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特发性炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 284-292页

作者：赖展鸿李嘉辰贠泽霖张永刚张昊邢晓燕邵苗金月波王乃迪李依敏李玉慧栗占国北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 保定市第一中心医院风湿免疫科河北保定071000 大连市中心医院风湿免疫科辽宁大连116089 浙江大学医学院附属第一医院风湿免疫科杭州310003

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标... 详细信息

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药,明确影响患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果:共纳入635例IIMs患者,其中518例患者完成随访,平均随访时间36.8个月,总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中,皮肌炎(dermatomyositis, DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比,在临床特征方面,发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease, RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高;在实验室检查方面,谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高;在治疗用药方面,激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin, IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论:IIMs患者的总体完全临床应答率低,IMNM亚型最低;起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

关键词：特发性炎性肌病临床应答间质性肺病危险因素自身抗体

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倡导类风湿关节炎深度缓解:无致残可望可及

中华内科杂志 2024年第8期63卷 731-733页

作者：栗占国北京大学人民医院风湿免疫科北京100044

近年来,临床深度缓解已成为类风湿关节炎(RA)最为关注的治疗理念之一。近些年,RA的缓解率已得到明显改善,但仍有许多患者未得到规范治疗,长期处于病情活动状态,最终导致残疾。临床研究显示,RA治疗中的临床深度缓解策略对患者长期预后及... 详细信息

近年来,临床深度缓解已成为类风湿关节炎(RA)最为关注的治疗理念之一。近些年,RA的缓解率已得到明显改善,但仍有许多患者未得到规范治疗,长期处于病情活动状态,最终导致残疾。临床研究显示,RA治疗中的临床深度缓解策略对患者长期预后及减少复发具有重要意义。了解深度缓解策略,强调专科医生指导下的医患共同决策,积极倡导RA的早期治疗和规范用药,将进一步改善RA患者的预后,从而实现无致残的目标。

关键词：关节炎,类风湿深度缓解无致残

炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：赖展鸿李嘉辰贠泽霖张永刚张昊邢晓燕邵苗金月波王乃迪李依敏李玉慧栗占国保定市第一中心医院风湿免疫科大连市中心医院风湿免疫科北京大学人民医院风湿免疫科

目的：探究特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法：纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者，通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和... 详细信息

目的：探究特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法：纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者，通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药，明确对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果：共纳入635例IIMs患者，其中518例患者完成随访，平均随访时间36.8个月，总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中，皮肌炎(dermatomyositis，DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome，ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy，IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比，在临床特征方面，发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease，RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高；在实验室检查方面，谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高；在治疗用药方面，激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin，IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论：IIMs患者的总体完全临床应答率低，IMNM亚型最低。起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

关键词：特发性炎性肌病临床应答间质性肺病危险因素自身抗体

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中国护理管理 2024年第3期24卷 457-460页

作者：崔爽王羽晨张春燕北京协和医院风湿免疫科北京市100032

目的:评价4R危机管理理论在结缔组织病相关肺动脉高压患者进行6分钟步行试验中的效果。方法:便利选取120例2022年1月—12月在北京协和医院风湿免疫内科肺动脉高压专病门诊就诊的结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验的患者,按时间... 详细信息

目的:评价4R危机管理理论在结缔组织病相关肺动脉高压患者进行6分钟步行试验中的效果。方法:便利选取120例2022年1月—12月在北京协和医院风湿免疫内科肺动脉高压专病门诊就诊的结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验的患者,按时间先后进行分组,对照组给予常规管理流程,干预组应用4R危机管理理论更新的6分钟步行试验管理流程。针对6分钟步行试验后两组患者的血氧饱和度情况及不良事件发生情况进行分析。结果:干预组和对照组患者6分钟步行距离差异无统计学意义(P>0.05);干预组患者6分钟步行试验后及测试后3分钟血氧饱和度显著高于对照组(P<0.05);干预组患者6分钟步行试验期间低氧饱和度及不良事件发生情况显著少于对照组(P<0.05)。结论:结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验患者经4R危机管理理论干预能够显著降低低氧饱和度发生率,降低患者不良反应发生率,该方案为结缔组织病相关肺动脉高压患者实施6分钟步行试验提供了安全保障。

