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胸腰椎肿瘤整块切除的围术期并发症及危险因素

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第1期34卷 39-45页

作者：唐彦超刘杉杉刘家诚李浩正周华韦峰刘晓光刘忠军北京大学第三医院、骨科骨与关节精准研究中心、脊柱疾病研究北京市重点实验室北京市100191 北京大学医学部北京市100191

目的:探讨胸腰椎肿瘤整块切除术后手术围术期并发症的发生情况及危险因素。方法:回顾性分析以胸腰椎肿瘤就诊于我科并行整块切除和前柱重建手术的患者资料。2016年5月~2022年10月,有90例连续患者在我科根据Weinstein-Boriani-Biagini外... 详细信息

目的:探讨胸腰椎肿瘤整块切除术后手术围术期并发症的发生情况及危险因素。方法:回顾性分析以胸腰椎肿瘤就诊于我科并行整块切除和前柱重建手术的患者资料。2016年5月~2022年10月,有90例连续患者在我科根据Weinstein-Boriani-Biagini外科分期系统进行整块切除,使用3D打印人工椎体进行前柱重建。收集这些患者的人口学、肿瘤学和手术学数据,依据并发症对康复过程的影响将术中及术后3个月内发生的并发症分为严重并发症和轻微并发症(严重并发症指任何会显著改变患者的预期恢复过程的并发症,余为轻微并发症);依据既往手术史将所有患者分为初术组(n=67)和翻修组(n=23)。比较各组患者在年龄、性别、病理类型、肿瘤累及节段、手术时间、术中失血和围术期并发症等上的区别,并进行回归分析,探索严重和轻微并发症的危险因素。结果:所有患者均按计划完成了整块切除手术,其中全椎切除77例,矢状切除12例,椎体切除1例;平均手术时间553.4min(210~1208min),术中失血1534.1mL(260~5500mL)。共65例(72.2%)患者发生129例次围术期并发症,其中21例(23.3%)患者发生29例严重并发症,2例(2.2%)患者死亡。翻修组比初术组的多节段受累更多(P=0.000),严重并发症发生率更高(P=0.038)。在单变量回归分析中,联合入路(OR=14.778,P=0.001)、总失血量(OR=1.004,P=0.004)、分期手术(OR=5.250,P=0.008)、既往手术史(OR=2.946,P=0.043)、肿瘤累及节段数(OR=1.607,P=0.023)和腰椎肿瘤(OR=3.509,P=0.015)是严重并发症发生的危险因素,其中联合入路(OR=6.375,P=0.036)是严重并发症的独立危险因素。结论:对胸腰椎肿瘤进行整块切除和前柱重建有很高的并发症风险,尤其是需要联合入路时。

关键词：脊柱肿瘤胸腰椎整块切除前柱重建并发症

外泌体负载的KV11通过VDAC1和自噬机制对角膜新生血管的抑制作用

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中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 108-116页

作者：陈文倩杜玮于文贞北京大学人民医院眼科北京大学人民医院眼视光中心北京大学人民医院眼病与视光医学研究所视网膜脉络膜疾病诊治研究北京市重点实验室北京大学医学部眼视光学院北京100044

目的探讨外泌体(EXO)负载的抗新生血管短肽KV11在角膜新生血管(CNV)中的作用及其机制。方法利用EXO锚定肽CP05将KV11结合到血管内皮来源的EXO膜表面,形成EXO-KV11。通过Apogee纳米流式分析EXO负载KV11的效率和最佳浓度比。选取8周龄SPF... 详细信息

