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异基因造血干细胞移植治疗套细胞淋巴瘤的现状及未来

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中华内科杂志 2024年第5期63卷 512-516页

作者：刘扬黄晓军莫晓冬北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

套细胞淋巴瘤是B细胞非霍奇金淋巴瘤的特殊类型。异基因造血干细胞移植通常被用于部分高危(例如TP53突变)患者及难治复发套细胞淋巴瘤患者的治疗。近年随着新的治疗手段,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、嵌合抗原受体T细胞疗法等显著改善了... 详细信息

套细胞淋巴瘤是B细胞非霍奇金淋巴瘤的特殊类型。异基因造血干细胞移植通常被用于部分高危(例如TP53突变)患者及难治复发套细胞淋巴瘤患者的治疗。近年随着新的治疗手段,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、嵌合抗原受体T细胞疗法等显著改善了套细胞淋巴瘤患者的预后,使得异基因造血干细胞移植在套细胞淋巴瘤治疗中的地位有所下降,但异基因造血干细胞移植仍是难治/复发套细胞淋巴瘤患者重要的治疗手段之一。本文对异基因造血干细胞移植治疗套细胞淋巴瘤的现状及其未来治疗地位和趋势进行综述。

关键词：淋巴瘤造血干细胞移植套细胞淋巴瘤嵌合抗原受体T细胞疗法异基因造血干细胞移植

第507例——溶血性贫血、细小病毒B19感染、多器官功能障碍

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中华内科杂志 2024年第7期63卷 720-723页

作者：刘扬张晓辉曹乐清黄晓军莫晓冬北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

患者男性,19岁,高危急性B淋巴细胞白血病行单倍体异基因造血干细胞移植,移植后多次出现贫血,检测血细小病毒B19核酸阳性,随后出现冷凝集素综合征、多器官功能障碍(呼吸衰竭、肝脏损害等)。在病毒感染和冷凝集素综合征治疗矛盾情况下充... 详细信息

患者男性,19岁,高危急性B淋巴细胞白血病行单倍体异基因造血干细胞移植,移植后多次出现贫血,检测血细小病毒B19核酸阳性,随后出现冷凝集素综合征、多器官功能障碍(呼吸衰竭、肝脏损害等)。在病毒感染和冷凝集素综合征治疗矛盾情况下充分给予支持治疗、应用补体抑制剂控制溶血、坚持抗病毒治疗,适时加用糖皮质激素及免疫抑制剂,最终获得了较好的治疗效果。

关键词：贫血溶血性细小病毒B19 人急性B淋巴细胞白血病单倍型造血干细胞移植

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多发性骨髓瘤免疫治疗现状及存在的问题

中华医学杂志 2024年第7期104卷 468-472页

作者：路瑾毕静怡北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心，北京100044

多发性骨髓瘤(MM)是发病率排名第二的血液系统恶性肿瘤, 2016年中国大陆地区MM发病率为1.15/10万, 随着中国老龄化社会的发展, MM的发病率预计会逐年提高。MM的免疫治疗继自体造血干细胞移植、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂之后已成为第... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是发病率排名第二的血液系统恶性肿瘤, 2016年中国大陆地区MM发病率为1.15/10万, 随着中国老龄化社会的发展, MM的发病率预计会逐年提高。MM的免疫治疗继自体造血干细胞移植、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂之后已成为第四大支柱疗法, 是MM治疗中最为活跃的领域。目前在中国获批用于MM治疗的新药已有9个, 2024年有望获批的尚有3个, 均集中在免疫治疗领域。这一新兴领域的分类在中国的研究及使用现状尚存在诸多模糊之处。如何清晰定位这些药品在中国MM患者中的地位是现阶段管理MM患者的医师们面临的重要任务。MM的免疫治疗主要包括抗体类药物治疗和细胞免疫治疗两大类。抗体类药物主要包括单克隆抗体、T细胞衔接器、IgG样双特异性抗体及三特异性抗体。细胞免疫治疗主要包括嵌合抗原受体T细胞以及其他免疫细胞(嵌合抗原受体自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞受体工程化T细胞、多肽疫苗)。本文主要围绕上述免疫治疗方法的研究现状以及存在的问题进行阐述, 以期为MM的治疗提供参考。

