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原肌球调节蛋白1通过调节细胞膜张力促进脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应

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医用生物力学 2024年第S1期 398-398页

作者：耿学妤岳泽君梁振辉周菁姚伟娟北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系血液流变学研究中心

目的探讨巨噬细胞中原肌球调节蛋白1(tropomodulin1,Tmod1)对细胞膜张力的影响及其在脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中的作用。方法在Tmod1敲除小鼠的骨髓来源巨噬细胞、Raw264.7和HEK293T细胞中,利用细胞膜张力探针和荧光共振能量转移(FR...

目的探讨巨噬细胞中原肌球调节蛋白1(tropomodulin1,Tmod1)对细胞膜张力的影响及其在脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中的作用。方法在Tmod1敲除小鼠的骨髓来源巨噬细胞、Raw264.7和HEK293T细胞中,利用细胞膜张力探针和荧光共振能量转移(FRET)技术,结合小分子抑制剂,检测Tmod1对细胞骨架、细胞膜张力,及LPS诱导的Toll样受体4(TLR4)内化和炎症反应的影响。在肺巨噬细胞被清除的小鼠中输注Tmod1敲除小鼠的巨噬细胞,观察LPS引起的肺损伤。结果 LPS处理后巨噬细胞中Tmod1的表达水平显著下降。巨噬细胞中Tmod1的缺失可引起肌动蛋白微丝(F-actin)含量的显著减少。在HEK293T细胞中过表达Tmod1,引起膜张力探针的FRET信号减弱,即细胞膜张力的增加,并使细胞对低渗刺激更加耐受;而敲低Tmod1则引起膜张力的下降并使细胞对低渗刺激更加敏感。LPS刺激后HEK293T细胞的膜张力显著降低。肌动蛋白解聚抑制剂JASP能阻止Tmod1敲低所引起的膜张力下降,且能逆转Tmod1敲除对LPS诱导的TLR4内化和Ⅰ型干扰素释放的促进作用。在肺巨噬细胞清除的小鼠中输注Tmod1敲除小鼠的巨噬细胞后,LPS引起的肺损伤程度显著低于输注野生型小鼠巨噬细胞后的肺损伤程度。结论巨噬细胞中Tmod1通过增加细胞骨架重塑和细胞膜张力来促进LPS诱导的炎症反应和组织损伤。

关键词：

基于骨髓样本的多发性骨髓瘤微小残留病检测中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 534-541页

作者：中华医学会血液学分会实验诊断学组、浆细胞疾病学组中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会吴德沛黄晓军陈苏宁常英军傅琤琤路瑾朱明清姚利不详国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院苏州215006 国家血液系统疾病临床医学研究中心北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 苏州大学附属第一医院北京大学人民医院

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统第二大常见恶性肿瘤,标准的整体治疗模式及以新药为主的方案极大地改善了MM患者的生存,但微小残留病(MRD)导致大多数患者复发。因此,需要在传统血清学疗效评估的基础上联合MRD检测,以更精准地评估患者的疾病... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统第二大常见恶性肿瘤,标准的整体治疗模式及以新药为主的方案极大地改善了MM患者的生存,但微小残留病(MRD)导致大多数患者复发。因此,需要在传统血清学疗效评估的基础上联合MRD检测,以更精准地评估患者的疾病状态。目前,二代流式细胞术(NGF)和二代测序(NGS)是基于骨髓样本检测MRD的主流技术。为使MRD检测标准化和规范化,专家组讨论制订了在MM患者中应用NGF和NGS技术进行骨髓MRD检测的中国专家共识。

关键词：多发性骨髓瘤微小残留病二代流式细胞术二代测序

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基于近红外光谱分析方法的中医舌诊研究进展

中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1405-1409页

作者：付洪媛屠立平李勇枝许家佗上海中医药大学基础医学院上海201203 中国航天员科研训练中心北京100084

舌诊是中医望诊中的重要内容之一,通过舌质、舌苔颜色、舌形的量化判断,为辨证论治提供重要依据。近红外光谱分析是一种通过建立模型对样本进行定性和定量预测分析的方法,具有分析精度高、重现性好、实时分析的优点。近红外光谱的舌诊... 详细信息

