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基于循环游离DNA末端基序检测的食管鳞状细胞癌及其癌前病变预测模型建立及验证

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 549-565页

作者：刘思瑶李政奇窦利州张月明刘勇刘雨蒙柯岩刘旭东伍海锐楚江涛贺舜王贵齐国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内镜科北京100021 中日友好医院普外科代谢减重中心北京100029

目的探索并建立基于循环游离DNA(cfDNA)末端基序检测的食管鳞状细胞癌(ESCC)预测模型,并评估其用于ESCC早期检测的可行性。方法前瞻性收集2021年8月至2022年11月中国医学科学院肿瘤医院201例ESCC、46例食管高级别上皮内瘤变(HGIN)、46... 详细信息

目的探索并建立基于循环游离DNA(cfDNA)末端基序检测的食管鳞状细胞癌(ESCC)预测模型,并评估其用于ESCC早期检测的可行性。方法前瞻性收集2021年8月至2022年11月中国医学科学院肿瘤医院201例ESCC、46例食管高级别上皮内瘤变(HGIN)、46例食管低级别上皮内瘤变(LGIN)、176例食管良性病变患者和29例健康对照的血浆样本进行cfDNA提取、文库构建与测序。将ESCC患者和对照组受试者随机分为训练集(284例)和验证集(122例)。对训练集中ESCC及对照组cfDNA末端基序矩阵标准化处理及差异特征筛选,经主成分分析降维、十折交叉验证及随机森林递归特征消除后训练并建立随机森林分类模型Motif-1(M1),在验证集和癌前病变组中验证其性能。将癌前病变组患者纳入数据集后随机分为训练集(243例)、验证集(105例)、测试集(150例),采用与M1相同的方法使用训练集训练并构建随机森林模型Motif-2(M2),在验证集中检验并确定最佳阈值,在测试集中进行性能检测。结果构建了2个基于cfDNA末端基序检测的ESCC及其癌前病变的预测模型,M1模型在验证集中的灵敏度为90.0%,特异度为77.4%,曲线下面积(AUC)为0.884;M1模型预测LGIN、HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度分别为76.1%、80.4%和91.2%,联合预测HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度为85.0%,且预测分值和灵敏度随着恶性肿瘤的临床分期上升而增加(P<0.001)。M2模型在测试集中灵敏度为87.5%,特异度为77.4%,AUC为0.857;M2模型预测食管癌前病变及ESCC的灵敏度分别为80.0%和89.7%,联合预测HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度为89.4%。结论构建的2种基于cfDNA末端基序的血浆检测模型在ESCC及其癌前病变中具有较高的灵敏度及特异度,可用于早期ESCC检测。

关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌循环游离DNA 末端基序液体活检生物标志物

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数字化医疗在儿童术后疼痛管理中的应用前景

协和医学杂志 2024年第2期15卷 279-284页

作者：陈斐张羽冠朱波国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院麻醉科北京100021 中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

近年来,随着数字化医疗在医学麻醉领域应用逐渐广泛,其在儿童术后疼痛管理中的作用日益受到关注。数字化医疗不仅为儿童术后疼痛的术前预测、术后监测评估及治疗管理提供了新思路,同时为麻醉医生制定最佳术后疼痛管理策略提供了新方案... 详细信息

近年来,随着数字化医疗在医学麻醉领域应用逐渐广泛,其在儿童术后疼痛管理中的作用日益受到关注。数字化医疗不仅为儿童术后疼痛的术前预测、术后监测评估及治疗管理提供了新思路,同时为麻醉医生制定最佳术后疼痛管理策略提供了新方案。本文通过回顾数字化医疗及其在临床麻醉中的应用,对该疗法在儿童术后疼痛管理方面的应用前景进行综述,以期加深临床医师的认知。

关键词：数字化医疗临床麻醉小儿术后疼痛疼痛治疗

血清AFP、CEA、CA19-9检测在中国人群肝癌机会性筛查中应用的荟萃分析

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中华健康管理学杂志 2024年第4期18卷 245-253页

作者：佟赫阴建安耀玉张凯国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院防癌科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021

目的通过荟萃分析评价血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)在中国人群肝癌机会性筛查中的应用价值。方法检索中国知网、万方数据库和重庆维普数据库及PubMed、Embase、Cochrane Library从建库至2023年6月收录的AFP... 详细信息

