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人白细胞抗原-G1对NK92效靶识别过程的影响

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生物化学与生物物理进展 2002年第6期29卷 904-909页

作者：田兴辉周建军方贞付娄黎明汪蕴丰美福中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室北京100080 北京大学生命科学学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室北京100871 北京师范大学生命科学学院北京100875

人白细胞抗原G (humanleukocyteantigen G ,HLA G)属非经典的主要组织相容性复合体 (majorhistocompatibilitycomplex ,MHC)Ⅰ类分子 ,为自然杀伤细胞 (naturalkiller,NK)抑制性受体的识别配体 ,可以向NK细胞传递抑制性信号 ,从而抑制N... 详细信息

人白细胞抗原G (humanleukocyteantigen G ,HLA G)属非经典的主要组织相容性复合体 (majorhistocompatibilitycomplex ,MHC)Ⅰ类分子 ,为自然杀伤细胞 (naturalkiller,NK)抑制性受体的识别配体 ,可以向NK细胞传递抑制性信号 ,从而抑制NK细胞的细胞毒作用 .为了研究HLA G对NK与靶细胞识别作用的影响机制 ,采用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞术对全长HLA G1的表达和功能进行了探讨 ,并对效靶识别过程中靶细胞 [Ca2 + ]i (胞内自由钙离子浓度 )进行了实时检测 .结果发现 ,全长的HLA G1表达于K5 6 2、JAR和CHO细胞的胞浆和胞膜上 ,它能够部分地抑制NK92的细胞毒作用 .NK92与CHO和GFP CHO细胞作用后 ,靶细胞 [Ca2 + ]i 出现了明显的升高 ,HLA G1的表达则抑制了靶细胞 [Ca2 + ]i的升高 .结果提示 :靶细胞[Ca2 + ]i 的升高是有效的细胞杀伤作用的必要条件 ,HLA

关键词：人白细胞抗原-G1 NK92 效靶识别过程影响胞内钙离子免疫抑制

膜性细胞器及其亚结构的动态调控机制国内研究进展

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科学通报 2017年第19期62卷 2055-2062页

作者：陈扬俞立清华大学生命科学学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室清华大学-北京大学生命科学联合中心北京100084

细胞内复杂的生命过程,几乎全部由细胞内功能特化的细胞器完成或与之相关.在活细胞中,膜性细胞器组成成分不断变化.膜性细胞器之间存在频繁的物质交换和功能联系,构成功能网络,执行复杂的生物学过程.膜性细胞器结构或功能的紊乱,有可能... 详细信息

细胞内复杂的生命过程,几乎全部由细胞内功能特化的细胞器完成或与之相关.在活细胞中,膜性细胞器组成成分不断变化.膜性细胞器之间存在频繁的物质交换和功能联系,构成功能网络,执行复杂的生物学过程.膜性细胞器结构或功能的紊乱,有可能导致整个细胞功能紊乱,严重时导致细胞死亡,进而导致机体许多重大疾病的发生.因此,对于膜性细胞器发生、结构特征和功能的研究是细胞生物学的基础,也是理解生命过程的基础,其分子细胞机制的阐明也对于理解相关疾病的发生机制,治疗方法有重要作用.本文将围绕"膜性细胞器及其亚结构的动态调控机制"这一主题,从膜性细胞器的形成、维持和调控、膜性细胞器之间的转运和互作及膜性细胞器研究的新技术新方法3个方面综述膜性细胞器的国内研究现状.并讨论膜性细胞器领域今后的研究方向和科学问题,分析当前所面临的机遇和挑战以及今后的发展方向和可能的突破点,提出我国膜性细胞器领域研究的战略性建议.

