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肿瘤神经生物学的现状和展望

中国科学:生命科学 2025年

作者：黄莹莹周鑫付卫杨竞北京大学生命科学学院北京大学第三医院

肿瘤神经生物学近年来迅速发展,已经成为生物医学研究的前沿热点方向.肿瘤神经生物学的研究旨在揭示肿瘤与神经系统的复杂相互作用及其分子信号机制.本文综述旨在汇总这一领域的最新进展,包括发生于中枢神经系统内的脑胶质瘤相关研究.... 详细信息

肿瘤神经生物学近年来迅速发展,已经成为生物医学研究的前沿热点方向.肿瘤神经生物学的研究旨在揭示肿瘤与神经系统的复杂相互作用及其分子信号机制.本文综述旨在汇总这一领域的最新进展,包括发生于中枢神经系统内的脑胶质瘤相关研究.大量证据表明,神经系统信号在脑胶质瘤的发生、发展及免疫逃逸过程中发挥关键调控作用.同时,对于外周肿瘤与神经系统互作的研究也揭示了神经信号对肿瘤微环境的重要影响.最后,本文展望肿瘤神经生物学的未来发展方向,特别是靶向神经信号在肿瘤治疗中的应用前景,以及在改善肿瘤治疗相关的神经损伤或癌性疼痛等方面的转化潜力.

关键词：肿瘤神经生物学脑胶质瘤外周肿瘤免疫微环境神经免疫互作

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四肢骨巨细胞瘤合并病理性骨折的治疗进展

中华外科杂志 2025年第1期63卷 81-85页

作者：么文淏范道洋蒋协远刘巍峰首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科国家骨科医学中心北京大学第四临床医学院北京北京积水潭骨科机器人工程研究中心有限公司北京

骨巨细胞瘤(GCTB)是一种常见的具有局部侵袭性的交界性原发骨肿瘤。GCTB合并病理性骨折的临床治疗十分困难, 常见手术方式为扩大刮除术和整块切除术, 核因子κB受体活化因子配体(RANKL)抑制剂和双膦酸盐等药物治疗也具有一定效果。对于C... 详细信息

骨巨细胞瘤(GCTB)是一种常见的具有局部侵袭性的交界性原发骨肿瘤。GCTB合并病理性骨折的临床治疗十分困难, 常见手术方式为扩大刮除术和整块切除术, 核因子κB受体活化因子配体(RANKL)抑制剂和双膦酸盐等药物治疗也具有一定效果。对于CampanacciⅡ级或仅限局部软组织侵犯的CampanacciⅢ级、骨结构完整的患者, 推荐行刮除术;广泛软组织侵犯的CampanacciⅢ级或骨结构不完整的复杂骨折, 可考虑行切除术;无法手术的患者或复杂骨折患者实施切除术前, 可使用RANKL抑制剂如地舒单抗进行治疗。本文总结了四肢GCTB合并病理性骨折的常见治疗方式, 分析了不同临床情况下手术方式的选择, 以期为临床提供诊疗思路。

关键词：巨细胞瘤, 骨骨折病理性骨折治疗四肢

肿瘤及胚胎组织特异表达蛋白CEP65相互作用蛋白的筛选与鉴定

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生物化学与生物物理进展 2004年第6期31卷 512-517页

作者：靳更林孙玉宁张建芝马泓孟麟吴健寿成超北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所北京100034

CEP6 5蛋白 (cancerandembryoexpressionprotein 6 5 )为肿瘤单克隆抗体 3H11所识别的抗原分子 ,RT PCR及RNA印迹检测表明 ,CEP6 5蛋白表达于肿瘤及胚胎组织 .为了研究CEP6 5在肿瘤发生中的作用机制 ,以CEP6 5为诱饵蛋白 ,通过酵母双杂... 详细信息

