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CD19 CAR-T细胞治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病儿童及青少年患者的疗效及安全性

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临床儿科杂志 2024年第7期42卷 583-588页

作者：王毓薛玉娟左英熹贾月萍陆爱东曾慧敏张乐萍北京大学人民医院儿科北京100044

目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及安... 详细信息

目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及安全性。结果共纳入64例难治/复发B-ALL患者,男35例、女29例,中位年龄8.5(1.0~17.0)岁。CD 19 CAR-T回输后1个月进行短期疗效评估,64例患者均获得完全缓解(CR)/完全缓解兼部分血细胞计数缓解(CRi),其中有62例患者达骨髓微小残留病灶(MRD)阴性。细胞因子释放综合征(CRS)及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率分别为78.1%及23.4%。共22例患者复发,中位复发时间10.1个月,4年总生存(OS)率为(66.0±6.0)%,4年无白血病生存(LFS)率为(63.0±6.0)%。长期随访结果显示桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的LFS和OS率均优于未桥接移植患者(4年LFS率:81.8%±6.2%对24.0%±9.8%,4年OS率:81.4%±5.9%对44.4%±11.2%;均P<0.01)。结论CD 19 CAR-T可有效治疗难治/复发B-ALL,输注后桥接allo-HSCT能进一步改善患者的长期生存情况。

关键词：嵌合抗原受体 CD 19 难治复发急性B淋巴细胞白血病

督脉电针通过调控糖原合酶激酶3β及其磷酸化水平减少脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡

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针刺研究 2024年

作者：高效铭李志刚姚海江赵亚莉胡煜李奕彤吴萌于子津北京中医药大学针灸推拿学院中国康复研究中心北京博爱医院中医治疗中心首都医科大学康复医学院

目的：观察督脉电针对脊髓损伤（SCI）大鼠糖原合酶激酶3β（GSK-3β）蛋白及其磷酸化水平的表达及神经细胞的凋亡的影响，探讨督脉电针治疗SCI的部分机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组，每组15只。采用改良式Allen’... 详细信息

目的：观察督脉电针对脊髓损伤（SCI）大鼠糖原合酶激酶3β（GSK-3β）蛋白及其磷酸化水平的表达及神经细胞的凋亡的影响，探讨督脉电针治疗SCI的部分机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组，每组15只。采用改良式Allen’s打击装置制备SCI大鼠模型。电针组电针“大椎”“命门”，每次20 min，每天治疗1次，治疗28 d。分别于1、7、14、21、28 d进行BBB行为学评分评价大鼠后肢运动功能。HE染色法观察大鼠脊髓组织病理形态改变；免疫组织化学法、Western blot法检测大鼠脊髓组织GSK-3β及其Ser9位点磷酸化表达水平；TUNEL染色法观察脊髓组织神经细胞凋亡程度。结果：与假手术组比较，术后各时点模型组大鼠BBB评分下降（P<0.01）；造模后7～28 d，电针组BBB评分升高（P<0.05，P<0.01）。模型组大鼠SCI区域脊髓结构紊乱，炎性浸润严重；电针组大鼠脊髓组织结构较完整，组织空腔及炎性浸润减少。与假手术组比较，模型组大鼠脊髓组织中GSK-3β蛋白的表达量增高（P<0.01），p-GSK-3β（Ser9）蛋白的表达降低（P<0.01），神经细胞凋亡指数上升（P<0.01）；与模型组相比，电针组大鼠脊髓组织中GSK-3β蛋白的表达降低（P<0.05），p-GSK-3β（Ser9）蛋白的表达升高（P<0.01），神经细胞凋亡指数降低（P<0.01）。结论：督脉电针可改善脊髓损伤大鼠神经功能损伤症状，减少大鼠神经细胞的凋亡，可能是通过调控GSK-3β蛋白及其磷酸化水平实现的。

关键词：脊髓损伤督脉电针糖原合酶激酶3β 细胞凋亡

儿童肠白塞病与克罗恩病MR小肠造影影像特征

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 307-312页

作者：吴朔春孙雪峰钟雪梅仪晓立陶然杨梅首都儿科研究所附属儿童医院放射科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院消化内科北京100020

目的探讨儿童肠白塞病(BD)及克罗恩病(CD)的MR小肠造影(MRE)影像学特征。方法本研究为横断面研究,回顾性收集2019年1月至2022年10月于首都儿科研究所附属儿童医院确诊的肠BD及CD患儿的临床及MRE影像学资料,其中肠BD患儿17例,男6例、女11... 详细信息

