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IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境中的杀伤功能及桔梗的促进作用

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 925-930,938页

作者：杨雯越张庆国张珊王悦王丽姚成芳山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院济南250117

目的:探讨IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境(TME)中的杀伤功能及桔梗(PG)的促进作用。方法:采用PG或IL-17D处理小鼠肺脏B16黑色素瘤模型和对照小鼠,观察肺脏肿瘤克隆形成;应用单细胞测序、免疫荧光染色、流式细胞术等方法检测肿... 详细信息

目的:探讨IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境(TME)中的杀伤功能及桔梗(PG)的促进作用。方法:采用PG或IL-17D处理小鼠肺脏B16黑色素瘤模型和对照小鼠,观察肺脏肿瘤克隆形成;应用单细胞测序、免疫荧光染色、流式细胞术等方法检测肿瘤小鼠肺脏IL-17D表达变化;采用单细胞测序、流式细胞术等方法分别检测各组小鼠肺脏CD93^(+)CTL含量、细胞表型和功能因子改变(包括CD107a、穿孔素、颗粒酶B、趋化因子CCL2、CXCL9及趋化因子受体CCR2、CXCR3等);利用EL4细胞系,采用Western blot、RT-PCR检测桔梗皂苷D对IL-17D及其转录调控因子NRF2表达的作用。结果:小鼠肺脏CD93^(+)CTL较CD93−CTL高表达穿孔素、CD107a等细胞毒性效应因子和趋化因子受体CXCR3、CCR2等,而颗粒酶B分泌能力无显著差异;小鼠肺脏肿瘤模型中,肺脏IL-17D表达及其CD93^(+)CTL含量明显下降(P系体外实验中也得到了验证,桔梗皂苷D可显著上调EL4细胞IL-17D及其转录调控因子NRF2表达。结论:中药PG及其提取物可上调肺脏IL-17D表达,增强肺脏CD93^(+)CTL浸润和杀伤功能,拮抗肿瘤在肺脏的恶性进展,是PG改善肺脏TME的重要药理机制。

关键词：桔梗 IL-17D CD93 CTL 肺脏穿孔素

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高校有组织科研三重依赖的风险及其规避

湖南师范大学教育科学学报 2024年第4期23卷 115-122页

作者：徐东波鲁世林东南大学马克思主义学院江苏南京211189 北京大学科学技术与医学史系北京100871

高校有组织科研具有使命导向、服务国家,协同配合、集中攻关,依循先例、以制度创新的基本内涵,天然地依赖政府资源、组织协同、历史路径。然而,三重依赖与科学的“不确定性”有一定矛盾,无条件的资源依赖、失调的协同依赖、过度的路径... 详细信息

高校有组织科研具有使命导向、服务国家,协同配合、集中攻关,依循先例、以制度创新的基本内涵,天然地依赖政府资源、组织协同、历史路径。然而,三重依赖与科学的“不确定性”有一定矛盾,无条件的资源依赖、失调的协同依赖、过度的路径依赖容易使科学研究被外部环境、团队协同、历史经验所控制与绑架,减弱科学的多元可能性、颠覆创新性,导致高校“唯利是图”、合作者“无序徘徊”、创新陷入“历史惰性”。为规避上述潜在风险,需要构建持续发展、互信共赢的资源交往格局,塑造去中心化、有序激励的协同创新结构,探寻颠覆传统、克服惰性的有组织科研新路径。

关键词：高校有组织科研政府资源组织协同路径依赖不确定性

DDX60促进系统性红斑狼疮患者PBMCs中Ⅰ型干扰素的表达

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 959-964页

作者：袁勋王宇扬孟姝中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的探究DExD/H盒解旋酶60(DDX60)通过调控dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ通路对系统性红斑狼疮(SLE)进展的作用机制。方法通过分析RNA测序数据集发现DDX60 mRNA水平在SLE患者和健康人外周血单个核细胞(PBMCs)中的差异。分析SLE患者PBMCs的DDX60 mRN... 详细信息

