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前列腺癌局灶治疗联合免疫治疗的研究进展

中华男科学杂志 2024年第4期 368-373页

作者：张传国李卫胜郑聪何文强河南中医药大学第一附属医院泌尿外科河南中医药大学第一临床医学院

前列腺癌(PCa)是当今全球男性第二常见的恶性肿瘤，且发病率日益增高。局灶治疗不仅能引起肿瘤坏死，还能促进肿瘤来源的自身抗原释放到血液循环中，刺激宿主免疫系统对肿瘤产生良好的抗肿瘤免疫作用。然而，单一的局部治疗可能难以完... 详细信息

前列腺癌(PCa)是当今全球男性第二常见的恶性肿瘤，且发病率日益增高。局灶治疗不仅能引起肿瘤坏死，还能促进肿瘤来源的自身抗原释放到血液循环中，刺激宿主免疫系统对肿瘤产生良好的抗肿瘤免疫作用。然而，单一的局部治疗可能难以完全消融癌细胞，容易导致病灶区域复发。免疫疗法通过增强机体免疫应答，杀死肿瘤细胞，抑制免疫逃逸。近年来发现，局灶治疗与免疫治疗相结合时治疗效果更好，可以增强初始免疫反应，可用于低中危局限性PCa。本文主要从PCa的病因和疾病进展，PCa局灶治疗选择，PCa局灶治疗联合免疫治疗的优势与展望等方面进行综述，旨在为PCa的治疗策略提供新的思路。

关键词：前列腺癌局灶治疗免疫治疗肿瘤学

经尿道前列腺等离子双极电切术治疗高危良性前列腺增生患者的多中心、前瞻性研究

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医学新知 2024年第4期34卷 381-390页

作者：李飞耿杰陈洪波周治军刘孝华石洪波杜丹朱涛张景宇李晓东却辉宋洪飞姚启盛窦中岭阮建中郑江祝子清任选义黄桥龚侃刘同族贺大林曾宪涛武汉大学中南医院泌尿外科武汉430071 武汉大学中南医院循证与转化医学中心武汉430071 随州市中心医院泌尿外科湖北随州441300 恩施土家族苗族自治州中心医院泌尿外科湖北恩施445000 湖北省天门市第一人民医院泌尿外科湖北天门431700 湖北民族大学附属医院泌尿外科湖北恩施445000 湖北文理学院附属医院泌尿外科湖北襄阳441100 宜昌市第二人民医院泌尿外科湖北宜昌443000 武汉市第六医院泌尿外科武汉430015 武汉市第三医院泌尿外科武汉430060 河南大学淮河医院泌尿外科河南开封475000 黄冈市中心医院泌尿外科湖北黄冈438000 潜江市中心医院泌尿外科湖北潜江433100 湖北医药学院附属太和医院泌尿外科湖北十堰442000 河南科技大学第一附属医院泌尿外科河南洛阳471000 孝感市第一人民医院泌尿外科湖北孝感432000 荆州市第一人民医院泌尿外科湖北荆州434000 华润武钢总医院泌尿外科武汉430080 开封市中心医院泌尿外科河南开封475000 北京大学第一医院泌尿外科北京100034 西安交通大学第一附属医院泌尿外科西安710061

目的探讨经尿道前列腺等离子双极电切术(transurethral plasmakinetic resection of prostate,TUPKP)治疗高危良性前列腺增生(BPH)患者的临床疗效。方法采用前瞻性多中心研究设计。在全国20家医院泌尿外科按照纳入排除标准,入组行TUPKP... 详细信息

目的探讨经尿道前列腺等离子双极电切术(transurethral plasmakinetic resection of prostate,TUPKP)治疗高危良性前列腺增生(BPH)患者的临床疗效。方法采用前瞻性多中心研究设计。在全国20家医院泌尿外科按照纳入排除标准,入组行TUPKP治疗的高危BPH患者,分析患者基线、围手术期及术后3个月随访的相关数据,评价疗效和安全性。结果2016年9月至2018年12月共入组229名高危BPH患者。与基线相比,术后3个月随访的国际前列腺症状评分改变量为-17.28[95%CI(-18.02,-16.54)]分、最大尿流率改变量为5.61[95%CI(0.68,10.54)]mL·s^(-1)、残余尿量改变量为-84.50[95%CI(-96.49,-72.51)]mL、生活质量评分改变量为-3.24[95%CI(-3.42,-3.06)]分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。术中及术后并发症的发生率低,未发生与手术相关的不良事件。结论TUPKP可以用于治疗高危BPH患者,建议由技术熟练的术者实施手术。

