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数字PCR与实时荧光定量PCR检测慢性髓性白血病患者BCR::ABL mRNA水平的比较性研究

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 906-910页

作者：高汉林郝玥陈文敏李玲娣王旭秦亚溱江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所北京100044

目的比较数字PCR(dPCR)与实时荧光定量PCR(qPCR)方法检测慢性髓性白血病(CML)患者外周血BCR::ABL(P210)mRNA水平的差异性、相关性与一致性。方法本研究为非干预性、横断面研究。收集2021年9月至2023年2月在北京大学人民医院就诊的服用... 详细信息

目的比较数字PCR(dPCR)与实时荧光定量PCR(qPCR)方法检测慢性髓性白血病(CML)患者外周血BCR::ABL(P210)mRNA水平的差异性、相关性与一致性。方法本研究为非干预性、横断面研究。收集2021年9月至2023年2月在北京大学人民医院就诊的服用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)至少获得完全细胞遗传学反应(CCyR)的CML患者同时采用dPCR和qPCR方法检测BCR::ABL mRNA水平的结果,分别采用Wilcoxon符号秩检验、Spearman相关系数、Bland-Altman分析比较两种方法的差异性、相关性、一致性。结果356例CML患者的459对外周血样本分别采用dPCR与qPCR方法检测BCR::ABL mRNA水平的结果用于分析。总体上,两种方法检测结果差异有统计学意义(P<0.001)。根据分子学反应分层分析,这种差异仅存在于获得≥分子学反应4.5(MR4.5)(P<0.001)后,而非未达主要分子学反应(MMR)(P=0.922)、MMR(P=0.723)和分子学反应4(MR4)(P=0.099)水平。总体上,dPCR与qPCR方法检测BCR::ABL mRNA水平具有中度相关性(r=0.761,P<0.001)。但随着分子学反应加深,这种相关性逐渐减弱甚至消失:未达MMR(r=0.929,P<0.001),MMR(r=0.815,P<0.001),MR4(r=0.408,P<0.001),MR4.5(r=0.176,P=0.176)。一致性上,MR4.5组两种方法检测结果的一致性弱于其他各组:未达MMR(d^(-)=0.042,P=0.846),MMR(d^(-)=0.054,P=0.229),MR4(d^(-)=-0.020,P=0.399),MR4.5(d^(-)=-0.219,P<0.001)。结论CML患者当获得深层分子学反应后,更适合采用dPCR方法监测BCR::ABL(P210)mRNA水平以提高精准性。

关键词：白血病,髓样,慢性实时定量聚合酶链反应数字聚合酶链反应融合蛋白质类,BCR::ABL

儿童慢性髓性白血病酪氨酸激酶抑制剂停药的研究进展

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 174-176页

作者：郑方圆王淼张乐萍江倩北京大学人民医院儿科北京100044 北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所北京100044

儿童慢性髓性白血病(CML)是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤,年发病率为(0.6~1.2)/100万,特征为9号与22号染色体易位产生Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11),该染色体在分子水平上形成BCR-ABL融合基因。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)能有效地抑制BCR-ABL激... 详细信息

儿童慢性髓性白血病(CML)是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤,年发病率为(0.6~1.2)/100万,特征为9号与22号染色体易位产生Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11),该染色体在分子水平上形成BCR-ABL融合基因。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)能有效地抑制BCR-ABL激酶底物中酪氨酸残基的磷酸化,使该酶失活,通过阻止一系列的信号传导进而引起BCR-ABL阳性的细胞凋亡。其问世彻底改变了CML的治疗模式,也极大改善了CML患者的预后,CML患儿一线伊马替尼治疗的5年总生存率可达97%,预期寿命与正常人群相近[1-3]。

关键词：慢性髓性白血病骨髓增殖性肿瘤伊马替尼酪氨酸激酶抑制剂总生存率酶失活细胞凋亡酪氨酸残基

重视HBsAg定量检测在慢性乙型肝炎全程管理中的价值

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世界华人消化杂志 2022年第15期30卷 655-660页

作者：封波郑佳睿北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京市100044

乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)是最早发现的关于乙型肝炎病毒(hepatitis B,HBV)的血清标志物,在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)发病机制、诊断、预防等方面发挥了重要作用.随着CHB进入抗病毒... 详细信息

乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)是最早发现的关于乙型肝炎病毒(hepatitis B,HBV)的血清标志物,在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)发病机制、诊断、预防等方面发挥了重要作用.随着CHB进入抗病毒治疗时代以及功能性治愈概念的提出,HBsAg作为HBV感染的老指标,在CHB患者管理中被发现有越来越多的新价值.特殊CHB患者以HBsAg阳性作为抗病毒治疗的适应症,HBsAg水平高低有助于治疗方案的选择,HBsAg的动力学有助于治疗期间方案的调整,HBsAg水平及其变化趋势可以预测疗效及疾病的结局、并指导停药.针对HBsAg的灵敏度、作为功能性治愈标志物、对远期结局的影响及在彻底治愈中的价值等方面,需要进一步研究.

