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基于疾病与活性化合物靶点网络研究牛舌草治疗大鼠脑缺血-再灌注损伤的作用

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医药导报 2024年第4期43卷 535-544页

作者：谭文溚胡博军黄贝张雯王淑美臧林泉杜冠华广东药科大学药学院广州510006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 河南大学药学院开封475004

目的基于脑缺血-再灌注损伤与牛舌草中活性化合物靶点网络,研究牛舌草治疗大鼠脑缺血-再灌注损伤的作用及机制。方法采用线栓法制备脑缺血-再灌注损伤大鼠模型,缺血1.5 h再灌注24 h,对大鼠神经功能进行评分,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC... 详细信息

目的基于脑缺血-再灌注损伤与牛舌草中活性化合物靶点网络,研究牛舌草治疗大鼠脑缺血-再灌注损伤的作用及机制。方法采用线栓法制备脑缺血-再灌注损伤大鼠模型,缺血1.5 h再灌注24 h,对大鼠神经功能进行评分,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)测定大鼠脑梗死体积。采用网络药理学的分子网络分析技术、蛋白质-蛋白质相互作用网络、基因本体(GO)生物过程富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析、分子对接等方法研究牛舌草治疗脑缺血-再灌注损伤作用机制。结果牛舌草给药治疗能够显著改善脑缺血-再灌注损伤引起的神经行为功能障碍,减轻脑组织病理损伤。并且牛舌草能够通过143个缺血性脑卒中相关靶点,调控炎症反应、细胞凋亡等生物过程,干预肿瘤坏死因子信号通路、血管内皮生长因子信号通路和缺氧诱导因子-1信号通路等发挥作用。结论网络药理学及动物实验表明,牛舌草通过多靶点、多机制整体联合治疗脑缺血-再灌注损伤,可有效降低脑损伤和保护神经功能。

关键词：牛舌草脑缺血-再灌注损伤网络药理学

血吸虫病肝纤维化中可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的作用

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2019年第2期37卷 218-222页

作者：刘欣齐永芬鱼艳荣北京大学基础医学院病原生物学系北京100083 北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京100083

血吸虫病是呈世界性流行的人兽共患寄生虫病,其中以埃及血吸虫、曼氏血吸虫和日本血吸虫所引起的疾病流行最广、危害最大,在我国仅有日本血吸虫病流行。血吸虫虫卵沉积于肝脏,虫卵内毛蚴分泌的可溶性虫卵抗原可引起宿主免疫反应,形成虫... 详细信息

血吸虫病是呈世界性流行的人兽共患寄生虫病,其中以埃及血吸虫、曼氏血吸虫和日本血吸虫所引起的疾病流行最广、危害最大,在我国仅有日本血吸虫病流行。血吸虫虫卵沉积于肝脏,虫卵内毛蚴分泌的可溶性虫卵抗原可引起宿主免疫反应,形成虫卵肉芽肿,进而发展为肝纤维化。肝星状细胞的活化是肝纤维化的中心环节,可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的调节作用在疾病的进程及发展中起到了重要作用。本文对血吸虫病肝纤维化中,可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的调节作用进行综述。

关键词：血吸虫病肝纤维化可溶性虫卵抗原肝星状细胞

血管外膜旁/自分泌的生物活性多肽及其在血管损伤性疾病中的作用

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中国动脉硬化杂志 2022年第10期30卷 837-845页

作者：赵杰齐永芬北京大学基础医学院心血管生物活性分子研究室北京市100083 北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京市100083 北京大学基础医学院病原生物学系北京市100083

血管外膜属疏松结缔组织,其组织学构成主要包括外弹力层、滋养血管、神经末梢及周围疏松结缔组织,成纤维细胞是其主要的细胞成分。既往认为血管外膜仅发挥滋养血管、维持血管张力与结构稳态的功能。近年的研究发现血管外膜旁/自分泌多... 详细信息

血管外膜属疏松结缔组织,其组织学构成主要包括外弹力层、滋养血管、神经末梢及周围疏松结缔组织,成纤维细胞是其主要的细胞成分。既往认为血管外膜仅发挥滋养血管、维持血管张力与结构稳态的功能。近年的研究发现血管外膜旁/自分泌多种生物活性多肽,这些生物活性多肽在血管稳态维持和损伤性疾病如动脉粥样硬化、腹主动脉瘤、高血压、肺动脉高压、血管钙化、血管成形术后再狭窄中发挥至关重要的作用。关注并加强对血管外膜旁/自分泌的生物活性多肽的生物学效应以及在血管稳态维持和损伤性疾病中作用的研究,对于血管稳态的维持和血管损伤性疾病发病机制的认识具有重要意义。