目的探讨外泌体(EXO)负载的抗新生血管短肽KV11在角膜新生血管(CNV)中的作用及其机制。方法利用EXO锚定肽CP05将KV11结合到血管内皮来源的EXO膜表面,形成EXO-KV11。通过Apogee纳米流式分析EXO负载KV11的效率和最佳浓度比。选取8周龄SPF级健康雄性SD大鼠100只,其中10只大鼠不做任何处理,为正常对照组;其余大鼠在建立碱烧伤诱导CNV大鼠模型后,采用随机数字表法随机将大鼠分为EXO-KV11组、KV11组和生理盐水组,每组各30只。从碱烧伤后第1天开始每隔1天,各组分别结膜下注射100μl EXO-KV11(25μg)、KV11(25μg)或生理盐水。观察第1、4、7、14天时CNV的生成情况;采用荧光素心室灌注、角膜血管造影法计算CNV面积;采用苏木精-伊红染色法观察各组CNV管腔数量;采用免疫组织化学法检测角膜组织中CD31的表达分布;采用Western blot法检测电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)和内质网应激、自噬及凋亡相关蛋白的表达水平。结果Apogee流式分析确定KV11与EXO最佳浓度比为4∶1,EXO负载KV11效率高达87.5%。碱烧伤后7 d和14 d,各组CNV面积总体比较差异均有统计学意义(F=4.613、15.590,均P<0.05),其中碱烧伤后7 d,EXO-KV11组CNV面积小于KV11组和生理盐水组;碱烧伤后14 d,EXO-KV11组和KV11组CNV面积均小于生理盐水组,EXO-KV11组CNV面积小于KV11组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。角膜荧光铺片定量分析结果显示,生理盐水组、KV11组和EXO-KV11组CNV相对荧光面积分别为(8.3±1.7)%、(5.2±1.6)%和(3.4±0.7)%,总体比较差异有统计学意义(F=11.735,P<0.01),其中KV11组和生理盐水组CNV相对荧光面积均大于EXO-KV11组,生理盐水组CNV相对荧光面积大于KV11组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。碱烧伤后14 d,生理盐水组基质内可见大量新生血管管腔;KV11组基质内新生血管管腔数量较生理盐水组少;EXO-KV11组角膜结构趋于正常,少见新生血管管腔。生理盐水组角膜基质内可见大量CD31染色阳性细胞,细胞围成大小不一的管腔结构;KV11组角膜基质内CD31染色阳性细胞围成的管腔数量较生理盐水组少,EXO-KV11组管腔数量较KV11组少。EXO-KV11组、KV11组、生理盐水组和正常对照组VDAC1、蛋白质激酶R样内质网激酶(PERK)、自噬接头蛋白(SQSTM1/p62)、活化半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase 3)相对表达量总体比较差异均有统计学意义(F=35.960、8.947、17.791、101.168,均P<0.01),其中EXO-KV11组VDAC1、PERK、p62、cleaved caspase 3相对表达量高于KV11组和生理盐水组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。各组自噬微管相关蛋白轻链3B(LC3B)Ⅱ/LC3BⅠ蛋白相对表达量总体比较,差异无统计学意义(F=0.445,P=0.727)。结论与KV11相比,EXO-KV11可通过增加VDAC1表达、刺激PERK产生、抑制自噬流的发生等机制更有效地抑制CNV。

关键词：角膜新生血管自噬外泌体纤溶酶原kringle 5 电压依赖性阴离子通道1

儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床研究新进展

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中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 394-398页

作者：樊佩瑶李静王福生解放军总医院第五医学中心感染病医学部国家感染性疾病临床研究中心北京100039 北京大学三〇二临床医学院北京100191

儿童HBV感染的诊治是乙型肝炎领域的关注热点,该文就近年来儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗现状与进展进行综述,围绕HBeAg阳性慢性乙型肝炎(又称免疫清除期)儿童抗病毒治疗方案选择、HBeAg阳性HBV感染(又称免疫耐受期)儿童抗病毒治疗的必... 详细信息

儿童HBV感染的诊治是乙型肝炎领域的关注热点,该文就近年来儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗现状与进展进行综述,围绕HBeAg阳性慢性乙型肝炎(又称免疫清除期)儿童抗病毒治疗方案选择、HBeAg阳性HBV感染(又称免疫耐受期)儿童抗病毒治疗的必要性和婴儿HBV感染者的抗病毒治疗时机等临床问题,探讨可能影响儿童慢性乙型肝炎临床治愈的相关因素;同时依据我国专家刚刚发表的《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》,提出了相关的诊疗方案,以期为儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗决策提供科学依据。

关键词：慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗预后临床治愈

基于FAERS数据库的维泊妥珠单抗不良反应信号挖掘

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中国临床药理学与治疗学 2024年第7期29卷 752-761页

作者：宋再伟李欣亚门鹏姜丹董菲赵荣生杨珺国家癌症中心·国家肿瘤临床医学研究中心·中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021 北京大学第三医院药学部北京100191 北京大学医学部药物评价中心北京100191 北京大学第三医院血液科北京100191

