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子宫癌肉瘤和子宫肉瘤的MR影像特征在术前手术方案评估中的意义初探

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中国微创外科杂志 2022年第7期22卷 559-564页

作者：周延王丰刘剑羽韩钦王玉湘北京大学第三医院放射科北京100191 北京大学第三医院妇产科北京100191 北京大学第三医院病理科北京大学医学部病理学系北京100191

目的探讨在术前评估中MR影像特征对子宫癌肉瘤和子宫肉瘤鉴别诊断的应用价值。方法回顾性分析2010年4月~2021年5月经手术病理证实的21例子宫癌肉瘤和20例子宫肉瘤资料,由2位放射科医生评估下列MR指标:肿物大小、中心位置、生长类型分型... 详细信息

目的探讨在术前评估中MR影像特征对子宫癌肉瘤和子宫肉瘤鉴别诊断的应用价值。方法回顾性分析2010年4月~2021年5月经手术病理证实的21例子宫癌肉瘤和20例子宫肉瘤资料,由2位放射科医生评估下列MR指标:肿物大小、中心位置、生长类型分型、肿瘤出血、淋巴结增大,比较2组临床和MR表现上的差异。结果癌肉瘤组90%(19/21)肿瘤中心位于宫腔,肉瘤组为40%(8/20)(P=0.001);癌肉瘤组和肉瘤组肿瘤出血出现率分别为48%(10/21)和80%(16/20)(P=0.031)。2组其他影像学指标和临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过盆腔MR平扫观察肿瘤中心位置可以在一定程度上区分子宫癌肉瘤与肉瘤,提示临床即便子宫肿瘤在术前活检及快速冰冻病理均未提示肿瘤内存在癌的成分,但MR提示肿物为宫腔来源,仍需要警惕肿瘤中癌成分的存在,可能存在淋巴结活检或进行淋巴结清扫的必要性。

关键词：子宫癌肉瘤恶性中胚叶混合瘤恶性苗勒管混合瘤子宫肉瘤磁共振成像

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CDKN2A基因在黑色素瘤中的研究现状

中华病理学杂志 2019年第11期48卷 909-912页

作者：刘梦桐柳剑英苏静北京大学医学部基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科 100191

黑色素瘤恶性程度极高,基因改变复杂。细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A)是最早被发现,在家族性黑色素瘤中最常发生改变的肿瘤抑制基因。CDKN2A基因在黑色素瘤中的改变类型包括点突变、纯... 详细信息

黑色素瘤恶性程度极高,基因改变复杂。细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A)是最早被发现,在家族性黑色素瘤中最常发生改变的肿瘤抑制基因。CDKN2A基因在黑色素瘤中的改变类型包括点突变、纯合性缺失或杂合性缺失、启动子异常甲基化等。对于黑色素瘤中CDKN2A基因改变情况的研究,能够指导黑色素瘤,尤其是家族性黑色素瘤的预防和早期发现;同时对于阐明黑色素瘤发生的分子机制,寻求新的有效的治疗手段及判断预后也有重要的参考意义。