舌诊是中医望诊中的重要内容之一,通过舌质、舌苔颜色、舌形的量化判断,为辨证论治提供重要依据。近红外光谱分析是一种通过建立模型对样本进行定性和定量预测分析的方法,具有分析精度高、重现性好、实时分析的优点。近红外光谱的舌诊客观化研究,将光谱分析技术与中医舌诊相结合,从近红外波段范围探索舌体反映的生理和病理信息,为中医舌诊客观化提供更新的方法学研究途径。文章简要介绍近红外光谱的基本原理,并从光谱数据分析方法以及临床研究两方面归纳舌诊近红外光谱法相关研究与应用进展,系统梳理了光谱技术在病、证分类,血液成分定量预测,舌象特征提取以及舌下络脉研究取得的进展,并对现有研究存在的问题提出新的方向及展望。

关键词：舌诊近红外光谱反射光谱光谱预处理特征波长筛选研究进展

利妥昔单抗为基础治疗儿童再生障碍性贫血单倍体移植后EB病毒相关淋巴细胞增殖性疾病的前瞻性单中心临床研究

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中华血液学杂志 2024年第7期45卷 678-682页

作者：张枫胡冠华锁盼徐郑丽柏露王慧芳黄山雅美许兰平常英军张晓辉黄晓军程翼飞北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

EB病毒(EBV)相关移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)是造血干细胞移植后最严重并发症之一。本研究纳入31例再生障碍性贫血(AA)行单倍体移植后发生PTLD的病例,归纳其临床特点,并按照利妥昔单抗治疗1次后是否能下降1个log分为利妥昔单抗单药... 详细信息

EB病毒(EBV)相关移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)是造血干细胞移植后最严重并发症之一。本研究纳入31例再生障碍性贫血(AA)行单倍体移植后发生PTLD的病例,归纳其临床特点,并按照利妥昔单抗治疗1次后是否能下降1个log分为利妥昔单抗单药治疗组或联合治疗组。AA患儿移植后PTLD发生率为10.16%,年龄>10岁者PTLD发生率明显升高(χ^(2)=11.336,P=0.010)。31例患者中临床诊断27例,病理确诊4例。利妥昔单抗单药治疗组15例,联合治疗组15例。最终27例患儿治愈。3例患儿死亡,2年总生存率为(89.7±5.6)%。标准预处理方案、EBV复阳是影响PTLD预后的危险因素。两种治疗方案对预后影响差异无统计学意义。

关键词：利妥昔单抗预处理方案单药治疗预后影响单倍体移植复阳总生存率治疗组

Ⅲ期牙周炎患者牙周基础治疗前后炎症性贫血相关指标的变化

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 45-50页

作者：殳畅韩烨孙雨哲杨再目侯建霞北京大学口腔医学院·口腔医院牙周科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京100081

目的:比较Ⅲ期牙周炎患者与牙周健康者炎症性贫血相关指标的异同,探究牙周基础治疗对Ⅲ期牙周炎患者炎症性贫血指标的影响。方法:纳入2020年2月至2023年2月于北京大学口腔医院牙周科就诊的Ⅲ期牙周炎患者25名,招募牙周健康者25名,记录... 详细信息

目的:比较Ⅲ期牙周炎患者与牙周健康者炎症性贫血相关指标的异同,探究牙周基础治疗对Ⅲ期牙周炎患者炎症性贫血指标的影响。方法:纳入2020年2月至2023年2月于北京大学口腔医院牙周科就诊的Ⅲ期牙周炎患者25名,招募牙周健康者25名,记录人口学信息并进行牙周检查(探诊深度、临床附着丧失、出血指数),采集空腹静脉血。Ⅲ期牙周炎患者经牙周基础治疗后3个月再次行牙周检查并采血。血液分析包括全血细胞分析以及用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测铁调素、铁蛋白、促红细胞生成素(erythro-poietin,EPO)。统计分析由SPSS 21.0统计软件完成,使用独立样本t检验、配对t检验及协方差分析进行组间比较。结果:Ⅲ期牙周炎患者的年龄显著大于牙周健康者[(36.72±7.64)岁vs.(31.44±7.52)岁,P=0.017],血红蛋白显著低于牙周健康者[(134.92±12.71)g/L vs.(146.52±12.51)g/L,P=0.002],铁调素[(48.03±34.44)μg/L vs.(27.42±15.00)μg/L,P=0.009]、铁蛋白[(225.08±103.36)μg/L vs.(155.19±115.38)μg/L,P=0.029]、EPO[(41.28±12.58)IU/L vs.(28.38±10.52)IU/L,P基础治疗后,Ⅲ期牙周炎患者所有牙周指标均有明显改善,血红蛋白[(146.05±15.48)g/L vs.(133.77±13.15)g/L,P基础治疗可改善这种状况。