关键词： 4R危机管理理论结缔组织病肺动脉高压 6分钟步行试验管理流程

利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮肠道受累10例临床分析

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 198-202页

作者：赵玉荣赵征张洁李坤鹏杨金水孙飞廖思敏张江林黄烽朱剑解放军总医院第一医学中心风湿免疫科北京100853

回顾性分析2015年1月至2023年1月在解放军总医院第一医学中心风湿免疫科住院治疗的10例接受利妥昔单抗(RTX)治疗的系统性红斑狼疮(SLE)肠道受累患者的疗效和不良反应。10例患者中,男2例,女8例,年龄(41.9±8.8)岁,发病年龄(28.8±9.2)岁... 详细信息

回顾性分析2015年1月至2023年1月在解放军总医院第一医学中心风湿免疫科住院治疗的10例接受利妥昔单抗(RTX)治疗的系统性红斑狼疮(SLE)肠道受累患者的疗效和不良反应。10例患者中,男2例,女8例,年龄(41.9±8.8)岁,发病年龄(28.8±9.2)岁,诊断SLE的总病程为(109.6±59.9)个月,诊断SLE肠道受累的病程为(89.3±50.2)个月,出现肠道症状至明确诊断SLE肠道受累的时间为1.5(1.0,8.0)个月,诊断SLE肠道受累至使用RTX的时间为13.0(1.0,46.3)个月,应用RTX治疗后随访时间(55.3±28.4)个月。10例患者中,腹痛5例,腹胀4例,腹泻9例,神经系统受累3例,狼疮肾炎9例,浆膜炎7例。10例患者均行腹部CT、腹部X线平片检查,表现为肠壁水肿8例,肠管扩张7例,靶征4例,肠系膜血管充血3例,肠系膜脂肪密度增加8例,假性肠梗阻6例。低补体C3者10例(补体C3250~750 mg/L);低补体C4者9例(补体C410~90 mg/L)。10例患者SLE疾病活动性指数2000(SLEDAI-2K)基线期为20.5(17.8,30.0)。10例患者接受RTX(0.5 g,第1天、第14天,或375 mg/m 2,第1天、第14天)诱导治疗后,肠道症状完全缓解。4例患者发生不良反应,其中3例同时接受了大剂量糖皮质激素冲击联合RTX治疗,不良反应主要表现为1例IgG减低和单纯疱疹病毒感染,1例IgG减低和肺部感染,1例肺部感染,1例IgG减低。对难治性SLE肠道受累者,RTX可能是有效治疗策略之一。

关键词：红斑狼疮,系统性肠道受累利妥昔单抗靶征不良反应

中国膝骨关节炎临床药物治疗专家共识(2023)

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 560-578页

作者：中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组张志毅曾小峰代思明不详哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科北京100730

骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损害为主要病理改变,可累及滑膜、韧带、软骨下骨及周围骨组织的全关节、异质性疾病,膝骨关节炎(KOA)是OA最常见的一个类型,以疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍为主要临床表现,其致残率高,给个人及社会带来沉重... 详细信息

骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损害为主要病理改变,可累及滑膜、韧带、软骨下骨及周围骨组织的全关节、异质性疾病,膝骨关节炎(KOA)是OA最常见的一个类型,以疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍为主要临床表现,其致残率高,给个人及社会带来沉重的负担。药物干预在KOA的整体管理中占据重要地位,但如何给予KOA患者规范治疗,如何针对患者精准、规范地选择药物仍是临床亟待解决的问题。中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组依据共识制定国际规范,参考国内外最新的研究证据、相关指南及共识,并综合各领域专家的意见,制定了本共识,涵盖了KOA的预防、治疗目标、临床分型、治疗药物、随访与评估及共病人群的用药六个方面,提出了27条推荐意见,旨在为临床医生安全规范地使用药物提供指引,以提高KOA的诊治水平,使患者获益。