关键词：纯合性缺失黑色素瘤激酶抑制剂杂合性缺失肿瘤抑制基因异常甲基化恶性程度细胞周期蛋白

硬酯酰辅酶A去饱和酶1调控肝细胞癌脂肪酸代谢异常的作用机制

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第9期36卷 1048-1054页

作者：侯清怡郭丽梅北京大学医学部病理学系北京大学第三医院病理科北京100191

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发病率和致死率在我国位居前列。近年来,HCC的多组学研究发现,单不饱和脂肪酸的增多有利于HCC细胞脂肪酸的从头合成,而硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA-Ddesaturase, SCD1)是饱和脂肪酸向... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发病率和致死率在我国位居前列。近年来,HCC的多组学研究发现,单不饱和脂肪酸的增多有利于HCC细胞脂肪酸的从头合成,而硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA-Ddesaturase, SCD1)是饱和脂肪酸向不饱和脂肪酸转化的关键限速酶,SCD1活性的升高是肝细胞癌发生的主要原因之一。通过p53、Wnt/β-catenin、EGFR、自噬等途径的调节,SCD1介导的脂肪酸去饱和途径促使HCC细胞的脂肪酸代谢平衡向不饱和脂肪酸倾斜,促进癌细胞的增殖和侵袭,减少癌细胞的凋亡。干预SCD1的表达可以有效抑制HCC进展。SCD1在肝细胞癌的发展中具有重要作用,有望成为肝细胞癌的治疗靶标之一。本综述关注肝疾病中调控脂肪酸代谢的关键酶SCD1,整理分析了SCD1的表达和调控与肝的脂肪酸代谢异常及HCC发生之间的关系,SCD1与肝细胞癌主要致癌分子的作用,以及可能的SCD1干预方法。希望为深入探究肝的代谢与HCC发生及演进打开新的思路,为HCC的治疗增添新的靶点。

关键词：肝细胞癌硬脂酰辅酶A去饱和酶脂肪酸代谢多组学

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原发性皮肤黏液癌1例

中国皮肤性病学杂志 2022年第12期36卷 1431-1434页

作者：张颖郭金竹柳剑英张春雷北京大学第三医院皮肤科北京100191 北京大学医学部基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科北京100191

患者男,70岁,右眼下方结节1年余。皮损组织病理示:真皮内实性结节状生长的肿瘤,伴显著黏液形成,符合黏液癌。免疫组织化学染色示:P63、SMA、SMMHC、CK7、ER、AR、PR、GATA-3、GCDFP-15、CgA、Syn均(+);CK5/6、CK20均(-)。PET-CT:右面部... 详细信息

患者男,70岁,右眼下方结节1年余。皮损组织病理示:真皮内实性结节状生长的肿瘤,伴显著黏液形成,符合黏液癌。免疫组织化学染色示:P63、SMA、SMMHC、CK7、ER、AR、PR、GATA-3、GCDFP-15、CgA、Syn均(+);CK5/6、CK20均(-)。PET-CT:右面部术后改变,未见肿瘤残留或转移征象,余未见肿瘤表现。结合临床,组织病理及免疫组织化学结果,且系统检查未发现内脏肿瘤,诊断:原发性皮肤黏液癌。术后随访半年,原皮损部位无复发,未发现内脏肿瘤。

关键词：皮肤肿瘤原发性皮肤黏液癌

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多位点荧光原位杂交辅助诊断皮肤黑色素瘤

中华病理学杂志 2018年第1期47卷 70-74页

作者：苏静王宇辰柳剑英北京大学医学部基础医学院病理学系/北京大学第三医院病理科 100191

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤．虽然我国发病率相对较低，但鉴于我国人口基数较大，且其发病率呈逐年上升趋势．每年新发病例约2万例，已成为严重危及我国人民健康的恶性疾病之一。目前对皮肤黑色素瘤的确诊仍主要依赖于传统HE染... 详细信息

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤．虽然我国发病率相对较低，但鉴于我国人口基数较大，且其发病率呈逐年上升趋势．每年新发病例约2万例，已成为严重危及我国人民健康的恶性疾病之一。目前对皮肤黑色素瘤的确诊仍主要依赖于传统HE染色切片，但基于HE切片的黑色素瘤病理诊断也日益暴露出很多问题，

关键词：皮肤黑色素瘤荧光原位杂交辅助诊断 HE染色切片皮肤肿瘤恶性程度新发病例恶性疾病

年轻上尿路尿路上皮癌患者的临床病理学特征及预后分析

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中华病理学杂志 2021年第2期50卷 90-96页

作者：王跃张洪宪张华贺慧颖北京大学医学部病理学系北京大学第三医院病理科 100083 北京大学第三医院泌尿外科 100083 北京大学第三医院临床流行病学研究中心 100083 北京大学首钢医院病理科 100041

目的探讨年轻上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)患者的临床病理特征与预后的关系。方法回顾性分析1999年9月至2019年9月在北京大学第三医院接受肾-输尿管根治术治疗的839例UTUC患者的临床病理资料,以年龄55岁... 详细信息

