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五味子乙素对胰腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及其机制

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吉林大学学报(医学版) 2025年第1期51卷 44-50页

作者：杨露傅家财李凤金齐玲遵义医科大学药学院贵州遵义563000 广州医科大学附属清远医院广东省清远市人民医院消化内科广东清远511500

目的:探讨五味子乙素(SchB)对胰腺癌Pan02细胞迁移和侵袭的抑制作用,并阐明其相关作用机制。方法:胰腺癌Pan02细胞经不同浓度(0、0.78、1.56、3.12、6.25、12.50和25.00 mg·L^(-1))SchB处理24、48和72 h后,采用CCK-8法检测各组细胞存活... 详细信息

目的:探讨五味子乙素(SchB)对胰腺癌Pan02细胞迁移和侵袭的抑制作用,并阐明其相关作用机制。方法:胰腺癌Pan02细胞经不同浓度(0、0.78、1.56、3.12、6.25、12.50和25.00 mg·L^(-1))SchB处理24、48和72 h后,采用CCK-8法检测各组细胞存活率,确定后续实验SchB用药浓度。胰腺癌Pan02细胞分为对照组和2.5、5.0及10.0 mg·L^(-1)SchB组。细胞划痕实验检测各组胰腺癌Pan02细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组胰腺癌Pan02细胞迁移和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组胰腺癌Pan02细胞中波形蛋白(Vimentin)和N钙黏蛋白(N-cadherin)表达水平。构建胰腺癌Pan02细胞小鼠皮下移植瘤模型,成功建模的10只小鼠随机分为对照组和SchB组,每组5只;处理28 d后,测量小鼠肿瘤质量,计算瘤体积;采用免疫组织化学法检测各组小鼠肿瘤组织中Vimentin和N-cadherin蛋白表达情况。结果:CCK-8法,与对照组比较,其他浓度SchB组胰腺癌Pan02细胞存活率降低(P肿瘤体积和质量均明显降低(P肿瘤组织中Vimentin和N-cadherin蛋白阳性表达率明显降低(P<0.01)。结论:SchB能够抑制胰腺癌Pan02细胞的增殖、迁移和侵袭能力,其作用机制与降低Vimentinh和N-cadherin蛋白表达有关。

关键词：五味子乙素胰腺肿瘤细胞迁移细胞侵袭 N钙黏蛋白波形蛋白

重组人白细胞介素-11治疗消化道肿瘤化疗后血小板减少症的临床研究

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中国肿瘤临床 2006年第22期33卷 1297-1299页

作者：李洁沈琳李燕张晓东李健龚继芳北京大学临床肿瘤学院消化科北京市100036

目的:评价重组人白细胞介素-11(巨和粒#)治疗消化道肿瘤化疗后引起的血小板减少症的疗效和安全性。方法:单中心、开放性、非随机平行对照的临床研究。按NCI-CTC毒性分级标准对化疗后血小板减少至Ⅱ度及以下者(即≤75(109/L)进行观察治... 详细信息

目的:评价重组人白细胞介素-11(巨和粒#)治疗消化道肿瘤化疗后引起的血小板减少症的疗效和安全性。方法:单中心、开放性、非随机平行对照的临床研究。按NCI-CTC毒性分级标准对化疗后血小板减少至Ⅱ度及以下者(即≤75(109/L)进行观察治疗。治疗组给予巨和粒25μg/(kg·d),皮下注射,连续给药7～14天。随机选择未使用巨和粒的化疗后血小板减少者作为平行对照。观察28天。结果:治疗组与对照组各38例。治疗组血小板从最低值升至≥100×109/L平均需要8.1天,而对照组平均需要12.2天(P消化道肿瘤化疗后引起的血小板减少症有治疗作用,可以促进血小板减少的恢复,且耐受性较好,无严重不良反应。

关键词：重组人白细胞介素-11 血小板减少消化道肿瘤化疗

一组与胃黏膜病变演化及早期癌变相关基因的鉴定及生物学意义

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北京大学学报（医学版） 2009年第3期41卷 353-360页

作者：郭瑞芳臧师竹房静远张亮胡伏莲李文梅张经余吕有勇北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所北京100142 上海交通大学附属仁济医院消化内科北京大学生物芯片北京国家工程中心北京大学第一临床医院消化内科