关键词：多发性骨髓瘤免疫治疗抗体类药物细胞免疫治疗

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合并肾脏损伤的多发性骨髓瘤的治疗选择

中华内科杂志 2024年第4期63卷 333-336页

作者：路瑾北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

多发性骨髓瘤(MM)是发病率排名第二的血液系统恶性肿瘤, 患者常合并肾脏损伤。在治疗前应鉴别是否为MM引起的肾脏损伤;尽管目前尚不能针对不同肾脏病理类型给出具体的方案选择, 但在合并心脏受累淀粉样变性患者中推荐CD38单抗早期使用;... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是发病率排名第二的血液系统恶性肿瘤, 患者常合并肾脏损伤。在治疗前应鉴别是否为MM引起的肾脏损伤;尽管目前尚不能针对不同肾脏病理类型给出具体的方案选择, 但在合并心脏受累淀粉样变性患者中推荐CD38单抗早期使用;在肾功能受损患者中来那度胺、美法仑需要调整剂量, 单抗、双抗类药物以及硼替佐米不需要调整药物剂量。三药方案中BCD方案(硼替佐米联合环磷酰胺和地塞米松)较BD方案(硼替佐米联合地塞米松)在管型肾病患者未显示优势, 其余试验正在进行之中。自体造血干细胞移植作为移植适应证患者的标准巩固治疗, 即便在肾功能损伤的情况下也并非禁忌;新兴疗法如双抗和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法展现出其对改善肾功能损伤的潜力, 但需进一步积累证据。治疗MM合并肾损伤的患者需要多学科团队合作, 以提供最佳的治疗效果。

关键词：多发性骨髓瘤肾脏损伤治疗选择

纳基奥仑赛注射液临床应用指导原则(2023年版)

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白血病．淋巴瘤 2024年第1期33卷 1-11页

作者：中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会中国医师协会血液科医师分会中华医学会血液学分会马军黄晓军不详哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)作为一种具有前景的免疫疗法,在血液系统恶性肿瘤中取得了优异的疗效。纳基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T产品,于2023年11月7日在我国获批上市,用于成年复发或难治B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r B-... 详细信息

自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)作为一种具有前景的免疫疗法,在血液系统恶性肿瘤中取得了优异的疗效。纳基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T产品,于2023年11月7日在我国获批上市,用于成年复发或难治B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)患者,这也是当前国内第1个获批用于r/r B-ALL患者的CAR-T产品。为进一步规范其临床应用,专家组成员结合CAR-T的应用现状及已公布的纳基奥仑赛注射液相关研究数据,制定了该临床应用指导原则,供临床医师参考使用。

关键词：白血病淋巴细胞急性细胞治疗嵌合抗原受体T细胞纳基奥仑赛注射液

血液病患者异基因造血干细胞移植后粒细胞植入前死亡原因分析

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 542-548页

作者：刘竞吕萌张圆圆莫晓冬孙于谦闫晨华王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者粒细胞植入前死亡原因及人群特征。方法:对2016年1月至2023年7月在北京大学人民医院行allo-HSCT的全部7427例患者进行回顾性分析。结果:7427例患者中有56例(0.75%)在中性粒细胞植入前死亡... 详细信息

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者粒细胞植入前死亡原因及人群特征。方法:对2016年1月至2023年7月在北京大学人民医院行allo-HSCT的全部7427例患者进行回顾性分析。结果:7427例患者中有56例(0.75%)在中性粒细胞植入前死亡,中位死亡时间为+7 d(-3 d~+38 d)。急性白血病(AL)、重型再生障碍性贫血(SAA)、骨髓增生异常综合征(MDS)患者的中位死亡时间分别为+11 d(-1 d~+38 d)、+3 d(-1 d~+34 d)、+16 d(-1 d~38 d)(P=0.013)。主要死亡原因为感染(39.3%)、预处理心脏毒性(28.6%)和颅内出血(26.8%)。感染是引起AL和MDS患者最常见的死亡原因(55.0%、60.0%)。预处理心脏毒性所致死亡主要见于SAA患者(71.4%),而在AL患者中未见到,MDS中仅1例。53.3%的颅内出血死亡患者合并严重感染。感染、预处理心脏毒性、颅内出血引起植入前死亡的中位时间分别是+11 d(-1 d~+38 d)、+2.5 d(-1 d~+17 d)、+8 d(-3 d~+37 d)(P<0.001)。结论:感染是allo-HSCT患者粒细胞植入前死亡的主要原因,SAA患者应关注严重心脏毒性导致的植入前死亡。

关键词：异基因造血干细胞移植移植相关死亡死亡原因感染心脏毒性

中国造血干细胞移植后巨细胞病毒感染管理的现状与进展

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 217-224页

作者：许兰平北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

巨细胞病毒(CMV)感染是造血干细胞移植(HSCT)后常见的合并症之一,可造成诸多直接或间接的不良后果,严重影响移植疗效。近年来,随着新的检测技术和抗病毒药物的出现,中国在CMV感染的诊断、预防及治疗中均取得了较多进展。传统抗病毒药物... 详细信息