目的通过荟萃分析评价血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)在中国人群肝癌机会性筛查中的应用价值。方法检索中国知网、万方数据库和重庆维普数据库及PubMed、Embase、Cochrane Library从建库至2023年6月收录的AFP、CEA、CA19-9联合筛查肝癌的文献。采用诊断准确性研究的质量评价工具(QUADAS-2)对文献进行质量评价。采用Stata17.0统计软件进行荟萃分析,通过Deeks漏斗图分析文献的发表偏倚。结果共24篇文献符合纳入排除标准,其中肝癌患者组1471例,对照组2150例。AFP在肝癌诊断(筛查)中总灵敏度为0.71(95%CI:0.66~0.75),总特异度为0.86(95%CI:0.80~0.90),综合受试者工作特征曲线(sROC)曲线下面积(AUC)为0.82(95%CI:0.78~0.85);CEA总灵敏度为0.48(95%CI:0.40~0.56),总特异度为0.85(95%CI:0.79~0.89),AUC为0.74(95%CI:0.70~0.77);CA19-9总灵敏度为0.56(95%CI:0.50~0.61),总特异度为0.80(95%CI:0.73~0.85),AUC为0.69(95%CI:0.65~0.73)。三者中AFP灵敏度和特异度均最高。AFP、CEA、CA19-9联合检测总灵敏度提高至为0.89(95%CI:0.85~0.92),总特异度下降到0.77(95%CI:0.70~0.82),AUC为0.91(95%CI:0.88~0.93)。无论单独检测还是联合检测均未发现发表偏倚。结论AFP单独检测灵敏度、特异度均较高,是可用于肝癌机会性筛查的肿瘤标志物。在应用AFP、CEA、CA19-9联合检测筛查肝癌时,应对结果更加谨慎地判读。

关键词：甲胎蛋白癌胚抗原糖类抗原19-9 肝癌机会性筛查

血清CEA、CA19-9和CA72-4检测在胃癌机会性筛查中应用价值的荟萃分析

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中华健康管理学杂志 2024年第4期18卷 271-278页

作者：阴建邱思睿张凯国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院防癌科北京100021

目的基于荟萃分析评价血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、CA72-4检测在胃癌机会性筛查中的应用价值。方法从中国知网、万方、重庆维普、PubMed、Cochrane和Embase数据库进行电子检索,文献发表时间为建库到2023年5月,收集CEA、CA19-9... 详细信息

目的基于荟萃分析评价血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、CA72-4检测在胃癌机会性筛查中的应用价值。方法从中国知网、万方、重庆维普、PubMed、Cochrane和Embase数据库进行电子检索,文献发表时间为建库到2023年5月,收集CEA、CA19-9和CA72-4筛查及诊断胃癌的文献。采用诊断准确性研究的质量评价工具(QUADAS-2)和Stata17.0软件对文献进行质量评价和荟萃分析。结果共23篇文献入选,其中胃癌患者组5287例,对照组6129例。CEA、CA19-9、CA72-4在胃癌诊断(筛查)中合并灵敏度和特异度分别为0.42、0.45、0.53和0.94、0.91、0.95。综合受试者工作特征(sROC)曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.82、0.77、0.87。3种标志物联合(并联)灵敏度升高为0.66(95%CI:0.54~0.76),特异度下降为0.85(95%CI:0.81~0.89),AUC基本不变为0.86(95%CI:0.83~0.89)。结论血清CEA、CA19-9和CA72-4作为胃癌筛查及健康体检的生物标志物,其灵敏度都比较低,应用效果有限。

关键词：癌胚抗原糖类抗原19-9 糖类抗原72-4 胃癌体格检查

钠钙交换体抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响

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中华皮肤科杂志 2024年第6期57卷 530-538页

作者：田翠翠石浩泽陈浩北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042

目的探讨钠钙交换体(NCX)抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响及可能的调控机制。方法收集2023年1-12月就诊于中国医学科学院皮肤病医院且组织病理学诊断为色素痣及黑色素瘤患者的组织蜡块各3份,采用免疫组化染色检测... 详细信息