目的:鉴定能够特异性识别肿瘤生物学行为和预测肿瘤早期发生的分子标志谱,为胃癌早期诊断和有效防治提供实验依据和理论基础。方法:利用优化的70 mer的22K-Oligo基因芯片杂交和生物信息学分析,建立了胃癌(gastric cancer,GC)和癌旁形态... 详细信息

目的:鉴定能够特异性识别肿瘤生物学行为和预测肿瘤早期发生的分子标志谱,为胃癌早期诊断和有效防治提供实验依据和理论基础。方法:利用优化的70 mer的22K-Oligo基因芯片杂交和生物信息学分析,建立了胃癌(gastric cancer,GC)和癌旁形态学正常组织(normal appearing tissue,NAT)差异基因表达谱。通过设立以混合的正常胃黏膜组织作为共同参照(common reference,CR),将胃癌和配对癌旁形态学正常组织表达无明显差别的一类基因分离出来,这些基因主要是参与细胞增殖、代谢和分化过程的调控。在此基础上鉴定出一组与胃黏膜病变演化和细胞癌变早期相关的差异表达基因。结果:利用半定量RT-PCR,免疫组织化学染色方法对差异表达基因进行了验证,获得了与芯片表达谱数据一致的结果。进一步的生物信息学分析和实验研究明确了3个有代表性的基因(EGR1、CYR61和ADAMTS1)在胃癌及癌旁形态学正常组织、异型增生、肠上皮化生和非癌患者正常胃黏膜组织中的表达变化。癌和配对形态学正常组织表达水平未见明显差异的这一组基因,在肠化和异型增生组织中,mRNA表达水平明显高于正常胃黏膜组织。结论:肿瘤患者癌旁形态学正常组织中的基因表达模式已经发生了改变。EGR1、CYR61和ADAMTS1基因过量表达参与胃黏膜病变的演化过程,这一组基因的异常表达可能是胃癌发生的早期事件之一。

关键词：胃肿瘤基因表达谱早期诊断胃黏膜

分次小剂量顺铂联合化疗对胃癌患者肾功能的影响

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癌症 2007年第12期26卷 1354-1356页

作者：李燕沈琳李洁金懋林北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化内科北京100036

背景与目的:大剂量顺铂化疗对肾功能的损害已有共识,但小剂量的顺铂化疗对肾功能的影响还有待进一步考证,本研究旨在观察分次小剂量顺铂为主的联合化疗方案对胃癌患者肾功能的影响。方法:31例胃癌患者均采用分次小剂量顺铂(20mg/m2,第1... 详细信息

背景与目的:大剂量顺铂化疗对肾功能的损害已有共识,但小剂量的顺铂化疗对肾功能的影响还有待进一步考证,本研究旨在观察分次小剂量顺铂为主的联合化疗方案对胃癌患者肾功能的影响。方法:31例胃癌患者均采用分次小剂量顺铂(20mg/m2,第1～3天)联合氟尿嘧啶、表阿霉素静脉化疗,于化疗前至化疗第14天,隔日查尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)、γ-谷氨酰转酞酶(gamma-glutamyltransferase,γ-GT)及尿常规,化疗第7天及第14天查血肌酐及血尿素氮。结果:31例患者中有13例在化疗前各项检查指标均正常,而化疗后各项指标正常者仅1例。18例化疗前有1项或多项指标异常,多为尿NAG、γ-GT增高,两者在化疗第4天明显增高,2周左右仍未降至正常水平;而血肌酐及尿素氮无明显变化。结论:分次小剂量顺铂联合化疗对患者肾功能仍有一定影响,且持续时间较长。

关键词：胃肿瘤/化学疗法顺铂肾功能 N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶 γ-谷氨酰转酞酶

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小细胞肺癌规范化治疗及其进展

中华结核和呼吸杂志 2007年第2期30卷 94-97页

作者：王洁北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院呼吸内科 100036

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）发病率占肺癌的15％-20％，近年来欧美国家的发病率有所下降，我国目前尚无SCLC的临床流行病学资料。SCLC易发生血行转移，确诊时约2／3有远处转移，80％以上为胸腔内转移，故SCLC系全身性... 详细信息