目的探究DExD/H盒解旋酶60(DDX60)通过调控dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ通路对系统性红斑狼疮(SLE)进展的作用机制。方法通过分析RNA测序数据集发现DDX60 mRNA水平在SLE患者和健康人外周血单个核细胞(PBMCs)中的差异。分析SLE患者PBMCs的DDX60 mRNA水平与疾病活动度的相关关系。通过α干扰素(IFN-α)刺激人源单核细胞系THP-1,明确DDX60是否为干扰素诱导基因(ISG)。通过沉默和敲除DDX60,再转染双链DNA(dsDNA)poly(dA:dT),利用RT-qPCR检测β1干扰素(IFNB1)的mRNA水平。结果RNA测序数据集和RT-qPCR结果表明DDX60在SLE患者PBMCs中高表达。相关性分析表明,SLE患者PBMCs的DDX60 mRNA水平与疾病活动度呈正相关关系。IFN-α可以诱导THP-1细胞表达DDX60,表明DDX60是ISG。沉默DDX60后,poly(dA:dT)诱导的IFNB1 mRNA水平显著降低。结论DDX60在SLE患者PBMCs中高表达,IFN-Ⅰ-DDX60-dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ正反馈通路参与SLE进展,可能成为SLE临床诊治的靶点,具有诊断及预后评估价值。

关键词： DExD/H盒解旋酶60(DDX60) 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS) Ⅰ型干扰素系统性红斑狼疮

MAFB对肿瘤相关巨噬细胞极化及功能的影响

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 965-973页

作者：陈笑天陈翀罗云萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的探究MAFB转录因子对实体肿瘤中巨噬细胞极化表型和功能的影响。方法通过Kaplan-Meier数据库的RNA-seq数据分析MAFB与乳腺癌和肺腺癌患者生存期的相关性;流式细胞测量术检测原代人单核细胞中MAFB的表达;RT-qPCR和Western blot检测人... 详细信息

目的探究MAFB转录因子对实体肿瘤中巨噬细胞极化表型和功能的影响。方法通过Kaplan-Meier数据库的RNA-seq数据分析MAFB与乳腺癌和肺腺癌患者生存期的相关性;流式细胞测量术检测原代人单核细胞中MAFB的表达;RT-qPCR和Western blot检测人单核细胞白血病细胞系(THP-1)中敲低MAFB的表达水平;利用巨噬细胞体外极化、细胞共培养、RT-qPCR和流式细胞测量术检测巨噬细胞的极化表型;吞噬实验测定巨噬细胞的吞噬能力;体外杀伤实验测定巨噬细胞的肿瘤杀伤能力。结果与MAFB低表达组相比,MAFB高表达乳腺癌或肺腺癌患者生存期降低(P0.05);敲低MAFB增强巨噬细胞体外肿瘤杀伤能力(P<0.05)。结论本研究初步证实在实体肿瘤中MAFB转录因子具有调控巨噬细胞的M2极化作用和抗肿瘤功能。

关键词： MAFB 巨噬细胞 M1/M2极化吞噬作用肿瘤杀伤效应

PNEC和GABA在肺神经内分泌肿瘤中的作用

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 288-296页

作者：赵小琼陈文孙玉洁蔺晨雨岳渊李蕊张涛肖漓佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所/北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 河北北方学院研究生学院河北张家口075000

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征... 详细信息

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征,免疫组织化学染色观察突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56、Ki-67、CD86和CD163的表达水平,双抗体免疫荧光共染检测不同类型PNET中降钙素基因相关肽(CGRP)和谷氨酸脱羧酶(GAD)65/67的表达情况,并分析GAD65/67阳性PNEC与巨噬细胞极化的相关性。结果HE染色结果显示,4种类型的PNET组织均具有神经内分泌特征——玫瑰花样结构和器官嵌套或栅栏状图案,但各有差异;有丝分裂细胞占比由低到高为典型类癌(TC)、不典型类癌(AC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、小细胞肺癌(SCLC)。免疫组织化学染色结果显示,类癌(TC和AC)的Syn、CgA阳性表达率及Syn、CgA、CD56阳性程度均明显高于LCNEC和SCLC(P75%。类癌的PNEC数量明显高于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P0.05)。免疫荧光染色结果显示,95%的PNEC共表达GAD65/67;类癌GAD65/67阳性细胞数明显增多于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P0.05)。免疫组织化学染色结果还显示,瘤旁组织中CD86阳性M1巨噬细胞明显多于CD163阳性M2巨噬细胞(P免疫调节作用,可能参与PNET的进展。

