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JAK/STAT信号通路在卵巢高级别浆液性癌中的激活及预后意义

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北京大学学报（医学版） 2023年第2期55卷 270-275页

作者：杨菁杜娟王玉湘刘从容北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191

目的:Janus激酶(Janus kinase,JAK)、信号转导和转录活化因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)构成的JAK/STAT信号通路的活化与卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous carcinoma,HGSC)的预后和靶向治疗密切相关。本研究力求通过简单易行的检测手段,评估JAK/STAT信号通路的活化在卵巢HGSC中的预后意义。方法:运用免疫组织化学染色方法,对73例卵巢HGSC的病理切片进行磷酸化STAT3(pSTAT3)和磷酸化STAT5(pSTAT5)染色,并对二者的染色强度及染色范围进行定量评估。以此为标准,将HGSC病例分为pSTAT3低/高表达组以及pSTAT5低/高表达组,并对不同分组的患者预后情况进行分析,探究pSTAT3和pSTAT5的表达与HGSC预后的关系。结果:部分卵巢HGSC存在pSTAT3和pSTAT5蛋白的高表达,且二者的表达与HGSC的预后相关。pSTAT3和pSTAT5蛋白的表达水平在预后较好组(生存期≥3年)和预后较差组(生存期<3年)中的差异有统计学意义,伴有pSTAT3高表达、或pSTAT5高表达、或pSTAT3和pSTAT5皆高表达的HGSC病例预后更差,表现为疾病无进展生存期以及总生存期均显著低于对应的低表达组(P<0.001)。结论:通过pSTAT3、pSTAT5蛋白的免疫组织化学染色,可以实现对卵巢HGSC患者进行风险评估,可协助判断预后同时筛选高危人群,为STAT抑制剂及抗血管生成药物的适用人群提供有益的参考指标。

关键词：信号转导和转录激活因子 Janus激酶类卵巢肿瘤高级别浆液性癌

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前列腺癌相关基因研究进展

中华病理学杂志 2022年第10期51卷 1065-1068页

作者：王琳娟裴斐北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191

前列腺癌是当前威胁全球老年男性健康的主要恶性肿瘤。在男性人口中,每9个人中就有1位会罹患前列腺癌。其发生发展的分子机制复杂多样。本文涉及与前列腺癌发生发展密切相关的6大基因通路:雄激素受体、PTEN、CHD1、ERG、SPOP和MYC。本... 详细信息

前列腺癌是当前威胁全球老年男性健康的主要恶性肿瘤。在男性人口中,每9个人中就有1位会罹患前列腺癌。其发生发展的分子机制复杂多样。本文涉及与前列腺癌发生发展密切相关的6大基因通路:雄激素受体、PTEN、CHD1、ERG、SPOP和MYC。本文主要介绍了其突变在前列腺癌发生发展中的作用,分析它们与其他通路之间的串扰作用,对比国内外人群的基因组学差异,并总结了近年来发现的新的治疗靶点及相关靶向药物,探讨了目前国内前列腺癌研究中存在的机遇与挑战。

关键词：主要恶性肿瘤前列腺癌老年男性癌相关基因雄激素受体男性人口治疗靶点靶向药物

抗HMGCR抗体介导的自身免疫坏死性肌病1例

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北京大学学报（医学版） 2023年第3期55卷 558-562页

作者：张远锦马婧玥刘向一郑丹枫张英爽李小刚樊东升北京大学第三医院神经内科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191

他汀是广泛应用的心脑血管治疗药物,大量循证医学证据证实可延缓动脉硬化、逆转斑块、减少心脑血管事件的发生,自限性他汀类药物相关肌肉不良事件是常见的中止治疗原因。他汀相关自身免疫性肌病是免疫介导坏死性肌病(immune-mediated ne... 详细信息

他汀是广泛应用的心脑血管治疗药物,大量循证医学证据证实可延缓动脉硬化、逆转斑块、减少心脑血管事件的发生,自限性他汀类药物相关肌肉不良事件是常见的中止治疗原因。他汀相关自身免疫性肌病是免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy,IMNM)之一,相对罕见[1-3]。自限性他汀类药物相关肌肉不良事件的SCL01B1基因与抗3-羟基3-甲基戌二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme areductase,HMGCR)抗体介导的坏死性肌病无关。

关键词： 3-羟基3-甲基戌二酰辅酶A还原酶自身免疫坏死性肌病抗体

前列腺多形性巨细胞型腺癌2例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2023年第12期52卷 1266-1268页

作者：刘海静郭文阳贺慧颖北京大学医学部基础医学院病理学系北京100191 北京大学第三医院病理科北京100191

目的探讨前列腺多形性巨细胞型腺癌(PGCC)的临床病理及分子特征。方法收集2例前列腺PGCC,复查切片并进行免疫组织化学(IHC)及425基因高通量测序(NGS)检测,同时复习文献,总结其临床病理、IHC及分子特征。结果2例前列腺PGCC患者年龄为55岁... 详细信息