关键词：经尿道前列腺等离子双极电切术良性前列腺增生高危患者心血管疾病

人工智能在结直肠癌诊疗中的研究进展及前景展望

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中华胃肠外科杂志 2024年第1期27卷 15-23页

作者：魏炜何坤山胡振远刘振宇汤坚强田捷西安工程大学电子信息学院西安710048 中国科学院自动化研究所中国科学院分子影像重点实验室北京100190 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 北京航空航天大学北京市大数据精准医疗高精尖创新中心北京100191

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一, 由于患者对标准治疗方案存在异质性的治疗反应及预后, 其个性化诊疗策略一直是备受关注的研究热点。近年来, 随着人工智能(AI)技术在医疗领域的迅猛发展, AI在辅助结直肠癌的术前、术中、术后各阶... 详细信息

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一, 由于患者对标准治疗方案存在异质性的治疗反应及预后, 其个性化诊疗策略一直是备受关注的研究热点。近年来, 随着人工智能(AI)技术在医疗领域的迅猛发展, AI在辅助结直肠癌的术前、术中、术后各阶段诊疗方案决策方面均涌现出大量阶段性研究成果, 展现出了巨大的应用潜力, 为结直肠癌患者的个体化评估和辅助诊疗提供了全新且高效的解决方案。未来, AI系统可能会进一步向多模态、多组学、实时化方向发展。本文旨在探讨AI在结直肠癌诊疗多个方面的辅助应用研究现状, 并对AI技术在未来结直肠癌个性化诊疗中可能带来的创新和面临的挑战予以展望。

关键词：人工智能结直肠肿瘤手术导航医学影像精准医学

靶向前列腺癌胃泌素释放肽受体^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN PET显像研究

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第5期44卷 303-308页

作者：袁佳琪李迓曦刘杜娟任冉李梦璐冯宁翰倪建明南京医科大学附属无锡第二医院影像科无锡214002 江南大学附属中心医院核医学科无锡214002 南通大学附属无锡临床学院泌尿外科南通226007

目的设计和开发一种^(68)Ga标记的蛙皮素(BBN)类似物分子影像探针^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-聚乙二醇(PEG)4-BBN,研究其靶向胃泌素释放肽受体(GRPR)高表达前列腺癌及在胰腺组织中低摄取的能力。方法基于BB... 详细信息

目的设计和开发一种^(68)Ga标记的蛙皮素(BBN)类似物分子影像探针^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-聚乙二醇(PEG)4-BBN,研究其靶向胃泌素释放肽受体(GRPR)高表达前列腺癌及在胰腺组织中低摄取的能力。方法基于BBN多肽的氨基酸序列,设计合成前体DOTA-PEG4-BBN,并在^(68)Ga标记后进行质量控制。选取GRPR高表达的前列腺癌PC3荷瘤裸鼠模型和GRPR低表达的结直肠癌HT29荷瘤裸鼠模型各3只,通过microPET/CT显像对比观察^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN的肿瘤摄取情况。选取PC3荷瘤裸鼠模型6只,其中3只模型鼠使用胃泌素释放肽阻断1 h,通过microPET/CT显像对比观察^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN的肿瘤摄取情况。显像后,对未阻断组3只PC3荷瘤裸鼠模型的离体组织进行放射性计数,测定^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN生物分布情况,以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示。采用两独立样本t检验分析数据。结果^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN合成时间40 min,放射化学产率为50%~60%(未衰变校正),放化纯>95%;血清37℃温育4 h,其放化纯仍>95%。MicroPET/CT显像结果表明,PC3肿瘤部位的摄取是GRPR阻断后肿瘤部位的3.2倍[(1.34±0.24)与(0.42±0.03)%ID/g;t=5.47,P=0.005]。未阻断组PC3荷瘤裸鼠模型生物分布显示,^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN注射后1 h显像,15 min后胰腺的摄取[(0.150±0.058)%ID/g]明显低于肾脏、肺、肝脏的摄取[(9.452±0.234)、(0.720±0.041)、(1.572±0.213)%ID/g;t值:11.28~53.02,均P肿瘤/胰腺摄取比值可达16.92。结论新型探针^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN不仅能够特异性识别GRPR高表达肿瘤,还在胰腺组织中呈现低摄取,展现出其在前列腺癌分子影像诊断领域潜在的应用价值。

