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被忽视的丁型肝炎

中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 205-209页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

丁型肝炎病毒(HDV)是一种有缺陷病毒, 需要乙型肝炎表面抗原(HBsAg)才能复制。HDV感染呈世界性流行, 但全球不同区域的HDV感染人数不一, 目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区, 然而内蒙古自治区和新疆维... 详细信息

丁型肝炎病毒(HDV)是一种有缺陷病毒, 需要乙型肝炎表面抗原(HBsAg)才能复制。HDV感染呈世界性流行, 但全球不同区域的HDV感染人数不一, 目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区, 然而内蒙古自治区和新疆维吾尔自治区抗-HDV阳性率较高。与HBV单独感染比较, 慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌。抗HBV核苷酸类似物(NAs)对控制HDV感染无效, 新批准药物布尔韦肽(BLV)治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性, 目前也未发现耐药突变。

关键词：肝炎丁型慢性丁型肝炎流行病学自然史诊断治疗

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慢性乙型肝炎:从"只治"到"全治"

中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 389-393页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

以往慢性乙型肝炎的治疗标准是基于发生合并症的风险,国际指南建议只治疗发生合并症风险高的患者,称之为"只治"("treat only if…")策略。后来发现,在发生肝细胞癌的病例中,33.5%~64.0%不符合国际指南的治疗标准,提示需要扩大慢性乙型... 详细信息

以往慢性乙型肝炎的治疗标准是基于发生合并症的风险,国际指南建议只治疗发生合并症风险高的患者,称之为"只治"("treat only if…")策略。后来发现,在发生肝细胞癌的病例中,33.5%~64.0%不符合国际指南的治疗标准,提示需要扩大慢性乙型肝炎的治疗标准。尔后,"只治"("treat only if…")策略被"全治但除外"("treat all except…")策略所替代。后者是慢性乙型肝炎全治,但除外发生合并症风险低的患者。在慢性乙型肝炎患者中,符合该策略治疗标准的比例由10.3%提高至26.5%~33.9%,但距世界卫生组织提出的80%治疗目标仍较远。因此,为及早达到2030年消除乙型肝炎的目标,提出了"全治"("treat all")策略,即对所有HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者均治疗。

关键词：乙型肝炎治疗指南消除全治

白细胞介素-4对肠道期旋毛形线虫感染的保护作用

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第3期42卷 354-359,366页

作者：骆泽妮吴安琪汪志锴潘晋孙希萌首都医科大学基础医学院病原生物学系北京100069 首都医科大学基础医学院北京100069

目的探讨小鼠白细胞介素-4 (IL-4)对肠道期旋毛形线虫感染的保护作用。方法消化旋毛虫保种小鼠肌肉,收集肌幼虫,超声破碎后离心,取上清制备旋毛虫抗原。将10只野生型BALB/c小鼠随机分成未感染组和野生感染组,每组5只;另取4只IL-4敲除(... 详细信息

目的探讨小鼠白细胞介素-4 (IL-4)对肠道期旋毛形线虫感染的保护作用。方法消化旋毛虫保种小鼠肌肉,收集肌幼虫,超声破碎后离心,取上清制备旋毛虫抗原。将10只野生型BALB/c小鼠随机分成未感染组和野生感染组,每组5只;另取4只IL-4敲除(IL-4KO) BALB/c小鼠作为IL-4KO感染组。野生感染组和IL-4KO感染组每鼠灌胃旋毛虫肌幼虫400条,未感染组灌胃等体积PBS。感染旋毛虫后8 d,采集各组小鼠眼眶静脉血,离心收集血清,ELISA检测单核细胞趋化因子1 (MCP-1)含量。剖取十二指肠和近端空肠,制备石蜡切片后进行苏木精-伊红(HE)染色,使用Aperio ImageScope 12.4.3测量测量十二指肠、空肠的肠绒毛和隐窝的长度与杯状细胞的数量和大小,计算肠绒毛长度/隐窝长度的比值(V/C)和杯状细胞数/绒毛长度的比值(GC/V)。分离肠系膜淋巴结中的淋巴细胞,与旋毛虫抗原(10μg/ml)共培养72 h,收集细胞上清,高通量液相蛋白芯片(Luminex)技术检测IL-1β、IL-12p70、IL-2、IL-5、IL-6、干扰素γ (IFN-γ)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)的含量。使用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析,两两比较采用独立样本t检验,多样本比较采用单因素方差分析。结果 ELISA结果显示,未感染组、野生感染组、 IL-4KO感染组小鼠血清中MCP-1含量分别为(344.90±21.80)、(350.50±38.30)、(467.94±190.01) pg/ml,IL-4KO感染组高于野生感染组(t=0.681,P 0.05)外,IL-4KO感染组均高于野生感染组(F=5.52、24.73、48.72、5.00、123.10、50.55,P <0.05或0.01)。结论 IL-4在旋毛虫感染肠道期起免疫保护作用,能够降低小鼠血清中MCP-1含量,减缓十二指肠及空肠的炎症反应,抑制炎性细胞因子的分泌。