CEP6 5蛋白 (cancerandembryoexpressionprotein 6 5 )为肿瘤单克隆抗体 3H11所识别的抗原分子 ,RT PCR及RNA印迹检测表明 ,CEP6 5蛋白表达于肿瘤及胚胎组织 .为了研究CEP6 5在肿瘤发生中的作用机制 ,以CEP6 5为诱饵蛋白 ,通过酵母双杂交体系筛选人胚胎组织cDNA表达文库 .从 5 2× 10 6个克隆中筛选得到 14个阳性克隆 ,并在酵母体系中通过不同方法得到验证 .在此基础上 ,选取在双杂交中作用明显的 5 1号克隆 ,与CEP6 5作GSTpull down实验 ,结果证明 ,CEP6 5与 5 1号阳性克隆蛋白确能相互作用 .生物信息学分析发现 ,CEP6 5与 5 1号阳性克隆蛋白相互作用。

关键词： CEP65 单克隆抗体酵母双杂交体系相互作用

有氧运动改善化疗期间乳腺癌患者体质及生活质量研究:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第3期28卷 285-292页

作者：李红梅张一民王勇张育荣贾潇于晶晶桑蝶中南民族大学体育学院湖北省武汉市430074 北京体育大学运动人体科学学院运动与体质健康教育部重点实验室北京市100084 中国医学科学院肿瘤医院超声科北京市100000 北京市朝阳区三环肿瘤医院乳腺内科 100122

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处... 详细信息

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处方改善乳腺癌患者以上化疗毒副作用的效果和安全性需要进一步探究。目的探究有氧运动改善蒽环类药物化疗期间乳腺癌患者体质和生活质量的效果及有氧运动的安全性。方法本研究是一项随机对照试验,纳入2022年3月—2023年1月在北京市朝阳区三环肿瘤医院接受蒽环类药物化疗方案的44例成年女性乳腺癌患者为研究对象,随机分为运动组(23例)与对照组(21例),对照组患者在化疗结束后提供个性化运动指导。运动组患者在化疗住院期间在康复师监督下进行锻炼,在家时通过患者自我监督和试验人员远程监督进行个性化运动干预。在化疗前后收集主要结局指标,包括体质和生活质量,记录胃肠道反应、骨髓抑制的发生次数、严重程度及运动相关不良事件。以化疗前数据为协变量,采用协方差分析比较两组体质情况和生活质量情况。结果本研究干预、随访过程中共流失4例,最终纳入40例患者(运动组21例,对照组19例)。运动干预期间未观察到严重不良事件。运动干预期间,患者平均依从性为81.8%;每次运动时长的平均依从性为91.9%;运动强度平均依从性为92.5%。化疗后,运动组体脂重、体脂百分比、内脏脂肪面积、腰围、腰臀比低于对照组,惯用手握力、相对峰值摄氧量(VO_(2)peak)高于对照组(P<0.05)。化疗后运动组患者功能性障碍发生率(7/20)低于对照组(12/16)(χ^(2)=5.707,P=0.017)。化疗后运动组生理状况、情感状况、附加得分低于对照组,功能状况得分高于对照组(P<0.05)。化疗后对照组生理状况分数(P<0.001)、运动组功能状况分数(P=0.017)高于化疗前。对照组和运动组患者分别共接受了84例次和94例次蒽环类药物化疗,对照组分别发生了84例次胃肠道反应和71次骨髓抑制,运动组分别发生了54例次胃肠道反应和45例次骨髓抑制,两组患者胃肠道反应和骨髓抑制发生情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在蒽环类药物化疗期间进行有氧运动可以改善乳腺癌患者的体质和生活质量,且有监督的有氧运动是安全的。

关键词：乳腺肿瘤运动疗法化疗反应生活质量有氧运动体质随机对照试验

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猪鼻支原体P37蛋白相互作用蛋白的筛选与鉴定

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生物化学与生物物理进展 2004年第10期31卷 902-906页

作者：孙玉宁靳更林张建芝吴健寿成超北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所北京100034

既往工作表明 ,胃癌组织中有较高的猪鼻支原体感染率 ,猪鼻支原体的主要膜蛋白P37能够诱导外周血单核细胞释放肿瘤坏死因子 (TNF) .为了深入研究P37的作用机制 ,利用酵母双杂交系统筛选与P37蛋白相互作用的蛋白质分子 .首先 ,将编码P37... 详细信息