关键词：前列腺肿瘤受体,铃蟾肽同位素标记镓放射性同位素正电子发射断层显像术小鼠,裸

错配修复蛋白状态与不良临床病理特征对结肠癌患者预后的交互作用分析

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 826-835页

作者：李珂璇赵富强吴清彬张峻岭罗双灵胡时栋吴斌李鹤立林国乐邱辉忠陆君阳徐徕王征杜晓辉康亮汪欣王自强刘骞肖毅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科结直肠专业组北京100730 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 四川大学华西临床医学院/华西医院结直肠肿瘤中心成都610041 北京大学第一医院胃肠外科北京100034 中山大学附属第六医院结直肠外科广东省胃肠病学研究所广东省结直肠盆底疾病研究重点实验室广州510655 解放军总医院第一医学中心普通外科北京100853 华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科武汉430022

目的探讨错配修复蛋白状态与不良临床病理特征对Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者预后的交互效应.方法采用回顾性队列研究方法.收集2016年1月至2017年12月全国7家医院收治的1650例Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者的临床病理资料;男963例,女687例;年龄为62(53,71)岁.... 详细信息

目的探讨错配修复蛋白状态与不良临床病理特征对Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者预后的交互效应.方法采用回顾性队列研究方法.收集2016年1月至2017年12月全国7家医院收治的1650例Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者的临床病理资料;男963例,女687例;年龄为62(53,71)岁.1650例患者根据错配修复蛋白状态分为错配修复蛋白表达缺失(dMMR)230例与错配修复蛋白表达完整(pMMR)1420例.观察指标:(1)不同错配修复蛋白状态患者的临床病理特征比较.(2)影响dMMR患者生存结局的因素分析.(3)影响pMMR患者生存结局的因素分析.(4)错配修复蛋白状态与不良临床病理特征对生存结局影响的交互作用分析.正态分布的计量资料以(x)±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验.计数资料以绝对数表示,组间比较采用x^(2)检验或Fisher确切概率法.等级资料采用Mann-Whitney U检验.缺失值使用随机森林插补法进行数据插补.单因素分析采用COX比例风险回归模型.多因素分析采用COX逐步回归(向前逐步回归法).乘法交互效应的系数使用COX比例风险回归模型的交互项系数获得.加法交互效应使用交互作用超额相对危险度(RERI)进行评价.结果(1)不同错配修复蛋白状态患者的临床病理特征比较.dMMR和pMMR患者年龄、T分期、淋巴结检出数目、淋巴结检出数目肿瘤比较,差异均有统计学意义(P肿瘤是影响pMMR患者总生存的独立因素(风险比=1.036,2.080,2.591,1.615,95%可信区间为1.020~1.052,1.407~3.075,1.791~3.748,1.114~2.341,P临床病理特征对生存结局影响的交互作用分析.交互作用结果显示:淋巴结检出数目肿瘤与错配修复蛋白状态对结肠癌患者总生存影响的加法交互效应显著(RERI=-0.033,-1.304,95%可信区间为-0.049~-0.018,-2.462~-0.146).结论错配修复蛋白状态与不良临床病理特征(淋巴结检出数目肿瘤)在Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者的预后中存在交互作用.在dMMR患者中,淋巴结检查数目肿瘤对预后不良的提示作用强.

关键词：结肠肿瘤不良病理特征错配修复生存交互作用

基于真实世界数据的胃癌肝转移全国多中心回顾性队列研究(RECORD研究)年度报告

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中国实用外科杂志 2024年第1期44卷 89-97页

作者：高云鹤郗洪庆商亮唐兆庆余江卫勃唐云乔治周静王鑫鑫汪学非李国新薛侃臧潞梁寒黄昌明陆俊黄华田艳涛李子禹孙益红李乐平陈凛中国人民解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科山东济南250021 复旦大学附属中山医院普通外科上海200032 南方医科大学南方医院普通外科广东广州510515 北京大学肿瘤医院胃肠外科北京100142 上海交通大学医学院附属瑞金医院普通外科上海200025 天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科天津300060 福建医科大学附属协和医院胃外科福建福州350001 复旦大学附属肿瘤医院胃外科上海200032 中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科北京100021

目的研究真实世界条件下,中国多地区多中心胃癌肝转移病人总体临床病理特征、诊疗措施、临床分型及预后情况。方法回顾性收集自2010年1月1日至2019年12月31日期间中国人民解放军总医院第一医学中心等10家胃癌专科诊疗中心收治的胃癌... 详细信息