目的探讨年轻上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)患者的临床病理特征与预后的关系。方法回顾性分析1999年9月至2019年9月在北京大学第三医院接受肾-输尿管根治术治疗的839例UTUC患者的临床病理资料,以年龄55岁为界分为年轻组(病理特点及预后差异。结果年轻组男性患者多于女性(P=0.047),多有吸烟史(P=0.042),年轻组有肾移植病史的患者显著多于中老年组(P0.05)。年轻组的女性UTUC患者的肿瘤特异性生存期(P=0.034)和无病生存期(P=0.046)显著少于中老年组的女性患者。神经侵犯(肿瘤特异性生存率P=0.002,无病生存率P<0.01)和伴大片坏死(肿瘤特异性生存率P=0.041,无病生存率P=0.001)是年轻患者术后生存的独立预后因素。结论年轻组与中老年组UTUC在性别、有无吸烟史、有无肾移植病史及首发症状上存在较大差异。年轻组的女性UTUC患者术后生存情况比中老年组的女性患者差。临床医师可参考肿瘤有无神经侵犯和伴大片坏死来评估年轻UTUC患者的预后。

关键词：肾肿瘤输尿管肿瘤预后年龄组

黑素瘤BRAF V600E突变的临床检测方法进展

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临床皮肤科杂志 2020年第4期49卷 253-256页

作者：杨馨蕊柳剑英苏静北京大学医学部病理学系/北京大学第三医院病理科北京100191

针对黑素瘤BRAF V600E突变的靶向治疗为黑素瘤的治疗提供了新方法。BRAF基因突变的准确检测是实施靶向治疗的前提。以Sanger测序法为"金标准"的基因测序是目前临床检测黑素瘤BRAF V600E突变的主要方法。近年来,针对BRAF V600E突变的单... 详细信息

针对黑素瘤BRAF V600E突变的靶向治疗为黑素瘤的治疗提供了新方法。BRAF基因突变的准确检测是实施靶向治疗的前提。以Sanger测序法为"金标准"的基因测序是目前临床检测黑素瘤BRAF V600E突变的主要方法。近年来,针对BRAF V600E突变的单克隆抗体VE1在组织学上显示V600E突变蛋白,还可显示异质性肿瘤细胞,其高敏感性和特异性是对BRAF突变基因检测的重要补充。该文对BRAF V600E突变检测方法做一综述,为临床应用提供信息。

关键词：黑素瘤突变 BRAF V600E 基因测序免疫组化

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乳腺叶状肿瘤的分级指标及预后相关因素探讨

中华病理学杂志 2017年第1期46卷 14-19页

作者：贾翠梅放柳剑英赵红梅雷玉涛苏静黄思夏郑杰由江峰北京大学第三医院病理科北京大学医学部病理学系 100191 成都医学院病理学教研室北京大学第三医院外科

目的分析乳腺叶状肿瘤的常规形态学特点及其与预后的相关性，为我国乳腺叶状肿瘤患者的分级诊断提供辅助信息。方法回顾性分析就诊于1999至2013年的83例乳腺叶状肿瘤患者资料，按2012年WHO乳腺肿瘤病理学和遗传学分类标准提供的6个组织... 详细信息

目的分析乳腺叶状肿瘤的常规形态学特点及其与预后的相关性，为我国乳腺叶状肿瘤患者的分级诊断提供辅助信息。方法回顾性分析就诊于1999至2013年的83例乳腺叶状肿瘤患者资料，按2012年WHO乳腺肿瘤病理学和遗传学分类标准提供的6个组织学指标进行分级，采用Cox回归模型分析乳腺叶状肿瘤的组织学分级指标与复发转移的相关性。结果乳腺良性、交界性和恶性叶状肿瘤分别为48例（57.8％）、24例（28.9％）和11例（13.3％）。72例随访病例的局部复发率为20.8％（15／72），中位复发时间为24个月。良性、交界性、恶性叶状肿瘤的局部复发率分别为17.5％（7／40）、22.7％（5／22）和3／10，差异无统计学意义（P＞0.05）。1例（1／22）乳腺交界性叶状肿瘤和3例（3／10）恶性叶状肿瘤均于术后5年内发生肺或骨转移。6个组织学指标中，仅间叶细胞核分裂象、间叶性肿瘤细胞异型性与叶状肿瘤复发明显相关（P＝0.001和P＝0.006）。 Cox多因素生存分析结果提示，间叶性肿瘤细胞异型性可作为叶状肿瘤无复发生存期的独立预测因子，相对危险度为6.40（P＝0.018，95％CI＝1.378～29.732）。结论 WHO乳腺肿瘤病理学和遗传学分类标准的6个组织学指标对于提示乳腺叶状肿瘤局部复发的重要性并不相同，其中间叶细胞核分裂象增多或间叶性肿瘤细胞重度异型性的乳腺叶状肿瘤更易发生局部复发。因此在对乳腺叶状肿瘤进行分级时，应更关注这2个组织学指标的意义。