既往工作表明 ,胃癌组织中有较高的猪鼻支原体感染率 ,猪鼻支原体的主要膜蛋白P37能够诱导外周血单核细胞释放肿瘤坏死因子 (TNF) .为了深入研究P37的作用机制 ,利用酵母双杂交系统筛选与P37蛋白相互作用的蛋白质分子 .首先 ,将编码P37全长的cDNA克隆到 pGBKT7载体中 ,构建“诱饵”表达载体 pGBKT7 p37,以此筛选人胎盘组织cDNA表达文库 .在 2 6× 10 6个克隆中 ,筛选到一株能与P37相互作用的阳性克隆 ,序列测定表明 ,该阳性克隆编码人视网膜色素上皮细胞蛋白 (Norpeg蛋白 ) .在此基础上经GST PullDown实验 ,进一步证实Norpeg蛋白确能与P37相互作用 ,为进一步研究P37对细胞的作用机制奠定了基础 .

关键词：猪鼻支原体酵母双杂交 P37 Norpeg

抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败原因及方案纳排指标分析

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医药导报 2025年

作者：贾硕鹏马海兰黄慧瑶朱敬肖于安琪侯怡如唐玉房虹李宁国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响，探讨提高受试者成功筛选入组的策略，为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日-2022年6月30日中国医学科学院肿... 详细信息

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响，探讨提高受试者成功筛选入组的策略，为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日-2022年6月30日中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心开展的40项药物临床试验资料，通过频数、百分构成比对收集到的受试者筛选失败数据和方案中的纳排指标进行统计描述。结果在涵盖8个瘤种的40个抗肿瘤药物临床试验项目中，筛选失败受试者425名，＜65岁受试者居多（333例，78.4%），筛选失败的主要原因包括受试者自愿退出（71例，16.7%）、肿瘤转移（52例，12.8%）、其他疾病治疗未恢复（38例，8.9%）、骨髓功能未达标（19例，4.7%）、肝功能不符合要求（15例，3.7%）。在纳排指标中，对受试者年龄（100%）、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分（97.5%）、骨髓功能（中性粒细胞绝对计数（ANC）：95.0%、血小板计数（PLT）：97.5%、血红蛋白（HB）：97.5%）、肝功能（总胆红素（TBIL）：95.0%、谷氨酸氨基转移酶（ALT）：87.5%、天冬氨酸转移酶（AST）：95.0%）、肾功能（肌酸酐（CR）：80.0%）以及病毒筛查（人体免疫缺陷病毒（HIV）：80.0%、乙型肝炎病毒（HBV）：70.0%、丙型肝炎病毒（HCV）：62.5%）的要求相对严格。结论该院抗肿瘤药物临床试验中受试者筛选失败的主要原因是受试者自愿退出、肿瘤脑转移以及生化检测指标不合格，这与临床试验纳排标准的设定密切相关。深入了解受试者特征，精准设定合适纳排标准，持续改进试验设计，加强与受试者沟通，提供更多相关信息，有助于提高抗肿瘤药物临床试验筛选成功率。

关键词：临床试验方案抗肿瘤药物纳排标准筛选失败原因受试者

Human breast carcinoma xenografts in nude mice

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Chinese Medical Journal 2002年第2期115卷 222-226,152页

作者：李志洪黄信孚李吉友柯扬杨兰桂王永信姚丽华吕允威北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所北京100036

OBJECTIVE: To investigate spontaneous metastasis, micrometastasis and genetic stability in human breast carcinoma xenografts in nude mice. METHODS: Intact tissue from surgical specimens from breast carcinoma patients was xenografted into nude mice and transplanted from generation to generation. Cells from the xenografts were cultured in vitro and retransplanted into nude mice. Microsatellite DNA in the genome of human breast carcinomas, xenotransplanted tumors and metastases in nude mice were analyzed at three microsatellite loci. RESULTS: The tumorigenicity of orthotopic xenotransplantation was 88.6% (31/35), with a metastatic rate of 41.9% (13/31). Cells from xenotransplants were successfully cultured in vitro. The taking rate of retransplantation into nude mice and the spontaneous lung metastasis rate were both 100% (10/10). Microsatellite DNA sequences in the genome of xenotransplanted tumors and metastases in nude mice were identical with that of the original human breast carcinoma at three microsatellite loci. CONCLUSIONS: Tumorigenicity and metastatic potential can be improved in human breast carcinoma xenografts using intact fresh tumor tissue and orthotopic grafts. Xenotransplanted tumors and tumors after serial passage maintained the genetic stability. The detection of microsatellite DNA may identify micrometastases in a nude mouse model.