关键词：牙周炎炎症性贫血铁代谢牙周疾病

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基于间充质干细胞的小鼠急性移植物抗宿主病骨髓微环境损伤体外细胞模型的建立与评价策略研究

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 617-624页

作者：田家仪李佩霖汤杰许润香尹博丰王飞燕李晓彤宁红梅朱恒丁丽河北北方学院研究生院河北张家口075000 空军特色医学中心血液科北京100142 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 空军军医大学研究生院陕西西安710032 安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032 解放军总医院血液学部/解放军总医院第五医学中心南院区北京100071

目的:建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)骨髓微环境损伤的体外细胞模型并进行评价。方法:以6-8周龄雌性C57BL/6N小鼠作为骨髓和淋巴细胞的供体,6-8周龄雌性BALB/c小鼠作为aGVHD模型的受鼠。受鼠接受致死剂量(8.0 Gy,72.76 cGy/min)γ... 详细信息

目的:建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)骨髓微环境损伤的体外细胞模型并进行评价。方法:以6-8周龄雌性C57BL/6N小鼠作为骨髓和淋巴细胞的供体,6-8周龄雌性BALB/c小鼠作为aGVHD模型的受鼠。受鼠接受致死剂量(8.0 Gy,72.76 cGy/min)γ射线全身照射后6-8 h内,尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(1×10^(7)/只),建立骨髓移植(BMT)组小鼠模型(n=20);尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(1×10^(7)/只)及脾脏淋巴细胞(2×10^(6)/只),建立小鼠aGVHD模型(n=20)。造模后d 7麻醉小鼠,摘取眼球取血,静置离心后吸取血清。分离小鼠间充质干细胞(MSC),分别用添加了2%、5%和10%的BMT组血清和相同浓度的aGVHD组血清的培养基进行培养。通过成纤维细胞集落形成实验(CFU-F)评价两组血清对MSC集落形成能力的影响;通过CD29和CD105免疫荧光染色评价两组MSC表面分子表达的差异;通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测MSC自我更新相关基因Oct-4、Sox-2和Nanog的表达情况。结果:成功建立起可以模拟小鼠aGVHD骨髓微环境损伤的体外细胞模型。CFU-F实验表明,在培养后d 7,与BMT组相比,aGVHD血清浓度为2%和5%时,MSC集落形成能力显著降低(P<0.05);在培养后d 14,与BMT组相比,不同aGVHD血清浓度组MSC集落形成能力均显著降低(P<0.05)。免疫荧光染色实验表明,MSC表面分子CD29^(+)和CD105^(+)细胞百分比在不同aGVHD血清浓度组较BMT组均降低,在aGVHD血清浓度为10%时差异最为显著(P<0.001,P<0.01)。RT-qPCR检测结果显示,aGVHD血清浓度组MSC自我更新相关基因Oct-4、Sox-2和Nanog表达下降,在aGVHD血清浓度为10%时差异最为显著(P<0.01,P<0.001,P<0.001)。结论:不同浓度的小鼠aGVHD血清和小鼠MSC共同培养,发现添加不同浓度的小鼠aGVHD血清MSC的自我更新能力受损程度不同,为开展aGVHD骨髓微环境损伤领域研究提供了新的工具。

关键词：辐射造血干细胞移植急性移植物抗宿主病骨髓微环境间充质干细胞自我更新

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肿瘤浸润淋巴细胞在小鼠体内生物分布研究

中国药学杂志 2024年

作者：侯田田秦超王涛王月丹张秀军姚志伟黄瑛耿兴超中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室解放军总医院第五医学中心北京大学基础医学院国家卫生健康委员会医学免疫学重点实验室北京循生免疫医学转化研究院三卿(北京)生物科技有限公司

