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调控Ang/Tie信号通路治疗眼底新生血管性疾病的研究进展

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 467-472页

作者：杨婧研(综述) 魏文斌(审校) 首都医科大学附属北京同仁医院、北京同仁眼科中心、眼内肿瘤诊治研究北京市重点实验室、北京市眼科学与视觉科学重点实验室、医学人工智能研究与验证工信部重点实验室北京100730

抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗应用于眼底新生血管疾病领域以来,在提高视力、稳定疾病病变和在某些情况下逆转疾病方面显示了卓越的效果。但抗VEGF治疗需要频繁玻璃体内注射给药,患者治疗负担重,长期疗效受影响。前期临床研究发现,调控... 详细信息

抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗应用于眼底新生血管疾病领域以来,在提高视力、稳定疾病病变和在某些情况下逆转疾病方面显示了卓越的效果。但抗VEGF治疗需要频繁玻璃体内注射给药,患者治疗负担重,长期疗效受影响。前期临床研究发现,调控血管生成素(Ang)/含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶(Tie)通路在眼底新生血管疾病的治疗中有较好的效果。目前已发布了3个Ang/Tie通路阻断药物治疗眼底新生血管疾病的临床研究数据,其中靶向VEGF-A和Ang-2的双特异性免疫球蛋白G1抗体faricimab进入了Ⅲ期临床试验并达到终点,faricimab的2种延长治疗间隔(12周和16周)的给药方案均被证实有效。本文基于已发表的研究报告,就调控Ang/Tie通路在眼底新生血管性疾病治疗中的作用及临床应用作一综述,总结分析Ang/Tie通路的作用机制以及未来药物的应用前景。

关键词：眼底新生血管疾病抗新生血管生成 Ang/Tie通路

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超广角视网膜激光扫描成像系统在DR筛查中的应用评价

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中华实验眼科杂志 2024年第8期42卷 722-728页

作者：杨默迟魏文斌王倩宁夏医科大学总医院眼科银川750004 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心眼内肿瘤诊治研究北京市重点实验室北京市眼科学与视觉科学重点实验室北京100730

目的评价超广角视网膜激光扫描成像(UWFSLO)在糖尿病视网膜病变(DR)筛查中的应用价值。方法采用横断面研究,选取2016年10—12月在河北省唐山市开滦康复医院行DR筛查的2型糖尿病患者1288例2304眼,收集患者一般信息,完成UWFSLO和45°水平... 详细信息

目的评价超广角视网膜激光扫描成像(UWFSLO)在糖尿病视网膜病变(DR)筛查中的应用价值。方法采用横断面研究,选取2016年10—12月在河北省唐山市开滦康复医院行DR筛查的2型糖尿病患者1288例2304眼,收集患者一般信息,完成UWFSLO和45°水平两视野数字彩色眼底照相检查,比较DR的检出及分级水平。不同眼底检查对DR分级的一致性采用Cohen Kappa检验。结果去除成像不清晰及缺失的图像,最终1857眼纳入分析。彩色眼底照相、UWFSLO复合彩色图像及绿通道图像对DR的检出率分别为31.3%(581/1857)、44.5%(826/1857)和43.4%(807/1857),差异有统计学意义(χ^(2)=85.547,P<0.001),其中UWFSLO复合彩色图像、绿通道图像对DR的检出率均高于彩色眼底照相,差异均有统计学意义(均P<0.001)。45°水平两视野数字彩色眼底照相与UWFSLO复合彩色图像在DR检出分级之间的一致性一般,Kappa值为0.375(P<0.001),完全一致性为64.08%。UWFSLO绿通道图像与复合彩色图像对DR分级的一致性极好,Kappa值为0.953(P=0.008),完全一致性为98.17%。UWFSLO复合彩色图像对微动脉瘤(MA)、视网膜内微血管异常(IRMA)、视网膜新生血管(NV)病变的检出水平均低于绿通道图像,差异均有统计学意义(Z=-16.489、-4.198、-2.111,均P<0.05)。结论UWFSLO较45°水平两视野数字彩色眼底照相对DR的检出及分级评估水平更高,其中绿通道图像在MA、IRMA和小的NV病变检出上更为出色。在大规模人群DR的筛查及诊断中,UWFSLO具有较好的应用价值。