关键词： Aneuploidy Animals Breast Neoplasms Cell Division Female Humans Mammary Neoplasms, Experimental Mice Mice, Nude Microsatellite Repeats Neoplasm Metastasis Neoplasm Transplantation Research Support, Non-U.S. Gov't Time Factors Transplantation, Heterologous Tumor Cells, Cultured

肿瘤源性外切体负载的间充质干细胞抗肿瘤活性的实验研究

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北京大学学报（医学版） 2008年第5期40卷 494-499页

作者：马博任军姜晗昉贾军北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所内科北京100142

目的:分离并纯化BALB/c小鼠肝癌恶性腹水来源的外切体及同基因小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs);将外切体负载经γ干扰素(IFN-γ)刺激活化的间充质干细胞,探讨其抗肝癌细胞活性改变。方法:利用超滤及密度梯度离心法分离并纯化BALB/c小鼠肝癌... 详细信息

目的:分离并纯化BALB/c小鼠肝癌恶性腹水来源的外切体及同基因小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs);将外切体负载经γ干扰素(IFN-γ)刺激活化的间充质干细胞,探讨其抗肝癌细胞活性改变。方法:利用超滤及密度梯度离心法分离并纯化BALB/c小鼠肝癌恶性腹水来源的外切体;利用贴壁培养联合免疫磁珠阴性分选法体外培养同基因小鼠骨髓间充质干细胞;外切体负载活化的间充质干细胞与小鼠肝癌H22细胞共孵育,72h后观察H22细胞增殖状态。结果:外切体负载的IFN-γ刺激活化的间充质干细胞与小鼠肝癌H22细胞共孵育72h后,活化组H22细胞增殖速度明显低于对照组。结论:负载肿瘤源性外切体的间充质干细胞抗肝癌细胞活性明显增强,间充质干细胞联合肿瘤源性外切体有可能成为一种更为有效的外切体疫苗诱导抗肿瘤效应。

关键词：干细胞肝肿瘤免疫疗法外切体

Thy-1表达水平对肺腺癌细胞A549迁移性及部分相关基因表达的影响

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解剖学报 2009年第1期40卷 20-24页

作者：孙璐陈晋峰王嘉赵威杨跃北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所

目的验证Thy-1（CD90）摹因与肺癌细胞迁移潜能的关系，并探讨其作用机制。方法利用真核表达载体pcDNA3．0构建包含Thy-1基因全长序列的重组表达质粒载体，转染A549细胞，G418筛选获得稳定克隆，采用RT—PCR及免疫荧光技术检测重组质粒... 详细信息

目的验证Thy-1（CD90）摹因与肺癌细胞迁移潜能的关系，并探讨其作用机制。方法利用真核表达载体pcDNA3．0构建包含Thy-1基因全长序列的重组表达质粒载体，转染A549细胞，G418筛选获得稳定克隆，采用RT—PCR及免疫荧光技术检测重组质粒转染后细胞内Thy-1mRNA及蛋白表达水平的改变；通过体外Transwell迁移实验研究外源性Thy-1对A549细胞迁移能力的影响。结果构建了pcDNA3．0-Thy-1真核细胞表达载体；成功建立了稳定表达外源性人Thy-1蛋白的肺癌A549细胞株。Transwell实验提示，表达外源性Thy-1蛋白的A549细胞较对照组细胞体外迁移能力下降（P〈0．0001）；基因芯片结果提示，Thy-1基因在肺癌细胞中表达后，影响了25个细胞迁移相关基因的表达，在检测基因表达差异时，RT—PCR与基因芯片能够得到基本-致的结果。结论Thy-1基因的过表达能降低肺癌细胞系A549细胞的迁移能力，并改变A549细胞多个细胞迁移相关基因的表达，提示Thy-1在肺癌组织的表达状态可能影响肺癌的转移性。

关键词： Thy-1 肺癌 A549细胞细胞迁移载体构建基因芯片 Transwell 反转录-聚合酶链式反应人