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SIRT7抑制胰腺癌细胞上皮-间充质转化的作用和机制研究

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 566-582页

作者：王梦迪高天杨黄蔚杨云凯王艳天津医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系天津市医学表观遗传学协同创新中心天津市医学表观遗传学重点实验室免疫微环境与疾病教育部重点实验室天津300070 首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系肿瘤侵袭和转移机制研究北京市重点实验室北京100069 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院恶性肿瘤与微生物组学重点实验室分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨SIRT7在胰腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用和机制。方法使用siRNA或质粒转染将胰腺癌细胞分为siControl组、siSIRT7组、过表达SIRT7组、siSIRT7+siCOL4A1组和siSIRT7+siSLUG组。EdU实验、细胞划痕实验和Transwell实验分... 详细信息

目的探讨SIRT7在胰腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用和机制。方法使用siRNA或质粒转染将胰腺癌细胞分为siControl组、siSIRT7组、过表达SIRT7组、siSIRT7+siCOL4A1组和siSIRT7+siSLUG组。EdU实验、细胞划痕实验和Transwell实验分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力,实时荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法检测EMT标志物和肿瘤干细胞标志物的表达水平。对敲低SIRT7的胰腺癌细胞进行转录组测序(RNA-seq),探究SIRT7调控的信号通路和靶基因,采用qRT-PCR验证靶基因的转录水平。定量染色质免疫共沉淀实验(q-ChIP)和染色质免疫共沉淀聚合酶链反应(ChIP-PCR)鉴定SIRT7直接调控的靶基因。免疫组织化学法检测人胰腺癌组织(2013-2016年购自武汉塞维尔生物科技有限公司)中SIRT7及靶基因的表达。癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析SIRT7及其靶基因的表达相关性。KM-Plotter网站用以分析SIRT7和靶基因在胰腺癌中的生存相关性。GeneMANIA、STRING和ENCORI在线工具用以分析SIRT7相关蛋白及miRNAs等。结果EdU实验结果显示,过表达SIRT7组PANC-1和BxPC-3细胞增殖率分别为(19.33±0.35)%和(17.00±1.89)%,均低于对照组[分别为(31.60±1.37)%和(24.33±0.78)%,均P实验结果表明,过表达SIRT7组细胞相对迁移率为(76.67±2.74)%,低于对照组细胞[(100.00±2.13)%,P实验中(BxPC-3细胞),过表达SIRT7组细胞迁移数为(28.33±2.62)个,低于于对照组[(45.66±1.69)个,P实验结果表明,过表达SIRT7组细胞侵袭数为(16.33±2.05)个和(34.66±1.69)个,低于对照组[分别为(54.33±4.64)个和(58.66±5.90)个,均P实验也证明SIRT7与靶基因COL4A1和SLUG在胰腺癌细胞中的功能呈负性相关。免疫组化结果显示,SIRT7在胰腺癌组织中表达下调,COL4A1、SLUG、SOX2在胰腺癌组织中表达上调。GeneMANIA、STRING和ENCORI在线网站分析结果显示,有众多潜在的SIRT7相互作用蛋白和相关miRNA。结论在胰腺癌中,SIRT7可以通过抑制COL4A1和SLUG等靶基因的转录,从而抑制胰腺癌细胞的EMT,胰腺癌中SIRT7是一个潜在的肿瘤抑制基因。

关键词：胰腺肿瘤 SIRT7 上皮-间充质转化

程序性细胞死亡受体1单抗联合治疗复发难治霍奇金淋巴瘤的研究进展

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 552-558页

作者：姜文鑫刘鹏国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，北京100021

霍奇金淋巴瘤(HL)的发病率占全部淋巴瘤的5%~10%,尽管标准一线化疗组合ABVD方案(多柔比星+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪)对HL患者的治愈率较高,但我国仍有约20%患者一线治疗后进展或复发。复发患者经过挽救化疗后进行自体造血干细胞移植可... 详细信息

霍奇金淋巴瘤(HL)的发病率占全部淋巴瘤的5%~10%,尽管标准一线化疗组合ABVD方案(多柔比星+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪)对HL患者的治愈率较高,但我国仍有约20%患者一线治疗后进展或复发。复发患者经过挽救化疗后进行自体造血干细胞移植可使无进展生存时间略有改善,但总体治愈率仅50%左右,移植前治疗能否达到完全缓解对于移植后能否实现长期无进展生存至关重要,因此一线化疗失败及难以耐受化疗的患者需要有效的解救治疗及移植前桥接方案。近年来,程序性细胞死亡受体1(PD-1)单抗在治疗复发难治HL中取得了巨大进展,但单药治疗暴露出了诸多不足。本文总结了近年来含PD-1单抗联合治疗的临床试验结果,并以分子免疫学和临床前研究为基础介绍了一些有潜力的联合治疗方案,包括PD-1单抗联合细胞毒性药物方案、PD-1单抗联合表观遗传药物方案、PD-1单抗联合细胞衔接蛋白方案、PD-1单抗联合其他免疫调节剂方案、PD-1单抗联合过继性细胞免疫疗法方案、PD-1单抗联合造血干细胞移植方案,从临床效果和作用机制等方面阐释了目前不同联合治疗方案的优劣,以期为临床诊疗提供参考。