关键词：旋毛形线虫白细胞介素-4 肠道期感染抵抗作用

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消除乙型肝炎进展

临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 857-860页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

本文综述了全球和中国消除乙型肝炎的新进展。虽然全球乙型肝炎疾病负担正在下降,但各国消除乙型肝炎的进展差异较大,在疾病负担最严重的20个国家中,孟加拉国、印度、印度尼西亚、日本和俄罗斯取得显著进展。中国继续保持新生儿乙型肝... 详细信息

本文综述了全球和中国消除乙型肝炎的新进展。虽然全球乙型肝炎疾病负担正在下降,但各国消除乙型肝炎的进展差异较大,在疾病负担最严重的20个国家中,孟加拉国、印度、印度尼西亚、日本和俄罗斯取得显著进展。中国继续保持新生儿乙型肝炎疫苗高覆盖率,首剂及时接种率为95.6%,3剂接种率为99.6%。从2016年到2022年,中国慢性乙型肝炎患者的诊断率由19%升至24%,治疗率由11%升至15%,但与世界卫生组织提出的2023年目标仍有较大距离。全球和中国仍需继续努力,砥砺奋进,加速实现2030年消除病毒性肝炎的宏伟目标。

关键词：乙型肝炎,慢性诊断治疗学公共卫生

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成人普遍筛查HBV感染和接种乙型肝炎疫苗,加速消除乙型肝炎

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中华肝脏病杂志 2024年第7期32卷 577-580页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可导致肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌和其他肝病相关死亡。虽然现行抗病毒治疗不能彻底治愈慢性乙型肝炎,但早期治疗、长期随访和肝癌监测可减少慢性肝病的发病率和相关肝病死亡率。对成人普遍筛查HBV 3项标志物... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可导致肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌和其他肝病相关死亡。虽然现行抗病毒治疗不能彻底治愈慢性乙型肝炎,但早期治疗、长期随访和肝癌监测可减少慢性肝病的发病率和相关肝病死亡率。对成人普遍筛查HBV 3项标志物是降低慢性乙型肝炎发病率和相关肝病死亡率的关键措施(一生中至少检测1次)。此外,成人普遍接种乙型肝炎疫苗可保护易感人群免受HBV感染。成人HBV普遍筛查和乙型肝炎疫苗接种,是实现世界卫生组织提出的2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的关键措施。

关键词：乙型肝炎普遍筛查疫苗接种消除预防

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IL-4对肠道期旋毛形线虫感染的抵抗作用

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年

作者：骆泽妮吴安琪汪志锴潘晋孙希萌首都医科大学基础医学院病原生物学系首都医科大学基础医学院

目的探讨小鼠白细胞介素-4 (IL-4)对肠道期旋毛形线虫感染的抵抗作用。方法消化旋毛虫保种小鼠肌肉收集肌幼虫。超声破碎肌幼虫虫体后离心，过滤上清制备旋毛虫抗原。将10只野生型小鼠随机分成未感染组和感染组，每组5只；另随机取4只... 详细信息

