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肾衰宁胶囊对糖尿病肾病患者血管内皮功能及微炎症状态的影响

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河北北方学院学报（自然科学版） 2024年第4期40卷 21-24页

作者：庄扬名李婧北京同仁堂中医医院中医内科北京100051 北京同仁堂中医医院内分泌科北京100051

目的探讨肾衰宁胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者血管内皮功能及微炎症状态的影响。方法60例DN患者采用随机数字表法分为对照组及观察组各30例,对照组给予常规DN治疗,观察组在对照组基础上给予肾衰宁胶囊,比较2组患者治... 详细信息

目的探讨肾衰宁胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者血管内皮功能及微炎症状态的影响。方法60例DN患者采用随机数字表法分为对照组及观察组各30例,对照组给予常规DN治疗,观察组在对照组基础上给予肾衰宁胶囊,比较2组患者治疗前后肾功能水平、血管内皮功能水平、微炎症状态、中医证候症状积分及不良反应情况。结果治疗后2组患者Scr、Cys C、BUN、eGFR及24h U-TP水平均较治疗前改善,观察组优于对照组(P中医证候症状积分均较治疗前降低,观察组低于对照组(P0.05)。结论肾衰宁胶囊辅助治疗DN疗效显著,可有效保护患者肾功能,改善血管内皮功能,减少微炎症反应,改善中医证候评分,用药安全性良好。

关键词：糖尿病肾病肾衰宁胶囊肾功能血管内皮功能微炎症状态

库欣综合征合并中心性浆液性脉络膜视网膜病变1例

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中华内科杂志 2024年第8期63卷 799-802页

作者：逄冰王雅静倪奇倪青陈康巴建明吕朝晖窦京涛母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 中国中医科学院广安门医院内分泌科北京100054

患者女性,39岁,临床表现为右眼视力下降、眼胀、眼痛、脸变圆、体重进行性增加,首诊于眼科,诊断为中心性浆液性脉络膜视网膜病变;后经实验室检查、肾上腺增强CT检查等诊断为肾上腺皮质腺瘤引起的库欣综合征。行肾上腺肿瘤切除术后患者... 详细信息

患者女性,39岁,临床表现为右眼视力下降、眼胀、眼痛、脸变圆、体重进行性增加,首诊于眼科,诊断为中心性浆液性脉络膜视网膜病变;后经实验室检查、肾上腺增强CT检查等诊断为肾上腺皮质腺瘤引起的库欣综合征。行肾上腺肿瘤切除术后患者视力及眼底检查明显好转,提示中心性浆液性脉络膜视网膜病变可能是内源性库欣综合征的罕见表现,二者具有潜在的关联。

关键词：肾上腺皮质腺瘤库欣综合征中心性浆液性脉络膜视网膜病变

CYP11B1基因突变致11β-羟化酶缺陷症1家系分析

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中华医学杂志 2024年第22期104卷 2074-2078页

作者：于媛媛陶玉坤侯金正周广鑫杜俊杰张妲空军特色医学中心内分泌科空军军医大学北京陕西省榆林市中医医院内分泌科榆林空军特色医学中心骨科空军军医大学北京

本研究报道1例CYP11B1基因新突变致11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD）的患者家系, 对其临床及其遗传学特征进行了分析。回顾性分析2014年5月16日在空军特色医学中心内分泌科就诊的1例顽固性高血压患者的临床资料, 临床确诊为先天性肾上腺... 详细信息

本研究报道1例CYP11B1基因新突变致11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD）的患者家系, 对其临床及其遗传学特征进行了分析。回顾性分析2014年5月16日在空军特色医学中心内分泌科就诊的1例顽固性高血压患者的临床资料, 临床确诊为先天性肾上腺皮质增生症。进一步收集先证者临床资料, 采集患者、父母及其姐姐的外周血样进行CYP11B1（NM000497）基因测序, 提示患者存在外显子1:c.199delG, ***67Lysfs*9和外显子5:c.905907 delATGinsTT, ***302Valfs*23复合杂合突变, 均为致病变异。患者父亲和姐姐携带外显子1:c.199delG, ***67Lysfs*9杂合突变, 母亲携带外显子 5:c.905907delATGinsTT, ***302Valfs*23杂合突变。本研究首次报道了CYP11B1基因外显子1 c.199delG和外显子5 c.905907 delATGinsTT新复合杂合突变, 不仅丰富了11β-OHD突变数据库, 也为深入理解该疾病的遗传机制提供信息。