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）发病率占肺癌的15％-20％，近年来欧美国家的发病率有所下降，我国目前尚无SCLC的临床流行病学资料。SCLC易发生血行转移，确诊时约2／3有远处转移，80％以上为胸腔内转移，故SCLC系全身性疾病已成不争的事实。SCLC对化放疗敏感，大部分患者初治效佳，但一旦复发转移，即产生继发性耐药，因此其5年总生存率低于非小细胞肺癌（NSCLC）。美国退伍军人分期将SCLC分为限局期与广泛期，前者肿瘤局限于一侧胸腔，包括纵隔、对侧肺门及双侧锁骨上淋巴结转移；后者肿瘤超出以上范围，包括恶性胸腔、心包积液及远处转移。近年来二者在治疗策略及方案上均有一定进展。

关键词：非小细胞肺癌规范化治疗锁骨上淋巴结转移胸腔内转移 SCLC 流行病学资料欧美国家远处转移

吉非替尼治疗91例晚期非小细胞肺癌疗效分析

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中华肿瘤杂志 2006年第6期28卷 474-477页

作者：杨鹭刘叙仪方健安彤同吴梅娜北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院呼吸内科 100036

目的总结表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗91例晚期非小细胞肺癌患者的疗效、中位肿瘤进展时间(TTP)、中位生存期和毒副反应,分析与疗效、生存期可能相关的因素。方法91例化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,中位化疗周期数为... 详细信息

目的总结表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗91例晚期非小细胞肺癌患者的疗效、中位肿瘤进展时间(TTP)、中位生存期和毒副反应,分析与疗效、生存期可能相关的因素。方法91例化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,中位化疗周期数为6(1～17)周期,68例(74．7%)患者至少经过二线方案化疗,疾病仍进展；Ⅳ期76例(83．5%),其中42例(46．2%)至少有2个转移部位。口服吉非替尼剂量为250 mg/d。运用SPSS 11．5统计软件进行统计分析。结果全组客观有效率为20．9%(19/91),疾病控制率为63．7%(58/91),症状改善率为72．7%(40/55),ECOG评分稳定及改善为71．4%(65/91)。腺癌、至少接受二线方案化疗及出现皮肤毒性者与疾病控制率呈明显正相关(P值分别为0．04、0．02及0．00)。中位TTP 5．0个月(95%CI为3．26～6．74),中位随访7．5(1～18．5)个月,1年生存率为56．4%。目前仍存活56例(61．5%),其中29例(51．8%)仍处于疾病控制中,20例生存期已超过1年(12～18．5个月)。对生存有益的单因素为不吸烟、疾病控制、出现皮肤毒性及吉非替尼治疗过程中控制转移灶。经Cox回归分析发现,不吸烟、疾病控制是独立预后因素(P值分别为0．01和0．00)。毒副反应主要为Ⅰ、Ⅱ度皮肤毒性。结论靶向治疗药物吉非替尼对传统治疗失败的晚期难治性非小细胞肺癌患者有明显疗效,有改善症状及延长生存期作用,且耐受性好。

关键词：吉非替尼癌,非小细胞肺

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胃癌靶向药物治疗进展

中国新药杂志 2010年第17期19卷 1531-1538页

作者：邓薇沈琳北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院消化肿瘤内科

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,由于早诊率低,大多数患者在诊断时已经处于疾病中晚期。化疗是进展期胃癌的重要治疗方法,但是细胞毒性药物联合方案,并没有从根本上提高化疗有效率。分子靶向治疗是近年来在治疗血液系统肿瘤和实体瘤... 详细信息

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,由于早诊率低,大多数患者在诊断时已经处于疾病中晚期。化疗是进展期胃癌的重要治疗方法,但是细胞毒性药物联合方案,并没有从根本上提高化疗有效率。分子靶向治疗是近年来在治疗血液系统肿瘤和实体瘤中涌现出的新治疗手段。随着对胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究,这种治疗手段也逐步应用于胃癌治疗的临床实践。这些靶向治疗策略主要包括:HER2单克隆抗体、表皮生长因子受体抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)、mTOR抑制剂、c-M et抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、IGF-1R抑制剂、HSP 90抑制剂等。文中就近年来进展期胃癌分子靶向治疗的研究结果及相关进展做一综述。

