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医疗决定中意定监护问题研究

中国医院 2025年第1期29卷 81-84页

作者：吕越赵瑞萍北京大学人民医院北京市100044

意定监护人的医疗决定权是被监护人医疗自主权的延伸,是意思自治的重要体现。但由于我国意定监护制度尚未细化,且《民法典》第1219条只规定了近亲属的医疗决定权,并未提及意定监护人,导致意定监护制度与医疗决定权的行使衔接困难。本研... 详细信息

意定监护人的医疗决定权是被监护人医疗自主权的延伸,是意思自治的重要体现。但由于我国意定监护制度尚未细化,且《民法典》第1219条只规定了近亲属的医疗决定权,并未提及意定监护人,导致意定监护制度与医疗决定权的行使衔接困难。本研究通过对当前意定监护人医疗决定权的概述明确其内涵和权利来源,探究其取得、职责范围及与近亲属代为同意权的顺位问题,分析医疗决定中意定监护人的侵权形态,并提出保护被监护人医疗自主权的可行性措施,意在通过完善意定监护制度在医疗活动中的应用路径,最大程度实现被监护人的医疗自主权。

关键词：医疗决定权意定监护意思自治保护机制

超高龄椎体压缩骨折患者经皮椎体后凸成形术后脊柱局部后凸的矫正效果

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中国组织工程研究 2025年第27期29卷 5854-5861页

作者：吴永昊朱帅旗李玉乔张宸菲夏威威朱震奇王凯丰北京大学人民医院脊柱外科北京市100044

背景:经皮椎体后凸成形是治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的常用术式,然而,目前尚无研究证实经皮椎体后凸成形手术能否有效矫正超高龄(年龄≥80岁)骨质疏松性椎体压缩骨折患者的脊柱局部后凸。目的:探究经皮椎体后凸成形对超高龄骨质疏松性... 详细信息

背景:经皮椎体后凸成形是治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的常用术式,然而,目前尚无研究证实经皮椎体后凸成形手术能否有效矫正超高龄(年龄≥80岁)骨质疏松性椎体压缩骨折患者的脊柱局部后凸。目的:探究经皮椎体后凸成形对超高龄骨质疏松性椎体压缩骨折患者脊柱局部后凸的矫正效果。方法:选择2016年3月至2022年8月于北京大学人民医院脊柱外科接受经皮椎体后凸成形治疗的单节段骨质疏松性椎体压缩骨折患者为研究队列,收集患者住院及门诊随访资料,按照年龄将患者分为高龄组(60-79岁,n=126)、超高龄组(≥80岁,n=52)。根据性别、体质量指数、基础疾病(高血压、糖尿病、心血管疾病)、骨折节段、有无术前椎体内裂隙征,采用倾向性评分匹配对两组患者进行1:2匹配,比较两组患者的腰椎CT值、骨水泥注入量、手术前后椎体高度、术前椎体塌陷率、手术前后Cobb角、Cobb角恢复率、术后骨水泥距椎体前缘距离、骨水泥矢状位填充位置、骨水泥接触上下椎板、骨水泥距椎板距离、骨水泥分布评分、骨水泥渗漏、椎体再骨折情况。结果与结论:①倾向性评分匹配后,共115例患者完成匹配,其中高龄组71例、超高龄组44例,两组患者的性别、体质量指数、高血压比率、糖尿病比率、心血管疾病比率、骨折节段、术前椎体内裂隙征比率基线资料比较均无显著性意义(P>0.05),超高龄组术后Cobb角低于高龄组(P0.05)。②结果表明,经皮椎体后凸成形能够有效矫正超高龄骨质疏松性椎体压缩骨折患者的脊柱局部后凸。

关键词：骨质疏松性椎体压缩骨折经皮椎体后凸成形脊柱局部后凸 Cobb角超高龄倾向性评分匹配队列研究工程化骨材料

Murine antibody against E2 can capture hepatitis C virus in vitro

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Chinese Medical Journal 2001年第8期114卷 77-80,110页

作者：马文彬冯百芳陶其敏北京大学人民医院肝病研究所北京100044

Objective　To find neutralizing antibody candidates against hepatitis C virus (HCV) ***　We constructed two eukaryotic expression vectors which contained the E1 and E2 gene of HCV, and detected their expression in mammalian cells with transient expression. BALB/c mice were given subculaneous injections of constructed vectors combined with the IL-2 gene intraepidermally and evaluated for induced humoral immune responses by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). We used an antibody-virus interaction assay to analyze the interaction of the antisera and HCV viral particles in ***　Anti E1 and anti-E2 antisera were obtained from immunized mice. The serum of mice immunized with the E2 gene immunoprecipitated the HCV isolate in source serum and reacted with the isolates unrelated to the original ***　Anti-E2 antibody in induced mice can cross-reactively capture HCV particles, highlighting the possibility of generating broadly reactive anti-E2 antibodies.

