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细小病毒B19感染患者临床特征及预后分析

中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 672-677页

作者：马帅尹玉瑶郭一凡殷冠坤陈宏斌王辉北京大学医学部医学技术研究院北京100191 北京大学人民医院检验科北京100044

目的探究感染细小病毒B19(B19V)的住院患者特征及B19V对患者疾病进展和临床结局的潜在影响。方法本研究为一项观察性回顾性研究。研究对象为2022年4月1日至2023年8月31日于北京大学人民医院就诊,并进行病原体宏基因组测序技术(mNGS)的3... 详细信息

目的探究感染细小病毒B19(B19V)的住院患者特征及B19V对患者疾病进展和临床结局的潜在影响。方法本研究为一项观察性回顾性研究。研究对象为2022年4月1日至2023年8月31日于北京大学人民医院就诊,并进行病原体宏基因组测序技术(mNGS)的3129例住院患者中检测为B19V阳性的62例患者。收集了这些患者的病原检测数据及相关的临床特征与临床结局并结合其他实验室检测结果对患者的住院时间、住院期间的混合感染情况及30 d内的临床结局进行综合评估。并使用χ^(2)检验对患者病死率与其他相关因素间的差异进行统计分析。结果B19V感染最常见于血液病患者和实体器官移植患者(79.03%,49/62)。且B19V与其他病原体混合感染40例,其中混合感染频率较高的是细环病毒20例,巨细胞病毒9例和EB病毒8例。B19V最常见的检出部位是外周血(χ^(2)=0.0003,P检测的24例患者结果对比分析显示,相比一过性B19V感染患者(12例),长期B19V感染患者(12例)病死率更高(χ^(2)=12,P<0.001)。结论B19V感染在血液病患者和实体器官移植患者中较为常见,且通常与其他病原体混合感染。患者感染B19V后30 d内的病死率较高,尤其是伴随其他病原混合感染的情况下,病死率更高,且长期持续感染B19V的患者生存风险增加。

关键词：病毒感染细小病毒B19 病毒组高通量测序

BTK抑制药在B细胞淋巴瘤中的用药模式与治疗费用分析

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1520-1524页

作者：姜丹宋再伟胡杨董菲赵荣生北京大学第三医院药学部北京100191 北京大学第三医院血液科北京100191 北京大学医学部药物评价中心北京100191 北京大学医学部药学院药事管理与临床药学系北京100191

目的探究真实世界中布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制药的用药模式、治疗费用以及安全性。方法通过北京大学第三医院电子病历系统(EMR)构建BTK抑制药真实世界数据队列,并对患者的人口统计学特征与临床特征进行定性分析。通过计算用药频度(DDDs... 详细信息

目的探究真实世界中布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制药的用药模式、治疗费用以及安全性。方法通过北京大学第三医院电子病历系统(EMR)构建BTK抑制药真实世界数据队列,并对患者的人口统计学特征与临床特征进行定性分析。通过计算用药频度(DDDs)与日均费用(DDDc),对BTK抑制药的药品用量与使用成本进行统计分析。此外,通过广义估计方程(GEE)对血小板聚集率相关影响因素进行探索性分析。结果共纳入193例患者,中位年龄65岁,女性77例(39.90%)。多数患者(n=109,56.48%)应用伊布替尼,77.20%患者同时联用化疗或靶向药物进行治疗。国家医保谈判政策的实施对伊布替尼和泽布替尼的临床治疗选择以及使用成本产生了较大影响。伊布替尼与泽布替尼DDDs差异从18.59倍降至1.41倍。伊布替尼的DDDc从1619.99元降至567.00元,而泽布替尼从706.25元降至340.00元,已低于伊布替尼。与伊布替尼相比,泽布替尼相关的治疗中断事件更少,其中血液系统毒性是导致治疗中断的主要药物不良事件(ADE)。此外,GEE模型表明,与未联合抗血小板药物相比,BTK抑制药联合抗血小板药物导致患者的血小板聚集率显著降低[β=-34.35%,95%置信区间(CI):-41.60%~-27.11%,P<0.001];与泽布替尼治疗组相比,伊布替尼治疗组患者血小板聚集率显著降低(β=-12.38%,95%CI:-24.50%~-0.27%,P<0.05)。结论国家医保谈判政策实施后,临床对2种BTK抑制药的选择倾向性已无明显差异。与伊布替尼相比,泽布替尼在经济性、ADE导致的治疗中断以及对血小板聚集率的影响方面具有相对优势。

