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转化生长因子β/Smad信号传导机制及其与肝纤维化的关系

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中华肝脏病杂志 2005年第6期13卷 476-478页

作者：李蕴铷魏来北京地坛医院 100011 北京大学人民医院肝病研究所

目前对转化生长因子β(TGF β)/Smad信号传导通路中的分子基础及其调控机制有一定的研究,已知它控制诸多细胞生命过程,如细胞增殖、凋亡、识别、分化等.在肝纤维化形成过程中TGF β/Smad信号传导对肝星状细胞(HSC)的分化、增殖及合成胶... 详细信息

目前对转化生长因子β(TGF β)/Smad信号传导通路中的分子基础及其调控机制有一定的研究,已知它控制诸多细胞生命过程,如细胞增殖、凋亡、识别、分化等.在肝纤维化形成过程中TGF β/Smad信号传导对肝星状细胞(HSC)的分化、增殖及合成胶原蛋白方面起极其重要作用,现就有关TGF β/Smad信号传导分子机制及其在肝纤维化中的作用综述如下.

关键词： Smad 肝纤维化信号传导机制转化生长因子β(TGF 星状细胞(HSC) 信号传导分子机制信号传导通路 TGFβ 调控机制分子基础生命过程细胞增殖形成过程胶原蛋白多细胞分化

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》解读

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临床肝胆病杂志 2023年第7期39卷 1553-1559页

作者：谢艳迪封波饶慧瑛北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京100044

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》是以国内外慢性HBV感染的研究进展为依据,在既往多版指南基础上进行更新和修订而成。本文介绍了新版指南在自然史、无创纤维化诊断、治疗等多方面的更新内容。尤其是进一步扩大了慢性HBV感染者的治... 详细信息

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》是以国内外慢性HBV感染的研究进展为依据,在既往多版指南基础上进行更新和修订而成。本文介绍了新版指南在自然史、无创纤维化诊断、治疗等多方面的更新内容。尤其是进一步扩大了慢性HBV感染者的治疗适应证,对干扰素的优势人群选择限定更清晰,对口服核苷(酸)类似物标准进行了更严格限制,对低病毒血症患者的处理更加积极,对免疫耐受期儿童的治疗也更积极。新版指南将为我国扩大筛查HBV感染者、提高诊断率、优化治疗方案、规范临床管理提供重要依据。

关键词：乙型肝炎慢性乙型肝炎病毒诊疗准则

乙型肝炎病毒表面抗原终止密码子的偏嗜性选择

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北京大学学报（医学版） 2008年第3期40卷 270-272页

作者：李俊强田敬华刘峰杜绍财北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京100044 北京地坛医院

目的:探究乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)终止密码子的存在状况及偏嗜性。方法:从GenBank中选取各基因型的参考序列共174例;使用生物软件BioEdit进行序列比对,应用RNAdraw构建并分析其RNA二级结构。结果:(1)在174例参考序列中,HBsAg的终... 详细信息

目的:探究乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)终止密码子的存在状况及偏嗜性。方法:从GenBank中选取各基因型的参考序列共174例;使用生物软件BioEdit进行序列比对,应用RNAdraw构建并分析其RNA二级结构。结果:(1)在174例参考序列中,HBsAg的终止密码子共有TAA和TGA两种形式。其中TAA形式的有124例,占71.26%;TGA形式的有50例,占28.74%。(2)终止密码子的使用存在偏嗜性,并影响RNA的二级结构和蛋白质的编码氨基酸序列。结论:HBsAg终止密码子的使用偏嗜性客观存在,可能与进化过程中RNA结构和蛋白质功能的保守性相关。

关键词：肝炎病毒乙型密码子终止序列分析

新疆紫草的乙醇提取物抗肝窦阻塞综合征作用的实验研究

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中国药学杂志 2005年第21期40卷 1626-1629页

作者：赵婷吴彤陆道培北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京100044

目的研究新疆紫草的乙醇提取物(AEE)抗大鼠肝窦阻塞综合征(SOS)作用。方法采用野百合碱(Mct)灌胃方法制备SOS大鼠模型。将50只SD大鼠随机分为5组,每组10只:A组(正常对照组)、B组(Mct160模型组)、C组(Mct160-AEE给药组)、D组(Mct100模型... 详细信息

目的研究新疆紫草的乙醇提取物(AEE)抗大鼠肝窦阻塞综合征(SOS)作用。方法采用野百合碱(Mct)灌胃方法制备SOS大鼠模型。将50只SD大鼠随机分为5组,每组10只:A组(正常对照组)、B组(Mct160模型组)、C组(Mct160-AEE给药组)、D组(Mct100模型组)和E组(Mct100-AEE给药组)。在实验第0天,B,C组和D,E组分别予Mct160mg·kg^(-1)和Mct100mg·kg^(-1)灌胃,得到不同程度的SOS大鼠模型。其中C,E2个AEE给药组从应用Mct前2天开始灌胃AEE1g·kg^(-1)·d^(-1),持续给药7d后处死动物,测定腹水量、肝/体比、白细胞计数(WBC)、红细胞压积(HCT)、血清总胆红素水平、血清TNF-α水平,并进行肝脏病理检查,以了解AEE抗SOS的效果。结果C组与B组相比,腹水生成明显减少、血胆红素降低、HCT增高,且TNF-α水平有下降趋势;E组与D组相比,肝脏病理损害明显减轻,与正常对照组相近。结论口服新疆紫草的乙醇提取物可以在一定程度上预防大鼠的SOS。