目的探讨儿童肠白塞病(BD)及克罗恩病(CD)的MR小肠造影(MRE)影像学特征。方法本研究为横断面研究,回顾性收集2019年1月至2022年10月于首都儿科研究所附属儿童医院确诊的肠BD及CD患儿的临床及MRE影像学资料,其中肠BD患儿17例,男6例、女11例,年龄5~12(8.4±2.6)岁;CD患儿23例,男15例、女8例,年龄7~15(10.2±2.7)岁。观察MRE图像,评估内容包括病变肠管范围,肠壁增厚形式(均匀增厚、偏心增厚)、脂肪抑制T2WI信号、扩散加权成像(DWI)信号、病变肠壁强化方式(均匀强化、分层强化)、肠腔狭窄,肠腔扩张、肠系膜梳状征、肠系膜脂肪纤维化、肠周淋巴结肿大、肠外并发症(包括肛瘘、盆腔积液)。组间MRE征象的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果患儿均完成MRE检查,肠道充盈良好,无不良反应。肠BD患儿与CD患儿间病变肠管范围、肠壁增厚形式、DWI信号、肠腔扩张、肠周淋巴结肿大、肛瘘、盆腔积液差异有统计学意义(P0.05)。结论MRE安全、有效,肠BD及CD患儿MRE征象间差异有统计学意义。

关键词：儿童磁共振成像小肠造影白塞病 Crohn病

改良CLAG方案治疗儿童复发/难治急性髓系白血病的疗效和安全性

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临床儿科杂志 2024年第7期42卷 589-594,599页

作者：尚倩雯张永湛陆爱东贾月萍左英熹丁明明张乐萍曾慧敏北京大学人民医院儿科北京100044

目的探讨减低化疗剂量的改良CLAG方案(克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R-AML)儿童的疗效及安全性。方法回顾性分析2016年6月至2023年4月接受改良CLAG方案治疗的R/R-AML患儿的临床资料,计算总体... 详细信息

目的探讨减低化疗剂量的改良CLAG方案(克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R-AML)儿童的疗效及安全性。方法回顾性分析2016年6月至2023年4月接受改良CLAG方案治疗的R/R-AML患儿的临床资料,计算总体反应率(ORR)、不良反应发生率、总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率。结果26例患儿中复发17例,其中1例为睾丸白血病复发,3例为骨髓2次复发,余均为骨髓首次复发,难治9例。所有患儿均完成1疗程改良CLAG方案化疗,1例未评估治疗反应桥接造血干细胞移植,余25例患儿ORR为84.0%(21/25)。复发患儿的ORR为81.3%(13/16),难治患儿的ORR为88.9%(8/9)。细胞遗传学分层为低危的患儿ORR为76.9%(10/13),中高危患儿ORR为91.7%(11/12)。所有患儿64个月的OS率和EFS率分别为69.7%和63.3%,15例治疗有反应并顺利桥接异基因造血干细胞移植的患儿64个月OS率和EFS率均为92.3%。最常见的不良反应为骨髓抑制(100%)和胃肠道反应(100%),其次为感染(57.7%)、转氨酶升高(34.6%)、出血(19.2%),1例患儿因4级颅内出血放弃,其他不良反应均经对症治疗后好转。结论减低化疗剂量的改良CLAG方案是儿童R/R-AML的一种有效、安全的治疗选择。

关键词：急性髓系白血病复发/难治疗效安全性儿童

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儿童嗅神经母细胞瘤5例临床分析

中华医学杂志 2024年第34期104卷 3248-3251页

作者：顾华丽黄东生张伟令王一卓胡慧敏文圆刘爱萍孟雪张谊首都医科大学附属北京同仁医院儿科北京

回顾性分析首都医科大学附属北京同仁医院儿科2012年1月至2024年1月收治的确诊儿童嗅神经母细胞瘤(ONB)的5例患儿临床资料。男2例, 女3例, 年龄6.2(5.7～15.8)岁, 首发临床症状主要为鼻塞、鼻分泌物增多、头痛、视力下降等;病理分级Ⅱ级... 详细信息

回顾性分析首都医科大学附属北京同仁医院儿科2012年1月至2024年1月收治的确诊儿童嗅神经母细胞瘤(ONB)的5例患儿临床资料。男2例, 女3例, 年龄6.2(5.7～15.8)岁, 首发临床症状主要为鼻塞、鼻分泌物增多、头痛、视力下降等;病理分级Ⅱ级2例, Ⅲ级1例, Ⅳ例2例;改良Kadish分期B期1例, C期2例, D期2例。所有患儿均接受了手术、化疗和放疗。5例患儿中4例存活, 1例死亡, 随访时间22.3(10.4～56.4)个月, 无一例复发。儿童ONB经手术、化疗、放疗为主的综合治疗可获得较好疗效和预后, 但需长期随访。