目的探讨小鼠白细胞介素-4 (IL-4)对肠道期旋毛形线虫感染的抵抗作用。方法消化旋毛虫保种小鼠肌肉收集肌幼虫。超声破碎肌幼虫虫体后离心，过滤上清制备旋毛虫抗原。将10只野生型小鼠随机分成未感染组和感染组，每组5只；另随机取4只IL-4敲除（IL-4KO）鼠作为敲除感染组。感染组和敲除感染组每鼠灌胃旋毛虫肌幼虫400条，未感染组灌胃等体积PBS。感染旋毛虫后8 d，采集小鼠眼眶静脉血，取十二指肠和近端空肠2～3 cm，并分离肠系膜淋巴结。离心收集小鼠眼眶静脉血血清，ELISA检测单核细胞趋化因子（MCP-1）含量。十二指肠和近端空肠制备石蜡切片后进行苏木精-伊红（HE）染色，使用AperioImageScope12.4.3测量测量十二指肠、空肠的肠绒毛和隐窝的长度与杯状细胞的数量和大小，计算肠绒毛长度/隐窝长度的比值（V/C）和杯状细胞数/绒毛长度的比值（GC/V）。分离肠系膜淋巴结中的淋巴细胞，与旋毛虫抗原（10μg/ml）共培养72 h后收集细胞上清，高通量液相蛋白芯片（Luminex）技术检测IL-1β、IL-12p70、IL-2、IL-5、IL-6、干扰素γ (IFN-γ)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)的含量。使用SPSS26.0统计软件对数据进行分析，两两比较采用独立样本t检验，多样本比较采用单因素方差分析。结果 ELISA结果显示，未感染组、感染组、敲除感染组小鼠血清中MCP-1含量分别为（344.90±21.80）、（350.50±38.30）、（467.94±190.01） pg/ml，敲除感染组高于感染组（t=0.681,P 0.05、 0.05)；敲除感染组十二指肠和空肠GC/V分别为9.66±0.88、7.33±0.88，均高于感染组（F=17.12、16.78，均P 0.05)；敲除感染组十二指肠和空肠杯状细胞大小分别为（12.39±1.17）、（11.05±0.60）μm，均大于感染组（F=18.47、16.22，均P <0.05）。Luminex结果显示，未感染组小鼠淋巴细胞培养上清中IL-1β、IL-12p70、IL-2、IL-5、IL-6、IFN-γ、TNF-α的含量分别为（0.39±0.03）、（1.02±0.07）、（0.72±0.36）、（0.62±0.34）、（3.01±1.01）、（0.32±0.01）、（1.53±0.85） pg/ml，感染组的含量分别为（0.45±0.03）、（1.03±0.04）、（1.00±0.38）、（0.64±0.16）、（0.62±0.24）、（0.57±0.09）、（0.94±0.31） pg/ml，敲除感染组的含量分别为（0.80±0.37）、（2.70±0.94）、（49.76±16.40）、（25.25±3.26）、（12.51±4.86）、（51.20±8.93）、（15.86±2.74） pg/ml，敲除感染组的IL-12p70、IL-2、IL-5、IL-6、IFN-γ、TNF-α均高于感染组（F=5.52、24.73、48.72、5.00、123.10、50.55,P <0.05、0.01、0.01、0.05、0.01、0.01）。结论 IL-4在旋毛虫感染肠道期能够降低小鼠血清中MCP-1含量，减缓十二指肠及空肠的炎症反应，可能会影响炎性细胞因子的分泌；在小鼠旋毛虫感染肠道期起着保护性免疫作用，是感染的保护性关键因子，对于抵抗旋毛虫早期感染有重要作用。

关键词：旋毛形线虫 IL-4 肠道期

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分子生物学中心法则存在两个版本

中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 520-525页

作者：杨克恭中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005

分子生物学中心法则阐述生物体内的遗传信息流动方向,是重要的分子生物学经典理论之一。中心法则存在两个版本。1957年克里克首次提出中心法则,1958年发表,1970年修改。克里克将遗传信息传递方式分为三组:(1)3种普通传递,在细胞中正常发... 详细信息

分子生物学中心法则阐述生物体内的遗传信息流动方向,是重要的分子生物学经典理论之一。中心法则存在两个版本。1957年克里克首次提出中心法则,1958年发表,1970年修改。克里克将遗传信息传递方式分为三组:(1)3种普通传递,在细胞中正常发生,包括DNA→DNA、DNA→RNA和RNA→蛋白质;(2)3种特殊传递,指某些病毒中的RNA→RNA和RNA→DNA,以及体外DNA→蛋白质;(3)3种未知传递,即尚未发现或可能不存在的信息传递,包括蛋白质→蛋白质、蛋白质→DNA和蛋白质→RNA。1965年沃森以蛋白质生物合成途径作为中心法则,将遗传信息传递过程分成两步——转录和翻译,通常简化为DNA→RNA→蛋白质,之后又补充了“RNA复制”和“逆转录”。沃森中心法则的局限性受到质疑。