关键词：新疆紫草肝窦阻塞综合征/肝静脉闭塞病药物疗法野百合碱

小鼠血清中内源性代谢物的GC/TOF-MS分析

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高等学校化学学报 2012年第6期33卷 1188-1194页

作者：吴胜明封波程建华李海静方均建颜贤忠魏来董方霆国家生物医学分析中心北京100850 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

采用气相色谱/飞行时间质谱(GC/TOF-MS)联用仪建立了小鼠血清的代谢组学分析方法.通过对硅烷化试剂的优化和去卷积分析,共检测到269个峰,其中相似度在800以上的代谢产物有46个;以核糖醇为内标,任意选取18种内源性代谢产物考察此方法的... 详细信息

采用气相色谱/飞行时间质谱(GC/TOF-MS)联用仪建立了小鼠血清的代谢组学分析方法.通过对硅烷化试剂的优化和去卷积分析,共检测到269个峰,其中相似度在800以上的代谢产物有46个;以核糖醇为内标,任意选取18种内源性代谢产物考察此方法的精密度和稳定性,并通过14种标准氨基酸的混标溶液进行定量分析考察本方法的线性关系.结果表明,14种氨基酸在2.78～113.20 ng/!L浓度范围内线性关系良好;18种内源性代谢产物的变异系数均在15%以内,具有较好的稳定性;并利用8种标准单糖,通过肟化反应解决了糖在多个位置出峰的难点.该方法可用于代谢组学研究,并通过相关数据处理找出生物标志物,为疾病诊断提供了新的思路.

关键词：气相色谱/飞行时间质谱肟化硅烷化代谢组学

病毒性肝炎免疫监测研究的新趋势:量化、特异及紧密结合临床

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中华检验医学杂志 2007年第10期30卷 1090-1093页

作者：魏来张恒辉北京大学人民医院北京大学肝病研究所 100044 北京大学人民医院北京大学肝病研究所 100044

HBV 和丙型肝炎病毒(HCV)感染的最终清除依赖于机体有效的免疫系统的参与。对慢性 HBV、HCV 抗原及宿主免疫应答监测是近年来的研究热点。最近在慢性 HBV 及 HCV 感染及抗病毒治疗过程中,关于病毒抗原及宿主免疫应答监测研究的最新进展... 详细信息

HBV 和丙型肝炎病毒(HCV)感染的最终清除依赖于机体有效的免疫系统的参与。对慢性 HBV、HCV 抗原及宿主免疫应答监测是近年来的研究热点。最近在慢性 HBV 及 HCV 感染及抗病毒治疗过程中,关于病毒抗原及宿主免疫应答监测研究的最新进展,也有效推动着临床免疫监测的发展。

关键词：病毒肝炎乙型丙型监测免疫学

慢性丙型肝炎患者抑郁症发病率及其相关独立危险因素

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中华肝脏病杂志 2019年第1期27卷 33-38页

作者：宋广军饶慧瑛高莹卉封波魏来北京大学人民医院肝病科北京大学肝病研究所 100044

目的了解初治慢性丙型肝炎患者汉族人群中,抑郁症发病率及相关独立危险因素。方法有997例符合入选标准慢性丙型肝炎患者纳入了研究。应用贝克抑郁量表对患者进行抑郁评分。根据得分将患者分为两组:得分≥17,为抑郁症组(占16.85%,168/99... 详细信息

目的了解初治慢性丙型肝炎患者汉族人群中,抑郁症发病率及相关独立危险因素。方法有997例符合入选标准慢性丙型肝炎患者纳入了研究。应用贝克抑郁量表对患者进行抑郁评分。根据得分将患者分为两组:得分≥17,为抑郁症组(占16.85%,168/997);得分<17,无抑郁症组(占83.15%,829/997)。用多变量logistic回归分析与慢性丙型肝炎患者抑郁症发病相关的独立危险因素。结果两组在性别组成、婚姻状况、受教育水平、收入水平及是否吸烟等方面差异均有统计学意义(P值均<0.05)。慢性丙型肝炎患者抑郁症发生的独立危险因素:女性[比值比(OR)=3.85,95%可信区间(CI):2.28~6.50,P=0.001];失代偿期肝硬化[OR=2.31,95%CI:1.20~4.48,P=0.013];单身[OR=2.01,95%CI:1.12~3.60,P=0.019];分居[OR=17.39,95%CI:1.64~184.47,P=0.018];离异[OR=3.82,95%CI:1.36~10.74,P=0.011];未受过高等教育[OR=2.04,95%CI:1.22~3.42,P=0.007];低收入[OR=3.94,95%CI:1.38~11.28,P=0.011];中等收入[OR=2.96,95%CI:1.02~8.62,P=0.047];吸烟[OR=3.67,95%CI:2.13~6.31,P=0.001];及曾经吸烟[OR=3.33,95%CI:1.66~6.68,P=0.001]。结论慢性丙型肝炎患者抑郁症发病率相对较高,抑郁症发生相关独立危险因素有女性、单身、分居、离异等婚姻状况、未受过高等教育、低收入水平、吸烟及疾病进展至肝硬化失代偿期,而与丙型肝炎病毒载量及基因型无显著的相关性。