关键词：胃癌曲妥珠单抗贝伐珠单抗西妥昔单抗多靶点酪氨酸激酶抑制剂 favopiridol RAD001 figitumumab 17-AAG foretinib

单一质粒四环素系统调控IL-24表达对胃癌细胞系的作用

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世界华人消化杂志 2006年第20期14卷 1956-1962页

作者：林宁晶朱军北京大学临床肿瘤学院肿瘤内科北京市100036

目的：通过构建单一质粒四环素调控载体pCEP4-tetR-IL-24,将其转染胃癌细胞系后,探讨IL-24对胃癌细胞的初步作用以及此系统能否发挥四环素的调控作用。方法：将hIL-24基因片段从pORF9-hIL-24定向克隆至pcDNA4-TO-Xpress中,再亚克隆到pCE... 详细信息

目的：通过构建单一质粒四环素调控载体pCEP4-tetR-IL-24,将其转染胃癌细胞系后,探讨IL-24对胃癌细胞的初步作用以及此系统能否发挥四环素的调控作用。方法：将hIL-24基因片段从pORF9-hIL-24定向克隆至pcDNA4-TO-Xpress中,再亚克隆到pCEP4-tetR中构建pCEP4-tetR-IL-24；利用脂质体转染法转染细胞；Western blotting检测蛋白表达；MTT法与台盘蓝拒染法检测细胞增殖；annexinV法检测细胞的凋亡.结果：pCEP4-tetR-IL-24转染胃癌细胞系MGC803,BGC823与正常胃黏膜细胞系GES-1后,在强力霉素诱导下均可表达IL-24蛋白；MGC803,BGC823细胞中,强力霉素诱导组的增殖较未诱导组、空载体组与对照组明显受抑制(P＜0.01,0.001-0.006)；强力霉素诱导组与未诱导组相比,凋亡细胞比例明显增多(23.5%/25.6%→33.8%/36.7%,P＜0.01)：GES-1中,诱导组与未诱导组、空载体组及对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论：IL-24可以抑制胃癌细胞增殖,诱导胃癌细胞凋亡,对正常胃黏膜上皮细胞无明显毒性；构建的单一质粒四环素调控系统pCEP4- tetR-IL-24可以发挥四环素的调控作用.

关键词：四环素调控白细胞介素24 胃癌增殖凋亡

血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期临床应用中国专家共识(2025版)

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中华消化外科杂志 2025年第1期24卷 21-30页

作者：《中华消化外科杂志》编辑委员会董家鸿樊嘉蔡建强陈敏孙惠川卢倩张玉琳周俭不详清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心、清华大学临床医学院清华大学精准医学研究院北京102218 复旦大学附属中山医院、复旦大学肝癌研究所上海200032 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021 陆军军医大学第一附属医院全军肝胆外科研究所重庆400038 《中华消化外科杂志》编辑委员会复旦大学附属中山医院、复旦大学肝癌研究所清华大学附属北京清华长庚医院陆军军医大学第一附属医院、《中华消化外科杂志》编辑委员会

血小板减少症是肝癌患者常见的并发症之一,其对肝癌患者全程治疗管理有着重要影响。近年来,已有血小板生成素受体激动剂用于治疗慢性肝病伴血小板减少症。《中华消化外科杂志》编辑委员会组织国内相关领域专家,遵照循证医学原则,结合临... 详细信息

血小板减少症是肝癌患者常见的并发症之一,其对肝癌患者全程治疗管理有着重要影响。近年来,已有血小板生成素受体激动剂用于治疗慢性肝病伴血小板减少症。《中华消化外科杂志》编辑委员会组织国内相关领域专家,遵照循证医学原则,结合临床实践经验,深入论证并多次讨论、修改,制订《血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期临床应用中国专家共识(2025版)》。该共识形成8条推荐意见,旨在指导血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期治疗血小板减少症的规范应用。

关键词：肝肿瘤血小板减少症围手术期血小板生成素受体激动剂共识