关键词：类固醇11-β-羟化酶先天性肾上腺皮质增生 CYP11B1基因基因突变遗传分析

基于脾和内质网—线粒体相关性探析助脾运化法治疗糖尿病

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中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 608-615页

作者：温志歌倪青中国中医科学院广安门医院内分泌科北京100053

糖尿病为临床常见病、多发病,其发病机制与能量代谢失衡密切相关。内质网(ER)和线粒体作为关键的细胞器,参与机体多种代谢过程的调节。ER功能失衡及线粒体功能障碍可能导致胰岛素抵抗,血液中糖脂积累,进而引发能量代谢失衡,最终导致胰... 详细信息

糖尿病为临床常见病、多发病,其发病机制与能量代谢失衡密切相关。内质网(ER)和线粒体作为关键的细胞器,参与机体多种代谢过程的调节。ER功能失衡及线粒体功能障碍可能导致胰岛素抵抗,血液中糖脂积累,进而引发能量代谢失衡,最终导致胰岛β细胞损伤与凋亡,从而加速糖尿病的形成与进展。中医学中脾与内质网和线粒体均有其相关性,脾主运化与现代医学中促进物质能量代谢的功能相似。当脾主运化失职,分清泌浊失司时,会酿生痰浊水湿,壅滞中焦,干扰物质与能量的正常代谢。日久脾气亏损,动力不足,精微失于输布,故物质和能量代谢作用减弱。助脾运化法可扶脾气、助脾运、畅气机,恢复脾主运化功能,促进能量代谢平衡。因此,本文基于ER—线粒体互作,从“脾土壅滞—ER应激”与“脾气亏损—线粒体功能障碍”两方面探析助脾运化法可恢复机体能量代谢稳态从而治疗糖尿病。这可能成为从亚细胞水平层面科学理解传统中医学理论的新思路,可为助脾运化中药复方治疗代谢性疾病的分子机制研究提供研究方向。

关键词：能量代谢线粒体内质网应激糖尿病助脾运化中西医结合

滋肾补脾益气合祛湿活血化浊汤治疗脾肾气虚兼湿浊血瘀证糖尿病肾病患者的疗效观察

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世界中西医结合杂志 2024年第5期19卷 1026-1030,1035页

作者：戴丹霞张俊峰刘刚王小强北京中医医院怀柔医院内分泌科北京101400

目的探究滋肾补脾益气合祛湿活血化浊汤治疗脾肾气虚兼湿浊血瘀证糖尿病肾病(Diabetes nephropathy,DN)患者的临床价值。方法选取2021年6月—2022年12月期间北京中医医院怀柔医院收治的DN患者90例,依据简单随机数字表法分为对照组和... 详细信息

目的探究滋肾补脾益气合祛湿活血化浊汤治疗脾肾气虚兼湿浊血瘀证糖尿病肾病(Diabetes nephropathy,DN)患者的临床价值。方法选取2021年6月—2022年12月期间北京中医医院怀柔医院收治的DN患者90例,依据简单随机数字表法分为对照组和研究组,每组各45例。常规干预基础上对照组采取西医治疗,研究组在对照组基础上采取滋肾补脾益气合祛湿活血化浊汤,均治疗1个月。观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况,治疗前后中医证候积分、肾功能[血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量]水平、血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)及白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平。结果治疗后研究组临床总有效率93.33%(42/45)明显高于对照组77.78%(35/45),差异有统计学意义(P0.05)。结论常规西药联合滋肾补脾益气合祛湿活血化浊汤治疗DN,可有效缓解患者临床症状,改善肾功能,下调Hcy及IL-6水平,利于提升整体治疗效果,且具有安全性。

关键词：滋肾补脾益气合祛湿活血化浊汤糖尿病肾病脾肾气虚湿浊血瘀

基于高通量测序研究清润方改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制

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世界中医药 2024年第11期19卷 1599-1607,1613页

作者：卜祥伟郝晓晖张美珍王泽王皓朔史佩玉张润云倪青林兰中国中医科学院广安门医院内分泌科北京100053 天津中医药大学第一附属医院内分泌科天津300381

目的:基于高通量转录组测序(RNA-seq)研究清润方改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射构建T2DM大鼠模型,将成模大鼠采用随机数字表随机分为模型组,二甲双胍组(150 mg/kg),清... 详细信息

