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DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及其在卵巢癌中的应用和前景

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期40卷 740-748页

作者：程洪艳栾文庆昌晓红北京大学人民医院妇产科北京100044 北京大学人民医院妇科肿瘤中心北京100044

DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制... 详细信息

DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制,于2015年获得诺贝尔化学奖。DNA损伤修复途径主要包括:碱基切除修复(base-excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、错配修复(mismatch repair,MMR)、同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)等,分别在DNA单链断裂(single-strand break,SSB)或双链断裂(double-strand break,DSB)等损伤修复中发挥重要作用。DNA损伤修复缺陷与肿瘤发生发展密切相关,同时也是肿瘤治疗的重要靶点。DNA损伤修复通路的多聚ADP核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)与乳腺癌易感基因BRCA 1/2等存在合成致死(synthetic lethality)作用,使PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)成为第一个也是目前唯一上市的肿瘤治疗合成致死靶药。PARPi在卵巢癌及多种实体瘤治疗中疗效良好,使DNA损伤修复及相关DDR通路的合成致死靶药研发成为热点,其他在研靶点主要包括:共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia telangiectasia-mutated protein,ATM)、共济失调毛细血管扩张与RAD3相关蛋白(ataxia telangiectasia and Rad3 related protein,ATR)、DNA依赖性蛋白质激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)、细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase1,CHK1)、细胞周期检测点激酶2(checkpoint kinase 2,CHK2)、阻止有丝分裂的蛋白质激酶WEE1等。PARPi与其他DDR靶药、抗血管生成药物及免疫检查点抑制剂的联用,有可能成为克服PARPi耐药、提高疗效的有效手段和发展前景。本文针对DNA损伤修复及相关DDR通路的关键分子和潜在肿瘤治疗靶点进行综述,阐述了DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及在卵巢癌的应用和前景,为基础研究及临床应用提供指导。

关键词：卵巢癌 DNA损伤应答 DNA损伤修复 PARP抑制剂合成致死靶向治疗

双胎妊娠孕妇孕期体重增加与不良围产结局的关系

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中华围产医学杂志 2024年第8期27卷 617-623页

作者：李洋洋刘捷侯林马紫君曾超美秦炯吴燕秋北京大学人民医院儿科北京100044 北京大学人民医院信息中心北京100044

目的探讨双胎妊娠孕妇孕期体重增加(gestational weight gain,GWG)与不良围产结局的关系。方法回顾性纳入2012年1月至2022年10月在北京大学人民医院孕周≥25周活产分娩的双胎妊娠孕妇及其子代为研究对象。孕期总GWG按照孕周进行标准化处... 详细信息

目的探讨双胎妊娠孕妇孕期体重增加(gestational weight gain,GWG)与不良围产结局的关系。方法回顾性纳入2012年1月至2022年10月在北京大学人民医院孕周≥25周活产分娩的双胎妊娠孕妇及其子代为研究对象。孕期总GWG按照孕周进行标准化处理,并根据2009年美国医学研究所(Institute of Medicine,IOM)指南分为增重不足(GWG低于IOM指南推荐)、增重适宜(GWG在IOM指南推荐范围之内)和增重过多(GWG高于IOM指南推荐)3组。3组间一般资料及围产结局比较采用方差分析、Kruskal-Wallis检验及Bonferroni校正或χ^(2)分割法。采用多变量logistic回归模型和广义估计方程中的logistic回归模型分别分析GWG对母亲及新生儿不良结局的独立影响。结果本研究共纳入794例双胎妊娠孕妇及其1588例活产新生儿。增重适宜、增重不足和增重过多3组孕妇分别有360例(45.3%)、356例(44.8%)和78例(9.8%)。增重不足和增重过多均与早产的风险增加有关[校正OR值分别为1.39(95%CI:1.04~1.88)和1.70(95%CI:1.05~2.78)]。GWG增重不足与妊娠期糖尿病(校正OR=1.42,95%CI:1.00~2.01)、低出生体重儿(校正OR=2.04,95%CI:1.57~2.66)的风险增加有关;与子痫或子痫前期(校正OR=0.50,95%CI:0.33~0.75)、剖宫产(校正OR=0.48,95%CI:0.30~0.77)、双胎发育不一致(校正OR=0.56,95%CI:0.37~0.85)、大于胎龄儿(校正OR=0.46,95%CI:0.35~0.61)的风险降低有关。增重过多与子痫或子痫前期(校正OR=2.85,95%CI:1.65~4.91)、大于胎龄儿(校正OR=2.49,95%CI:1.60~3.86)风险增加有关,与低出生体重儿的风险降低有关(校正OR=0.42,95%CI:0.27~0.65)。结论半数以上双胎妊娠孕妇GWG不在指南推荐范围。GWG低于或高于IOM指南推荐均与不良围产结局有关,尤其与早产风险增加有关。