关键词：膜性细胞器形成调控转运互作新技术

通过系统分析揭示组蛋白修饰模式与转录因子结合之间的关联(英文)

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生物化学与生物物理进展 2013年第2期40卷 177-187页

作者：李雯李文婷曹书娟余文祥李文杰戴俊彪孙之荣清华大学生命科学学院生物信息学教育部重点实验室生物膜与膜工程国家重点实验室北京100084

转录因子对顺势调控元件的选择性结合,在哺乳动物细胞类型特异的基因表达中扮演重要的角色.这个过程受到染色质表观遗传状态的潜在调控.近期,染色质免疫共沉淀结合测序的研究提供了大量泛基因组水平的数据,阐述转录因子结合以及组蛋白... 详细信息

转录因子对顺势调控元件的选择性结合,在哺乳动物细胞类型特异的基因表达中扮演重要的角色.这个过程受到染色质表观遗传状态的潜在调控.近期,染色质免疫共沉淀结合测序的研究提供了大量泛基因组水平的数据,阐述转录因子结合以及组蛋白修饰的位点,这为系统地研究转录因子和表观遗传标记之间的空间及调控关系提供了基础.该研究对公共数据库中的染色质免疫共沉淀结合测序数据进行整合分析,涉及5个细胞系中的85种转录因子、9种组蛋白修饰,目的是研究转录因子结合位点与组蛋白修饰模式以及基因表达在泛基因组水平上的关联.作者发现,不同转录因子与组蛋白修饰的共定位模式高度一致,并且组蛋白修饰在距离转录因子结合位点约500碱基对的位置富集.作者还发现,转录因子结合位点的占有率与活性组蛋白修饰的水平和双峰模式正相关,并且启动子区域组蛋白修饰的双峰和共定位模式和基因的高转录水平相一致.组蛋白修饰模式、转录因子结合位点的占有率与基因转录之间的关联暗示了细胞可能利用的基因表达调控机制.

关键词：表观遗传组转录因子系统生物学整合方法

斑马鱼胚胎第一次卵裂过程中胞内钙信号的研究

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生物化学与生物物理进展 2007年第9期34卷 978-983页

作者：高文学周鹏卫威文路张博王世强北京大学生命科学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室细胞增殖与分化教育部重点实验室北京100871

钙离子作为广泛存在的细胞内信使物质,在动物胚胎早期发育过程中扮演重要角色.为了研究钙离子在斑马鱼胚胎发育过程中的空间分布和浓度变化,采用Fluo-4和Indo-1作为钙离子指示剂,利用激光共聚焦和双波长荧光比例成像技术,对斑马鱼胚胎... 详细信息

钙离子作为广泛存在的细胞内信使物质,在动物胚胎早期发育过程中扮演重要角色.为了研究钙离子在斑马鱼胚胎发育过程中的空间分布和浓度变化,采用Fluo-4和Indo-1作为钙离子指示剂,利用激光共聚焦和双波长荧光比例成像技术,对斑马鱼胚胎第一次卵裂过程中的钙信号进行了详细的跟踪观察.在第一次卵裂过程中,斑马鱼胚胎的动物极顶端首先出现高钙斑,然后在分裂沟部位出现高浓度的钙信号,这一信号在卵裂过程中持续存在.利用Indo-1双波长荧光比例成像对上述过程中钙离子的时空分布进行了定量测定,表明,胞内钙离子在卵裂开始之前是均匀分布的,随着分裂沟的出现,其附近区域的钙浓度显著升高,而胞内其他区域的钙浓度则保持不变.双波长荧光比例成像排除了荧光染料分布不均匀造成的干扰,为钙信号与胚胎分裂的密切关系提供了确凿的定量依据.