关键词：糖尿病糖尿病视网膜病变大规模筛查超广角视网膜激光扫描成像两视野数字彩色眼底照相

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眼眶淋巴瘤的治疗及预后研究进展

中华实验眼科杂志 2024年第10期42卷 963-969页

作者：孙梅(综述) 马建民(审校) 首都医科大学附属北京同仁医院、北京同仁眼科中心、北京市眼科学与视觉科学重点实验室北京100730

眼眶淋巴瘤(OLs)是成年人常见的眼眶恶性肿瘤。迄今已提出许多OLs的治疗方法,包括放射治疗、化学疗法、免疫治疗、抗生素治疗、手术或联合治疗等,但最佳治疗方案的选择仍然是一项涉及多学科的任务。依据组织病理学分型和临床分期的不同,... 详细信息

眼眶淋巴瘤(OLs)是成年人常见的眼眶恶性肿瘤。迄今已提出许多OLs的治疗方法,包括放射治疗、化学疗法、免疫治疗、抗生素治疗、手术或联合治疗等,但最佳治疗方案的选择仍然是一项涉及多学科的任务。依据组织病理学分型和临床分期的不同,OLs将采用不同的治疗方案。放射治疗通常是原发性低级别OLs的首选治疗方案,特别是MALT淋巴瘤;其他非MALT组织学亚型的OLs也可选择放射治疗,但其疗效通常不如MALT淋巴瘤。而高级别以及其他复发或难治性OLs常选择化学疗法。目前,利妥昔单抗联合CHOP的化学免疫疗法可明显改善高级别OLs的预后。而抗生素可能对鹦鹉热衣原体感染相关的MALT淋巴瘤患者中的一小部分有效。研究显示,OLs病理组织学分型和临床分期也是影响其预后的主要因素。高级别淋巴瘤预后较差,而低级别淋巴瘤预后良好;年龄、性别、疾病原发部位和各种治疗方案等因素也与其预后密切相关。本文对国内外OLs治疗及预后因素的相关研究进行综述,以期为临床治疗方案的制定和预后效果评估提供参考。

关键词：眼眶淋巴瘤治疗预后

玻璃体视网膜淋巴瘤诊断及推荐治疗中国专家共识(2024年版)

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中华实验眼科杂志 2024年第3期42卷 209-218页

作者：中国抗癌协会眼肿瘤专家委员会中国医药教育学会眼科专家委员会周楠魏文斌不详首都医科大学附属北京同仁医院、北京同仁眼科中心、眼内肿瘤诊治研究北京市重点实验室北京市眼科学与视觉科学重点实验室北京100730

玻璃体视网膜淋巴瘤(VRL)是一类少见的、高级别(即侵袭性)的淋巴结外淋巴瘤,其临床表现缺乏特异性,诊断困难,治疗策略不一致,对患者视力和生存均不利,也进一步限制了该领域的发展。中国抗癌协会眼肿瘤专委会和中国医药教育学会眼科专委... 详细信息

玻璃体视网膜淋巴瘤(VRL)是一类少见的、高级别(即侵袭性)的淋巴结外淋巴瘤,其临床表现缺乏特异性,诊断困难,治疗策略不一致,对患者视力和生存均不利,也进一步限制了该领域的发展。中国抗癌协会眼肿瘤专委会和中国医药教育学会眼科专委会专家针对国内VRL领域实际情况,参考国内外最新研究数据和建议,经反复讨论,制定《玻璃体视网膜淋巴瘤诊断及推荐治疗中国专家共识(2024年版)》。该共识围绕VRL的临床表现、辅助检查、诊断流程、鉴别诊断、治疗及随访策略等方面分别给出意见,为临床医生诊断和治疗VRL提供参考,以进一步提高我国VRL的诊疗水平。

