泛的发展和应用前景。

关键词：人工视觉辅助远程虚拟伴侣触觉代码盲人导航

淫羊藿素联合吗啡对骨癌痛小鼠的镇痛效应研究

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中国疼痛医学杂志 2024年第1期30卷 28-37页

作者：杨雪伟袁贤达田越孙琳琳蔡捷孟坤邢国刚北京大学神经科学研究所北京大学基础医学院神经生物学系教育部/卫健委神经科学重点实验室北京100191 北京盛诺基医药科技股份有限公司北京102206 北京大学第一医院内分泌科北京100034

目的:探究淫羊藿素对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)小鼠的镇痛效应,以及淫羊藿素与吗啡联合用药的镇痛效应;确定半效剂量淫羊藿素与吗啡联合用药,在达到吗啡最大镇痛效应时所减少的吗啡用量。方法:使用雄性C57BL/6J小鼠及路易斯(Lewis)... 详细信息

目的:探究淫羊藿素对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)小鼠的镇痛效应,以及淫羊藿素与吗啡联合用药的镇痛效应;确定半效剂量淫羊藿素与吗啡联合用药,在达到吗啡最大镇痛效应时所减少的吗啡用量。方法:使用雄性C57BL/6J小鼠及路易斯(Lewis)肺癌细胞建立BCP小鼠模型。通过测定机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),冷刺激缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)以及自发抬足次数和抬足保护时间以评估小鼠疼痛敏感度。结果:自造模后第7~14天起,BCP小鼠左侧(荷瘤侧)后爪MWT和PWL明显降低,自发抬足次数和抬足保护时间明显上升,并持续存在(P<0.05)。造模后第7~14天给予淫羊藿素,自第10~14天起淫羊藿素明显增加BCP小鼠左侧后爪的MWT和PWL,并减少自发抬足次数和抬足保护时间,停药后效应持续至造模后第18天(即停药后第4天)(P<0.05)。应用2倍EC50剂量淫羊藿素(200 mg/kg)与吗啡联合用药可明显延长停药后镇痛效应,停药后镇痛效应持续至造模后第21天(即停药后第7天)(P<0.05)。应用半效剂量淫羊藿素(100 mg/kg)与吗啡联合用药,达到吗啡最佳镇痛效应时最多可减少60%吗啡用量。结论:淫羊藿素对BCP小鼠有明显的镇痛效应,当与吗啡联合用药时,不仅明显延长了停药后的镇痛效应,还能够减少高达60%的吗啡用量。

关键词：骨癌痛淫羊藿素吗啡镇痛效应

乙型肝炎病毒RNA的转录后调控机制及抗病毒策略

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中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 474-480页

作者：李德瑶陆丹娟曲晨箫张婷刘佳鲁凤民陈香梅北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球持续关注的重大公共健康问题之一。由于对HBV生命周期的认识还不够充分,目前尚缺乏有效治愈慢性乙型肝炎的药物。在HBV复制过程中,共价闭合环状DNA作为病毒复制的模板,可转录产生长度为3.5、2.4、2.1 k... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球持续关注的重大公共健康问题之一。由于对HBV生命周期的认识还不够充分,目前尚缺乏有效治愈慢性乙型肝炎的药物。在HBV复制过程中,共价闭合环状DNA作为病毒复制的模板,可转录产生长度为3.5、2.4、2.1 kb以及0.7 kb的5种病毒RNA,分别翻译产生HBeAg、core蛋白、聚合酶(P)蛋白、HBsAg和HBx蛋白。其中,3.5 kb的前基因组RNA(pgRNA)也是病毒逆转录的模板,P蛋白可识别并结合pgRNA上的衣壳组装信号,启动衣壳组装和逆转录。近年来研究发现,HBV RNA的剪接、核输出、稳定性、翻译以及pgRNA衣壳化等过程均受到宿主细胞内的转录后调控网络调控,并依赖HBV RNA结构中独特的转录后调节元件。现对HBV RNA的转录后调控机制及其在HBV抗病毒治疗药物研究中的应用进行综述,以期为靶向HBV RNA的新药研发提供新思路。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒转录后调控抗病毒治疗

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中国疼痛医学学科建设的挑战与机遇

中国疼痛医学杂志 2024年第1期30卷 2-4页

作者：姜海婷韩济生北京大学医学人文学院北京100191 北京大学神经科学研究所北京100191

结合新时期卫生健康事业发展需要及学科建设要求,回顾中国疼痛医学学科发展的历程,分析学科建设面临的挑战;提出中国疼痛医学需夯实基础,进一步完善疼痛医学学科建设,明确学科建设标准和规范,重视疼痛相关基础和临床应用研究,加强专业... 详细信息