关键词：妊娠期体重增加双胎妊娠早产妊娠期高血压疾病妊娠期糖尿病双胎发育不一致

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产科脓毒症及脓毒性休克:重在预防

中国实用妇科与产科杂志 2024年第8期40卷 801-804页

作者：王广娇刘国莉北京大学人民医院妇产科北京100044

产科脓毒症及脓毒性休克严重威胁着母儿健康,了解其发病危险因素、病因、临床表现,有利于更好地预防和早期预警,进而有效改善母儿结局。

关键词：脓毒症脓毒性休克预防预警

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北京冬奥会雪车雪橇项目医疗急救的保障

北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 313-317页

作者：马勇杜昌郭维朱继红朱凤雪党育郭鹏北京大学人民医院急诊内科北京100044 北京大学人民医院创伤救治中心北京100044 北京大学人民医院创伤骨科北京100044 北京大学人民医院急诊外科北京100044

目的:对国家雪车雪橇中心的雪车、雪橇、钢架雪车赛道医疗保障情况进行分析及总结,为今后赛事举办及群众冰雪运动的医疗保障工作提供经验。方法:回顾性分析参加2021年10—11月雪车、雪橇、钢架雪车国际训练周和世界杯(以下简称“国际训... 详细信息

目的:对国家雪车雪橇中心的雪车、雪橇、钢架雪车赛道医疗保障情况进行分析及总结,为今后赛事举办及群众冰雪运动的医疗保障工作提供经验。方法:回顾性分析参加2021年10—11月雪车、雪橇、钢架雪车国际训练周和世界杯(以下简称“国际训练周”),及2022年2月北京冬奥会雪车、雪橇、钢架雪车项目(以下简称“北京冬奥会”)的运动员受伤、救治情况,参考和借鉴《冬季雪上运动项目医疗保障标准》制定具体的分类标准分析受伤部位、受伤类型、事故发生点位等。结果:参加国际训练周和北京冬奥会总计743名运动员,比赛期间共发生翻车、翻撬、碰撞事故58次,其中有28次(运动员28例)出现了运动员受伤,占事故总数的48.3%,占运动员总数3.8%,其中男性9例(32.1%),女性19例(67.9%),平均年龄(26.3±4.7)岁。28例受伤运动员中20例(71.4%)为Ⅰ类伤,在现场得到了救治处理,8例(28.6%)伤情较重的,其中Ⅱ类伤(7例)、Ⅲ类伤(1例)转诊至定点医院进行进一步处理。28例受伤运动员中有3例(10.7%)出现了多发损伤,其中2例为2部位受伤,1例为3部位受伤,最常见的受伤部位为脚踝及脚趾(10/32,31.3%)。28例受伤运动员中有1例(3.6%)同时出现了2种受伤类型,最常见的受伤类型为关节和(或)韧带损伤(11/29,37.9%)。赛道最容易发生事故的点位为第9弯道(18/58,31.0%)。结论:通过对医疗保障工作的分析和总结,能够更好地为今后我国开展雪车、雪橇、钢架雪车运动提供经验和参考,使国家雪车雪橇中心真正成为可持续发展的奥运资产。

关键词：北京冬奥会医疗保障国家雪车雪橇中心

快速康复理念下剖宫产术后多模式镇痛的研究进展

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中国疼痛医学杂志 2024年第7期30卷 529-533页

作者：丁维思张红张冉冯艺刘国莉赵婉璐安海燕北京大学人民医院麻醉科北京100044 北京大学人民医院妇产科北京100044

为了减少产妇术后疼痛、促进产妇术后快速恢复以及保障婴儿健康,剖宫产术后的镇痛方案一直在不断完善。其中多模式镇痛是剖宫产术后快速康复(enhanced recovery after cesarean,ERAC)的重要组成部分,做好剖宫产术后的多模式镇痛是十分... 详细信息

为了减少产妇术后疼痛、促进产妇术后快速恢复以及保障婴儿健康,剖宫产术后的镇痛方案一直在不断完善。其中多模式镇痛是剖宫产术后快速康复(enhanced recovery after cesarean,ERAC)的重要组成部分,做好剖宫产术后的多模式镇痛是十分必要的。为尽量减少阿片类药物的不良反应,非阿片类药物与区域阻滞的应用逐渐增多,多模式镇痛方案也在逐步完善。然而,到目前为止,关于剖宫产术后的多模式镇痛方案仍存在争议,尚无最佳方案出现。本文总结了目前剖宫产术后的多模式镇痛方案,并为多模式镇痛方案的发展提供思路。