关键词：玻璃体视网膜淋巴瘤诊疗规范共识

基于人工智能自动分析技术的视网膜血管形态参数测量及特征分析

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中华实验眼科杂志 2024年第1期42卷 38-46页

作者：史绪晗董力邵蕾凌赛广董洲牛莹张瑞恒周文达魏文斌首都医科大学附属北京同仁医院、北京同仁眼科中心、眼内肿瘤诊治研究北京市重点实验室、北京市眼科学与视觉科学重点实验室、医学人工智能研究与验证工信部重点实验室北京100730 依未科技(北京)有限公司北京100085

目的基于人工智能技术对视网膜血管形态学参数进行全自动定量测量,分析我国北方50岁以上人群视网膜血管参数及分布特征。方法采用横断面研究方法,纳入2011年1月至2021年12月就诊于北京同仁医院的50岁以上无眼底病的患者1842例,对纳入的... 详细信息

目的基于人工智能技术对视网膜血管形态学参数进行全自动定量测量,分析我国北方50岁以上人群视网膜血管参数及分布特征。方法采用横断面研究方法,纳入2011年1月至2021年12月就诊于北京同仁医院的50岁以上无眼底病的患者1842例,对纳入的受试者进行标准化问卷调查、抽血和眼科检查;收集各受试者任意一眼以视盘为中心的彩色眼底照片,采用基于深度学习的语义分割网络ResNet101-Unet构建血管分割模型,进行全自动视网膜血管参数定量测量,主要测量指标包括视网膜血管分支夹角、血管分形维数、血管平均管径和血管平均弯曲度。比较不同性别间各视网膜参数的差异。采用多元线性回归分析法分析最佳矫正视力、眼压、眼轴长度等眼部因素和性别、年龄、高血压、糖尿病、心血管疾病等全身因素是否是各视网膜血管参数的影响因素。结果模型对于血管分割和视盘分割的准确度均高于0.95。1842例受试者血管分支夹角为(51.023±11.623)°;血管分形维数为1.573(1.542,1.592);血管平均管径为64.124(60.814,69.053)μm;血管平均弯曲度为(0.001062±0.000165)°。男性血管分支夹角大于女性,血管平均管径和血管平均弯曲度小于女性,差异均有统计学意义(均P<0.05)。全身因素多元线性回归分析结果显示,患有心血管疾病的人群较无心血管疾病的人群血管平均管径增大1.142μm(B=1.142,P=0.029,95%CI:0.116~2.167);血管平均弯曲度与高血压(B=3.053×10^(-5),P=0.002,95%CI:1.167×10^(-5)~4.934×10^(-5))和饮酒量(B=1.036×10^(-5),P=0.014,95%CI:0.211×10^(-5)~1.860×10^(-5))呈正相关,与高脂血症呈负相关(B=-2.422×10^(-5),P=0.015,95%CI:-4.382×10^(-5)~-0.462×10^(-5))。眼部因素多元线性回归分析结果显示,眼轴长度每增加1 mm,血管分形维数减小0.004(B=-0.004,P<0.001,95%CI:-0.006~-0.002),血管平均管径减小0.266μm(B=-0.266,P=0.037,95%CI:-0.516~-0.016),血管平均弯曲度减小-2.45×10^(-5)°(B=-2.45×10^(-5),P<0.001,95%CI:-0.313×10^(-5)~-0.177×10^(-5))。BCVA每增加1.0,血管分支夹角增大3.992°(B=3.992,P=0.004,95%CI:1.283~6.702),血管分形维数增大0.090(B=0.090,P<0.001,95%CI:0.078~0.102),血管平均管径减小14.813μm(B=-14.813,P<0.001,95%CI:-16.474~-13.153)。结论成功构建视网膜血管分割模型。视网膜血管参数与性别、年龄、系统性疾病和眼部因素存在关联。

关键词：视网膜血管眼底照相形态学参数人工智能

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眼眶侵袭性纤维瘤病诊疗一例

中华实验眼科杂志 2024年第1期42卷 91-92页

作者：王楠柳睿栾福晓葛心马建民首都医科大学附属北京同仁医院眼肿瘤科、北京同仁眼科中心、北京市眼科学与视觉科学重点实验室北京100730

患者男性,47岁。因"左眼外眶缘肿物3个月余"就诊于首都医科大学附属北京同仁医院。患者左眼外眶缘肿物生长缓慢,无皮肤红肿、疼痛、复视、无视力下降等症状。患者于外院行眼眶CT检查,示左颧骨眶突区占位,伴骨质破坏现象(图1)。患者身体... 详细信息