关键词：斑马鱼早期胚胎钙信号

结构导向的可逆光激活绿色荧光蛋白探针的研制

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光学学报 2017年第3期37卷 15-24页

作者：王盛陈轩泽常蕾薛瑞莹孙育杰北京大学生物膜与膜生物工程国家重点实验室北京100871 北京大学生物动态光学成像中心北京100871 北京大学生命科学学院北京100871

近几年,可逆光激活荧光蛋白的研制越来越受到人们的重视,这类荧光蛋白极大地促进了活细胞超高分辨显微成像技术的发展及应用。可逆光激活荧光蛋白可被不同波长的光多次可逆地进行调制,因而被广泛地应用于高密度数据的光存储、光致变色... 详细信息

近几年,可逆光激活荧光蛋白的研制越来越受到人们的重视,这类荧光蛋白极大地促进了活细胞超高分辨显微成像技术的发展及应用。可逆光激活荧光蛋白可被不同波长的光多次可逆地进行调制,因而被广泛地应用于高密度数据的光存储、光致变色荧光共振能量转移的测量以及基于可逆饱和线性荧光跃迁原理的超高分辨率显微成像中。从研制这类荧光蛋白所涉及的关键氨基酸位点出发,本文综述了近几年可逆光激活绿色荧光蛋白的研制进展,并简要地讨论荧光蛋白结构与光学特性的关系,从而为后续结构导向的可逆光激活荧光蛋白的研制提供参考。

关键词：显微光学显微术可逆光激活荧光蛋白超分辨成像荧光探针绿色荧光蛋白

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中国口蹄疫病毒同源重组研究

生物化学与生物物理进展 2009年第6期36卷 689-695页

作者：武治印何成强刘莹莹冯倩滕俊琳陈建国北京大学生命科学学院细胞生物学和遗传学系细胞增殖与分化教育部重点实验室生物膜及膜生物工程国家重点实验室北京100871 北京大学理论生物学中心北京100871 山东师范大学生命科学学院山东省动物抗性生物学重点实验室济南250014

从GenBank数据库中获得在我国分离的16株口蹄疫病毒全基因组序列,进而运用常规的系统发生方法分析了这16株病毒的同源重组情况,发现5株重组毒株.这些重组病毒主要来源于亚洲Ⅰ型(Asia1)和O型病毒间的重组.这些重组事件的鉴定也表明口蹄... 详细信息

从GenBank数据库中获得在我国分离的16株口蹄疫病毒全基因组序列,进而运用常规的系统发生方法分析了这16株病毒的同源重组情况,发现5株重组毒株.这些重组病毒主要来源于亚洲Ⅰ型(Asia1)和O型病毒间的重组.这些重组事件的鉴定也表明口蹄疫病毒间的交叉感染在我国比较常见.另外,在我国还出现了由于Asia1型和O型病毒重组后导致病毒血清型发生转化的现象.这些结果解释了我国口蹄疫病毒(FMDV)遗传多样性和抗原多变性的成因,提示了我国在口蹄疫预防、治疗方面所面临的复杂局面.

关键词：口蹄疫病毒同源重组进化

淀粉样肽Aβ导致线粒体功能紊乱的体内和体外研究

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生物化学与生物物理进展 2010年第2期37卷 154-160页

作者：刘玲玲盛柏杨龚锴赵南明张秀芳唐佩福公衍道清华大学生命科学学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室北京100084 解放军总医院骨科北京100853

为探索阿尔茨海默症(AD)中β淀粉样肽(Aβ)对线粒体功能的影响,比较了稳定表达人野生型淀粉样前体蛋白(APP)的细胞和同时转入人Swedish突变APP及ΔE9突变PS1的双转细胞(swe.Δ9)的线粒体功能.结果发现,swe.Δ9细胞的线粒体膜电位、细胞... 详细信息

为探索阿尔茨海默症(AD)中β淀粉样肽(Aβ)对线粒体功能的影响,比较了稳定表达人野生型淀粉样前体蛋白(APP)的细胞和同时转入人Swedish突变APP及ΔE9突变PS1的双转细胞(swe.Δ9)的线粒体功能.结果发现,swe.Δ9细胞的线粒体膜电位、细胞色素c氧化酶活性、线粒体膜流动性、ATP含量均明显低于APP细胞,而APP细胞又明显低于对照的转入空质粒的细胞.在转基因小鼠上也得到类似结果:同时转入人Swedish突变APP和人PS1 M146V敲入的双转小鼠的细胞色素c氧化酶活性和ATP含量比只转入Swedish突变APP的Tg2576小鼠更低.结果证明了AD模型中线粒体功能损害程度与Aβ产量的正相关关系.