结合新时期卫生健康事业发展需要及学科建设要求,回顾中国疼痛医学学科发展的历程,分析学科建设面临的挑战;提出中国疼痛医学需夯实基础,进一步完善疼痛医学学科建设,明确学科建设标准和规范,重视疼痛相关基础和临床应用研究,加强专业人才培养,推动学术共同体建设,不断探索新理论、新方法,审思前沿热点问题,增进多平台国际合作交流,建设具有中国特色的疼痛医学学科体系,为民除痛,高质量推进“健康中国”建设。

关键词：疼痛医学学科建设人才培养合作交流

髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 512-518页

作者：柴晓东孙子文李海爽朱靓怡刘小旦刘延涛裴斐常青北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191 北京市神经外科研究所神经病理中心北京100070

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步... 详细信息

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360 TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus(GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词：髓母细胞瘤肿瘤微环境 CD8阳性T淋巴细胞趋化因子CXCL11

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前边缘皮质神经元自噬功能受损是神经病理性疼痛中焦虑共病的基础

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中国疼痛医学杂志 2024年第5期30卷 370-370页

作者： Fu S Sun HJ Wang JX 付苏(译) 刘风雨(校) 不详北京大学神经科学研究所

内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)在慢性疼痛的预测、发展和调控过程中发挥重要作用。其神经可塑性适应不良是慢性神经病理性疼痛与焦虑共病的基础,但其分子和神经元机制尚未阐明。该研究以大鼠坐骨神经分支选择结扎切断(... 详细信息

内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)在慢性疼痛的预测、发展和调控过程中发挥重要作用。其神经可塑性适应不良是慢性神经病理性疼痛与焦虑共病的基础,但其分子和神经元机制尚未阐明。该研究以大鼠坐骨神经分支选择结扎切断(spared nerve injury,SNI)神经病理性疼痛模型为研究对象,观察大鼠在以焦虑样行为为特征的神经病理性疼痛的特定阶段,mPFC的一个核心亚区,前边缘皮质(prelimbic cortex,PrL)的作用。研究者首先发现,在慢性神经病理性疼痛晚期,大鼠出现焦虑样行为并伴有PrL神经元自噬损伤。随后通过带有神经元特异性启动子的腺相关病毒(adeno-associated viral vector,AAV),特异性下调(模拟自噬损伤)及上调PrL神经元内自噬水平(挽救自噬损伤),研究神经元自噬与慢性痛诱发的焦虑样行为的关系。

关键词：神经元自噬神经病理性疼痛慢性痛神经可塑性共病慢性疼痛腺相关病毒大鼠

髓母细胞瘤分子亚型中CD8T细胞浸润的临床病理特点

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：柴晓东孙子文李海爽朱靓怡刘小旦刘延涛裴斐常青北京大学基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科北京市神经外科研究所神经病理中心

目的：研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma， MB)各个分子亚型中的浸润特点，分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况，为进... 详细信息

目的：研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma， MB)各个分子亚型中的浸润特点，分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况，为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法：筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例)，利用NanoString PanCancer IO360TM基因套餐对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析，对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析，验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析，探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异，并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况，探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果：MB的WNT (wingless)亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高，提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型，这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus (GEO)进行数据挖掘得到了证实，且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示，CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示，CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3，提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论：CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型，其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关，且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好，此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据，为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词：髓母细胞瘤肿瘤微环境 CD8阳性T淋巴细胞趋化因子CXCL11

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灵芝孢子油的药效物质基础研究进展

菌物研究 2024年第1期22卷 79-87页

作者：林志彬北京大学基础医学院药理学系北京100191

灵芝孢子油是以灵芝孢子粉为原料,通过破壁技术提取出的一种油脂。药理学研究发现灵芝孢子油具有调节免疫功能、抗肿瘤、抗炎、抗氧化以及抗衰老等多种生物活性,但目前关于灵芝孢子油的药效物质基础研究尚少。文中在回顾文献的基础上,... 详细信息

灵芝孢子油是以灵芝孢子粉为原料,通过破壁技术提取出的一种油脂。药理学研究发现灵芝孢子油具有调节免疫功能、抗肿瘤、抗炎、抗氧化以及抗衰老等多种生物活性,但目前关于灵芝孢子油的药效物质基础研究尚少。文中在回顾文献的基础上,总结灵芝孢子油的提取方法,探讨灵芝孢子油药效的物质基础,以期为灵芝孢子油的研究、开发、产品质量控制和应用提供科学依据。

关键词：灵芝孢子油药理活性提取方法检测方法

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