关键词：嗅神经疾病嗅神经母细胞瘤儿童化学疗法, 辅助放射疗法预后

清热止痒方联合吡美莫司乳膏对肛门瘙痒症的影响

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光明中医 2024年第5期39卷 987-990页

作者：陈丽张玉芳马明陆红梅皮肤科北京100120 中国康复研究中心北京博爱医院皮肤科北京100068

目的观察中药清热止痒方联合1%吡美莫司乳膏对肛门瘙痒症患者有效率和复发率的影响。方法选取105例肛门瘙痒症患者,按随机数字表法分为治疗1组、治疗2组和对照组,各35例。第1周和第2周,3组治疗方法相同;第3周和第4周治疗1组予以1%吡美... 详细信息

目的观察中药清热止痒方联合1%吡美莫司乳膏对肛门瘙痒症患者有效率和复发率的影响。方法选取105例肛门瘙痒症患者,按随机数字表法分为治疗1组、治疗2组和对照组,各35例。第1周和第2周,3组治疗方法相同;第3周和第4周治疗1组予以1%吡美莫司乳膏外涂治疗,治疗2组予以中药清热止痒方湿敷联合1%吡美莫司乳膏外涂,对照组予以中药清热止痒方湿敷治疗。结果治疗后,3组患者评分均降低,且治疗2组低于治疗1组和对照组,P<0.05。3组有效率任意两两比较,P<0.05;且复发率治疗2组低于治疗1组,治疗1组低于对照组。结论外敷中药清热止痒方联合1%吡美莫司乳膏维持治疗的方法对减少肛门瘙痒症复发疗效显著,并可提高该病的临床疗效。

关键词：肛门瘙痒症清热止痒方吡美莫司乳膏

基于亚组分析探讨糖脂代谢对甲状腺结节的影响

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中国临床保健杂志 2024年第1期27卷 70-79页

作者：魏灵荣王蔚陆王屹高冰姜天乐云虹北京大学医院检验科北京100871 北京中医药大学北京博爱医院检验科

目的将体检者划分不同亚组,阐释糖脂代谢对甲状腺结节(TN)的影响。方法选取2018年1月至2023年10月在北京大学医院体检的有甲状腺B超检查和总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血葡萄糖... 详细信息

目的将体检者划分不同亚组,阐释糖脂代谢对甲状腺结节(TN)的影响。方法选取2018年1月至2023年10月在北京大学医院体检的有甲状腺B超检查和总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血葡萄糖(GLu)资料的人群。首先比较TN阳性和甲状腺未见明显异常者的糖脂代谢指标,结合性别、年龄、体重指数(BMI)、血压(BP)划分亚组,比较不同年龄组性别比,计算各亚组在总人群中的占比和TN检出率,选取基数大、检出率具有差异的典型亚组。然后将同龄、同性别、BMI、BP均正常的TN者作为对照组,横向与同龄、同性别、BMI、BP均正常的非TN者比较;纵向与同龄、同性别、甲状腺结节发生率存在明显差异的亚组比较。最后参考网络生物学解释TN患病的关键因素。结果52182名体检者,TN阴性24040例,TN阳性28142例。不同年龄组男女比例有差异。54个亚组中49~64岁的人群样本含量和TN患病率均较高。男性正常BMI正常BP组与肥胖高血压组比较,后者TN患病率显著升高,女性亦然(P<0.05)。其中男性,与对照组相比,正常BMI正常BP的非TN体检者TG、GLu、糖化血红蛋白(HbA1c)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和甲胎蛋白(AFP)数值偏低。肥胖高血压组的TN患者的ALB、AFP、HDL-C、载脂蛋白A1(Apo-A1)、总胆红素(TBil)和间接胆红素(IBil)降低;TG、GLu、HbA1c、小密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(r-GGT)、血清总胆汁酸(TBA)、尿酸(UA)、球蛋白(GLB)、β2微球蛋白(β2-MG)、癌胚抗原(CEA)、碱性磷酸酶(ALP)、C反应蛋白(CRP)升高。其中女性,与对照组相比,正常BMI正常BP甲状腺非TN体检者TBA、LDL-C、直接胆红素、TP、ALB和TC数值偏低。肥胖高血压组TN者的TC、HDL-C、Apo-A1、TBil、IBil降低;TBA、TP、TG、GLu、HbA1c、sdLDL-C、ALT、r-GGT、UA、GLB、β2-MG、CEA、ALP、CRP、总三碘甲状腺原氨酸、总甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、乳酸脱氢酶升高(P<0.05)。网络生物学表明以HIF-1α为关键调控因子的Warburg效应是构建组织结构异常和病理性代谢功能障碍的重要桥梁。结论甲状腺结构的异常,致使机体做出应对,未出现代谢性炎性时,机体尚可启用白蛋白代偿。一旦出现肥胖和高血压,机体将采用更为激进的自适应方式,增加氧输送,抑制氧消耗,厌氧代谢抑制了三羧酸循环,糖脂代谢的恶化非但没有有效遏制,反而机体将承担细胞在增殖凋亡方面进一步恶化的负面后果。