关键词：阿尔茨海默症线粒体 β淀粉样蛋白线粒体膜电位细胞色素c氧化酶活性线粒体膜流动性 ATP

钾通道激动剂对小鼠心房肌早发后去极化的作用

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中华心血管病杂志 1995年第2期23卷 138-141页

作者：陈希娟刘泰摓刘克球北京大学生命科学学院生物膜与膜工程国家重点实验室

实验观察了ｌｅｍａｋａｌｉｍ（Ｌｅｍ）、ｐｉｎａｃｉｄｉｌ（Ｐｉｎ）、乙酰胆碱（Ａｃｈ）、ＴＩ＋及高Ｋ＋对小鼠心房肌早发后去极化（ＥＡＤ，由低Ｋ＋引起）的抑制作用。在Ｌｅｍ（２５μｍｏｌ／Ｌ）、Ｐｉｎ（８０μｍｏｌ／... 详细信息

实验观察了ｌｅｍａｋａｌｉｍ（Ｌｅｍ）、ｐｉｎａｃｉｄｉｌ（Ｐｉｎ）、乙酰胆碱（Ａｃｈ）、ＴＩ＋及高Ｋ＋对小鼠心房肌早发后去极化（ＥＡＤ，由低Ｋ＋引起）的抑制作用。在Ｌｅｍ（２５μｍｏｌ／Ｌ）、Ｐｉｎ（８０μｍｏｌ／Ｌ）、Ａｃｈ（０．２μｍｏｌ／Ｌ）及ＴＩ＋（０．２ｍｍｏｌ／Ｌ）的作用下，心房肌动作电位时程（ＡＰＤ）呈不同程度缩短，而其他指标无变化。在Ｋ＋（５．０ｍｍｏｌ／Ｌ）的作用时，除ＡＰＤ缩短外，动作电位幅度及最大去极化速率也降低。用上述药物作用于ＥＡＤ时，Ａｃｈ及ＴＩ＋均可完全消除ＥＡＤ（分别为１０／１０及６／６）；Ｌｅｍ、Ｐｉｎ及Ｋ＋只在部分标本上完全消除ＥＡＤ（分别为８／９、３／１２及２／５）。虽然作用强度有差异，但上述钾通道激动剂（或开放剂）均对ＥＡＤ有抑制作用。

关键词：钾通道激动剂心肌早发后去极化乙酰胆碱

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单个心肌细胞内钙波的微观动力学研究

物理学报 2007年第6期56卷 3607-3612页

作者：白永强唐爱辉王世强朱星北京大学物理学院人工微结构与介观物理国家重点实验室北京大学生命科学学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室大庆石油学院电子科学学院大庆163318 国家纳米科学中心北京100080

利用基于近场光学原理构建的全内反射荧光显微镜研究了大鼠单个心肌细胞中的钙信号.利用这种显微镜的快速成像和高信噪比的特点,观察到单个细胞中复杂的二维钙波斑图.分析了单个钙信号释放事件在钙波形成、运动过程中的作用.建立在fire-... 详细信息

利用基于近场光学原理构建的全内反射荧光显微镜研究了大鼠单个心肌细胞中的钙信号.利用这种显微镜的快速成像和高信噪比的特点,观察到单个细胞中复杂的二维钙波斑图.分析了单个钙信号释放事件在钙波形成、运动过程中的作用.建立在fire-diffuse-fire模型基础上的模拟显示,由基本钙释放事件组成的钙波可以在心肌细胞中稳定存在.此研究对进一步认识活体可激发系统的微观动力学行为有指导意义.

关键词：近场光学全内反射荧光显微镜心肌细胞钙波