关键词：血管外膜血管周围脂肪组织成纤维细胞旁/自分泌生物活性多肽血管损伤性疾病

缺血性脑卒中后促进转录因子EB核转位改善神经元自噬流障碍的分子机制

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 208-213页

作者：李尚丹邓仪昊何红云昆明理工大学基础医学院人体解剖学教研室昆明650500 昆明理工大学附属安宁市第一人民医院医院办公室昆明650399

脑卒中(cerebral stroke)是由脑动脉出血或梗塞引起的急性脑血管病,约80%的脑卒中临床病例为缺血性脑卒中。自噬流障碍是导致神经元缺血性损伤的重要致病因素,而如何改善自噬流障碍从而减轻缺血性脑损伤的策略仍需深入探究。研究表明,... 详细信息

脑卒中(cerebral stroke)是由脑动脉出血或梗塞引起的急性脑血管病,约80%的脑卒中临床病例为缺血性脑卒中。自噬流障碍是导致神经元缺血性损伤的重要致病因素,而如何改善自噬流障碍从而减轻缺血性脑损伤的策略仍需深入探究。研究表明,转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)是自噬-溶酶体信号通路的关键调节分子。TFEB的活性由其磷酸化水平决定,磷酸化的TFEB通过与14-3-3黏附蛋白结合存留于胞质,当其去磷酸化后则快速向核内转位,进而上调“协同溶酶体表达与调控(coordinated lysosomal expression and regulation,CLEAR)”信号,促进溶酶体生成及自噬相关基因转录,从而增强自噬流。本文重点就TFEB核转位改善缺血性脑卒中神经元自噬流障碍的分子机制进行详细阐述,旨在为脑卒中治疗及脑缺血病理研究提供参考。

关键词：缺血性脑卒中转录因子EB核转位自噬流障碍溶酶体功能神经保护

高载量DHA乳状液微粒稳态化技术在DHA强化牛奶中的应用研究

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食品与发酵工业 2024年

作者：张峰茹邹凯艺吕泊润许朵霞北京老年营养与健康教育部重点实验室北京工商大学食品与健康学院

二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid， DHA）是一种人体必需的多不饱和脂肪酸，在缓解心血管疾病、促进婴幼儿神经及智力发育等方面具有重要生理功能，但极易氧化，氧化后不仅降低了其生物活性，而且对人体有害。该研究基于静电络合... 详细信息

二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid， DHA）是一种人体必需的多不饱和脂肪酸，在缓解心血管疾病、促进婴幼儿神经及智力发育等方面具有重要生理功能，但极易氧化，氧化后不仅降低了其生物活性，而且对人体有害。该研究基于静电络合效应，通过酪蛋白酸钠-海藻酸钠封装DHA，构建具有良好稳定性的DHA乳状液微粒。以DHA乳状液微粒作为递送载体，研究DHA乳状液微粒对DHA强化牛奶的理化稳定性、微观结构、流变特性的影响，确定DHA乳状液微粒添加到牛奶中的最佳pH和最优添加量，考察DHA强化牛奶的感官特性及在贮藏期间的氧化稳定性。实验结果表明，DHA乳状液微粒pH值为4.5，添加量为5%（质量分数）（DHA含量10 mg/100 mL）时，DHA强化牛奶的粒径为296.9 nm，电位为-39.6 mV，液滴分布均一，与1%（DHA含量2 mg/100 mL）DHA强化奶和市售产品（DHA含量为2 mg/100 mL）相比无显著差异，在提高DHA载量的基础上，具有良好的物理稳定性、流变特性和感官品质。在贮藏期间，5% DHA强化牛奶未发生明显的氧化反应。该研究基于静电络合效应制备乳状液微粒封装DHA，能够有效提高DHA在牛奶中的理化稳定性及载量，促进DHA稳态化技术在牛奶中推广应用。

关键词： DHA 静电络合乳状液微粒强化牛奶理化稳定性

循环microRNAs——参与机体稳态调节的新的生物活性小分子

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生理科学进展 2012年第5期43卷 341-344页

作者：张金胜齐永芬唐朝枢北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

循环microRNAs(miRNAs,miRs)是一类长约22nt的内源性非编码单链RNAs(ssRNA)。它们作为机体的代谢分子群中新的生物活性小分子,与已知的神经、内分泌以及免疫3大调节体系共同组成网络调节,在机体稳态调节中发挥着重要的作用,广泛参与了... 详细信息