关键词：乳腺肿瘤叶状瘤预后

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胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶基因突变分析

中华病理学杂志 2013年第5期42卷 292-298页

作者：潘怡齐雪岭王雷明董荣芳张铭郑丹枫常青钟延丰北京大学医学部病理学系暨北京大学第三医院病理科 100191 北京三博脑科医院病理科

目的研究中国胶质瘤人群中异柠檬酸脱氢酶（IDH）1和IDH2的基因突变情况，及其与p53和表皮生长因子受体（EGFR）的关系，为胶质瘤的诊断、鉴别诊断提供依据，探讨其在肿瘤发生和评估患者预后中的价值。方法对234例胶质瘤石蜡包埋标本及... 详细信息

目的研究中国胶质瘤人群中异柠檬酸脱氢酶（IDH）1和IDH2的基因突变情况，及其与p53和表皮生长因子受体（EGFR）的关系，为胶质瘤的诊断、鉴别诊断提供依据，探讨其在肿瘤发生和评估患者预后中的价值。方法对234例胶质瘤石蜡包埋标本及同时收集到的30例血液标本进行检测，提取DNA用PCR-Sanger测序来检测IDHl和IDH2的基因突变情况，同时应用免疫组织化学EnVision二步法检测IDHlRl32H、p53和EGFR的蛋白表达情况。在IDH突变的少突胶质细胞肿瘤中，采用免疫荧光双重标记IDHlRl32H和胶质纤维酸性蛋白（GFAP），对IDHlRl32H的蛋白表达进行细胞定位。结果（1）234例胶质瘤的石蜡标本，基因测序仅检测出IDHl杂合性突变，且均为P：Argl32His（c：G395A）型，未检测出IDH2突变。突变率为31．6％（74／234），其中少突星形细胞瘤（9／13）、问变型少突星形细胞瘤（7／11）、少突胶质细胞瘤（18／26，69．2％）和间变型少突胶质细胞瘤（8／10）中IDHl突变比例高于弥漫型星形细胞瘤（17／47，36．2％）、间变型星形细胞瘤（5／18）和胶质母细胞瘤（14．5％，10／69）；星形细胞肿瘤中，随着肿瘤级别升高，其突变率呈线性下降（P=0．007）；胶质母细胞瘤中，继发性胶质母细胞瘤突变比例高于原发性胶质母细胞瘤[5／14比5／55（9．1％），P=0．036]；而血液标本均未见突变；（2）抗体IDHlRl32H表达于细胞质，能特异地识别肿瘤细胞，且免疫组织化学染色与基因测序结果高度一致（P=0．001）；（3）p53蛋白在IDH突变的弥漫型星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤及继发性胶质母细胞瘤中表达率高，与IDH突变呈高度正相关（P值分别为0．007、0．026、0．038）：（4）EGFR蛋白表达与IDH突变无相关性。结论IDH突变是高发于胶质瘤早期阶段的体细胞杂合性突变，可首选免疫组织化学标记抗体IDHlRl32H快速检测；IDH突变与p53和EGFR联合应用和分析有助于胶质瘤的诊断和鉴别诊断。

关键词：神经胶质瘤异柠檬酸脱氢酶肿瘤抑制蛋白质p53 受体表皮生长因子