患者男性,47岁。因"左眼外眶缘肿物3个月余"就诊于首都医科大学附属北京同仁医院。患者左眼外眶缘肿物生长缓慢,无皮肤红肿、疼痛、复视、无视力下降等症状。患者于外院行眼眶CT检查,示左颧骨眶突区占位,伴骨质破坏现象(图1)。患者身体一般情况良好,既往高血压病史8年,自服降压药物(具体不详)控制良好;否认眼病史、手术史、外伤史及变态反应史。

关键词：既往高血压病侵袭性纤维瘤病降压药物肿物生长眶缘骨质破坏手术史变态反应

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眼部Merkel细胞癌临床特征及研究进展

中华眼科杂志 2024年第5期60卷 467-471页

作者：张硕姜利斌首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所北京市眼科学与视觉科学重点实验室北京100730

Merkel细胞癌(MCC)是一种罕见的、具有侵袭性的上皮性和神经内分泌性肿瘤。MCC通常表现为阳光暴露皮肤区域快速生长的无痛性结节或斑块。眼部MCC约占所有患者的2.5%,可能被误诊为霰粒肿或基底细胞癌。发病的危险因素包括高龄、紫外线暴... 详细信息

Merkel细胞癌(MCC)是一种罕见的、具有侵袭性的上皮性和神经内分泌性肿瘤。MCC通常表现为阳光暴露皮肤区域快速生长的无痛性结节或斑块。眼部MCC约占所有患者的2.5%,可能被误诊为霰粒肿或基底细胞癌。发病的危险因素包括高龄、紫外线暴露、男性、免疫抑制及Merkel细胞多瘤病毒感染。广泛局部切除辅以放射治疗是其治疗方法之一,化学治疗通常用于出现转移的情况,免疫和靶向疗法目前正处于研究阶段,已展现出不错的前景。本文总结了眼部MCC的临床特征及研究进展。

关键词：癌,Merkel细胞眼肿瘤眼睑肿瘤梅克尔细胞多瘤病毒多瘤病毒感染

干扰hsa_circ_0103232对葡萄膜黑色素瘤细胞生物学行为的影响

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中华实验眼科杂志 2024年第3期42卷 224-231页

作者：杨萱魏文斌首都医科大学附属北京同仁医院、北京同仁眼科中心、眼内肿瘤诊治研究北京市重点实验室北京市眼科学与视觉科学重点实验室、医学人工智能研究与验证工信部重点实验室北京100730

目的探讨干扰hsa_circ_0103232对葡萄膜黑色素瘤C918和MUM2B细胞增殖、迁移、细胞周期及凋亡的影响。方法培养C918和MUM2B细胞株,通过实时荧光定量PCR分别检测3个靶向hsa_circ_0103232的小干扰RNA(siRNA)的干扰效果,并选择干扰效果最好... 详细信息