关键词：剖宫产术多模式镇痛术后康复阿片类药物疼痛

不同病因继发噬血细胞综合征的临床及实验室特征分析

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中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 999-1005页

作者：裴源源姚然然曹灵杰杨烽涛梁人戈黄文凤朱继红北京大学人民医院急诊科北京100044 北京大学人民医院风湿免疫科北京100044

目的对继发性噬血细胞综合征(secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis,sHLH)进行病因分类后,探讨其各自的临床、实验室及治疗特点,以深化疾病认识。方法连续收集北京大学人民医院2016年1月至2021年12月期间就诊的sHLH患者进行回... 详细信息

目的对继发性噬血细胞综合征(secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis,sHLH)进行病因分类后,探讨其各自的临床、实验室及治疗特点,以深化疾病认识。方法连续收集北京大学人民医院2016年1月至2021年12月期间就诊的sHLH患者进行回顾性观察性研究,在排除年龄<18岁、临床资料缺失患者后,分析sHLH的就诊科室分布及病因分布,收集sHLH的基线资料、临床特点、并发症与实验室资料、治疗及院内结局,然后将sHLH患者按照病因分为肿瘤组、巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)组及其他病因(以感染为主)组,组间比较采用卡方检验或方差分析、Mann-Whitney检验等检验方法。结果共纳入169例sHLH患者,其中27.8%为肿瘤相关sHLH,47.9%为MAS患者,24.3%为其他病因相关HLH以感染为主。对病因分类后进行统计学分析发现,其他原因组临床特点与肿瘤组更为一致,表现为外周血细胞减少更多及更重,sCD25表达更高,合并EB病毒感染更多,预后亦趋于一致,均有50%以上院内死亡;其他病因组中噬血现象最为多见(65.9%);而MAS组病死率较低,仅为17.3%(P<0.05),且治疗上激素冲击比例增高,环孢素A及白介素-2治疗比例显著升高。结论肿瘤相关HLH与其他病因(以感染为主)继发HLH临床特点及预后上表现更为相近,而MAS相对而言,整体病情较轻,预后较好。

关键词：继发性噬血细胞综合征巨噬细胞活化综合征病因分布感染

退变性胸腰椎后凸脊柱矢状位序列和平衡相关性及其影响因素

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中华医学杂志 2024年第13期104卷 1036-1042页

作者：格日勒梁彦徐帅北京大学人民医院创伤救治中心，北京100044 北京大学人民医院脊柱外科，北京100044

目的探讨退变性胸腰椎后凸(DTLK)对脊柱矢状位的影响及胸腰段后凸继发性改变对矢状位平衡的影响。方法病例对照研究。回顾性纳入2018年1月至2021年12月50岁以上于北京大学人民医院确诊的DTLK[胸腰椎后凸角(TLK)>15°]128例(DTLK组)患者... 详细信息

目的探讨退变性胸腰椎后凸(DTLK)对脊柱矢状位的影响及胸腰段后凸继发性改变对矢状位平衡的影响。方法病例对照研究。回顾性纳入2018年1月至2021年12月50岁以上于北京大学人民医院确诊的DTLK[胸腰椎后凸角(TLK)>15°]128例(DTLK组)患者的临床资料。同时,纳入同时期单纯诊断腰椎管狭窄或椎间盘突出症且无胸腰段后凸(TLK=0°±15°)的手术患者73例为对照组。在全脊柱X线侧位片上获得以下参数:TLK、胸椎后凸角(TK)、腰椎前凸角(LL),矢状位平衡参数为矢状位偏移距离(SVA),此外通过双能X线吸收法(DXA)测定有无骨质疏松(OP),在MRI上测定L 5/S 1椎间盘信号分级(Pfirrmann分级)。基于年龄差异,用于评定脊柱平衡Lafage公式SVA=2×(年龄-55)+25作为阈值,针对胸腰椎后凸畸形患者,按平衡状态(SVA)分为平衡组和失衡组,明确该人群整体矢状位平衡的特点和影响因素,并分析平衡状态下脊柱各部位之间的相互作用。结果DTLK组TK(30.0°±13.5°比24.2°±7.4°)和TLK(26.6°±9.7°比6.0°±6.6°)大于对照组(P<0.01),LL小于对照组(34.4°±17.7°比44.2°±10.3°),差异均有统计学意义(均P<0.001)。DTLK组TK与TLK(r=0.234,P=0.008)和LL(r=0.539,P<0.001)存在相关性;LL减低与L 5/S 1间盘信号减低有正相关性(r=0.253,P=0.044)。LL丢失[RR=1.04(1.01~1.08)]和存在OP[RR=3.970(1.09~14.50)]是TLK患者易发生失衡的影响因素。DTLK平衡组患者TK的影响因素为LL(β=0.572,P<0.001)和年龄(β=0.351,P=0.045)。失衡组患者TK的正性影响因素为LL(β=0.209,P=0.015),LL对TK影响程度弱于平衡组。结论DTLK患者中LL丢失和OP更易导致失平衡及后凸进展,近端脊柱和腰椎协同维持该人群矢状位平衡。