目的:基于高通量转录组测序(RNA-seq)研究清润方改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射构建T2DM大鼠模型,将成模大鼠采用随机数字表随机分为模型组,二甲双胍组(150 mg/kg),清润方大(11.2 g/kg)、中(5.6 g/kg)、小(2.8 g/kg)剂量组,另设正常组,灌胃干预8周。观察空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素敏感指数(ISI)变化,利用RNA-seq结合生物信息学分析筛选差异表达的长链非编码RNA(lncRNA)、微RNA(miRNA)、信使RNA(mRNA),对差异基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及qPCR验证,构建竞争性内源性RNA(ceRNA)调控网络。结果:与模型组比较,干预第6、8周清润方大剂量组FBG明显降低(P<0.05);第8周清润方各剂量组IRI降低(P<0.01),清润方大、小剂量组ISI升高(P<0.01,P<0.05)。通过差异表达筛选得到85个关键mRNA、12个miRNA、37个lncRNA,通过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络得到12个核心基因,并构建lncRNA-miRNA-mRNA网络。KEGG富集分析显示,差异基因主要涉及Janus激酶/信号转导及转录活化因子(JAK-STAT)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、氨基酸代谢、脂质代谢等通路。结论:清润方可能通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控CYP2、Acer2等基因,并影响Lpin1、Insig1等基因和PPAR、JAK-STAT、氨基酸代谢、脂质代谢等信号通路,改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗。

关键词：清润方 2型糖尿病胰岛素抵抗转录组测序竞争性内源性RNA网络差异基因信号通路作用机制

小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用

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药物评价研究 2024年第1期47卷 68-78页

作者：张晨阳张琳杨卫利首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科北京100730 北京市糖尿病研究所北京100730

目的探究小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法将H9c2心肌细胞分成对照组、模型组、正常给药组、模型给药组,对照组用无血清DMEM培养,正常给药组于无血清DMEM中加药,模型组用含50 mmol·L^(-1)葡萄... 详细信息

目的探究小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法将H9c2心肌细胞分成对照组、模型组、正常给药组、模型给药组,对照组用无血清DMEM培养,正常给药组于无血清DMEM中加药,模型组用含50 mmol·L^(-1)葡萄糖的无血清DMEM培养(造模剂量筛选实验设置25、50、100、200 mmol·L^(-1)),模型给药组于高糖无血清DMEM中加药,加药浓度分别为小檗碱1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L^(-1),二氢小檗碱(DHB) 0.5、1.0、2.0、4.0μmol·L^(-1),小檗红碱1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L^(-1),非洲防己碱(COL)1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L^(-1),巴马汀3.125、6.250、12.500、25.000μmol·L^(-1),药根碱6.25、12.50、25.00、50.00μmol·L^(-1),去亚甲基小檗碱(DEM)6.25、12.50、25.00、50.00μmol·L^(-1),处理48 h后,通过细胞增殖计数(CCK-8)法检测细胞存活率;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测经典代谢调控通路沉默调节蛋白1(Sirt1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α(PGC1α)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因水平,葡萄糖代谢相关基因丙酮酸脱氢酶激酶4 (PDK4)、葡萄糖激酶(GCK)、己糖激酶(HK2)、葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达水平,线粒体动力学相关基因线粒体融合蛋白2 (Mfn2)、视神经萎缩蛋白1 (OPA1)、动力学相关蛋白1(Drp1)水平及细胞凋亡相关基因天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、 B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)水平;通过Westernblotting实验检测PGC1α、 Glut4、线粒体氧化磷酸化系统(OXPHOS)蛋白表达。结果与高糖模型组相比,小檗碱2.5、5.0、10.0μmol·L^(-1),DHB 1、2μmol·L^(-1),COL 5、10μmol·L^(-1),巴马汀12.5μmol·L^(-1),药根碱25、50μmol·L^(-1),DEM 12.5、25.0μmol·L^(-1)处理48 h的细胞存活率均显著上升(P<0.05、0.01、0.001);小檗碱、DHB、药根碱、DEM处理的心肌细胞中PDK4水平显著增加(P<0.05、0.001),小檗碱、DHB、DEM处理的心肌细胞中GCK水平显著增加(P<0.01、0.001),小檗碱、DHB、COL、巴马汀、DEM处理的心肌细胞中HK2水平显著增加(P<0.05、0.01),DEM处理的心肌细胞中Glut4水平显著增加(P <0.001);药根碱、DEM处理的心肌细胞中OPA1水平显著增加(P<0.05、0.001),小檗碱、DHB、COL、巴马汀、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Drp1水平显著降低(P<0.01、0.001),小檗碱、DHB、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Mfn2水平显著增加(P<0.05、0.001);小檗碱、DHB、COL处理的心肌细胞中Caspase-3水平显著降低(P<0.01、0.001),小檗碱、小檗红碱、COL、巴马汀处理的心肌细胞中Caspase-9水平显著降低(P<0.01、0.001),小檗碱、DHB、小檗红碱、COL、巴马汀、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Bax水平显著降低(P<0.05、0.001),小檗碱、DHB、巴马汀处理的心肌细胞中Bcl-2水平显著增加(P<0.01、0.001);小檗碱及其代谢产物处理的心肌细胞中PGC1α、Glut4、OXPHOS表达均明显增加。结论小檗碱体内代谢产物可以缓解高糖造成的H9c2心肌细胞损伤,其作用机制与调控Sirt1/PGC1α/PPARα信号通路,促进H9c2心肌细胞葡萄糖代谢、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡有关。