目的探讨干扰hsa_circ_0103232对葡萄膜黑色素瘤C918和MUM2B细胞增殖、迁移、细胞周期及凋亡的影响。方法培养C918和MUM2B细胞株,通过实时荧光定量PCR分别检测3个靶向hsa_circ_0103232的小干扰RNA(siRNA)的干扰效果,并选择干扰效果最好的siRNA进行后续实验。将C918和MUM2B细胞均分为阴性对照转染(siCtrl)组和干扰(si-hsa_circ_0103232)组,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)和细胞克隆形成实验检测细胞增殖情况;采用Transwell实验检测细胞迁移情况;采用流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡情况;采用荧光原位杂交实验检测hsa_circ_0103232在细胞中的定位。结果实时荧光定量PCR结果显示,3个靶向hsa_circ_0103232的siRNA中,以si-hsa_circ_0103232#1的靶点效果最好,在C918和MUM2B细胞中的干扰后表达水平分别为0.263±0.016和0.469±0.028,显著低于对照组的1.013±0.008和1.004±0.108(均P实验结果显示,si-hsa_circ_0103232组C918和MUM2B细胞形成克隆数分别为(12±1)和(45±7)个,分别少于siCtrl组的(28±4)和(83±3)个,差异均有统计学意义(t=4.93、7.42,均P实验结果显示,si-hsa_circ_0103232组C918和MUM2B细胞迁移数量分别为(4±1)和(24±2)个,分别少于siCtrl组的(37±12)和(57±3)个,差异均有统计学意义(t=3.91、10.80,均P实验结果显示,hsa_circ_0103232在C918和MUM2B细胞中定位在细胞核。结论干扰hsa_circ_0103232可抑制C918和MUM2B细胞增殖、迁移和周期进程,并促进细胞凋亡。hsa_circ_0103232可能成为葡萄膜黑色素瘤新的治疗靶点。

关键词：葡萄膜黑色素瘤环状RNA 小干扰RNA 治疗靶点

彩色多普勒血流显像在儿童眼弓蛔虫病诊断中的应用

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中华眼底病杂志 2024年第1期40卷 39-43页

作者：陈伟杨文利刘敬花李栋军王子杨赵琦李逸丰崔蕊沈琳刘倩首都医科大学附属北京同仁医院、北京同仁眼科中心、北京市眼科学与视觉科学重点实验室北京100730

目的观察儿童眼弓蛔虫病(OT)的彩色多普勒血流显像(CDFI)特征。方法回顾性临床研究。2014年7月至2020年6月于首都医科大学附属北京同仁医院眼科经临床和实验室检测确诊的OT患者61例61只眼纳入研究。其中,男性45例45只眼,女性16例16只眼... 详细信息

目的观察儿童眼弓蛔虫病(OT)的彩色多普勒血流显像(CDFI)特征。方法回顾性临床研究。2014年7月至2020年6月于首都医科大学附属北京同仁医院眼科经临床和实验室检测确诊的OT患者61例61只眼纳入研究。其中,男性45例45只眼,女性16例16只眼(男∶女=2.81∶1);年龄(6.93±2.50)岁。右眼、左眼分别为29、32只眼。患者双眼均行二维超声、CDFI检查。采用二维超声估测患眼及对侧健康眼眼轴长度(AL),其中采用光学生物测量仪和(或)A型超声测量AL者52例。超声检查后1周内行玻璃体视网膜手术。应用二维超声观察玻璃体内混浊形态、与眼球壁相连情况、是否发生玻璃体后脱离及视网膜脱离。应用血流显像功能观察病理膜上是否存在血流信号,统计不同形态玻璃体混浊及牵拉性视网膜脱离的检出率;分析眼内增生性病变所在位置。患眼与对侧健康眼AL比较行配对t检验。对CDFI检查及玻璃体视网膜手术中所见增生性病变位置行Kappa一致性检验。结果所有患眼均存在不同程度玻璃体混浊。其中,混浊呈典型"圣诞树样"23只眼(37.7%,23/61);团状及条状回声27只眼(44.3%,27/61);细弱点状及条状回声9只眼(14.8%,9/61);大量致密点状及条状回声2只眼(3.3%,2/61)。存在牵拉性视网膜脱离50只眼(82.0%,50/61),其中条带状回声可探及血流信号46只眼(92.0%,46/50);未见明显血流信号4只眼(8.0%,4/50)。CDFI、手术中可见眼内增生性病变分布于周边部者分别为5(8.2%,5/61)、4(6.6%,4/61)只眼;后极部者分别为18(29.5%,18/61)、14(23.0%,14/61)只眼;周边部及后极部均存在者分别为38(62.3%,38/61)、43(70.5%,43/61)只眼。CDFI、手术中对增生性病变位置检出的一致性较好(κ=0.832,95%可信区间0.691~0.973,P眼内病变及眼球大小;玻璃体混浊多表现为"圣诞树样"或团状、条状。

关键词：彩色多普勒血流显象眼弓蛔虫病儿童