关键词：骨关节炎,膝药物治疗共识

不同病因继发噬血细胞综合征的临床及实验室特征分析

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中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 999-1005页

作者：裴源源姚然然曹灵杰杨烽涛梁人戈黄文凤朱继红北京大学人民医院急诊科北京100044 北京大学人民医院风湿免疫科北京100044

目的对继发性噬血细胞综合征(secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis,sHLH)进行病因分类后,探讨其各自的临床、实验室及治疗特点,以深化疾病认识。方法连续收集北京大学人民医院2016年1月至2021年12月期间就诊的sHLH患者进行回... 详细信息

目的对继发性噬血细胞综合征(secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis,sHLH)进行病因分类后,探讨其各自的临床、实验室及治疗特点,以深化疾病认识。方法连续收集北京大学人民医院2016年1月至2021年12月期间就诊的sHLH患者进行回顾性观察性研究,在排除年龄科室分布及病因分布,收集sHLH的基线资料、临床特点、并发症与实验室资料、治疗及院内结局,然后将sHLH患者按照病因分为肿瘤组、巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)组及其他病因(以感染为主)组,组间比较采用卡方检验或方差分析、Mann-Whitney检验等检验方法。结果共纳入169例sHLH患者,其中27.8%为肿瘤相关sHLH,47.9%为MAS患者,24.3%为其他病因相关HLH以感染为主。对病因分类后进行统计学分析发现,其他原因组临床特点与肿瘤组更为一致,表现为外周血细胞减少更多及更重,sCD25表达更高,合并EB病毒感染更多,预后亦趋于一致,均有50%以上院内死亡;其他病因组中噬血现象最为多见(65.9%);而MAS组病死率较低,仅为17.3%(P<0.05),且治疗上激素冲击比例增高,环孢素A及白介素-2治疗比例显著升高。结论肿瘤相关HLH与其他病因(以感染为主)继发HLH临床特点及预后上表现更为相近,而MAS相对而言,整体病情较轻,预后较好。

关键词：继发性噬血细胞综合征巨噬细胞活化综合征病因分布感染

托法替布通过JAK/STAT3通路抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 505-511页

作者：何珊陈炘程琦朱灵江张培玉童淑婷薛静杜燕浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科浙江金华321000

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提... 详细信息

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提供理论依据。方法:(1)体外培养人胚胎肺成纤维细胞(human fetal lung fibroblast 1,HFL-1),设立6个组,分别为DMSO空白对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1联合不同浓度托法替布(0.5、1.0、2.0、5.0μmol/L)药物干预实验组。采用CCK-8法检测细胞活力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力。(2)采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹实验(Western blotting)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COL1)基因及蛋白的表达水平。应用RT-PCR和酶联免疫吸附试验检测各组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的基因和细胞培养上清液中的蛋白水平。(3)在不同组的细胞培养基中加入DMSO载体对照,以1.0μmol/L和5.0μmol/L的托法替布预培养30 min,然后加入TGF-β1处理1 h、6 h和24 h。以Western blotting检测Smad2/3、信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的蛋白磷酸化水平。结果:(1)托法替布抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞活力及迁移能力。(2)与空白对照组相比,TGF-β1诱导组HFL-1的α-SMA、COL1A1和FN1基因表达显著上调(P<0.05)。5.0μmol/L托法替布干预组的α-SMA基因表达与TGF-β1诱导组相比显著下调(P<0.05)。0.5~5.0μmol/L托法替布各干预组与TGF-β1诱导组相比均可抑制FN1基因表达(P<0.05)。各干预组与TGF-β1诱导组相比,COL1A1基因的表达无明显变化。(3)Western blotting结果提示,TGF-β1诱导组细胞α-SMA、FN1蛋白水平较对照组显著增加(P<0.05),COL1A1表达未见明显差异。托法替布不同浓度干预组与TGF-β1诱导组相比,α-SMA蛋白表达均有下降,其中2.0μmol/L和5.0μmol/L干预组与诱导组间的差异有统计学意义(P<0.05)。托法替布不同浓度干预组的FN1蛋白水平均有下降,但与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。各干预组的COL1A1蛋白表达与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。(4)TGF-β1诱导48 h,HFL-1细胞中IL-6基因及培养上清液中IL-6的表达水平较对照组显著升高,各浓度托法替布干预组与TGF-β1诱导组相比均有所降低。TGF-β1诱导1 h、6 h和24 h,STAT3蛋白磷酸化水平增加,托法替布预刺激抑制了6 h时Smad2/3的磷酸化水平,在1 h、6 h和24 h时均抑制了STAT3的磷酸化水平。结论:托法替布能抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞向肌成纤维细胞方向转化,其机制可能是通过抑制Smad2/3经典通路以及抑制TGF-β1所诱导的STAT3磷酸化,从而对肺纤维化疾病进展发挥保护作用。