目的探讨前列腺多形性巨细胞型腺癌(PGCC)的临床病理及分子特征。方法收集2例前列腺PGCC,复查切片并进行免疫组织化学(IHC)及425基因高通量测序(NGS)检测,同时复习文献,总结其临床病理、IHC及分子特征。结果2例前列腺PGCC患者年龄为55岁和70岁,组织形态上均可见数量不等多形性巨细胞伴有奇异细胞核(均>50%),伴有高级别经典型腺泡腺癌;IHC只有部分肿瘤性巨细胞表达雄激素受体、NKX3.1、P504s、前列腺特异性抗原(PSA)等前列腺上皮分化的标志物,同时部分细胞表达GATA3。NGS检测到多个基因的致病性/可能致病性变异及融合(TP53变异、BRAF变异、ZSCAN25-BRAF融合),导致TP53及BRAF功能异常,同时检测到SDHA及DNMT3A基因变异,形成截短蛋白,可能参与肿瘤发生发展;例2内分泌治疗后出现雄激素受体拷贝数扩增;微卫星状态分析提示2个病例均为微卫星稳定型,肿瘤突变负荷为低水平。结论PGCC多见于老年男性,形态学表现为在高级别经典型腺泡腺癌中出现多形性奇异核分化,部分前列腺分化标志物表达减少或缺失,具有不同于经典型前列腺腺癌的基因变异,可能影响肿瘤的进展和预后,并为靶向治疗提供了依据。

关键词： GATA3 TP53 内分泌治疗雄激素受体肿瘤性 BRAF 分子特征基因变异

基础医学教育阶段创新型本科生培养的导师制工作体会——以北京大学医学部病理学系为例

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中国高等医学教育 2022年第2期 14-15页

作者：裴斐刘嘉洋崔子佳李昕阳北京大学第三医院北京大学医学部基础医学院北京100191

本科生导师制已成为课堂教学主渠道以外教书育人的重要载体,是达到国家“卓越医师”培养目标的关键手段。通过笔者10余年基础医学院本科生创新人才培养导师的工作实践,逐渐构建了一整套具有病理学特色的创新型医学教育体系,并培养了20... 详细信息

本科生导师制已成为课堂教学主渠道以外教书育人的重要载体,是达到国家“卓越医师”培养目标的关键手段。通过笔者10余年基础医学院本科生创新人才培养导师的工作实践,逐渐构建了一整套具有病理学特色的创新型医学教育体系,并培养了20余名具备优秀综合素养的创新型医学人才。

关键词：基础医学教育创新人才病理本科生导师制

肿瘤微环境中一种新型促侵袭因子的发现——细胞外ATP功能及机制的研究进展

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北京大学学报（医学版） 2017年第2期49卷 188-195页

作者：方伟岗田新霞北京大学基础医学院病理学系北京100191

根据世界卫生组织的最新统计数据,全球癌症每年新发病例约1 400多万人,同时约有820万人因癌症死亡,其中90%是因肿瘤的复发转移导致。恶性肿瘤给患者造成的危害关键就在于它能够转移,因此肿瘤转移始终是肿瘤防治的重大课题及研究难点。... 详细信息

根据世界卫生组织的最新统计数据,全球癌症每年新发病例约1 400多万人,同时约有820万人因癌症死亡,其中90%是因肿瘤的复发转移导致。恶性肿瘤给患者造成的危害关键就在于它能够转移,因此肿瘤转移始终是肿瘤防治的重大课题及研究难点。如果能够精准了解并掌握肿瘤转移的规律和机制,控制转移发生、发展的关键环节,肿瘤问题就能够得到根本的解决。

关键词：三磷酸腺苷肿瘤微环境肿瘤浸润肿瘤转移

弥漫性神经内分泌细胞肿瘤病理学:共性与异质性

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北京大学学报（医学版） 2023年第2期55卷 210-216页

作者：张波北京大学基础医学院病理学系/北京大学第三医院病理科北京100191

19世纪末,人们发现在肠胰腺等器官上皮中存在散在分布的常规染色呈阴性的所谓“透明细胞”,进一步发现这类细胞具有分泌颗粒,与金属铬结合反应,即嗜铬性细胞,受到内分泌细胞研究的影响,推测其可能类似内分泌细胞[1]。组织学研究进一步... 详细信息