关键词：伊布替尼泽布替尼布鲁顿酪氨酸激酶抑制药用药模式治疗费用治疗中断

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法布雷病10例临床分析

中华内科杂志 2024年第1期63卷 89-93页

作者：汪润泽肖红波北京大学深圳医院肾内科深圳518036 深圳大学医学部深圳518036

分析10例法布雷病(FD)患者的临床资料。10例患者中男6例,女4例,年龄(28.80±9.27),其中经典型7例,迟发型3例。10例患者中,出现皮肤受累、发生皮肤血管角质瘤6例,少汗或无汗5例,间歇性神经痛9例,面部出现眶上嵴外凸、额部隆起和嘴唇增厚3... 详细信息

分析10例法布雷病(FD)患者的临床资料。10例患者中男6例,女4例,年龄(28.80±9.27),其中经典型7例,迟发型3例。10例患者中,出现皮肤受累、发生皮肤血管角质瘤6例,少汗或无汗5例,间歇性神经痛9例,面部出现眶上嵴外凸、额部隆起和嘴唇增厚3例;蛋白尿5例,其中1例患者慢性肾脏病3期,1例患者终末期肾病;心脏受累3例,2例患者出现心肌肥厚病变,1例患者有瓣膜结构不全。7例患者半乳糖苷酶活性下降(2.80~1.55μmol·L^(-1)·h^(-1))。10例患者血浆脱乙酰基-GL-3升高(3.12~120.00 ng/ml)。3例患者行肾组织活检病理检查,局灶性节段性肾小球硬化2例,系膜增生性肾小球肾炎1例;足细胞均见大量髓样小体和斑马小体3例,其中1例肾小管上皮细胞少量髓样小体和斑马小体,肾间质偶见斑马小体。9例患者GLA基因突变。1例患者出现c.102T>A,为新发突变。4例患者行阿加糖酶α治疗(0.2 mg/kg,每2周静脉输注1次),均预后良好。法布雷病临床表现多样,多系统受累,需多学科协作,半乳糖苷酶活性检测、血浆脱乙酰基-GL-3、GLA基因突变检测可协助精确诊断。

关键词：法布里病 α半乳糖苷酶A 脱乙酰基GL-3 GLA基因

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被忽视的丁型肝炎

中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 205-209页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

丁型肝炎病毒(HDV)是一种有缺陷病毒, 需要乙型肝炎表面抗原(HBsAg)才能复制。HDV感染呈世界性流行, 但全球不同区域的HDV感染人数不一, 目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区, 然而内蒙古自治区和新疆维... 详细信息

丁型肝炎病毒(HDV)是一种有缺陷病毒, 需要乙型肝炎表面抗原(HBsAg)才能复制。HDV感染呈世界性流行, 但全球不同区域的HDV感染人数不一, 目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区, 然而内蒙古自治区和新疆维吾尔自治区抗-HDV阳性率较高。与HBV单独感染比较, 慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌。抗HBV核苷酸类似物(NAs)对控制HDV感染无效, 新批准药物布尔韦肽(BLV)治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性, 目前也未发现耐药突变。

关键词：肝炎丁型慢性丁型肝炎流行病学自然史诊断治疗

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慢性乙型肝炎:从"只治"到"全治"

中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 389-393页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

以往慢性乙型肝炎的治疗标准是基于发生合并症的风险,国际指南建议只治疗发生合并症风险高的患者,称之为"只治"("treat only if…")策略。后来发现,在发生肝细胞癌的病例中,33.5%~64.0%不符合国际指南的治疗标准,提示需要扩大慢性乙型... 详细信息

以往慢性乙型肝炎的治疗标准是基于发生合并症的风险,国际指南建议只治疗发生合并症风险高的患者,称之为"只治"("treat only if…")策略。后来发现,在发生肝细胞癌的病例中,33.5%~64.0%不符合国际指南的治疗标准,提示需要扩大慢性乙型肝炎的治疗标准。尔后,"只治"("treat only if…")策略被"全治但除外"("treat all except…")策略所替代。后者是慢性乙型肝炎全治,但除外发生合并症风险低的患者。在慢性乙型肝炎患者中,符合该策略治疗标准的比例由10.3%提高至26.5%~33.9%,但距世界卫生组织提出的80%治疗目标仍较远。因此,为及早达到2030年消除乙型肝炎的目标,提出了"全治"("treat all")策略,即对所有HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者均治疗。