关键词：肝炎,丙型,慢性抑郁症发病率危险因素

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两种HBVDNA检测试剂的比较

中华检验医学杂志 2011年第5期34卷 459-464页

作者：张海莹季颖朱凌饶慧瑛王江华张恒辉谢兴旺魏来北京大学人民医院北京大学肝病研究所 100044

目的分析两种试剂在HBVDNA定量检测中的相关性，评价其在不同病毒载量时的检测性能。方法用人AB型血清将WHO第2代HBVDNA国际标准品（编号：97／750）配制成不同浓度的10份样本，10份样本的浓度分别为1×10^6、5×10^5、1×10^5、5×10^4... 详细信息

目的分析两种试剂在HBVDNA定量检测中的相关性，评价其在不同病毒载量时的检测性能。方法用人AB型血清将WHO第2代HBVDNA国际标准品（编号：97／750）配制成不同浓度的10份样本，10份样本的浓度分别为1×10^6、5×10^5、1×10^5、5×10^4、1×10^4、5×10^3、1×10^3、5×10^2、1×10^2、1×10^1kIU／L。采用深圳匹基生物工程股份有限公司生产的HBVDNA荧光定量PER检测试剂（PG试剂）和美国罗氏公司生产的定量PCR试剂（罗氏试剂）检测78份HBV感染者血清、30份健康献血者血清和10份不同浓度范围的WHO标准品中HBVDNA含量。对两种试剂检测HBVDNA结果相关性进行分析；对试剂在不同病毒载量时的检测性能进行评价；并对漏检情况进行分析。两种试剂每批检测均设有阴性质控、弱阳性质控和强阳性质控。结果两种试剂对WHOHBVDNA标准物质稀释血清均能正确检出，罗氏试剂能检出最高稀释度样本浓度为2．00（klU／L，lg），PG试剂能检出最高稀释度样本浓度为3．00（kIU／L，lg）；两种试剂检测结果存在线性相关（R^2=0．9387，P〈0．01），罗氏试剂检测上限与理论值相符，大于检测上限的标本经稀释重复测定，罗氏试剂检测结果[（8．35±0．20）klU／L，lg]高于PG试剂检测结果[（7．73±0．42）klU／L，lg]，差异有统计学意义（t=3．776，P〈0．05）。两种试剂检测108份血清标本中HBVDNA含量，罗氏试剂检测值[（5．88±1．64）kIU／L，lg]高于PG试剂检测值[（5．25±1．55）klU／L．1g]，差异有统计学意义（t=12．297，P〈0．01）；检测高HBV病毒载量[（〉5．00-≤7．00）klU／L，lg和（〉7．00～≤9．00）klU／L，lg]组，两种试剂的相关性较高（R^2分别为0.7797、0．6037，P均〈0．01）；对低HBV病毒载量（〉3．00-≤5．00kIU／L，lg）组，两种试剂的相关性较低（R。=0．4173，P〈0．01）；病毒载量为〉3．00-≤4．00klU／L，lg组，PG试剂的漏检率为33．3％（5／15）；病毒载量为〉1．08-≤3．00kIU／L，lg组，PG试剂未检出。结论PG试剂与罗氏试剂检测结果虽存在一定差距，但相关性较好。两种试剂低病毒载量标本的相关性要低于高病毒载量标本，PG试剂检测HBVDNA的线性范围较窄。

关键词：肝炎病毒乙型 DNA 病毒试剂盒诊断病毒载量聚合酶链反应敏感性与特异性

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者致YVDD变异的研究

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中华肝脏病杂志 2005年第6期13卷 455-456页

作者：田园杜绍财张瑞魏来陈原韩建德北京大学人民医院肝病研究所 100044 北京大学人民医院肝炎试剂研制中心 100044

67例慢性乙型肝炎患者,应用拉米夫定治疗中或治疗后6个月～3年,对其血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA进行聚合酶链反应限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析和PCR产物测序检测YVDD、YIDD变异,现将结果报道如下.

关键词：慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗变异限制性片断长度多态性血清乙型肝炎病毒聚合酶链反应 PCR产物治疗后