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒表面抗原抗病毒治疗

腹腔镜肾盂成形术联合肾盂镜超声碎石取石术治疗肾盂输尿管连接部梗阻合并肾结石

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北京大学学报（医学版） 2022年第4期54卷 746-750页

作者：安立哲熊六林陈亮王焕瑞陈伟男黄晓波北京大学人民医院泌尿与碎石中心北京大学应用碎石研究所北京100034

目的:探讨应用腹腔镜肾盂成形术联合肾盂镜超声碎石取石术治疗肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)合并肾结石的有效性和安全性。方法:回顾性分析北京大学人民医院2016年6月至2022年1月接受该术式治疗的8例... 详细信息

目的:探讨应用腹腔镜肾盂成形术联合肾盂镜超声碎石取石术治疗肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)合并肾结石的有效性和安全性。方法:回顾性分析北京大学人民医院2016年6月至2022年1月接受该术式治疗的8例患者的临床资料,男性5例,女性3例,平均年龄40.5岁(23~51岁),平均体重指数(body mass index,BMI)27.0 kg/m^(2)(18.8~32.4 kg/m^(2));病变全部位于左侧,其中2例为孤立肾,1例为马蹄肾;单发结石1例,其余7例为多发结石,铸型结石2例;结石最大径平均为1.5 cm(0.6~2.5 cm);中度肾积水5例,重度肾积水3例。术中于肾盂前壁剪开约1.5 cm切口,经腹腔镜Trocar和肾盂切口置入19.5F(1F≈0.33 mm)肾镜于肾盂内,经肾镜置入3.3 mm超声碎石探针,利用超声探针将结石击碎并通过负压吸引将结石碎屑吸出,取石完毕后行改良经腹腹腔镜肾盂成形术。结果:全部患者的手术均顺利完成,无中转开放手术,平均手术时间213 min(160~254 min),平均肾镜操作时间33 min(25~40 min)。术后第1天血红蛋白平均下降10.3 g/L(3~21 g/L)。术后净石率为75%(6/8例)。经改良Clavien分级系统(modified Clavien classification system,MCCS)评估,ⅢA级并发症1例,为肾盂内出血导致肾积水,予局部麻醉下行肾造瘘术后治愈。平均随访30个月(2~68个月),肾盂成形手术成功率为100%,1例患者因结石增多行经皮肾镜取石,其余患者未见结石复发或增多。结论:腹腔镜肾盂成形术联合肾盂镜超声碎石取石术治疗UPJO合并肾结石安全、有效,操作性好,可作为现行取石方式的补充。

关键词：肾盂输尿管连接部梗阻肾结石腹腔镜检查肾盂成形术

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丙型肝炎病毒清除后的临床结局演变

中华肝脏病杂志 2022年第11期30卷 1137-1143页

作者：杨甲饶慧瑛北京大学人民医院、北京大学肝病研究所、丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室北京100044

随着丙型肝炎的治疗进入直接抗病毒药物时代, 获得治疗并实现病毒清除的患者越来越多, 但病毒清除只是一个相对终点, 治疗后的获益和临床结局演变将是今后关注的一个重点, 现描述病毒清除后尤其是直接抗病毒药物治疗的患者全因死亡, 肝... 详细信息

随着丙型肝炎的治疗进入直接抗病毒药物时代, 获得治疗并实现病毒清除的患者越来越多, 但病毒清除只是一个相对终点, 治疗后的获益和临床结局演变将是今后关注的一个重点, 现描述病毒清除后尤其是直接抗病毒药物治疗的患者全因死亡, 肝病及肝外相关疾病的改善情况。

关键词：丙型肝炎直接抗病毒药物肝细胞癌门静脉高压

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慢性丙型肝炎患者抑郁症发病率及其相关独立危险因素

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中华肝脏病杂志 2019年第1期27卷 33-38页

作者：宋广军饶慧瑛高莹卉封波魏来北京大学人民医院肝病科北京大学肝病研究所 100044

目的了解初治慢性丙型肝炎患者汉族人群中,抑郁症发病率及相关独立危险因素。方法有997例符合入选标准慢性丙型肝炎患者纳入了研究。应用贝克抑郁量表对患者进行抑郁评分。根据得分将患者分为两组:得分≥17,为抑郁症组(占16.85%,168/99... 详细信息