目的研究真实世界条件下,中国多地区多中心胃癌肝转移病人总体临床病理特征、诊疗措施、临床分型及预后情况。方法回顾性收集自2010年1月1日至2019年12月31日期间中国人民解放军总医院第一医学中心等10家胃癌专科诊疗中心收治的胃癌肝转移病人的真实世界病例资料。病例纳入标准:(1)18周岁≤年龄≤80周岁;(2)胃原发灶肿瘤经活检或手术病理检查结果证实为胃腺癌,肝转移灶经影像学检查提示或活检病理检查结果证实;(3)2010年1月1日至2019年12月31日期间的住院治疗病人。排除标准:(1)发病时或发病前5年内合并其他肿瘤病人;(2)美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative oncology Group,ECOG)评分>3分或预期寿命临床资料严重缺失者。结果最终1901例符合入排标准的胃癌肝转移病人纳入本研究,胃癌肝转移中国专家共识分型(Chinese consensus classification for gastric cancer liver metastasis,C-GCLM)Ⅰ型(初始可切除型)病人368例(19.4%),Ⅱ型(潜在可切除型)病人475例(25.0%),Ⅲ型(初始不可切除型)病人1058例(55.6%)。入组病人的中位年龄为62(54~68岁)岁,其中男性病人居多,为1562例(82.2%),同时性肝转移1512例(80.1%)。胃原发灶中,肿瘤位于远端胃(36.7%)者略高于胃体(24.1%)及近端胃(29.3%);肝脏转移灶中以弥漫多发肝转移多见(60.4%),但右肝转移(20.5%)比例略高于左肝(15.4%)。RECORD研究中胃癌肝转移病人总体1年、3年生存率分别为42.0%和16.4%。C-GCLMⅠ型、Ⅱ型、Ⅲ型胃癌肝转移病人的3年总体生存率分别为33.0%、24.5%和6.4%,三组病人的总体生存率差异存在统计学意义(P<0.001)。多因素生存分析结果提示,C-GCLM分型为可能影响病人预后的独立危险因素(Ⅲ型vs.Ⅰ型,HR=2.35,95%CI 2.00-2.76,P<0.001;Ⅱ型vs.Ⅰ型,HR=1.29,95%CI 1.07-1.54,P=0.006)。结论中国胃癌肝转移病人就诊时以初始不可切除型病人(CGCLMⅢ型)居多;化疗仍是胃癌肝转移病人治疗的基础和主要手段,胃和肝脏转移灶的根治性手术在初始可切除型(C-GCLMⅠ型)和潜在可切除型(C-GCLMⅡ型)病人中居多。胃癌肝转移中国分型C-GCLM系统对不同型胃癌肝转移病人的预后有较好的区分价值。

关键词：胃癌肝转移胃癌肝转移中国专家共识分型(C-GCLM)系统临床病理特征总体生存率

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在科学探索中前进的肝癌肝移植

中华普通外科杂志 2024年第5期39卷 329-332页

作者：陈昊李照朱继业徐骁浙江大学医学院杭州310058 北京大学人民医院肝胆外科北京100044 杭州医学院杭州310059 国家肝脏移植质控中心杭州310003

肝移植治疗肝细胞癌疗效受术后肿瘤复发转移率居高不下的制约。为克服这一难题,患者的精确选择至关重要。术前降期治疗的目标是让超移植标准者转变为适宜移植。移植术后肿瘤复发转移的治疗难度大,呕待更多突破。免疫治疗作为一种新兴的... 详细信息

肝移植治疗肝细胞癌疗效受术后肿瘤复发转移率居高不下的制约。为克服这一难题,患者的精确选择至关重要。术前降期治疗的目标是让超移植标准者转变为适宜移植。移植术后肿瘤复发转移的治疗难度大,呕待更多突破。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,其安全应用和疗效提升需进一步探索。免疫抑制策略也是减少肿瘤复发的关键因素,需精准评估和均衡掌控。

关键词：癌,肝细胞月肝移植复发

膀胱癌共刺激因子相关基因预后模型的构建与验证

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 564-571页

作者：汤鋕城蔡月桥廖海琴卢泽潮唐福才卢泽广张嘉豪赖永长阎淑丹何朝辉广州医科大学附属第三医院广州510000 广州医科大学第一临床学院广州511436 广州医科大学第二临床学院广州511436 中山大学附属第八医院泌尿外科深圳518033 广州医科大学第六临床学院广州511436

目的:探究膀胱癌预后相关的共刺激因子相关基因,构建并评估基于共刺激因子标志物(CMS)的预后模型。方法:综合TCGA数据库和GEO数据库(GSE31684)下载膀胱癌患者的基因表达矩阵和临床信息,检索文献获得共刺激因子相关基因。利用单因素和多... 详细信息