关键词： hepatitis C virus · neutralizing antibody · envelop protein

HBc二聚体组装核衣壳相关功能域突变对HBV复制的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2010年第8期30卷 730-736页

作者：邓凯蒋栋韩进超潘孝本王豪魏来北京大学人民医院北京大学肝病研究所100044

目的探讨乙型肝炎病毒核心蛋白（hepatitis B virus core protein,HBc）二聚体组装相关功能域突变对核心颗粒组装及HBV复制的影响.方法基于HBc空间结构,PCR定点诱变二聚体组装核衣壳相关功能域重要氨基酸位点,以pcDNA3.1为载体构建4... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒核心蛋白（hepatitis B virus core protein,HBc）二聚体组装相关功能域突变对核心颗粒组装及HBV复制的影响.方法基于HBc空间结构,PCR定点诱变二聚体组装核衣壳相关功能域重要氨基酸位点,以pcDNA3.1为载体构建4个突变体表达质粒pHBc14-18M、pHBc120-135M、pHBc23-39M和pHBc122-139M.将突变质粒与HBc缺失的含1.2拷贝HBV基因质粒pHBV1.2-core-共转染HepG2细胞,通过Northern blot检测HBV前基因组（pgRNA）,Southern blot检测复制中间体,非变性琼脂糖凝胶电泳（native agarose gel electrophoresis）及Western blot检测细胞核心颗粒观察突变质粒自身形成核衣壳情况.将突变质粒与含有1.2拷贝HBV基因质粒pHBV1.2共转染HepG2细胞观测突变质粒对野生型HBc组装及HBV复制的影响.结果突变质粒与pHBV1.2-core-质粒共转染HepG2细胞,pHBc14-18M、pHBc120-135M和pHBc122-139M突变能够组成核衣壳样结构.pHBc23-39M不能形成核衣壳样结构.Northern blot结果显示所有突变质粒组均未见pgRNA条带,Southern blot检测复制中间体也未见条带.将突变质粒与pHBV1.2共转染HepG2细胞,pHBc14-18M、pHBc120-135M和pHBc122-139M组HBV复制中间体及上清中病毒颗粒明显减少,而pHBc23-39M组无减少.结论 HBc23-39位氨基酸突变可阻止二聚体多聚化,不能形成核衣壳样结构,且不能与野生HBc二聚体相互作用.HBc14-18、120-135、122-139区域的氨基酸突变,能够形成核衣壳样结构但不支持HBV DNA复制,并且能与野生HBc二聚体相互作用,形成杂合体,干扰野生型HBV DNA的复制.

关键词：乙型肝炎病毒核心蛋白核心颗粒组装突变体

Foxp3 siRNA特异性抑制肝癌患者调节性T细胞进而增强抗肿瘤免疫应答的体外实验研究

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北京大学学报（医学版） 2009年第3期41卷 313-318页

作者：张恒辉费然谢兴旺王莉罗昊王雪艳魏来陈红松北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京100044

目的:设计、合成Foxp3 siRNA序列,并体外干扰肝癌患者调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),评价Foxp3 siRNA干扰后对Treg表型及抑制功能的影响以及是否能上调肝癌患者抗肿瘤免疫应答的能力。方法:设计并化学合成Foxp3 siRNA,将Foxp3 s... 详细信息