关键词：脊柱后凸退变性胸腰椎后凸脊柱矢状位序列矢状位平衡代偿机制

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孕期因素与婴儿牛奶蛋白过敏的关系

北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 144-149页

作者：李洋洋侯林马紫君黄山雅美刘捷曾超美秦炯北京大学人民医院儿科北京100044

目的:初步探讨孕期因素与婴儿牛奶蛋白过敏的关系。方法:数据来自一项“中国儿童对牛奶蛋白过敏的遗传易感性研究”的子队列,包括2020年3月1日至12月31日在北京大学人民医院出生的婴儿,根据随访至1岁时有无牛奶蛋白过敏(cow’s milk pro... 详细信息

目的:初步探讨孕期因素与婴儿牛奶蛋白过敏的关系。方法:数据来自一项“中国儿童对牛奶蛋白过敏的遗传易感性研究”的子队列,包括2020年3月1日至12月31日在北京大学人民医院出生的婴儿,根据随访至1岁时有无牛奶蛋白过敏(cow’s milk protein allergy,CMPA),分为病例组(CMPA组)和对照组。回顾性收集婴儿及其母亲孕前和孕期的临床资料,分析孕期多因素与婴儿牛奶蛋白过敏的相关性。结果:共纳入278例婴儿,CMPA患儿52例,对照组226例;男性婴儿143例,女性婴儿135例,其中男性婴儿在CMPA组比例(69.2%)高于对照组(47.3%),差异有统计学意义(P=0.004);CMPA患儿和对照组在出生体质量、出生胎龄、低出生体重儿、早产、脐带绕颈、新生儿窒息分布上差异无统计学意义(P>0.05)。母亲孕期合并免疫性疾病、贫血者以及孕期存在抗生素暴露者在CMPA组比例均高于对照组,两组之间差异有统计学意义(P0.05)。CMPA组与对照组孕期多项血常规指标总体分布差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析发现男性婴儿、母亲妊娠合并免疫性疾病、妊娠合并贫血以及孕期抗生素暴露是CMPA发生的独立危险因素。结论:男性婴儿、母亲妊娠合并免疫性疾病、妊娠合并贫血以及孕期抗生素暴露是CMPA发生的独立危险因素。

关键词：牛奶蛋白过敏危险因素婴儿妊娠期

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中国肾移植受者结核病临床诊疗指南(2023版)

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器官移植 2024年第3期15卷 323-332页

作者：中华医学会器官移植学分会王强余磊不详北京大学人民医院北京100044

本指南旨在为肾移植受者结核病的临床管理提供全面而实用的指导。首先,概述了肾移植受者结核病的特殊性,强调了其高发生率及临床表现的多样性。为了更好地理解患者的病情,建议在移植前进行结核病相关的评估,并注意移植术后对结核病的监... 详细信息

本指南旨在为肾移植受者结核病的临床管理提供全面而实用的指导。首先,概述了肾移植受者结核病的特殊性,强调了其高发生率及临床表现的多样性。为了更好地理解患者的病情,建议在移植前进行结核病相关的评估,并注意移植术后对结核病的监测。在诊断方面,详细介绍了目前常用的结核病诊断方法,并提供了在肾移植受者中的适用性评估。在确诊后,讨论了在免疫抑制药应用的背景下,如何平衡结核病治疗和排斥反应的策略,并关注了潜在的药物相互作用。预防方面,强调了在肾移植前对结核病的筛查。本指南旨在提高医务人员对肾移植受者结核病管理的认知,促进更有效的临床实践,提高受者的生活质量。

关键词：肾移植结核病结核分枝杆菌结核菌素皮肤试验潜伏感染活动性结核病 γ-干扰素释放试验免疫抑制药