关键词：小檗碱体内代谢产物高糖 H9c2细胞心肌细胞损伤糖代谢线粒体凋亡二氢小檗碱小檗红碱非洲防己碱巴马汀药根碱去亚甲基小檗碱

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从代谢重编程探讨甲状腺结节气滞痰阻证病机

中国中西医结合杂志 2024年

作者：史佩玉刘旭菲魏畅布天杰温志歌张玉人倪青中国中医科学院广安门医院内分泌科中国中医科学院广安门医院内分泌科

甲状腺结节是临床常见的内分泌系统疾病，甲状腺是人体能量代谢的重要器官，在调节机体稳态中发挥着重要作用。代谢重编程构建的能量代谢新模式为甲状腺结节的发生和发展提供物质基础与能量动力，贯穿疾病发生发展始终，与气滞痰阻证物... 详细信息

甲状腺结节是临床常见的内分泌系统疾病，甲状腺是人体能量代谢的重要器官，在调节机体稳态中发挥着重要作用。代谢重编程构建的能量代谢新模式为甲状腺结节的发生和发展提供物质基础与能量动力，贯穿疾病发生发展始终，与气滞痰阻证物质能量利用障碍、病理产物堆积的基本特点不谋而合。以理气化痰散结法作为甲状腺结节气滞痰阻证基本治法，或可重塑代谢重编程，维系物质与能量稳态。

关键词：甲状腺结节代谢重编程气滞痰阻理气化痰散结中西医结合

应用蛋白质组学探索2型糖尿病增殖期视网膜病变潜在生物标志物

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首都医科大学学报 2024年第3期45卷 385-391页

作者：杨芳远彭诗洁刘婧杨金奎朱晓蓉首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科北京100730 北京市糖尿病研究所北京100730 北京老年医院内分泌科北京100089 北京市海淀医院感染性疾病科北京100080

目的利用同位素标记相对和绝对定量(isobaric tag for relative and absolute quantification,iTRAQ)蛋白质组学技术,分析糖尿病增殖期视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者与糖尿病无视网膜病变患者(diabetes patients without retina diseases,NDR)之间蛋白表达的差异,寻找PDR的候选血清标志物。方法收集2016年至2017年首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科住院的PDR患者21例,以及性别年龄匹配的NDR患者21例。患者血清样本混匀后提取蛋白,采用iTRAQ标记,并进行液相质谱-串联质谱检测(liquid chromatograph-mass spectrometer and mass spectrometer,LC-MS/MS)分析,筛选出差异蛋白行基因本体论(Gene Ontology,GO)数据库功能富集及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome,KEGG)通路显著性富集分析。对相对定量结果进行独立样本t检验,通过差异倍数(fold change,FC)和P值判定蛋白表达量变化。结果以差异倍数>1.2倍(上/下调),P值≤0.05为标准,筛选出差异蛋白29个,其中PDR组上调蛋白8个,下调蛋白21个。通过对差异蛋白的GO功能显著性富集分析,结果显示,差异基因的功能可分为生物过程、细胞组分和分子功能三个板块。差异表达基因功能涉及生物调节、细胞组成、细胞代谢过程、细胞结合和催化活性等方面。KEGG通路显著性分析显示,上调最为明显的血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)参与肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)、肾素分泌等通路,上调蛋白——胰岛素样生长因子I(insulin like growth factor I,IGF-1)参与HIF-1、FoxO、mTOR、PI3K-Akt和AMPK等多条与代谢相关的信号通路。下调显著的蛋白——肌球蛋白6(myosin-6)参与心肌细胞收缩和信号传导通路。结论采用iTRAQ蛋白质组学分析显示,PDR患者与NDR患者存在多种蛋白表达差异,ACE、IGF-1和Myosin-6有望作为糖尿病视网膜病变候选血清诊断标志物,未来可能为PDR的诊断和治疗提供新的靶点。

关键词：糖尿病视网膜病变血清蛋白质组学生物标志物液相质谱