目的:探究膀胱癌预后相关的共刺激因子相关基因,构建并评估基于共刺激因子标志物(CMS)的预后模型。方法:综合TCGA数据库和GEO数据库(GSE31684)下载膀胱癌患者的基因表达矩阵和临床信息,检索文献获得共刺激因子相关基因。利用单因素和多因素Cox分析筛选预后相关基因并构建预后模型,并通过Kaplan-Meier生存分析、受试者工作特征曲线(ROC)等方法在TCGA训练组、TCGA验证数据组和GEO组中独立验证其准确性。结合风险评分和临床特征构建列线图模型,并利用一致性分析和ROC评估其性能。使用反卷积算法(CIBERSORT)分析肿瘤微环境浸润的免疫细胞组成,并进行基因集合富集分析(GSEA)以探究潜在机制。结果:筛选出4个预后相关CMSs:TNFRSF14、CD276、ICOS、TMIGD2,其中3个纳入风险评分构建。多因素Cox分析提示基于CMS的风险评分是膀胱癌患者独立预后因素。一致性分析和ROC结果表明,列线图模型有较好的预后预测准确性。免疫浸润分析显示,高风险组很可能处于免疫抑制状态。GSEA结果提示,高风险组基因富集于细胞外基质(ECM)互作受体、细胞周期等通路中。结论:TNFRSF14、CD276、ICOS可能成为膀胱癌患者潜在预后生物标志物。构建的风险评分和列线图可能有助于膀胱癌患者早期预后评估和个体化治疗的选择。

关键词：共刺激因子膀胱癌预后模型肿瘤免疫微环境

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南方医科大学学报 2024年

作者：骆金光陶怀祥闻志远陈龙胡昊关翰蚌埠医科大学第一附属医院泌尿外科蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室

目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌（PCa）中的表达水平及作用，并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA，构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细... 详细信息

目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌（PCa）中的表达水平及作用，并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA，构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养，验证CAFs对PCa细胞增殖和迁移的影响及对hsa-miR-18b-5p的调控作用；RT-qPCR验证20例患者癌组织及癌旁正常组织、前列腺正常上皮增生细胞及PCa各细胞系中hsa-miR-18b-5p的表达水平；通过脂质体法将阴性对照及hsamiR-18b-5p抑制物分别转染入PCa细胞C4-2、LNCAP中，分为NC inhibitor组和hsa-miR-18b-5p inhibitor组；采用细胞集落形成、CCK-8实验、划痕愈合、Transwell、IC50实验、流式细胞术分别检测C4-2、LNCAP细胞增殖、迁移、侵袭、耐药能力、凋亡和周期；建立PCa裸鼠移植瘤模型，定期测量移植瘤的质量和体积，Kaplan-Meier生存曲线分析裸鼠生存情况；利用靶基因预测分析网站（Targetscan、Mirtarbase、miRDB、miRDIP）预测has-miR-18b-5p的靶基因，并通过双荧光素酶报告基因分析验证hsa-miR-18b-5p与靶基因的靶向关系，RT-qPCR、Western blotting检测各组细胞靶基因的表达水平。结果生物信息学分析结果显示，在PCa中高表达的miRNA有17个，结合差异表达程度以及相关文献筛选出拟研究的基因：miR-148a、miR-17、miR-18b-5p、miR-770、miR-297-3p。CAFs与PCa细胞系共培养后hsa-miR-18b-5p的表达水平升高（P肿瘤旁组织相比，PCa细胞或肿瘤组织中hsa-miR-18b-5p的表达升高（P<0.05）；敲除hsa-miR-18b-5p可抑制C4-2、LNCAP细胞的增殖、迁移、侵袭以及耐药（P<0.05）；敲除hsa-miR-18b-5p可抑制裸鼠移植瘤质量和体积的增长，增加裸鼠的生存时间（P<0.05）。靶基因预测分析网站显示，FBXL3是hsa-miR-18b-5p的一个潜在作用靶点，双荧光素酶报告基因证实has-miR-18b-5p与FBXL3基因间存在结合位点，且敲除hsa-miR-18b-5p可增加C4-2、LNCAP细胞中FBXL3的蛋白表达（P<0.05）。结论 CAFs上调前列腺癌细胞hsa-miR-18b-5p的表达水平，后者可能通过靶向调控FBXL3基因的表达促进PCa细胞的增殖和转移。

关键词： hsa-miR-18b-5p 肿瘤相关成纤维细胞 FBXL3 前列腺癌促癌