关键词：霍奇金淋巴瘤程序性细胞死亡受体免疫检查点抑制剂

光声电技术用于面部年轻化的热效应:细胞和分子生化层面研究

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中华整形外科杂志 2024年第8期40卷 903-908页

作者：贾夕蒙黄绿萍中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院激光中心北京100144

各种内在和外在因素引起面部的衰老,主要不良变化表现在皮肤和软组织方面。随着人们审美要求的提高,面部年轻化的需求日益增加。光声电技术基于各自能量转化为热能作用于组织,通过良性热效应引起适度的热损伤,从而改善松弛和下垂的皮肤... 详细信息

各种内在和外在因素引起面部的衰老,主要不良变化表现在皮肤和软组织方面。随着人们审美要求的提高,面部年轻化的需求日益增加。光声电技术基于各自能量转化为热能作用于组织,通过良性热效应引起适度的热损伤,从而改善松弛和下垂的皮肤和软组织。因其快速有效、简单微创等诸多优势而备受青睐,但需要控制组织的热损伤程度以达到有益作用,避免导致过度的不良热效应。该文总结了光声电能量设备用于面部年轻化的作用机制,从组织细胞和分子生化两个层面阐述了不同温度下的热损伤和热效应,归纳了热效应的影响因素,旨在优化治疗参数,指导安全有效的抗衰老治疗。

关键词：衰老面部年轻化光声电技术热损伤热效应激光治疗超声疗法射频疗法

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肠外营养液处方规范化开具、审核和使用

中国实用外科杂志 2024年第2期44卷 224-229页

作者：陈莲珍国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021

肠外营养液含有氨基酸、葡萄糖、脂肪乳、电解质、微量元素、维生素等10多种营养素。为确保安全、有效,医师不但应该掌握病人的代谢营养需求,即肠外营养组分、三大宏量营养素制剂、热量及非蛋白热氮比、微量营养素以及总液体量和渗透压... 详细信息

肠外营养液含有氨基酸、葡萄糖、脂肪乳、电解质、微量元素、维生素等10多种营养素。为确保安全、有效,医师不但应该掌握病人的代谢营养需求,即肠外营养组分、三大宏量营养素制剂、热量及非蛋白热氮比、微量营养素以及总液体量和渗透压;还必须了解影响肠外营养液稳定性的因素,避免脂肪乳“破乳”、小分子化合物沉淀、有效成分降解和吸附等;药师也应该承担起相应的审核和配制职责,仔细审核各种营养组分的比例,使处方更加规范、配伍合理和稳定,配制顺序正确;护士作为执行者应予以正确输注和使用。此外,肠外营养治疗过程中应密切监测生化指标和并发症以保证营养液用药安全。

关键词：肠外营养营养液处方营养素配比稳定性配伍

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中药药效成分群的合成生物学研究进展

合成生物学 2024年第3期5卷 631-657页

作者：查文龙卜兰訾佳辰中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050

中药是中华民族的文化瑰宝,也是我国在新药创制领域的重要驱动力。许多中药材来源于稀缺物种,其药效物质的规模化获取困难,是制约中药新药创制研究的重要瓶颈。合成生物学的出现和快速发展为解决这一瓶颈问题提供了新的途径。目前,中药... 详细信息

中药是中华民族的文化瑰宝,也是我国在新药创制领域的重要驱动力。许多中药材来源于稀缺物种,其药效物质的规模化获取困难,是制约中药新药创制研究的重要瓶颈。合成生物学的出现和快速发展为解决这一瓶颈问题提供了新的途径。目前,中药药效物质的合成生物学研究在单个药效分子的生物制备方法上取得了重要进展。中药的药效主要源于多成分作用的叠加和协同,所以药效成分群是中药药效物质的主要形式,然而针对药效成分群的合成生物学研究鲜有报道。建立中药药效成分群合成生物技术的关键是精确调控组成分子的比例,从而产出优质药效成分群。本文首先总结了挥发油、总皂苷、总黄酮、总木脂素、总生物碱等重要类型中药药效成分群形成机制的研究进展。然后,重点以檀香挥发油为例,介绍如何通过酶工程和代谢工程的联合运用实现药效成分群成分比例和产量的双重优化。最后,对中药药效成分群合成生物学领域的未来研究重点进行了展望,包括:(1)加强中药药效成分群生物合成途径解析方面的研究,重点深入阐明复杂药效成分群的形成机制;(2)加强代谢优化手段方面的创新研究,重点揭示未知代谢调控机制并基于此发展创新调控策略;(3)加强酶工程方法学的创新研究,重点发展新型理性设计和定向进化的联用技术以及人工智能辅助的酶工程技术。

