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UBE2T通过调节性T细胞诱导肝细胞癌的放疗抵抗

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1149-1158页

作者：何欣容熊斯丽朱真如孙景苑曹传辉王惠南方医科大学南方医院放疗科广东广州510515

目的探索泛素结合酶2T(UBE2T)对肝细胞癌放疗敏感性的影响及机制。方法采用空白对照载体或过表达UBE2T慢病毒载体转染小鼠Hepa1-6肝癌细胞建立对照组(LV-Control)和过表达组(LV-UBE2T),qPCR以及Western blotting检测上述细胞UBE2T表... 详细信息

目的探索泛素结合酶2T(UBE2T)对肝细胞癌放疗敏感性的影响及机制。方法采用空白对照载体或过表达UBE2T慢病毒载体转染小鼠Hepa1-6肝癌细胞建立对照组(LV-Control)和过表达组(LV-UBE2T),qPCR以及Western blotting检测上述细胞UBE2T表达情况;对两组细胞进行射线照射(IR)处理,克隆形成实验检测UBE2T过表达对Hepa1-6肝癌细胞放疗敏感性影响;分别在裸鼠和C57BL/6小鼠皮下注射上述细胞建立肝癌皮下荷瘤小鼠模型,对皮下瘤予IR处理,建立LV-Control组、LVControl+IR组、LV-UBE2T组和LV-UBE2T+IR组,5~6只/组,观察皮下瘤生长速度及体积。通过CIBERSORT算法分析肝癌免疫细胞浸润情况与UBE2T表达量的关系。流式细胞术检测上述4组小鼠的肝癌中CD4+T细胞以及调节性T细胞(Tregs)浸润情况。比色法测定细胞培养上清液中葡萄糖及乳酸的含量;癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据分析肝癌UBE2T表达量与糖酵解水平和Tregs浸润关系。Western blotting检测UBE2T表达与糖酵解相关蛋白HK1、LDHA表达相关关系。体外共培养模型联合流式细胞术以及qPCR验证UBE2T过表达肝癌与Tregs关系。结果 qPCR、Western blotting结果显示过表达组中UBE2T表达显著升高(P放疗抵抗(P放疗抵抗在C57BL/6小鼠肝癌皮下瘤模型上更显著(P放疗抵抗可能与肝癌细胞糖酵解水平提高介导的免疫微环境中Tregs富集相关。

关键词：泛素结合酶2T 肝细胞癌放疗抵抗肿瘤免疫微环境调节性T细胞

左侧乳腺癌保留乳房手术后不同腋窝勾画方法的剂量学特点

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中华肿瘤防治杂志 2024年第9期31卷 563-568页

作者：倪文婕王秀楠葛永青刘骁蕾穆晓峰首都医科大学附属北京世纪坛医院放疗科北京100038

目的评估左侧乳腺癌保留乳房手术后美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)和欧洲放射肿瘤学会(ESTRO)指南腋窝勾画方法的剂量学特点,比较其优缺点,为临床提供参考。方法选取2020-09-01-2021-10-31首都医科大学附属北京世纪坛医院放疗科收治的16... 详细信息

目的评估左侧乳腺癌保留乳房手术后美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)和欧洲放射肿瘤学会(ESTRO)指南腋窝勾画方法的剂量学特点,比较其优缺点,为临床提供参考。方法选取2020-09-01-2021-10-31首都医科大学附属北京世纪坛医院放疗科收治的16例左侧乳腺癌保留乳房手术后患者,根据ESTRO和RTOG指南分别勾画腋窝淋巴引流区和全乳。ESTRO指南腋窝2组和胸肌间淋巴引流区合并勾画,并命名为腋窝Ⅱ组,腋窝3组命名为腋窝Ⅲ组,第4组淋巴结命名为锁骨上区,分别设计PTV-E(ESTRO指南)和PTV-R(RTOG指南)计划,处方剂量为50 Gy/25 f,记录各计划相关剂量学参数。应用SPSS 23.0软件,两组间比较采用配对t检验。结果ESTRO和RTOG指南的腋窝Ⅱ组体积分别为(46.0±11.1)cm^(3)和(16.6±4.7)cm^(3)(t=12.461,P<0.001),左锁骨上体积分别为(11.5±2.6)cm^(3)和(29.1±7.4)cm^(3),t=-9.465,P<0.001。PTV-E计划的患侧肺D_(mean)、V_(5)、V_(20)和V_(30)分别为(8.9±0.9)Gy、(40.2±3.2)%、(13.9±2.5)%和(8.7±2.0)%,PTV-R计划分别为(8.2±1.0)Gy、(37.6±4.1)%、(12.1±2.4)%和(7.6±2.0)%,均P<0.05;PTV-E和PTV-R计划甲状腺平均剂量分别为(11.4±7.4)Gy和(27.3±4.2)Gy,t=-7.392,P<0.001;臂丛神经最大剂量分别为(54.4±0.7)Gy和(54.3±1.0)Gy(t=0.122,P=0.904),V_(30)分别为(32.1±11.1)%和(73.5±13.2)%(t=-7.964,P<0.001),V_(50)分别为(20.7±8.9)%和(31.0±17.8)%,t=-2.284,P=0.037。结论两种指南勾画方法危及器官受照剂量均满足临床需要,ESTRO指南勾画的锁骨上淋巴引流区更小,临近的甲状腺及臂丛神经受照剂量更低。

