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表面等离子共振技术在药物研发领域的应用进展

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2020年第7期29卷 504-513页

作者：王静王倩宋书香北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

表面等离子共振技术是用来研究分子相互作用有力而灵敏的工具。近年来随着技术的发展,表面等离子共振仪出现一些新的功能和应用,广泛应用于药物研发的多个阶段。表面等离子共振仪可以采集回收钓靶的成分,提供丰富而深入的结合信息,包括... 详细信息

表面等离子共振技术是用来研究分子相互作用有力而灵敏的工具。近年来随着技术的发展,表面等离子共振仪出现一些新的功能和应用,广泛应用于药物研发的多个阶段。表面等离子共振仪可以采集回收钓靶的成分,提供丰富而深入的结合信息,包括亲和力、特异性、动力学、浓度和识别共价/变构/竞争的结合行为。这篇综述重点介绍了表面等离子共振技术的原理、样品类型、检测范围、实验方法、优势、局限性、以及药物研发过程中最新的应用进展。

关键词：表面等离子共振仪表面等离子共振技术药物研发分子相互作用

汤新景团队发展RNase L招募性嵌合反义核酸实现SARS-CoV-2病毒RNA的靶向降解

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2021年第7期30卷 621-622页

作者： Su X. Ma W. Feng D. Cheng B. Wang Q. Guo Z. Zhou D. Tangfis X. 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

近日,学术期刊《Angewandte Chemie International Edition》在线发表了北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室汤新景研究团队题为"Efficient Inhibition of SARS-CoV-2 Using Chimeric oligonucleotides through RNase L Act... 详细信息

关键词：病毒RNA 反义核酸北京大学药学院学术期刊 RNase 嵌合招募

2-位或4-位取代吡啶并嘧啶类非经典叶酸拮抗剂的合成及抗肿瘤活性

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高等学校化学学报 2019年第10期40卷 2111-2120页

作者：方芳薛良敏丛婧田超王孝伟刘俊义张志丽北京大学药学院化学生物学系天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

以非经典叶酸拮抗剂2,4-二氨基-6-(4-甲基苯基)乙基吡啶并[3,2-d]嘧啶(wm-5b)及其侧链简化产物2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶为先导化合物,选取具有抗肿瘤活性的基团,通过微波法高效合成了2-位或4-位取代吡啶并嘧啶类非经典叶酸拮抗剂,... 详细信息

以非经典叶酸拮抗剂2,4-二氨基-6-(4-甲基苯基)乙基吡啶并[3,2-d]嘧啶(wm-5b)及其侧链简化产物2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶为先导化合物,选取具有抗肿瘤活性的基团,通过微波法高效合成了2-位或4-位取代吡啶并嘧啶类非经典叶酸拮抗剂,研究了2-位及4-位取代基对抗肿瘤活性的影响,为非经典叶酸拮抗剂的设计合成提供了更多的理论依据.目标化合物的结构均经核磁共振波谱(NMR)和质谱(MS)确证.生物活性测定结果表明,所有目标化合物均具有抗肿瘤活性,其中,6-(4-甲基苯基)乙基-4-氨基-2-(3-氯-4-氟苯基)氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶(6b)对HL-60细胞的IC50=(4. 09±0. 48)μmol/L,对A549细胞的IC50=(17. 99±7. 20)μmol/L,而对HCT116细胞的IC50=(14. 52±4. 74)μmol/L;部分目标化合物具有二氢叶酸还原酶抑制活性.此外,对部分目标化合物和先导物进行了二氢叶酸还原酶晶体结构的分子对接,对活性结果和构效关系从分子水平上进行解释.

关键词：非经典叶酸拮抗剂吡啶并[3,2-d]嘧啶类衍生物抗肿瘤活性二氢叶酸还原酶抑制活性

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靶向流感病毒进入(细胞)抑制剂研究进展

中国科学：化学 2018年第11期48卷 1347-1364页

作者：李曼李海伟梁烁斌田振宇周德敏肖苏龙北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

目前临床上抗流感病毒感染的药物主要有M2离子通道抑制剂及神经氨酸酶抑制剂两大类.随着流行性感冒、季节性流感、高致病性禽流感的爆发以及耐药流感病毒株的出现,使得对具有新作用机制的抗流感药物的需求更加紧迫.近年来,随着流感病毒... 详细信息

目前临床上抗流感病毒感染的药物主要有M2离子通道抑制剂及神经氨酸酶抑制剂两大类.随着流行性感冒、季节性流感、高致病性禽流感的爆发以及耐药流感病毒株的出现,使得对具有新作用机制的抗流感药物的需求更加紧迫.近年来,随着流感病毒进入细胞分子机制研究的深入,为以"病毒进入细胞为靶"的抗流感抑制剂的研究带来了契机.本文在介绍流感病毒进入细胞分子机制的基础上,重点介绍了靶向流感病毒进入的抑制剂及其作用机制的最新研究进展.