目的评估肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocytes，TIL）在NOG小鼠体内的分布及清除情况方法研究共使用84只NOG小鼠，分为溶媒对照组和受试物组，单次尾静脉注射给予小鼠TIL，在给药后不同时间点采血和解剖，取脏器，采用... 详细信息

目的评估肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocytes，TIL）在NOG小鼠体内的分布及清除情况方法研究共使用84只NOG小鼠，分为溶媒对照组和受试物组，单次尾静脉注射给予小鼠TIL，在给药后不同时间点采血和解剖，取脏器，采用流式细胞术和实时定量聚合酶链反应（real-time quantitativePCR，qPCR）方法检测细胞在血液和不同脏器的分布情况。结果给药后1-2天，血液中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞数量达到峰值，同时qPCR检测结果显示，TIL主要分布于肺、血液、肝脏等组织，其他组织分布较少，给药后42天，大部分组织基因拷贝低于定量下限。结论 NOG小鼠单次尾静脉注射TIL，主要在肺脏、血液、肝脏中分布，并且在体内存续时间不超过42天。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞生物分布流式细胞术实时定量聚合酶链反应

老年弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 322-329页

作者：中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会徐兵赵维莅马军赵海军查洁白洁菲不详厦门大学附属第一医院厦门大学血液病学系厦门市血液病质控中心厦门市血液治疗精准诊治重点实验室厦门361003 上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室转化医学国家重大科技基础设施(上海)上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 厦门大学附属第一医院北京医院

随着人口老龄化来临,老年弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者比例上升。老年患者对治疗耐受性差,治疗方案需要个体化制定。为提高我国临床医师对老年DLBCL的诊断及治疗水平,中华医学会血液病学分会淋巴细胞疾... 详细信息

随着人口老龄化来临,老年弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者比例上升。老年患者对治疗耐受性差,治疗方案需要个体化制定。为提高我国临床医师对老年DLBCL的诊断及治疗水平,中华医学会血液病学分会淋巴细胞疾病学组和中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会组织相关专家制定了本共识。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性老年诊断治疗

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人群重金属混合暴露与肝功能的关联研究

中国无机分析化学 2024年第1期14卷 9-17页

作者：赵拴政殷国桓赵梅朵李昂吴景涛柳晓琳魏岚萍徐晶许群中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系中国医学科学院环境与健康研究中心北京100005 锦州医科大学辽宁锦州121001 锦州市中心医院辽宁锦州121001

为探索单一及混合重金属暴露与肝功能的关联,为重金属暴露的健康效应提供证据,于2016—2018年在辽宁省的重金属污染区进行了横断面研究,共纳入了1 266名调查对象。收集了调查对象的血液样本和问卷信息,检测了血液样本中的铬(Cr)、镉(Cd... 详细信息

为探索单一及混合重金属暴露与肝功能的关联,为重金属暴露的健康效应提供证据,于2016—2018年在辽宁省的重金属污染区进行了横断面研究,共纳入了1 266名调查对象。收集了调查对象的血液样本和问卷信息,检测了血液样本中的铬(Cr)、镉(Cd)、钒(V)、锰(Mn)、铅(Pb)浓度用来代表调查对象的金属暴露,同时检测了血液样本中9种肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶之比(AST/ALT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白蛋白与球蛋白之比(ALB/GLB)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)的水平。首先采用一般线性回归模型探索单一重金属暴露与肝功能标志物的关联,进一步采用加权分位数和(WQS)回归与Quantile g-computation模型分析重金属混合暴露与肝功能标志物的关联并计算每种金属的贡献占比。研究发现,重金属Cr、Cd、V、Mn、Pb单一及混合暴露均与AST/ALT、GLB、TBIL、DBIL存在正向关联,而与ALB、ALB/GLB、TP存在负向关联(P<0.05)。其中,V在混合重金属暴露对AST/ALT、GLB、TBIL的总体效应中贡献占比最大,Cr在混合重金属暴露对ALB/GLB、DBIL的总体效应中贡献占比最大,而Mn和Cd分别在混合重金属暴露对ALB、TP的总体效应中有最大的贡献占比。单一及混合重金属暴露均与肝功能标志物存在关联,可能导致肝功能损伤,其中V在正向关联中贡献最大,而Cr、Cd在负向关联中贡献最大。

关键词：重金属混合暴露肝功能流行病学