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考。方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FA... 详细信息

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考。方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中维泊妥珠单抗的ADR报告。采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)和比例报告比(PRR)进行信号挖掘。为提高阈值,得到信号较强、较常出现的ADR,将信号进行二次筛选。结果:共检索到维泊妥珠单抗相关ADR报告2408份,经过二次筛选得到83个ADR信号。其中,脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加、骨质溶解、天门冬氨酸氨基转移酶降低、丙氨酸氨基转移酶降低、低纤维蛋白原血症、肺栓塞等26个ADR信号在药品说明书中未提及。信号数或累积例数较多的系统器官分类包含感染及侵染类疾病(24个信号、632例),各类检查(17个信号、675例),血液及淋巴系统疾病(11个信号、734例),各类神经系统疾病(7个信号、153例),免疫系统疾病(3个信号、95例),全身性疾病及给药部位各种反应(2个信号、145例),代谢及营养类疾病(2个信号、87例)等。结论:除说明书提示的常见ADR外,本研究发现了维泊妥珠单抗新的ADR风险信号。建议临床在关注感染、骨髓抑制、周围神经病、输液相关反应、肝功能异常等已知常见ADR的同时,予以脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加等新的风险信号更多关注。

关键词：维泊妥珠单抗弥漫大B细胞淋巴瘤不良反应美国食品药品监督管理局药物不良事件报告系统信号挖掘

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腹腔镜结直肠癌手术关键技术标准及评价

中国实用外科杂志 2024年第1期44卷 66-69页

作者：姚宏伟宋建宁魏鹏宇张忠涛首都医科大学附属北京友谊医院普通外科、国家消化系统疾病临床医学研究中心、消化健康全国重点实验室、首都医科大学结直肠肿瘤临床诊疗与研究中心北京100050

多项大型临床研究已证实腹腔镜结直肠癌手术的安全性和有效性,腹腔镜已成为我国结直肠癌外科治疗的主要方式。如今,腹腔镜结直肠癌手术技术仍在持续优化和改进,其关键技术主要围绕以下3方面:(1)完整的手术切除范围。(2)合适的淋巴结清... 详细信息

多项大型临床研究已证实腹腔镜结直肠癌手术的安全性和有效性,腹腔镜已成为我国结直肠癌外科治疗的主要方式。如今,腹腔镜结直肠癌手术技术仍在持续优化和改进,其关键技术主要围绕以下3方面:(1)完整的手术切除范围。(2)合适的淋巴结清扫范围。(3)安全的消化道重建。直肠癌手术应遵循全直肠系膜切除(TME)的原则,保证直肠系膜的完整性和环周切缘的阴性,对于直肠上动脉根部和侧方淋巴结的清扫,应根据肿瘤的浸润深度和转移情况进行选择性切除。结肠癌手术应遵循完整结肠系膜切除(CME)的理念,将结肠脏层筋膜从壁层筋膜完整分离,清扫至第3站淋巴结,提高淋巴结检出率和降低局部复发率。结肠癌肠管切除范围,应满足清扫区域转移淋巴结的要求,参考欧美的“10 cm原则”或日本的“10+5”原则。淋巴结清扫范围应根据肿瘤的部位、分期、转移情况和术前影像学检查等因素进行个体化决策。消化道重建是腹腔镜结直肠癌手术的重要组成部分,规范的消化道重建对于提高手术成功率、降低手术并发症发生率、促进病人术后康复等具有重要意义。推动手术的规范化开展、形成科学的手术技术评价工具、开展高质量的临床研究,是提高我国腹腔镜结直肠癌手术规范化水平的关键。

关键词：腹腔镜手术结直肠癌手术操作标准化质量控制

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局部进展期中低位直肠癌综合治疗焦点问题

中国实用外科杂志 2024年第7期 737-740页

作者：姚宏伟杨正阳张忠涛首都医科大学附属北京友谊医院普通外科国家消化系统疾病临床医学研究中心消化健康全国重点实验室首都医科大学结直肠肿瘤临床诊疗与研究中心

新辅助放化疗联合全直肠系膜切除手术已成为局部进展期中低位直肠癌的标准治疗方式。随着综合治疗理念的进步、外科技术的提高，尤其是直肠癌病人对于生存质量要求的提高，免疫治疗、等待观察策略以及经肛全直肠系膜切除手术等，逐渐成... 详细信息