关键词：乳腺肿瘤/放射疗法腋窝淋巴结/放射疗法靶区勾画指南剂量学

SPOP调控Hh信号通路促进食管鳞癌细胞增殖和凋亡

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中华肿瘤防治杂志 2024年第10期31卷 608-614页

作者：王浩杨宁宁王楠刘海龙葛红郑州大学附属肿瘤医院放疗科

目的探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）SPOP表达对细胞增殖和凋亡的影响及相关机制。方法实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）对比SPOP在正常食管上皮细胞（HEEC）和ESCC细胞（ECA109、EC9706和TE-1）中的表达。敲低SPOP,qRT-PCR检测细... 详细信息

目的探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）SPOP表达对细胞增殖和凋亡的影响及相关机制。方法实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）对比SPOP在正常食管上皮细胞（HEEC）和ESCC细胞（ECA109、EC9706和TE-1）中的表达。敲低SPOP,qRT-PCR检测细胞转染效率。CCK8实验和细胞克隆形成实验检测SPOP对ESCC细胞的增殖影响。流式细胞术检测SPOP对ESCC细胞凋亡及周期的影响。qRT-PCR和蛋白质印迹法检测敲低SPOP后ESCC细胞Hh信号通路相关蛋白表达的变化。结果与HEEC细胞相比，SPOP基因在ECA109、EC9706和TE-1细胞中mRNA表达升高，t值分别为2.77、3.00和3.23,P值分别为0.047、0.038和0.026。CCK8实验结果显示，与对照组相比，敲低SPOP后，第1、2、3、4和5天ECA-109细胞的活性逐渐降低，F=10.12,P0.05。qRT-PCR结果显示，与对照组相比，抑制SPOP基因的表达后，Cul3基因在mRNA水平的表达增高（t=3.91,P=0.014）,Gli3基因表达降低（t=14.20,P0.05。蛋白质印迹法结果显示，转染siSPOP后，Gli3和Gli1蛋白表达水平均降低（t值分别为4.89和7.21,P值分别为0.005和0.001）,Gli2、Cul3和PSMC3蛋白表达水平均升高（t值分别为4.19、3.01和5.13,P值分别为0.011、0.038和0.005）。结论 SPOP在ESCC中高表达，可能通过调控Hh信号通路促进ESCC细胞的增殖、抑制细胞凋亡和促进细胞G1/S期转换。

关键词：食管癌斑点型POZ蛋白细胞增殖细胞凋亡 Hh信号通路 Gli蛋白

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硼中子俘获疗法治疗脑胶质瘤的临床研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 168-172页

作者：罗凤霞伍艳萍李月敏解放军总医院第八医学中心放疗科北京100091

硼中子俘获疗法(BNCT)是一种新兴的治疗方式,其原理是通过给患者注射对肿瘤细胞具有很强亲和力的含硼药物,再实施中子照射,中子被硼俘获,产生高杀伤力的α粒子和Li离子,精准杀死肿瘤细胞。迄今为止,BNCT已在多种肿瘤上进行临床研究,包... 详细信息

硼中子俘获疗法(BNCT)是一种新兴的治疗方式,其原理是通过给患者注射对肿瘤细胞具有很强亲和力的含硼药物,再实施中子照射,中子被硼俘获,产生高杀伤力的α粒子和Li离子,精准杀死肿瘤细胞。迄今为止,BNCT已在多种肿瘤上进行临床研究,包括多形性胶质母细胞瘤、脑膜瘤、头颈癌、肉瘤、皮肤恶性肿瘤、恶性黑色素瘤、复发性癌等,随着世界各地不断地建设BNCT的治疗中心,这一新技术将迅速且全面地推广。本文拟对BNCT在脑胶质瘤的临床研究进展进行综述。

关键词：硼中子俘获疗法神经胶质瘤硼递送剂放射疗法

失效模式和效应分析在肺癌立体定向体部放射治疗流程风险管理中的应用

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中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 369-375页

作者：蒋华薛姣徐文涛张汝婷顾松秦颂兵苏州大学附属第一医院放疗科江苏苏州215006 苏州广慈肿瘤医院放疗科江苏苏州215000

目的探讨失效模式和效应分析(FMEA)在肺癌立体定向体部放射治疗(SBRT)流程风险管理中的应用效果。方法回顾性分析2020-02-01-2023-01-31于苏州大学附属第一医院放疗科接受SBRT的199例肺癌患者临床资料。根据实施不同风险管理方法的时... 详细信息