循环microRNAs(miRNAs,miRs)是一类长约22nt的内源性非编码单链RNAs(ssRNA)。它们作为机体的代谢分子群中新的生物活性小分子,与已知的神经、内分泌以及免疫3大调节体系共同组成网络调节,在机体稳态调节中发挥着重要的作用,广泛参与了生命过程中一系列的重要进程。循环microRNAs由于其在血浆中的稳定性可作为多种心血管疾病的分子标志。此外,循环mi-croRNAs亦可与血浆中的多种分子结合作为内分泌或旁/自分泌因子参与机体稳态维持和疾病如血管内皮功能和动脉粥样硬化、心肌梗死、冠状动脉性心脏病、心力衰竭、高血压和糖尿病等疾病的发生发展。

关键词：循环microRNAs 稳态生物活性分子调节

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生物活性多肽结构和功能的多样性

生理科学进展 2013年第3期44卷 162-163页

作者：齐永芬唐朝枢北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

活性多肽是一组氨基酸以肽链连接而形成的具有生物学效应的化合物,具有分子量小（相对分子质量一般小于10000）、结构简单、组织分布广泛、生物效应多样、合成与代谢迅速和免疫原性低等特点,是心血管自稳态调节的最重要成分,其功能紊乱... 详细信息

活性多肽是一组氨基酸以肽链连接而形成的具有生物学效应的化合物,具有分子量小（相对分子质量一般小于10000）、结构简单、组织分布广泛、生物效应多样、合成与代谢迅速和免疫原性低等特点,是心血管自稳态调节的最重要成分,其功能紊乱具有重要的发病学意义。以这些活性分子为靶点的治疗,如Ca2＋通道阻滞剂、β受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等在临床应用取得了较好的效果[1]。

关键词：生物活性多肽功能紊乱血管紧张素转换酶抑制剂结构多样性受体拮抗剂相对分子质量血管紧张素Ⅱ

Intermedin抑制心肌缺血/再灌注损伤机制研究

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中国病理生理杂志 2010年第A10期26卷 1977-1978页

作者：齐永芬北京大学基础医学院生物活性小分子研究室

目的:探讨intermedin(IMD)在心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用及机制。方法:结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心肌I/R损伤模型,再灌注前5min股静脉注射IMD。Western blotting检测蛋白含量。结果:IMD改善I/R诱导的心肌损伤和凋亡。I/R心肌... 详细信息

目的:探讨intermedin(IMD)在心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用及机制。方法:结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心肌I/R损伤模型,再灌注前5min股静脉注射IMD。Western blotting检测蛋白含量。结果:IMD改善I/R诱导的心肌损伤和凋亡。I/R心肌内质网应激(ERS)标志蛋白GRP78、GRP94、CHOP和actived-caspase-12,以及NADPH氧化酶亚基gp91-phox和p47-phox表达升高,IMD抑制其过表达。IMD显著逆转I/R诱导的SOD和CAT的活性降低。心肌体外孵育显示,衣霉素或二硫苏糖醇诱导ERS标志蛋白过表达,IMD直接抑制其过表

关键词：再灌注损伤 Intermedin 体外孵育 NADPH 细胞凋亡受体拮抗剂 caspase 乳鼠心肌细胞抑制作用氧化应激

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Klotho的研究进展

生理科学进展 2015年第4期46卷 245-249页

作者：常晋瑞孙娜南瑛于玮齐永芬西安医学院基础医学部生理学教研室西安710021 北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

Klotho是新发现的一种抗衰老基因,其表达受多种因素的调控,如活性肽降钙素基因相关肽、成纤维细胞生长因子2等可以上调Klotho表达,而肾素-血管紧张素、尿毒素、炎症反应与氧化应激则可下调Klotho表达。Klotho蛋白有膜结合型和分泌型两... 详细信息

Klotho是新发现的一种抗衰老基因,其表达受多种因素的调控,如活性肽降钙素基因相关肽、成纤维细胞生长因子2等可以上调Klotho表达,而肾素-血管紧张素、尿毒素、炎症反应与氧化应激则可下调Klotho表达。Klotho蛋白有膜结合型和分泌型两种形式。现有研究表明,Klotho参与了多种疾病的发生发展,包括血管钙化、动脉粥样硬化、高血压、肾病损伤、甲状旁腺功能亢进、糖尿病及肿瘤等。本文就Klotho的表达调控及其与疾病的关系简要作一综述。

关键词： Klotho 调节因子疾病