目的探讨钠钙交换体(NCX)抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响及可能的调控机制。方法收集2023年1-12月就诊于中国医学科学院皮肤病医院且组织病理学诊断为色素痣及黑色素瘤患者的组织蜡块各3份,采用免疫组化染色检测组织中NCX1的表达,Western印迹验证NCX1在原代黑色素细胞及黑色素瘤细胞系A375、A875、SK-MEL-28、M14、MV3及SK-MEL-5细胞中的表达情况。采用细胞计数试剂盒8(CCK8)检测不同浓度苄普地尔对黑色素瘤细胞活力的影响,绘制增殖曲线并计算半数抑制浓度(IC50)。采用IC50浓度苄普地尔处理A375及SK-MEL-28细胞后,使用Fluo-4钙离子检测试剂盒检测细胞内钙离子水平,Transwell法和流式细胞仪分别检测黑色素瘤细胞A375、SK-MEL-28及A2058细胞迁移能力及凋亡情况。通过转录组测序、基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析苄普地尔处理对A375细胞中基因表达及通路的影响。采用流式细胞仪检测苄普地尔处理后黑色素瘤细胞内活性氧含量,Western印迹检测内质网应激及线粒体凋亡通路相关分子的表达。两组间比较采用t检验。结果免疫组化检测显示,黑色素瘤组织中NCX1的表达(0.320±0.020)高于色素痣组织(0.235±0.008,t=4.04,P=0.016);Western印迹实验显示,各黑色素瘤细胞系中NCX1蛋白条带灰度均深于原代黑色素细胞中NCX1蛋白条带。CCK8实验显示,随苄普地尔浓度增加黑色素瘤细胞活力逐渐降低。采用IC50浓度(25μmol/L)的苄普地尔处理后,A375和SK-MEL-28细胞荧光强度(64.82±2.98、75.84±2.07)均高于相应对照组(37.10±2.33、66.54±1.47,均P肿瘤相关通路有关。活性氧检测显示,苄普地尔处理A375、SK-MEL-28及A2058后活性氧水平(1907±33、7607±535、3380±300)均高于对照组(1646±16、4386±163、2110±66,均P<0.05)。Western印迹实验显示,苄普地尔处理A375及SK-MEL-28后,C/EBP同源蛋白(CHOP)、活化转录因子4(ATF4)的表达高于对照组;采用苄普地尔及钙离子拮抗剂BAPTA处理A375和SK-MEL-28后,细胞内CHOP及ATF4的表达低于单独使用苄普地尔组。结论NCX抑制剂苄普地尔可增加黑色素瘤细胞内Ca2+含量,抑制黑色素瘤细胞增殖及迁移,促进黑色素瘤细胞凋亡,该过程可能与内质网应激等生物学过程密切相关。

关键词：黑色素瘤细胞增殖转录组内质网应激钠钙交换体细胞迁移苄普地尔

经腹超声引导下经皮穿刺活检对内镜超声引导下穿刺活检诊断胰腺肿瘤的补充价值

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 485-488页

作者：桂阳吕珂谭莉张璟陈雪琪戴梦华王维斌李建初姜玉新中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院超声医学科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科

目的观察经腹超声引导下经皮穿刺活检对内镜超声(EUS)引导下穿刺活检诊断胰腺肿瘤的补充价值。方法回顾性分析30例因EUS引导下穿刺活检诊断结果不满意(未见肿瘤细胞20例、可见异常细胞但无法明确诊断10例)而接受经腹超声引导下经皮穿... 详细信息

目的观察经腹超声引导下经皮穿刺活检对内镜超声(EUS)引导下穿刺活检诊断胰腺肿瘤的补充价值。方法回顾性分析30例因EUS引导下穿刺活检诊断结果不满意(未见肿瘤细胞20例、可见异常细胞但无法明确诊断10例)而接受经腹超声引导下经皮穿刺活检的胰腺肿瘤患者，评价后者的补充诊断价值。结果 20例EUS引导下穿刺活检未见肿瘤细胞患者中，经腹超声引导下穿刺活检明确诊断11例肿瘤及其病理类型，7例可见异常细胞但未能明确诊断，2例仍未见肿瘤细胞；10例EUS引导下穿刺结果无法明确诊断患者中，经腹超声引导下穿刺活检明确诊断9例肿瘤及其病理类型，1例为非典型细胞。结论经腹超声引导下经皮穿刺活检对EUS引导下穿刺活检诊断胰腺肿瘤具有较高补充价值。

关键词：胰腺肿瘤活组织检查超声检查

伊鲁阿克治疗间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中国专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第3期46卷 189-205页

作者：中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会中国医师协会肿瘤医师分会石远凯郝学志汪麟杨建良刘鹏韩晓红冯宇朱豪华谢同济陈馨蕊谢祖成不详国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科、抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医院临床药理中心清华大学临床医学院、清华大学附属北京清华长庚医院肿瘤内科

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的驱动基因之一。流行病学数据显示,在中国晚期NSCLC患者中ALK融合基因的阳性率为9.06%。ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已经成为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的标准治疗选择。目... 详细信息

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的驱动基因之一。流行病学数据显示,在中国晚期NSCLC患者中ALK融合基因的阳性率为9.06%。ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已经成为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的标准治疗选择。目前中国国家药品监督管理局已经批准7种ALK-TKIs上市,分别是克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克。伊鲁阿克是中国自主研发的新型ALK-TKI,2023年6月27日,国家药品监督管理局批准伊鲁阿克上市,用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK融合基因阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗,2024年1月16日,国家药品监督管理局批准伊鲁阿克用于ALK融合基因阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。为了帮助广大医师更好地了解伊鲁阿克的疗效和安全性,使伊鲁阿克得到更合理的临床应用,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《伊鲁阿克治疗间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中国专家共识(2024版)》。