关键词：乙型肝炎治疗指南消除全治

基于NLRP3炎症小体探讨降糖3号方缓解糖尿病小鼠炎症反应的分子机制

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北京中医药大学学报 2024年

作者：赵祎李润琪徐冰蕊叶紫梦玮莫芳芳田甜董广通马如风杨晓达高思华赵丹丹北京中医药大学中医学院北京大学医学部

目的　观察降糖3号方对2型糖尿病（T2DM）小鼠机体与肠道炎症反应，及NLRP3炎症小体的影响，揭示其抗糖尿病的分子机制。方法　选取4周龄C57BL/6N雄性小鼠，高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）注射构建T2DM小鼠模型，将成模小鼠随机数字表... 详细信息

目的　观察降糖3号方对2型糖尿病（T2DM）小鼠机体与肠道炎症反应，及NLRP3炎症小体的影响，揭示其抗糖尿病的分子机制。方法　选取4周龄C57BL/6N雄性小鼠，高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）注射构建T2DM小鼠模型，将成模小鼠随机数字表法分成模型组、二甲双胍组、降糖3号方组，同时设置正常对照组。药物干预8周结束后，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清及结肠组织中脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）含量，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理形态，免疫组织化学法（IHC）检测结肠组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、G蛋白偶联受体43（GPR43）、闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）蛋白表达，实时荧光PCR法（qRT-PCR）检测结肠组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GPR43、ZO-1、Occludin mRNA表达。结果　各组间血清、结肠炎性因子表达差异具有统计学意义，与模型组相比，降糖3号方组LPS、TNF-α、IL-1β、IL-6表达下降（P < 0.05）；降糖3号方可上调结肠中ZO-1、Occludin、GPR43 的蛋白及mRNA表达，降低NLRP3、ASC、Caspase-1 的蛋白及mRNA表达（P < 0.05），同时改善结肠组织病理损伤。结论　T2DM小鼠呈现慢性炎症反应状态，降糖3号方能够通过抑制NLRP3炎症小体，缓解T2DM小鼠机体与肠道炎症反应，修复肠黏膜屏障，这可能是其抗糖尿病的分子机制之一。

关键词：糖尿病降糖3号方炎症反应 NLRP3炎症小体肠黏膜屏障损伤

成人普遍筛查HBV感染和接种乙型肝炎疫苗,加速消除乙型肝炎

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中华肝脏病杂志 2024年第7期32卷 577-580页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可导致肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌和其他肝病相关死亡。虽然现行抗病毒治疗不能彻底治愈慢性乙型肝炎,但早期治疗、长期随访和肝癌监测可减少慢性肝病的发病率和相关肝病死亡率。对成人普遍筛查HBV 3项标志物... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可导致肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌和其他肝病相关死亡。虽然现行抗病毒治疗不能彻底治愈慢性乙型肝炎,但早期治疗、长期随访和肝癌监测可减少慢性肝病的发病率和相关肝病死亡率。对成人普遍筛查HBV 3项标志物是降低慢性乙型肝炎发病率和相关肝病死亡率的关键措施(一生中至少检测1次)。此外,成人普遍接种乙型肝炎疫苗可保护易感人群免受HBV感染。成人HBV普遍筛查和乙型肝炎疫苗接种,是实现世界卫生组织提出的2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的关键措施。

关键词：乙型肝炎普遍筛查疫苗接种消除预防

外泌体负载的KV11通过VDAC1和自噬机制对角膜新生血管的抑制作用

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中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 108-116页

作者：陈文倩杜玮于文贞北京大学人民医院眼科北京大学人民医院眼视光中心北京大学人民医院眼病与视光医学研究所视网膜脉络膜疾病诊治研究北京市重点实验室北京大学医学部眼视光学院北京100044

目的探讨外泌体(EXO)负载的抗新生血管短肽KV11在角膜新生血管(CNV)中的作用及其机制。方法利用EXO锚定肽CP05将KV11结合到血管内皮来源的EXO膜表面,形成EXO-KV11。通过Apogee纳米流式分析EXO负载KV11的效率和最佳浓度比。选取8周龄SPF... 详细信息