目的了解初治慢性丙型肝炎患者汉族人群中,抑郁症发病率及相关独立危险因素。方法有997例符合入选标准慢性丙型肝炎患者纳入了研究。应用贝克抑郁量表对患者进行抑郁评分。根据得分将患者分为两组:得分≥17,为抑郁症组(占16.85%,168/997);得分<17,无抑郁症组(占83.15%,829/997)。用多变量logistic回归分析与慢性丙型肝炎患者抑郁症发病相关的独立危险因素。结果两组在性别组成、婚姻状况、受教育水平、收入水平及是否吸烟等方面差异均有统计学意义(P值均<0.05)。慢性丙型肝炎患者抑郁症发生的独立危险因素:女性[比值比(OR)=3.85,95%可信区间(CI):2.28~6.50,P=0.001];失代偿期肝硬化[OR=2.31,95%CI:1.20~4.48,P=0.013];单身[OR=2.01,95%CI:1.12~3.60,P=0.019];分居[OR=17.39,95%CI:1.64~184.47,P=0.018];离异[OR=3.82,95%CI:1.36~10.74,P=0.011];未受过高等教育[OR=2.04,95%CI:1.22~3.42,P=0.007];低收入[OR=3.94,95%CI:1.38~11.28,P=0.011];中等收入[OR=2.96,95%CI:1.02~8.62,P=0.047];吸烟[OR=3.67,95%CI:2.13~6.31,P=0.001];及曾经吸烟[OR=3.33,95%CI:1.66~6.68,P=0.001]。结论慢性丙型肝炎患者抑郁症发病率相对较高,抑郁症发生相关独立危险因素有女性、单身、分居、离异等婚姻状况、未受过高等教育、低收入水平、吸烟及疾病进展至肝硬化失代偿期,而与丙型肝炎病毒载量及基因型无显著的相关性。

关键词：肝炎,丙型,慢性抑郁症发病率危险因素

m^(6)A甲基化修饰在呼吸道病毒复制及宿主免疫应答中的研究进展

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中华临床感染病杂志 2023年第2期16卷 153-160页

作者：刘佳程高燕北京大学人民医院感染科肝病研究所 100044

N^(6)-甲基腺苷修饰(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核细胞mRNA最普遍的内部修饰,受多种m^(6)A修饰酶的动态调控,包括甲基转移酶、去甲基化酶和特异性结合蛋白。近年来呼吸道病毒感染受到广泛关注,病毒在宿主细胞中的复制代谢过程受... 详细信息

N^(6)-甲基腺苷修饰(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核细胞mRNA最普遍的内部修饰,受多种m^(6)A修饰酶的动态调控,包括甲基转移酶、去甲基化酶和特异性结合蛋白。近年来呼吸道病毒感染受到广泛关注,病毒在宿主细胞中的复制代谢过程受到m^(6)A调节。本文就m^(6)A调控酶的作用机制,m^(6)A修饰在呼吸道病毒复制中的作用,包括腺病毒、甲型流感病毒、新型冠状病毒、呼吸道合胞病毒和人偏肺病毒,以及病毒m^(6)A修饰对宿主免疫应答的影响进行综述,为探究病毒表观转录组修饰的调控作用和抗病毒靶点研究或抗病毒疫苗研发提供参考。

关键词： N^(6)-甲基腺苷呼吸道病毒腺病毒甲型流感病毒新型冠状病毒呼吸道合胞病毒人偏肺病毒

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2018年丙型肝炎研究主要进展

中华肝脏病杂志 2019年第1期27卷 6-9页

作者：魏来北京大学人民医院肝病科北京大学肝病研究所 100044

2018年,所有主要的直接抗病毒药物(DAAs)都已经获得批准上市,特别是泛基因型的治疗方案。国际上趋于简化治疗方案和简化治疗监测。同时,国际上更多的特点是治疗方案研究弱化,可及性研究增强。通过政府-社会团体的共同努力筛查发现更多... 详细信息

2018年,所有主要的直接抗病毒药物(DAAs)都已经获得批准上市,特别是泛基因型的治疗方案。国际上趋于简化治疗方案和简化治疗监测。同时,国际上更多的特点是治疗方案研究弱化,可及性研究增强。通过政府-社会团体的共同努力筛查发现更多感染者并给予可负担的治疗。我国有多种DAAs获得批准,临床试验进展中,已经有了且还将有更多的方案可供选择。此外,对于儿童感染者以及妊娠和感染的处理将会引起研究者的重视。

关键词：肝炎,丙型抗病毒药

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肝移植后新发自身免疫性肝炎

中华肝脏病杂志 2016年第2期24卷 147-151页

作者：罗碧芬魏来北京大学人民医院北京大学肝病研究所 100044

肝移植患者移植后可出现新发自身免疫性肝炎（de novo autoimmune hepatitis,de novo AIH）,该病在肝移植人群中发病率为1.7％～ 6.6％,多见于有丙型肝炎病毒（HCV）感染、胆道闭锁、胆汁淤积性肝病等肝脏基础疾病的患者,移植与发病间... 详细信息

肝移植患者移植后可出现新发自身免疫性肝炎（de novo autoimmune hepatitis,de novo AIH）,该病在肝移植人群中发病率为1.7％～ 6.6％,多见于有丙型肝炎病毒（HCV）感染、胆道闭锁、胆汁淤积性肝病等肝脏基础疾病的患者,移植与发病间隔在3个月至16年间,多数为移植后1年以上发病,可见于任何年龄段,儿童移植患者中女性多于男性,成人无明显性别差异,主要表现为以转氨酶升高为主、伴或不伴黄疸的肝脏生物化学指标异常、免疫球蛋白IgG升高、多种自身抗体阳性,组织学特点为淋巴浆细胞浸润、界面性肝炎、肝细胞坏死、纤维化等,对激素和硫唑嘌呤敏感,可反复发作.

关键词：肝移植肝炎,自身免疫性,新发