关键词：托法替布肺纤维化成纤维细胞肌成纤维细胞 STAT3转录因子

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尿激酶型纤溶酶原激活物受体基因对中性粒细胞活化及凋亡的影响

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 877-882页

作者：陈娟张瑞仙谢敏丁湫瑾李菁昆明医科大学第二附属医院风湿免疫科昆明650101 云南省第一人民医院疾病预防控制科昆明650101 北京协和医院风湿免疫科北京100730

目的在类中性粒细胞模型中,探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体(PLAUR)基因对中性粒细胞活化及凋亡的影响。方法采用体外培养的人急性髓系粒细胞白血病细胞株HL60作为研究对象,全反式维甲酸(ATRA)诱导HL60细胞分化为类中性粒细胞。构建干扰... 详细信息

目的在类中性粒细胞模型中,探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体(PLAUR)基因对中性粒细胞活化及凋亡的影响。方法采用体外培养的人急性髓系粒细胞白血病细胞株HL60作为研究对象,全反式维甲酸(ATRA)诱导HL60细胞分化为类中性粒细胞。构建干扰人PLAUR基因的慢病毒载体,转染入类中性粒细胞(siRNA组),并设置磷酸盐缓冲液(PBS)组(未转染)和空白对照(NC组,转染空白质粒)作为对照(n=3)。饥饿培养、加入白细胞介素-17干预后,流式细胞术检测细胞膜CD11b表达,以及酶联免疫吸附法检测细胞培养液上清中髓过氧化物(MPO)、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平,了解类中性粒细胞活化情况。Annexin V/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡,并用Western蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-3、bax、bcl-2表达。结果流式细胞术检测siRNA组HL60细胞细胞膜CD11b表达(32.37±8.17)较另两组下降(PBS组46.27±1.54,NC组53.07±8.14)(P<0.05)。siRNA组细胞培养液上清中MPO和NETs水平(33.37±1.11、57.69±3.03)也均较PBS组(41.64±2.20、77.60±4.33)和NC组(40.84±5.11、76.15±2.10)下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。流式细胞术检测siRNA组凋亡率(20.42%±2.45%)较PBS组(11.91%±2.23%)和NC组(11.13%±2.56%)升高(P<0.05)。siRNA组caspase-3和bax蛋白表达(0.84±0.05、0.83±0.04)较PBS组(0.68±0.02、0.63±0.08)和NC组(0.71±0.01、0.66±0.10)高,差异有统计学意义(P<0.05);抗凋亡蛋白bcl-2表达量减少(siRNA组:0.38±0.02,PBS组:0.73±0.05,NC组:0.69±0.06)(P<0.05)。结论PLAUR可促进类中性粒细胞活化,抑制其凋亡。

关键词：皮肌炎尿激酶型纤溶酶原激活物受体基因中性粒细胞活化凋亡间质性肺病