关键词：肺肿瘤非小细胞癌间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂伊鲁阿克专家共识

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临床医学八年制医学生肿瘤学教学需求调查

协和医学杂志 2024年第1期15卷 223-228页

作者：张智旸赵林邵亚娟王湘李宁宁宁晓红葛郁平中国医学科学院北京协和医院肿瘤内科北京100730 中国医学科学院北京协和医院老年医学科北京100730

目的调查临床医学八年制医学生对肿瘤学相关课程形式及内容的需求,为肿瘤学临床教学提供借鉴和参考。方法以问卷星的方式于2020年9—11月对北京协和医学院临床医学八年制医学生、清华大学医学院临床医学八年制医学生、北京协和医学院... 详细信息

目的调查临床医学八年制医学生对肿瘤学相关课程形式及内容的需求,为肿瘤学临床教学提供借鉴和参考。方法以问卷星的方式于2020年9—11月对北京协和医学院临床医学八年制医学生、清华大学医学院临床医学八年制医学生、北京协和医学院“4+4”试点班八年制医学生展开调查,了解学生肿瘤学的知识来源、感兴趣的课程内容和教学形式偏好。结果共发放问卷122份,回收率为100%。参与调查的学生共122人,89.3%(109/122)的学生对肿瘤学相关基础和临床科研项目感兴趣,84.4%(103/122)的学生认为采用情境模拟教学方式合理,91.0%(111/122)的学生希望通过线下讨论的方式进行学习。课程内容方面,医学生对肿瘤诊断、治疗方案、多学科综合治疗、循证医学等与临床情境直接相关的知识更感兴趣。亚组分析显示,传统八年制医学生(86%,92/107)较“4+4”试点班学生(60%,9/15)对缓和医疗认可度更高,在情境模拟教学中更愿意担任编剧(26%比7%,P=0.013);临床阶段学生较基础阶段学生在科研训练中增加了肿瘤学知识的了解,更倾向于在情境模拟教学中担任编剧(27%比11%,P=0.048)。结论临床医学八年制医学生对肿瘤学课程中的肿瘤诊断、治疗方案及研究进展等方面感兴趣,期望通过情境模拟教学的方法进行学习且主动参与度较高。

关键词：医学生肿瘤学情境模拟教学医学教育

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儿童体部放疗模拟定位CT扫描参数优化

中国医学物理学杂志 2024年第5期41卷 534-540页

作者：李桂元陈辛元赵亮王晓红田源戴建荣易俊林国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院廊坊院区河北廊坊065001 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

目的:在满足儿童放疗对模拟定位图像质量要求的前提下,通过模体扫描优化模拟定位CT参数设置,以降低放射辐射剂量。方法:使用Cat Phan700模体模拟儿童体部,使用飞利浦24排大孔径螺旋模拟定位CT,在不同毫安秒(mAs)和不同管电压(kV)下扫描... 详细信息

目的:在满足儿童放疗对模拟定位图像质量要求的前提下,通过模体扫描优化模拟定位CT参数设置,以降低放射辐射剂量。方法:使用Cat Phan700模体模拟儿童体部,使用飞利浦24排大孔径螺旋模拟定位CT,在不同毫安秒(mAs)和不同管电压(kV)下扫描模体获取CT图像。mAs范围设置60~400 mAs,每间隔20 mAs进行1次扫描,kV设置80、100、120 kV。图像评价参数包括图像噪声N_(10)和SD均值、均匀性、低对比度分辨率、高对比度分辨率和Air、Acrylic、50%bone、LDPE、20%bone、Teflon、Polystyrene、Delrin^(TM)、Lung、PMP、Water等物质的HU值稳定性。读取模拟定位CT系统自动计算的CTDIVol和DLP以评价辐射剂量。结果:在100 kV条件下,随着mAs增加,CTDI和DLP均呈上涨趋势,数据拟合均为线性关系,斜率分别为0.0345和0.9324。随mAs增加,图像噪声呈非线性下降趋势,mAs从60增加到140 mAs时,N_(10)和SD分别从0.25%和3.74 HU下降到0.14%和2.54 HU,当mAs≥180 mAs,N_(10)在0.10%~0.12%波动,SD均值在2.0~2.5HU波动,下降趋势明显变缓。当mAs从60 mAs增加到200 mAs时,图像低对比度分辨率迅速从0.53降低到0.29。图像均匀性、高对比度分辨率、不同物质HU值,受mAs影响较小。不同管电压扫描结果相比,100 kV、200 mAs的图像质量与120 kV结果相当,80 kV的图像质量无法达到临床要求。结论:为保证辐射剂量尽可能降低,对于模拟直径20 cm的圆柱体,管电压设置为100 kV时,mAs应选择在200 mAs。在实际儿童放疗模拟定位扫描中,可根据该模体结果和儿童的实际体型特征,微调扫描参数设置,以满足辐射防护最优化原则。

关键词：模拟定位CT 儿童放射治疗扫描参数参数优化

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