关键词：中药药效成分群合成生物学途径解析挥发油皂苷黄酮木脂素生物碱

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多尺度残差可变形肺部CT图像配准算法

华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第10期52卷 135-145页

作者：刘卫朋李旭任子文祁业东河北工业大学人工智能学院天津300401 河北工业大学生命科学与健康工程学院天津300401 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192

肺部4维CT(4D-CT)图像因受到呼吸、心跳的影响而发生较大的形变,肺内的运动尺度可能大于算法用于优化过程的感兴趣结构(血管、气道等),这可能导致配准算法仅对齐了血管、气道等明显特征。针对肺实质轮廓配准后强度差异性较大的问题,文... 详细信息

肺部4维CT(4D-CT)图像因受到呼吸、心跳的影响而发生较大的形变,肺内的运动尺度可能大于算法用于优化过程的感兴趣结构(血管、气道等),这可能导致配准算法仅对齐了血管、气道等明显特征。针对肺实质轮廓配准后强度差异性较大的问题,文中提出了以无监督端到端深度学习为基础的多尺度残差可变形肺部CT图像配准算法,使用编码器-解码器结构形式的多尺度深度残差网络作为形变向量场的生成模型,以增强特征表达能力,提高参数利用效率和网络收敛能力;通过多分辨率自注意力融合模块提高网络对多尺度信息的感知能力;设计包含特征校正提取模块的跳跃连接,以有选择地提取编码器输出的特征图,并在重新校准后供解码器学习对齐偏移。最后,在Dir-lab公共数据集上采用文中配准算法与传统算法、目前先进的无监督配准算法进行了比较实验。结果表明:所提出的配准算法在Dir-lab公共数据集上的目标配准误差可以达到1.44mm±1.24mm,优于传统算法和主流的无监督配准算法;在控制体素折叠率小于0.1%的情况下,估计密集变形向量场耗时小于2.00s,表明文中算法在对时间敏感的肺部研究中有巨大潜力。

关键词：深度学习肺部CT图像图像配准无监督学习

白药子总生物碱对X射线辐射小鼠白细胞减少症的保护作用及机制研究

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1275-1284页

作者：李志敏孙桂波王敏广东药科大学广东广州510006 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的探讨白药子总生物碱对X射线辐射损伤致小鼠白细胞减少的保护作用及其机制。方法采用辐射法(一次性全身照射,照射剂量2.5 Gy)制备白细胞减少症小鼠模型,90只昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,白药子生物碱低、中、高剂量(1.25、2.50... 详细信息

目的探讨白药子总生物碱对X射线辐射损伤致小鼠白细胞减少的保护作用及其机制。方法采用辐射法(一次性全身照射,照射剂量2.5 Gy)制备白细胞减少症小鼠模型,90只昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,白药子生物碱低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00 mg·kg^(-1))组以及重组人粒细胞刺激因子(G-CSF)阳性对照组,共6组,每组15只。除对照组外,各组小鼠均进行1次性全身照射,白药子总生物碱各组分别于照射前3 d及照射后连续ig给药3、15 d,G-CSF组于照射前3 d sc给药,照射后ig给药15 d。实验结束后取小鼠股骨计算有核细胞数及DNA水平。处死小鼠后称取小鼠肝脏、脾脏和胸腺质量,计算脏器指数。采用血液学分析仪分别于照射前及照射后3、7、15 d对外周血细胞中的白细胞(WBC)进行计数。收集小鼠血清,采用酶联免疫吸附法检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-4(IL-4)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和可溶性细胞间黏附分子(SICAM-1)。通过苏木精和伊红染色检测小鼠肝脏、脾脏的病理变化。电镜观察脾脏、肝脏的超微结构。取肝脏组织,检测抗氧化相关指标。结果白药子总生物碱可以明显抑制X射线照射后14 d内外周血白细胞的减少,同时提高X射线辐射后的骨髓DNA水平及小鼠造血生长因子GM-CSF水平,提高X射线辐射后免疫炎症因子IL-3、SICAM-1水平,减轻肝脏和脾脏组织损伤,维持小鼠肝脏、脾脏正常功能,并显著降低肝脏中的丙二醛(MDA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)水平。结论白药子总生物碱增强免疫和造血功能,揭示其作为放射防护剂和辐射缓解剂的治疗潜力。