目的:设计、合成Foxp3 siRNA序列,并体外干扰肝癌患者调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),评价Foxp3 siRNA干扰后对Treg表型及抑制功能的影响以及是否能上调肝癌患者抗肿瘤免疫应答的能力。方法:设计并化学合成Foxp3 siRNA,将Foxp3 siRNA通过脂质体转染的方式体外转染Treg。通过实时定量PCR以及流式细胞术分析Foxp3 siRNA对Treg中Foxp3表达的抑制效能,并通过流式细胞术评价Foxp3 siRNA干扰后对Treg表面分子CD127、CTLA-4、GITR的表达以及对CD4+CD25-T细胞的抑制作用。通过酶联免疫斑点法(enzyme-linked im-munospot assay,Elispot)以及五聚体(pentamer)分析法评价Foxp3 siRNA干扰肝癌患者Treg后对经肿瘤特异性抗原NY-ESO-1b诱导的肿瘤特异性免疫应答的影响。结果:通过Foxp3 siRNA的转染可实现对Treg Foxp3表达的部分沉默,并且上调Treg表面CD127分子的表达,下调CTLA-4和GITR的表达。肝癌患者Treg Foxp3表达的沉默可下调Foxp3+Treg对CD4+CD25-T效应性细胞增殖抑制的能力。通过五聚体法及Elispot法检测发现,Foxp3 siRNA以及siRNA-control转染组NY-ESO-1157-165特异性的细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的数量分别为0.21%±0.17%和0.57%±0.39%(P<0.05),与siRNA-control进行干扰的肝癌患者组相比,Foxp3 siRNA干扰后的Treg与特异性CTL共培养后,肿瘤特异性CTL数量及分泌的干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的数量显著上调(132±55vs27±11,P<0.05)。结论:通过Foxp3 siRNA对于肝癌患者Treg中Foxp3表达的沉默,可在体外干扰肝癌患者Treg免疫抑制功能,继而增强肝癌患者经肿瘤抗原诱导的CTL抗肿瘤免疫应答。

关键词：癌,肝细胞 T淋巴细胞,调节性 RNA,小分子干扰

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大鼠部分肝移植后自体骨髓干细胞动员的研究

中华肝脏病杂志 2005年第11期13卷 839-843页

作者：刘峰魏来陈国栋潘孝本丛旭费然北京大学人民医院北京大学肝病研究所100044 北京大学人民医院北京大学肝病研究所消化科10044

目的探讨大鼠部分肝移植后骨髓干细胞动员的情况。方法建立大鼠性别交叉部分肝移植模型,分为部分肝移植组、全肝移植组和假手术组,分别与术后1、3、5、7 d取标本。用流式细胞法检测骨髓中干细胞标记的细胞群体的数量变化,荧光原位杂交... 详细信息

目的探讨大鼠部分肝移植后骨髓干细胞动员的情况。方法建立大鼠性别交叉部分肝移植模型,分为部分肝移植组、全肝移植组和假手术组,分别与术后1、3、5、7 d取标本。用流式细胞法检测骨髓中干细胞标记的细胞群体的数量变化,荧光原位杂交检测移植肝脏内Y染色体特异的Sry基因的表达, 免疫组织化学法检测移植肝脏内干细胞标志CD34,c-kit和Thy-1.1的表达。结果与全肝移植组相比, 部分肝移植组术后第1天,骨髓细胞中,β2微球蛋白(β2m)/Thy-1.1+,CD45+/CD34+有不同程度的升高,然后呈递减趋势。免疫组织化学检测汇管区和炎性灶周围可见CD34、c-kit和Thy-1.1单个核细胞表达,并于第5至7天后减少。同时免疫组织化学双染可检出CD34+/CD45+细胞。全肝移植组汇管区CD34、c-kit和Thy-1.1表达较少,假手术组CD34、c-kit和Thy-1.1偶见表达。在部分肝移植物可检出Sry+细胞,但Srg+/CD34+,Sry+/Thy-1.1+细胞较少。全肝移植组Sry+偶见。结论部分肝移植中,骨髓源性的干细胞发生动员,同时肝内有干细胞被激活,其中外源性干细胞较少。

关键词：干细胞动员肝移植大鼠自体骨髓干细胞动员肝移植模型移植后 CD34^+ 免疫组织化学法原位杂交检测 Thy-1

核苷酸类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者预后影响的荟萃分析

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中华肝脏病杂志 2013年第6期21卷 438-441页

作者：宋广军封波饶慧瑛王剑魏来北京大学人民医院肝病科北京大学肝病研究所 100044

目的了解核苷类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者预后的影响。方法检索PubMed、EMBASE、theCochraneCentralRegisterofControlledTrials、中国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库（维普）、万方数据化期刊全文数据库、中国生物医学... 详细信息