新辅助放化疗联合全直肠系膜切除手术已成为局部进展期中低位直肠癌的标准治疗方式。随着综合治疗理念的进步、外科技术的提高，尤其是直肠癌病人对于生存质量要求的提高，免疫治疗、等待观察策略以及经肛全直肠系膜切除手术等，逐渐成为进展期中低位直肠癌治疗领域的焦点问题。基于这些新理念、新方法、新技术的临床研究和实践，越来越多的局部进展期中低位直肠癌病人通过术前治疗达到肿瘤学降期甚至肿瘤完全缓解，保留直肠而免于手术、根治性保肛手术的机会。进一步推动了局部进展期中低位直肠癌诊疗模式向个体化、精准化方向发展。

关键词：局部进展期直肠癌新辅助免疫治疗等待观察经肛全直肠系膜切除

靶向穿刺联合区域系统穿刺对PI-RADS 4~5分患者的前列腺癌诊断效能

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北京大学学报（医学版） 2024年第4期56卷 575-581页

作者：姚凯烽阮明健李德润田宇轩陈宇珂范宇刘毅北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所泌尿生殖系疾病(男)分子诊治北京市重点实验室国家泌尿男生殖系肿瘤中心北京100034

目的:探讨靶向穿刺联合区域系统穿刺对前列腺影像和数据评分系统2.1版本(prostate imaging reporting and data system,PI-RADS v2.1)4~5分患者的前列腺癌(prostate cancer,PCa)诊断效能。方法:前瞻性收集2023年1—10月于北京大学第一... 详细信息

目的:探讨靶向穿刺联合区域系统穿刺对前列腺影像和数据评分系统2.1版本(prostate imaging reporting and data system,PI-RADS v2.1)4~5分患者的前列腺癌(prostate cancer,PCa)诊断效能。方法:前瞻性收集2023年1—10月于北京大学第一医院初次行前列腺穿刺活检,总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)≤20 ng/mL且磁共振检查PI-RADS 4~5分的患者,行经直肠认知融合靶向穿刺(3针)和系统穿刺(12针),选取不同穿刺位点定义多种假设穿刺方案,比较靶向穿刺联合区域系统穿刺与其他穿刺方案对PCa检出效果的差异。结果:共纳入255例患者,其中检出前列腺腺癌204例(80.0%),临床有意义前列腺癌(clinically significant prostate cancer,csPCa)187例(73.3%)。靶向穿刺的PCa检出率显著低于靶向穿刺联合12针系统穿刺(77.3%vs.80.0%,P=0.016),漏诊患者中71.4%(5/7)为csPCa;靶向穿刺联合4针区域系统穿刺与联合12针系统穿刺相比,检出率差异无统计学意义(P>0.999),漏诊csPCa及临床无意义前列腺癌(clinically insignificant prostate can-cer,cisPCa)各1例。靶向穿刺联合区域系统穿刺与联合外侧或传统6分区系统穿刺相比具有更少穿刺针数及更高的阳性针数占比。靶向穿刺漏诊与病灶最大径相关(OR=0.086,95%CI:0.013~0.562,P=0.010)。对于PI-RADS 5分患者,单纯靶向穿刺在122例中仅漏诊1例PCa;对于PI-RADS 4分患者,单纯靶向穿刺在133例中漏诊6例PCa,靶向穿刺联合区域系统穿刺漏诊csPCa及cisPCa各1例。结论:靶向穿刺联合区域系统穿刺在PI-RADS评分为4~5分患者中具有较高诊断效能,可作为目前靶向穿刺联合12针系统穿刺的改良方案之一。对于PI-RADS 5分患者单纯靶向穿刺同样可行。

关键词：前列腺肿瘤活组织检查靶向穿刺区域系统穿刺

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《中国视网膜静脉阻塞临床诊疗路径专家共识》解读

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中华眼底病杂志 2024年第3期40卷 186-189页

作者：苗恒黎晓新赵明威北京大学人民医院眼科北京眼科疾病与视光研究所视网膜与脉络膜疾病诊断与治疗北京市重点实验室北京大学医学部视光学院北京100044 厦门大学附属厦门眼科中心厦门361003