关键词：甲状腺结节脂代谢障碍葡萄糖代谢障碍危险因素

儿童局灶性皮质发育不良Ⅱ型临床预测量表的构建及验证

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中华实用儿科临床杂志 2024年第8期39卷 579-583页

作者：周伯丞孙宇刘庆祝于昊刘畅王垚王爽刘晓燕姜玉武蔡立新北京大学第一医院儿童癫痫中心北京102627 北京大学第一医院儿科北京102627

目的在儿童皮质发育畸形(MCD)疾病谱中构建预测局灶性皮质发育不良(FCD) Ⅱ型的临床预测量表。方法横断面研究。纳入2014年1月至2019年6月于北京大学第一医院儿童癫痫中心接受手术治疗,且术后病理诊断为MCD的患儿,采用随机数编号,将其... 详细信息

目的在儿童皮质发育畸形(MCD)疾病谱中构建预测局灶性皮质发育不良(FCD) Ⅱ型的临床预测量表。方法横断面研究。纳入2014年1月至2019年6月于北京大学第一医院儿童癫痫中心接受手术治疗,且术后病理诊断为MCD的患儿,采用随机数编号,将其分为训练集和验证集,在训练集中分析临床、电生理及影像数据,通过逻辑回归模型筛选出能够预测FCD Ⅱ型的变量,并构建评分量表,在验证集中对评分量表的诊断效能进行验证,确定最佳截断值,并进行一致性检验。结果共纳入381例患儿,其中训练集260例,验证集121例。在训练集中使用逻辑回归模型确定了5个与FCD Ⅱ型显著相关的独立影响因素:(1)癫痫发作起病年龄(<24个月);(2)额叶受累;(3)癫痫性痉挛发作;(4)癫痫家族史;(5)海马萎缩±信号改变。使用这5个变量构建FCD Ⅱ型预测量表,并在验证集中进行验证,曲线下面积为0.732。预测量表的最佳截断值为1分,约登指数为0.384,量表的阳性预测值为0.836,阴性预测值为0.500。病理诊断和FCD Ⅱ型预测量表对于FCD Ⅱ型的诊断一致性尚可(Kappa值为0.351),且二者差异无统计学意义(McNemar检验P=0.065)。结论 FCD Ⅱ型预测量表在临床上具有一定的实用性,应用此量表术前对MCD患者的病理类型进行预测,可以帮助医师选择合适的手术策略。

关键词：皮质发育畸形局灶性皮质发育不良Ⅱ型癫痫术前评估儿童癫痫外科

急性外展神经麻痹起病的儿童Miller-Fisher变异型1例

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中华神经科杂志 2024年第9期57卷 1016-1019页

作者：张田田张礼萍王诗雨刘辉首都医科大学宣武医院儿科北京100053

Miller-Fisher综合征(MFS)是吉兰-巴雷综合征(GBS)的一种特殊变异型,典型特征为共济失调、腱反射消失和眼肌麻痹。该病发病率较低,儿童较成人更少见,以孤立性双侧外展神经麻痹为突出表现的不完全MFS更是罕见报道。文中报道1例9岁男童,... 详细信息

Miller-Fisher综合征(MFS)是吉兰-巴雷综合征(GBS)的一种特殊变异型,典型特征为共济失调、腱反射消失和眼肌麻痹。该病发病率较低,儿童较成人更少见,以孤立性双侧外展神经麻痹为突出表现的不完全MFS更是罕见报道。文中报道1例9岁男童,在前驱呼吸道感染后,以双侧眼球内聚、复视急性起病,体检双侧腱反射不对称性减弱或消失,而共济运动早期正常,高峰期仅轻微失调。尽管缺乏脑脊液蛋白-细胞分离现象,结合血清抗GQ1b-IgG、GT1a-IgG、GD1b-IgG、GD2-IgG等多种抗体阳性以及肌电图H反射、感觉运动传导异常,我们仍诊断为MFS。发病第17天首次予丙种球蛋白冲击治疗(2 g/kg,分5 d给药),治疗后双侧膝腱反射正常,共济运动稳准,但眼位及复视未完全恢复。发病第57天再次予丙种球蛋白冲击治疗,最终在发病2个月后,其双侧眼外直肌麻痹及复视完全恢复。该病例提示以孤立性双侧眼外直肌麻痹急性起病者,也需考虑MFS或不完全MFS可能,早期血清或脑脊液神经节苷脂抗体及肌电图检查有利于诊断,或可避免延误病情。

关键词： Miller-fisher变异型外展神经麻痹神经节苷脂抗体