目的了解核苷类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者预后的影响。方法检索PubMed、EMBASE、theCochraneCentralRegisterofControlledTrials、中国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库（维普）、万方数据化期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库1998年1月至2012年3月公开发表的有关乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的临床研究，共有7篇文献入选本研究，其中有l项高质量随机对照试验研究，4项队列研究，2项病例对照研究。应用Statall．0版软件对入选的研究进行Meta分析。结果Meta分析显示：（1）肝癌的发生率抗病毒治疗组为6．％（75／1116），对照组为11．2％（76／680），抗病毒治疗组肝癌的发生率明显低于对照组，OR=0．56，95％CI：0．40～0．79，P=0．001；（2）随访结束时的病死率抗病毒治疗组为10．8％（43／398），显著低于对照组的23．6％（78／331），抗病毒治疗随访结束时的病死率显著低于对照组，OR=0．36，95％CI：0．23～0．55，P=0．000。结论核苷类似物抗病毒治疗能显著降低乙型肝炎肝硬化患者肝癌的发生率和病死率。

关键词：肝硬化肝炎,乙型,慢性治疗学癌,肝细胞预后核苷类似物

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干细胞：我们用来治疗什么样的疾病

中华肝脏病杂志 2007年第3期15卷 161-163页

作者：魏来北京大学人民医院、北京大学肝病研究所 100044

干细胞由于其多向分化的潜能而成为肝脏疾病临床治疗的新希望。关于肝相关干细胞的早期研究多集中在体外诱导分化平台和技术的建立，在基础研究取得相当进展的同时，国内外已有多家研究通过临床试验获得了一些新的资料。为我们今后肝脏... 详细信息

干细胞由于其多向分化的潜能而成为肝脏疾病临床治疗的新希望。关于肝相关干细胞的早期研究多集中在体外诱导分化平台和技术的建立，在基础研究取得相当进展的同时，国内外已有多家研究通过临床试验获得了一些新的资料。为我们今后肝脏疾病的治疗开辟了新的视野，带来了新的希望，同时，还形成了肝脏疾病研究领域新的课题。

关键词：干细胞肝疾病

慢性乙型肝炎患者CD4＋CD25＋调节性T细胞免疫抑制功能的研究

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中华医学杂志 2008年第8期88卷 511-515页

作者：张恒辉郭芳费然马慧丛旭魏来陈红松北京大学人民医院北京大学肝病研究所 100044

目的探讨慢性乙型肝炎患者CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）免疫抑制功能。方法收集北京大学人民医院22例慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血单个核细胞（PBMC）以及18名健康对照的PBMC标本，以流式分析对PBMC中CD4＋CD25＋Treg的频率进行分... 详细信息

目的探讨慢性乙型肝炎患者CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）免疫抑制功能。方法收集北京大学人民医院22例慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血单个核细胞（PBMC）以及18名健康对照的PBMC标本，以流式分析对PBMC中CD4＋CD25＋Treg的频率进行分析；5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入法评价CIM＋CD25＋Treg的免疫抑制功能；并同时通过磁珠分选去除CHB患者PBMC中的CIM＋CD25＋Treg，分别以MHC-肽-五聚体法和酶联斑点免疫法（Elispot）检测HBVcore18-27抗原肽刺激对HBV特异性的细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的频率以及IFN-γ的分泌。结果CHB患者外周血中CD4＋CD25＋Treg细胞群所占CIM＋T细胞群的比例明显高于健康对照（t=3．74，P〈0．01）；CHB患者CD4＋CD25＋Treg细胞可非特异抑制自身活化的CIM＋CD25。T细胞，并呈剂量依赖的特点，且抑制能力与健康对照相比无明显差异；在经HBVcore18-27抗原肽诱导条件下，去除CD4＋CD25＋TregCHB患者，HBVcore18-27特异性CTLs的频率以及CTLs分泌IFN-1的频数与未去除CD4＋CI）25＋Treg组比出现显著上调（t=4．75，t=7．828，P〈0．01）。结论CHB患者循环中CD4＋CD25＋Treg细胞频率升高。在体外去除CHB患者PBMC的CIM＋CD25＋Treg后可显著地增强HBV抗原诱导的抗HBV细胞免疫应答。

关键词：肝炎乙型慢性 T淋巴细胞抗原 CD4