关键词：白药子总生物碱白细胞减少症辐射损伤抗氧化丙二醛黄嘌呤氧化酶

基于FAERS数据库的药物相关急性肾损伤信号挖掘

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医药导报 2024年

作者：谢昊周洁如戴睿许治清孙雯娟陈罡赵彬杜小莉中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科天津中医药大学中药学院中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科

目的对药物相关急性肾损伤（AKI）信号进行挖掘与分析，总结潜在风险药物，为临床安全用药提供参考。方法检索美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）中2004年1月—2023年9月AKI报告，采用比例失衡法探究药物与AKI之间的关系... 详细信息

目的对药物相关急性肾损伤（AKI）信号进行挖掘与分析，总结潜在风险药物，为临床安全用药提供参考。方法检索美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）中2004年1月—2023年9月AKI报告，采用比例失衡法探究药物与AKI之间的关系，并分析人口学信息、发生时间和患者结局。结果从1253个药物中筛选出AKI信号药物159个，其中，抗微生物药物49个（30.82%），包括35个抗菌药物和14个抗病毒药物，抗肿瘤药物33个（20.75%），降压药25个（15.72%）。药物相关AKI发生人群中，老年人居多，男女比为124:100。抗菌药物相关AKI发生时间中位数均≤8d，第三四分位数均≤21d。利伐沙班和阿司匹林的死亡报告占比较高，分别为33.03%和31.44%。结论AKI风险药物较多，临床应用时应保持谨慎，注意监测肾功能。老年人是药物相关AKI的高危人群，男性多于女性。对于抗菌药物，前21 d是重点监测时期；对于需长期服用的药物，应规律监测。

关键词：急性肾损伤药物警戒信号挖掘美国食品药品监督管理局不良事件报告系统

SBRT治疗早期NSCLC的外周淋巴细胞计数变化及生存分析

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同方期刊数据库

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第10期33卷 909-914页

作者：李睿王小凤柏慧梁军袁智勇宁波市第二医院胸外科宁波315000 天津医科大学肿瘤医院放疗科/国家肿瘤临床医学研究中心/天津市“肿瘤防治”重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300202 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放疗科深圳518116 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的:探讨早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受立体定向放疗(SBRT)过程中外周淋巴细胞计数(PLC)的变化及其对预后的影响。方法:回顾性分析2007年1月至2021年1月于天津医科大学肿瘤医院接受SBRT治疗的早期NSCLC患者的资料。经病理确诊的患... 详细信息

目的:探讨早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受立体定向放疗(SBRT)过程中外周淋巴细胞计数(PLC)的变化及其对预后的影响。方法:回顾性分析2007年1月至2021年1月于天津医科大学肿瘤医院接受SBRT治疗的早期NSCLC患者的资料。经病理确诊的患者同时具有SBRT前1周内、后1周内、后1个月和后3个月四个时间点的PLC数据。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归分析肿瘤特异性生存(CSS)、无进展生存(PFS)、无局部进展生存(LPFS)和无远处转移生存(DMFS)及其影响因素。采用Pearson相关分析评估各变量之间的相关性。最佳截断值通过R语言“maxstat package”确定。结果:整个治疗过程中,PLC最低值大致出现在SBRT后1周左右,此后PLC逐步升高,在SBRT后3个月左右基本恢复至SBRT前水平。中位PLC最低值为1.03×10^(9)/L,较治疗前的基线值1.90×10^(9)/L明显降低(P<0.001)。中央型肺癌患者的PLC最低值低于周围型肺癌患者(P=0.030)。全组患者中位生存期是91.5个月,2年CSS率、PFS率、LPFS率、DMFS率分别为89.8%、78.6%、93.2%、82.5%。多因素分析显示,PLC最低值≥1.01×10^(9)/L是CSS、PFS和DMFS重要的预后保护因素。Pearson相关分析显示,大体肿瘤体积(GTV)和PLC最低值呈显著负相关(r=-0.55,P<0.001)。结论:接受SBRT治疗的早期NSCLC患者,治疗后会出现PLC降低,且PLC最低值是CSS、PFS和DMFS重要的预后保护因素。

关键词：癌,非小细胞肺立体定向放射疗法放疗诱导的淋巴细胞减少免疫系统肿瘤特异性生存