目的探讨外泌体(EXO)负载的抗新生血管短肽KV11在角膜新生血管(CNV)中的作用及其机制。方法利用EXO锚定肽CP05将KV11结合到血管内皮来源的EXO膜表面,形成EXO-KV11。通过Apogee纳米流式分析EXO负载KV11的效率和最佳浓度比。选取8周龄SPF级健康雄性SD大鼠100只,其中10只大鼠不做任何处理,为正常对照组;其余大鼠在建立碱烧伤诱导CNV大鼠模型后,采用随机数字表法随机将大鼠分为EXO-KV11组、KV11组和生理盐水组,每组各30只。从碱烧伤后第1天开始每隔1天,各组分别结膜下注射100μl EXO-KV11(25μg)、KV11(25μg)或生理盐水。观察第1、4、7、14天时CNV的生成情况;采用荧光素心室灌注、角膜血管造影法计算CNV面积;采用苏木精-伊红染色法观察各组CNV管腔数量;采用免疫组织化学法检测角膜组织中CD31的表达分布;采用Western blot法检测电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)和内质网应激、自噬及凋亡相关蛋白的表达水平。结果Apogee流式分析确定KV11与EXO最佳浓度比为4∶1,EXO负载KV11效率高达87.5%。碱烧伤后7 d和14 d,各组CNV面积总体比较差异均有统计学意义(F=4.613、15.590,均P细胞,细胞围成大小不一的管腔结构;KV11组角膜基质内CD31染色阳性细胞围成的管腔数量较生理盐水组少,EXO-KV11组管腔数量较KV11组少。EXO-KV11组、KV11组、生理盐水组和正常对照组VDAC1、蛋白质激酶R样内质网激酶(PERK)、自噬接头蛋白(SQSTM1/p62)、活化半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase 3)相对表达量总体比较差异均有统计学意义(F=35.960、8.947、17.791、101.168,均P<0.01),其中EXO-KV11组VDAC1、PERK、p62、cleaved caspase 3相对表达量高于KV11组和生理盐水组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。各组自噬微管相关蛋白轻链3B(LC3B)Ⅱ/LC3BⅠ蛋白相对表达量总体比较,差异无统计学意义(F=0.445,P=0.727)。结论与KV11相比,EXO-KV11可通过增加VDAC1表达、刺激PERK产生、抑制自噬流的发生等机制更有效地抑制CNV。

关键词：角膜新生血管自噬外泌体纤溶酶原kringle 5 电压依赖性阴离子通道1

循环肿瘤细胞及糖类抗原125新型联用诊断模式在卵巢上皮性癌诊断中的价值

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实用妇产科杂志 2024年第4期40卷 286-290页

作者：王同霞高妍李圆王翕谭焕然郭红燕北京大学第三医院妇产科北京100191 北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191

目的:探讨循环肿瘤细胞(CTCs)联合糖类抗原125(CA 125)对卵巢上皮性癌(EOC)的诊断价值。方法:选择2013年9月1日至2020年12月31日于北京大学第三医院收治经病理确诊的160例EOC患者和非癌对照(50例卵巢良性病变患者及40例健康成年女性)为... 详细信息

目的:探讨循环肿瘤细胞(CTCs)联合糖类抗原125(CA 125)对卵巢上皮性癌(EOC)的诊断价值。方法:选择2013年9月1日至2020年12月31日于北京大学第三医院收治经病理确诊的160例EOC患者和非癌对照(50例卵巢良性病变患者及40例健康成年女性)为研究对象。采用免疫磁珠分离法检测CTCs的表达,通过酶联免疫法检测CA 125的表达,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线探讨两者诊断EOC的最佳组合方式。结果:①EOC患者与非癌对照时,CA 125>35 U/ml和CTCs阳性诊断EOC的敏感度分别为75.6%、79.4%,特异度分别为82.2%、91.1%。EOC患者与卵巢良性病变患者时,CA 125>35 U/ml及CTCs阳性诊断EOC的敏感度不变(仍分别为75.6%、79.4%),特异度均有所下降(分别为68.0%、86.0%)。②传统的并联试验诊断EOC的敏感度提高至95.0%,但特异度降低至58.0%;传统的串联试验诊断EOC的特异度提高至96.0%,但敏感度降低至60.0%。③定义CTCs及CA 125的新型联用诊断模式检出阳性为:CA 125≥90 U/ml或25 U/ml

关键词：循环肿瘤细胞糖类抗原125 卵巢上皮性癌卵巢肿物