巨细胞病毒(CMV)感染是造血干细胞移植(HSCT)后常见的合并症之一,可造成诸多直接或间接的不良后果,严重影响移植疗效。近年来,随着新的检测技术和抗病毒药物的出现,中国在CMV感染的诊断、预防及治疗中均取得了较多进展。传统抗病毒药物能减少早期CMV疾病发生率,但存在较强的毒性,而免疫细胞,尤其是细胞毒性T淋巴细胞对控制CMV活化起重要作用。因此,过继免疫疗法成为CMV感染防治的新思路。本文就异基因HSCT后CMV感染的流行病学、危险因素、诊断监测、预防治疗、免疫探索以及过继免疫疗法进行中国经验的总结,以期为临床工作提供参考。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒感染预防抢先治疗免疫治疗

西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植患者预后的影响

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 843-849页

作者：马宁王志东孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓东吕萌赵翔宇赵晓甦韩伟陈欢陈育红王昱许兰平程翼飞张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室，北京100044

目的探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植(haplo-SCT)患者预后的影响。方法回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原(HLA)抗体(DSA)阳性[... 详细信息

目的探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植(haplo-SCT)患者预后的影响。方法回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原(HLA)抗体(DSA)阳性[平均荧光强度(MFI)≥2000]的连续血液病患者15例作为去敏治疗组,其中男4例,女11例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为48(37,59)岁;所有患者均接受西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体进行去敏治疗。未去敏治疗组为2012年8月至2016年6月未接受去敏治疗的29例haplo-SCT患者,男12例,女17例,年龄为42(26,50)岁。随访截至2023年10月1日,去敏治疗组中位随访时间为13(9,18)个月,未去敏治疗组中位随访时间为23(14,29)个月。比较去敏治疗组患者去敏治疗前后MFI变化情况,以及两组患者预后情况,包括原发性植入失败(pGF)发生率、中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)及慢性GVHD发生率、非复发死亡率、无事件生存率、无病生存率和总生存率的差异;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间生存率比较采用log-rank检验。结果去敏治疗组患者接受去敏治疗后,DSA MFI水平[M(Q_(1),Q_(3))]从8879(7544,11495)降低至3781(1638,4165)(P所有患者均获造血植入,中性粒细胞和血小板植入时间分别为14(11,15)d和20(18,25)d。去敏治疗组患者pGF发生率为0,低于未去敏治疗组的34.5%(10/29)(P=0.011);去敏治疗组患者的预期1年无病生存率和总生存率分别为100%(15/15)、100%(15/15),未去敏治疗组分别为75.9%(22/29)、75.9%(22/29),差异均无统计学意义(均P>0.05)。去敏治疗组预期1年无事件生存率为100%(15/15),高于未去敏治疗组的51.3%(15/29)(P=0.002)。结论西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗可降低haplo-SCT受者DSA水平,促进移植后造血植入,避免移植后pGF的发生。

关键词：造血干细胞移植抗CD20单克隆抗体西罗莫司人类白细胞抗原抗体

肝脏受累原发系统性轻链型淀粉样变性的临床表现及其预后分析

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 222-227页

作者：乔彤彤刘扬彭楠宫立众窦雪琳温磊路瑾北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 河北省中医院血液科石家庄050033

目的总结单中心肝脏淀粉样变性患者的临床表现及其预后相关因素。方法回顾性分析2012年10月至2023年1月期间的28例明确诊断为伴肝脏受累的原发系统性轻链型淀粉样变性患者的临床资料,总结其主要临床表现和预后因素;据数据不同采用χ2检... 详细信息

目的总结单中心肝脏淀粉样变性患者的临床表现及其预后相关因素。方法回顾性分析2012年10月至2023年1月期间的28例明确诊断为伴肝脏受累的原发系统性轻链型淀粉样变性患者的临床资料,总结其主要临床表现和预后因素;据数据不同采用χ2检验、Fisher精确检验,Wilcoxon秩检验或Kaplan-Meier生存曲线对数秩检验进行统计学分析。结果肝脏受累患者临床主要表现为腹胀、肝大、水肿。CD56、趋化因子受体4蛋白表达占52%(13/25)、56%(14/25),64.3%(9/14)患者t(11,14)阳性,21.4%(3/14)患者1q21扩增阳性,无患者检测出del(17p)。单因素分析显示梅奥2004、2012分期以及总胆红素(TBil)≥34.2μmol/L与患者无进展生存及总体生存相关。TBil≥34.2μmol/L组患者中位无进展生存及总生存期(0.178年及0.195年)明显短于TBil<34.2μmol/L组(0.750年及3.586年)(P<0.05)。结论梅奥分期、高胆红素血症是原发系统性轻链型淀粉样变性伴肝脏受累患者的预后不良因素。

关键词：淀粉样变性,肝脏总胆红素预后分析