关键词：肺神经内分泌细胞 γ-氨基丁酸巨噬细胞肺神经内分泌肿瘤

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肿瘤浸润淋巴细胞在小鼠体内生物分布研究

中国药学杂志 2024年

作者：侯田田秦超王涛王月丹张秀军姚志伟黄瑛耿兴超中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室解放军总医院第五医学中心北京大学基础医学院国家卫生健康委员会医学免疫学重点实验室北京循生免疫医学转化研究院三卿(北京)生物科技有限公司

目的评估肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocytes，TIL）在NOG小鼠体内的分布及清除情况方法研究共使用84只NOG小鼠，分为溶媒对照组和受试物组，单次尾静脉注射给予小鼠TIL，在给药后不同时间点采血和解剖，取脏器，采用... 详细信息

目的评估肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocytes，TIL）在NOG小鼠体内的分布及清除情况方法研究共使用84只NOG小鼠，分为溶媒对照组和受试物组，单次尾静脉注射给予小鼠TIL，在给药后不同时间点采血和解剖，取脏器，采用流式细胞术和实时定量聚合酶链反应（real-time quantitativePCR，qPCR）方法检测细胞在血液和不同脏器的分布情况。结果给药后1-2天，血液中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞数量达到峰值，同时qPCR检测结果显示，TIL主要分布于肺、血液、肝脏等组织，其他组织分布较少，给药后42天，大部分组织基因拷贝低于定量下限。结论 NOG小鼠单次尾静脉注射TIL，主要在肺脏、血液、肝脏中分布，并且在体内存续时间不超过42天。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞生物分布流式细胞术实时定量聚合酶链反应

基于稀疏重建锥形束CT和深度学习技术合成双能物质分解图

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中华放射医学与防护杂志 2024年第4期44卷 317-322页

作者：董正坤屈瑞余疏桐华凌漆俊锋卢闫晔江萍牛田野张艺宝北京大学医学部医学技术研究院北京100191 北京航空航天大学物理学院北京102206 清华大学工程物理系北京100084

目的利用治疗当日低剂量单能锥形束CT(CBCT),合成与治疗当日解剖结构一致的双能物质分解图像(MDI),为在线自适应放疗(ART)和剂量重建等临床应用场景提供定量图像基础。方法通过改变4D Extended Cardiac-Torso(XCAT)解剖结构输入参数,构... 详细信息

目的利用治疗当日低剂量单能锥形束CT(CBCT),合成与治疗当日解剖结构一致的双能物质分解图像(MDI),为在线自适应放疗(ART)和剂量重建等临床应用场景提供定量图像基础。方法通过改变4D Extended Cardiac-Torso(XCAT)解剖结构输入参数,构建70组男性和女性仿真人体数据,并按照5∶1∶1比例划分为训练集、验证集和独立测试集。其中每组数据包括治疗前的双能CT(DECT)以及发生生理形变后的CBCT,后者反映放疗过程中的患者变化。使用迭代分解算法对双能CT进行物质分解,分别得到骨分解图(MDIB)和软组织分解图(MDIST)。构建基于断层图像的2D CycleGAN网络实现从CBCT到MDI的模态转化,并保留CBCT所代表的放疗当天真实解剖结构。网络以CBCT、MDIB和MDIST为输入,输出为治疗当日的MDIB与MDIST。为测试集患者构建与CBCT解剖结构相同的DECT并获得MDIB与MDIST作为真值,定量评估模型合成双能物质分解图的性能表现。结果在仅使用传统方案约13.8%的投影数量和辐射剂量情况下,测试集中的10套单能稀疏重建CBCT被模型成功转换成了与放疗当日解剖结构一致的MDIB与MDIST。合成的MDIB和MDIST与真值相比,结构相似性指数(SSIM)分别为0.983±0.006和0.988±0.005;均方根误差(RMSE)分别为0.017±0.005和0.019±0.004;峰值信噪比(PSNR)分别为35.515±2.081和34.409±1.510。模型训练耗时约18 h 51 min,合成每张MDI图像耗时约0.65 s。结论基于低剂量稀疏重建CBCT,本研究构建的2D CycleGAN网络可以实现跨模态、高保真的双能物质分解图像转化,有望在现有临床平台上为在线自适应放疗、离子放疗计划设计、剂量重建与监控等应用场景提供新型智能成像方法。