关键词：流感病毒进入抑制剂血凝素膜融合

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3,4-桥环吲哚类生物碱的合成进展

有机化学 2018年第9期38卷 2386-2399页

作者：袁括贾彦兴北京大学药学院天然产物及仿生药物国家重点实验室北京100191

3,4-桥环吲哚类生物碱是吲哚类生物碱中非常重要的一类分子,由于独特的结构和良好的生物活性,其合成吸引了有机合成化学家的广泛兴趣.以3,4-桥环构筑位点作为分类方式概述了近年来该类天然产物的合成进展.

关键词：吲哚生物碱 3,4-桥环吲哚天然产物全合成

徐正仁团队完成Spiroindimicin家族天然产物的化学-酶法仿生合成

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2022年第8期31卷 654-656页

作者：无郑锡康李岩徐正仁北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学药学院

2022年7月29日,北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室徐正仁研究团队在国际著名期刊Angew.Chem.Int.Ed.(《德国应用化学》)上发表了题为“Biomimetic Total Synthesis of the Spiroindimicin Family of Natural Products”... 详细信息

关键词：应用化学天然产物仿生合成家族系列 of

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肉桂的化学成分研究

中国中药杂志 2015年第18期40卷 3598-3602页

作者：何珊姜勇屠鹏飞北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱、Sephadex LH-20及制备HPLC等多种色谱分离技术对肉桂乙醇提取物中的化学成分进行分离纯化,运用NMR、MS等波谱方法并结合已有文献对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从肉桂的乙醇提取物中分离得到12... 详细信息

采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱、Sephadex LH-20及制备HPLC等多种色谱分离技术对肉桂乙醇提取物中的化学成分进行分离纯化,运用NMR、MS等波谱方法并结合已有文献对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从肉桂的乙醇提取物中分离得到12个化合物,分别鉴定为（2R,3R）-5,7,3＇,4＇-四甲氧基黄烷醇（1）,（2R,3R）-5,7-二甲氧基-3＇,4＇-亚甲二氧基黄烷醇（2）,香豆素（3）,肉桂酸（4）,（E）-2-羟基苯丙酸桂酯（5）,3,3＇,4,4＇-四羟基联苯（6）,methylstictic acid（7）,epi-boscialin（8）,（1R,2S,3S,4S）2,3-环氧-1,4-二羟基-5-甲基-5-环己烯（9）,4,5-二羟基-3-甲基-2-环己烯酮（10）,顺式-4-羟基-蜂蜜曲菌素（11）,2-羟基-4-甲氧基肉桂醛（12）,其中化合物5~11为首次从该属植物中分离得到。

关键词：肉桂化学成分黄烷醇芳香化合物结构鉴定

吕万良和林瑞超团队在揭示五味子乙素抗男性不育基因调控机制方面取得进展

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2021年第7期30卷 615-616页

作者： Zou D.-X. Meng X.-D. Xie Y. Liu R. Duan J.-L. Bao C.-J. Liu Y.-X. Du Y.-F. Xu J.-R. Luo Q. Zhao C.-J. Zhang Z. Ma S. Yang W.-P. Lin R.-C. Lu W.-L. 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

近日,北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室吕万良教授团队和北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室林瑞超教授团队在国际著名学术期刊《Clinical and Translational Medicine》在线发表了题为"SchisandrinB for treat... 详细信息

近日,北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室吕万良教授团队和北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室林瑞超教授团队在国际著名学术期刊《Clinical and Translational Medicine》在线发表了题为"SchisandrinB for treatment of male infertility"的研究工作。

关键词：基因调控机制男性不育五味子乙素北京大学药学院北京中医药大学重点实验室学术期刊吕万

木质素Secoisolariciresinol的高效合成（英文）

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2019年第10期28卷 699-703页

作者：郭九州贾彦兴北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室

本文报道了木质素(R,R)-Secoisolariciresinol的一种高效合成方法,该方法以二氢阿魏酸衍生物的仿生β-β’-自由基二聚为关键反应,仅以4步完成了天然产物的合成。将Secoisolariciresinol向其他相关木脂素的转化研究正在进行中。

关键词： Secoisolariciresinol 木质素仿生合成全合成