视网膜静脉阻塞(RVO)是我国导致视功能严重丧失的常见眼底血管性疾病之一。近年来多种新兴的影像学技术和新药的出现,不但深化了对该病自然病程的认识,也改变了该病传统上以视网膜激光光凝为金标准的治疗模式,进而显著改善了患者的视功... 详细信息

视网膜静脉阻塞(RVO)是我国导致视功能严重丧失的常见眼底血管性疾病之一。近年来多种新兴的影像学技术和新药的出现,不但深化了对该病自然病程的认识,也改变了该病传统上以视网膜激光光凝为金标准的治疗模式,进而显著改善了患者的视功能预后。但目前我国各地区各层级医院对RVO的诊断和治疗仍以自己的经验积累为主,各地眼科医师对RVO的干预意识与知识的普及率仍有待提高,需要规范化的临床诊疗路径以满足大部分患者的诊治需求。由中华医学会眼科学分会眼底病学组和中国医师协会眼科医师分会眼底病专业委员会牵头,在综合国内外现有循证证据的基础上,遵循共识制定的原则,编纂了《中国视网膜静脉阻塞临床诊疗路径专家共识》一文,系统全面地阐述了RVO的规范化诊疗路径。针对该共识中的要点进行解读,有助于突显其中的核心要点和思想,提高各级眼科医师对RVO诊治的规范性和有效性。

关键词：视网膜静脉阻塞诊疗路径共识解读

溃疡性结肠炎患者唾液外泌体内蛋白标志物筛选及功能分析

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：杨丛艺郑小雯陈静宜徐俊陈峰陈扬陈宁北京大学基础医学院精准医疗多组学研究中心北京大学人民医院消化内科北京大学口腔医院中心实验室

目的：筛选可能与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)密切相关的蛋白标志物，探索UC患者唾液外泌体特异性高表达蛋白的功能及在UC发病中的作用。方法：从北京大学人民医院消化内科共招募初诊初治活动期UC患者37例，健康对照(healthy ... 详细信息

目的：筛选可能与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)密切相关的蛋白标志物，探索UC患者唾液外泌体特异性高表达蛋白的功能及在UC发病中的作用。方法：从北京大学人民医院消化内科共招募初诊初治活动期UC患者37例，健康对照(healthy control，HC) 志愿者10人，收集全部受试者唾液后分别提取唾液外泌体，用于Shotgun质谱分析及后续实验，找出UC组和HC组之间差异表达的蛋白质。利用DAVID工具对差异表达蛋白的基因进行GO(gene ontology)、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析。体外实验将UC组与HC组唾液外泌体分别与巨噬细胞共培养，实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR ，qPCR)检测细胞CD80＋、CD86＋水平；ELISA法检测细胞上清白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)分泌水平。结果：UC组与健康对照组唾液外泌体中共表达的蛋白质259种，其中有11种蛋白质在UC组中高表达，包括PDIA4、A2M、EEF2、C3、PSMA2、PSMB6、PSMA1、IGHG1、IGHG3、IGHG4、SERPING1，4种蛋白质在UC组中低表达，包括TCN1、SLPI、CTSZ、TFF3，将这15种蛋白质与仅存在于UC患者中的129种特异蛋白质，以及仅存在于健康对照组中的69种特异蛋白质共同进行GO/KEGG功能学分析，发现UC组唾液外泌体中蛋白酶体相关蛋白PSMA1，PSMA2，PSMB6表达升高以及补体级联通路中多种关键分子如C3等表达上调。体外共培养实验发现，与健康对照组相比，活动期UC患者唾液外泌体可以通过促进巨噬细胞向M1型转化并分泌炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α从而发挥促炎作用。结论：UC患者唾液外泌体可能具有促进炎症的功能，对UC患者及健康对照唾液外泌体内蛋白质进行分析，发现在两组共表达的蛋白质中有15种蛋白质表达量存在明显差异，其中UC组高表达的C3、PSMA2、PSMB6、PSMA1主要与免疫及炎症反应相关，提示UC患者唾液外泌体中特异性高表达的蛋白质有作为UC诊断疾病标志物的潜力，并可能在UC的发病中发挥作用。

关键词：溃疡性结肠炎唾液外泌体生物标志物肠道免疫