关键词：双能成像物质分解图像引导放疗深度学习

WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性——治疗性HPV疫苗开发

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中国医药导刊 2024年第5期26卷 528-530页

作者：王铁山张秀军李晓利初明杨洋王月丹北京中医药大学北京100029 北京循生免疫医学转化研究院北京102600 北京大学基础医学院北京100191 国家卫生健康委员会医学免疫学重点实验室北京100191

为鼓励产品创新、加速开发和最佳使用可能对全球公共卫生产生影响的安全有效治疗性HPV疫苗,世界卫生组织(WHO)于2023年9月发布了《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》(征求意见稿)。该文件主要包括9个篇章,涵盖了(1)WHO优选产品特性的目... 详细信息

为鼓励产品创新、加速开发和最佳使用可能对全球公共卫生产生影响的安全有效治疗性HPV疫苗,世界卫生组织(WHO)于2023年9月发布了《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》(征求意见稿)。该文件主要包括9个篇章,涵盖了(1)WHO优选产品特性的目的;(2)治疗性HPV疫苗——全球公共卫生需求;(3)HPV和宫颈癌的背景(包括HPV感染和传播途径、与宫颈癌和其他癌症相关的高危HPV类型、一般人群以及HIV感染女性HPV感染的自然史、HPV感染流行病学以及其他人乳头瘤病毒相关癌症);(4)宫颈癌管理和控制的现有干预措施(一级预防、二级预防、三级预防);(5)在现有干预措施背景下对治疗性HPV疫苗的公共卫生需求(包括实施和扩大预防性HPV疫苗规划、实施和扩大宫颈癌筛查和治疗、宫颈癌管理的实施和扩大、确定治疗性HPV疫苗的公共卫生需求);(6)治疗性HPV疫苗开发(治疗性HPV疫苗开发的可行性、治疗性HPV疫苗管道和开发途径、临床发展注意事项);(7)治疗性HPV疫苗的潜在公共卫生价值(治疗性HPV疫苗满足公共卫生需求的潜在途径、治疗性HPV疫苗的公共卫生价值考虑、治疗性HPV疫苗影响的建模);(8)对疫苗实施的考虑(包括目标人群、疫苗的特性、规划和交付方面的考虑);(9)治疗性HPV疫苗的首选产品特性(包括用于清除致癌性HPV感染的治疗性HPV疫苗的首选产品特性、用于治疗宫颈癌前病变的治疗性HPV疫苗的首选产品特性、两种治疗性HPV疫苗共有的参数)等。本课题组织领域内专家学者,整理并译校了第6章节“治疗性HPV疫苗开发”,随后也将分期翻译登载其他章节,以期为加快和推进我国治疗性HPV疫苗产品的研发以及国家制定治疗性HPV疫苗相关政策提供借鉴和参考。

关键词： HPV疫苗全球公共卫生宫颈癌前病变三级预防人乳头瘤病毒首选产品加速开发流行病学

GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 9-18,I0002页

作者：李鋆崔雯雯杨中法刘文豪边茂旺邓炯王彤山东第二医科大学基础医学院生理教研室潍坊市261021 滨州医学院附属医院医学研究中心滨州市256600

目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。

关键词： ATP结合盒B亚家族成员1 G蛋白偶联受体家族C5组成员A 肺腺癌小鼠