19世纪末,人们发现在肠胰腺等器官上皮中存在散在分布的常规染色呈阴性的所谓“透明细胞”,进一步发现这类细胞具有分泌颗粒,与金属铬结合反应,即嗜铬性细胞,受到内分泌细胞研究的影响,推测其可能类似内分泌细胞[1]。组织学研究进一步发现神经内分泌细胞不仅存在于肠黏膜,也存在于其他上皮组织。1938年,基于胰腺和肠道神经内分泌细胞的研究,并在总结既往观察的基础上,奥地利病理学家Frie-derich Feyrter提出神经内分泌细胞组成弥漫性神经内分泌系统的概念。

关键词：神经内分泌细胞神经内分泌肿瘤分型分级生物标志物

乳腺癌和肺腺癌表达数据筛选骨癌痛潜在致痛基因

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中国疼痛医学杂志 2022年第3期28卷 180-185页

作者：刘小旦北京大学基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科北京100191

目的:通过乳腺癌和肺腺癌表达数据分析,筛选出骨癌痛潜在的致痛基因。方法:采用生物信息学技术分析TCGA数据库中乳腺癌和肺腺癌的基因表达数据,并通过与人类分泌组蛋白基因比对,获得乳腺癌和肺腺癌中表达趋势一致的分泌组蛋白差异基因... 详细信息

目的:通过乳腺癌和肺腺癌表达数据分析,筛选出骨癌痛潜在的致痛基因。方法:采用生物信息学技术分析TCGA数据库中乳腺癌和肺腺癌的基因表达数据,并通过与人类分泌组蛋白基因比对,获得乳腺癌和肺腺癌中表达趋势一致的分泌组蛋白差异基因。随后通过KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析这些差异基因的所在通路。结果:和正常样本相比,乳腺癌样本中有1422个基因表达上调,2124个基因表达下调;肺腺癌中1106个基因表达上调,3133个基因表达下调。其中,86个分泌组蛋白对应基因在乳腺癌和肺腺癌中一致上调,而244个分泌组蛋白对应基因在乳腺癌和肺腺癌中一致下调。对这330个差异基因进行KEGG富集分析,发现了细胞因子-细胞因子受体相互作用等20条通路具有显著差异。随后,通过文献回顾发现细胞因子CXCL、IL-6及TNF-α等与骨癌痛的发生有直接的关系。本研究中发现的基质金属蛋白酶家族多个成员表达明显上调,这些蛋白对于肿瘤的骨转移以及骨质破坏和重塑发挥着重要作用,间接参与了骨癌痛的发生。结论:通过肿瘤表达数据挖掘,本研究筛选出了数百个差异表达基因,其中多个基因已有报道参与了骨癌痛的发生和维持,其余可能是潜在的致痛基因。

关键词：骨癌痛乳腺癌肺腺癌生物信息学

黑色素瘤优先表达抗原免疫组织化学染色在良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别中的应用

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中华病理学杂志 2022年第7期51卷 621-626页

作者：杜娟于文娟郭瑞萍苏静北京大学第三医院病理科北京大学基础医学院病理学系北京100191 青岛大学附属医院病理科青岛266003

目的探讨黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)免疫组织化学染色在良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别中的应用价值。方法收集北京大学第三医院病理科2018年10月至2020年12月间常规及会诊确诊的黑色素瘤病例59例(皮肤原发性黑色素瘤50例,转移性黑色素... 详细信息

目的探讨黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)免疫组织化学染色在良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别中的应用价值。方法收集北京大学第三医院病理科2018年10月至2020年12月间常规及会诊确诊的黑色素瘤病例59例(皮肤原发性黑色素瘤50例,转移性黑色素瘤9例),黑色素细胞痣48例(普通型痣40例,非典型性痣8例),进行PRAME免疫组织化学染色,比较黑色素瘤和黑色素细胞痣中PRAME免疫组织化学表达的差异。结果皮肤原发性黑色素瘤患者50例,男性23例,女性27例;年龄33~87岁(平均年龄62.4岁,中位年龄64.5岁)。转移性黑色素瘤9例,男性7例,女性2例;年龄40~82岁(平均年龄64岁,中位年龄65岁)。26例(26/50,52.0%)皮肤原发性黑色素瘤和4例(4/9)转移性黑色素瘤均表现为PRAME弥漫阳性;40例(40/40,100%)普通型痣和8例(8/8)非典型性痣均表现为PRAME阴性。黑色素瘤组中PRAME弥漫阳性病例数所占比例显著高于黑色素细胞痣组(P<0.05)。本组病例中,PRAME鉴别良恶性皮肤原发性黑色素细胞肿瘤的灵敏度和特异度分别为52.0%和100%。结论PRAME免疫组织化学染色在黑色素瘤和黑色素细胞痣中表达的差异,可作为良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别的辅助诊断手段。

关键词：黑色素瘤免疫组织化学诊断鉴别黑色素细胞痣黑色素瘤优先表达抗原