关键词：分子生物学中心法则两个版本质疑

靶向大肠埃希菌外膜蛋白的18β-甘草次酸的筛选及抗菌活性评价系统构建

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 390-395页

作者：王星媛李清蓉韩晓晨张续严王哲秦有才储引娣范恩国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系北京100005

目的以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点,从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选,以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spe... 详细信息

目的以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点,从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选,以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS)技术,从甘草提取物中筛选能够与BamA和BamD相互作用的化合物。用荧光定量PCR检测化合物处理后大肠埃希菌外膜蛋白bamA和bamD基因表达量的变化,并且利用离体重组系统检测化合物对于β桶状蛋白组装(β-barrel assembly machinery,BAM)复合物整合外膜蛋白功能的影响,最后利用SDS在细菌细胞内的积累情况检测化合物处理过后细菌细胞膜完整性变化。结果生物亲和超滤联合HPLC-MS筛选发现18β-甘草次酸可以与BamD发生相互作用,经18β-甘草次酸处理后,大肠埃希菌bamA基因表达水平升高1.5倍,bamD基因表达水平升高2倍,但是,离体重组系统检测未观察到18β-甘草次酸对BAM复合物的插膜功能具有抑制效果,细胞膜完整性检测实验也未发现18β-甘草次酸对于大肠埃希菌细胞膜的破坏。结论以BamA和BamD蛋白作为靶点,建立了使用亲和超滤联合HPLC-MS进行天然产物筛选的方法。筛选得到18β-甘草次酸能够与BamD相互作用并能够影响大肠埃希菌外膜蛋白的表达,故本研究所建立的筛选和实验流程对于以外膜蛋白为靶点的、其他来源的新型抗菌药物的筛选具有良好的借鉴价值,且本研究也提示在筛选过程中,相关靶点的选择对成功筛选到相应的天然产物至关重要。

关键词： 18β-甘草次酸 β桶状蛋白组装复合物离体重组系统

旋毛虫副肌球蛋白缓解慢性炎症性肠病的初步研究

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首都医科大学学报 2024年第5期45卷 891-899页

作者：吴安琪骆泽妮江垚汪志锴诸欣平孙希萌首都医科大学基础医学院病原生物学系北京100069 首都医科大学基础医学院北京100069

目的本研究旨在观察旋毛虫副肌球蛋白(Trichinella spiralis paramyosin,Ts Pmy)对于慢性结肠炎的影响。方法首先制备Ts Pmy蛋白,并通过初始T细胞诱导的方法在Rag1 KO小鼠中构建慢性结肠炎模型。随后将Rag1 KO小鼠采用随机数字表法分为3... 详细信息

目的本研究旨在观察旋毛虫副肌球蛋白(Trichinella spiralis paramyosin,Ts Pmy)对于慢性结肠炎的影响。方法首先制备Ts Pmy蛋白,并通过初始T细胞诱导的方法在Rag1 KO小鼠中构建慢性结肠炎模型。随后将Rag1 KO小鼠采用随机数字表法分为3组:接受CD4^(+)Foxp3^(-)CD45RB hi T细胞与Ts Pmy共处理的小鼠组、接受CD4^(+)Foxp3^(-)CD45RB hi T细胞与磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)共处理的对照组,以及未经处理的Rag1 KO小鼠组。对小鼠进行腹腔内Ts Pmy预处理,并对其临床症状以及结肠缩短情况进行评估。通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)法观察结肠组织以评估炎症情况。此外,通过流式细胞术分析结肠固有层免疫细胞中的辅助性T细胞1(T helper 1 cell,Th1)和辅助性T细胞17(T helper 17 cell,Th17)细胞比例,以及肠道中特异性CD103^(+)耐受性树突状细胞(dendritic cell,DC)的比例。结果Ts Pmy能显著减轻小鼠的体质量下降、疾病活动指数、结肠组织的病理损害以及结肠固有层中炎性Th1和Th17细胞的比例,同时能增加耐受性CD103^(+)DC的丰度。结论Ts Pmy可能通过增加CD103^(+)DC的数量并减少Th1和Th17细胞的比例来缓解慢性结肠炎,显示其具有作为潜在治疗慢性结肠炎的候选分子的可能性。

关键词：旋毛虫副肌球蛋白免疫机制慢性结肠炎 CD103^(+)耐受性树突状细胞