目的探讨失效模式和效应分析(FMEA)在肺癌立体定向体部放射治疗(SBRT)流程风险管理中的应用效果。方法回顾性分析2020-02-01-2023-01-31于苏州大学附属第一医院放疗科接受SBRT的199例肺癌患者临床资料。根据实施不同风险管理方法的时段将患者分为2组,对照组(2020-02-01-2021-07-31)103例执行常规放疗质控风险管理;观察组(2021-08-01-2023-01-31)96例应用基于FMEA的风险管理。采用FMEA方法对肺癌SBRT流程中的各个实施环节进行分析,计算风险优先指数(RPN),以识别出流程中潜在高风险因素的关键节点。对于RPN>125分的高风险环节,制定优先改进措施。采用t检验比较FMEA实施前后2组患者的RPN及摆位误差的差异,并使用χ^(2)=检验分析2组放疗不良事件发生率的差异。结果观察组在11项失效模式的RPN评分低于与对照组,差异有统计学意义,均P放疗相关的潜在风险,降低不良事件发生率,提高临床实践的安全性,同时能进一步提高放射治疗的精度。

关键词：肺癌失效模式和效应分析风险优先指数立体定向体部放射治疗风险管理摆位误差

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放射性口腔黏膜炎的发生机制及防治研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 79-84页

作者：李曼赵钦魏金龙姜新吉林大学第一医院放疗科长春130021

放疗是头颈部肿瘤患者主要的治疗方式之一,放射性口腔黏膜炎(RIOM)是头颈部肿瘤患者在放疗过程中出现的常见并发症之一,它是一种与吞咽困难和口腔疼痛相关的黏膜损伤反应,严重时会影响患者的生存质量和预后。因此预防和治疗RIOM至关重要... 详细信息

放疗是头颈部肿瘤患者主要的治疗方式之一,放射性口腔黏膜炎(RIOM)是头颈部肿瘤患者在放疗过程中出现的常见并发症之一,它是一种与吞咽困难和口腔疼痛相关的黏膜损伤反应,严重时会影响患者的生存质量和预后。因此预防和治疗RIOM至关重要,本文从RIOM的发病机制、临床表现、治疗与预防方法进行归纳总结,旨在为头颈部肿瘤患者由于放疗所引起的口腔黏膜炎的治疗提供指导。

关键词：头颈部肿瘤放射疗法放射性口腔黏膜炎

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原发性肝癌实验室检查策略及进展

中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 128-135页

作者：陈媛梁静李昀晖王雅杰北京大学地坛医院教学医院检验科北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院检验科北京100015

原发性肝癌(简称肝癌)是全球癌症相关主要死亡原因之一,其早期诊断、早期治疗具有重要临床意义。肝癌检测手段主要包括血清学指标、影像学检查及风险评估模型等。随着科技发展与研究深入,肝癌实验室检查的灵敏度和特异性有了大幅度提升... 详细信息

原发性肝癌(简称肝癌)是全球癌症相关主要死亡原因之一,其早期诊断、早期治疗具有重要临床意义。肝癌检测手段主要包括血清学指标、影像学检查及风险评估模型等。随着科技发展与研究深入,肝癌实验室检查的灵敏度和特异性有了大幅度提升,但仍存在假阴性、早期诊断率低等现象。针对不同病因和不同流行率地区,各国均制定了适合自身国情的临床实践指南,指导风险人群进行有效预防并进行早期诊断和规范治疗。如何参照指南警惕和预防肝癌,建立适合中国国情的肝癌实验室检查策略对于我国肝癌防控防治具有重要意义。本文从实验室检查策略的角度,阐述肝癌相关检测手段的特点和优劣势,以及未来发展趋势对实验室技术的影响,为肝癌实验室诊断策略实际应用提供理论支撑。

关键词：原发性肝癌实验室检查诊断策略

深度学习对放疗影像进行盆腔肠管自动勾画的可行性研究

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复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 243-248页

作者：张玉洁袁旭肖寒张建英复旦大学附属中山医院放疗科上海200032 复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的研究基于深度学习对放疗影像进行盆腔肠管自动勾画的可行性。方法随机选取2019—2021年在复旦大学附属中山医院接受放疗的直肠癌患者100例,随机选取其中60例作为训练模型病例,另40例作为测试病例。以手动肠管勾画为标准,基于深度学... 详细信息

目的研究基于深度学习对放疗影像进行盆腔肠管自动勾画的可行性。方法随机选取2019—2021年在复旦大学附属中山医院接受放疗的直肠癌患者100例,随机选取其中60例作为训练模型病例,另40例作为测试病例。以手动肠管勾画为标准,基于深度学习自动分割软件AccuContour中的原始小肠模型,分别在60个模型病例中随机选取60、40、20(2组)个病例训练肠管勾画,获得4个训练模型Rec60、Rec40、Rec20A和Rec20B。使用40例测试病例评估原始模型与Rec60模型的Dice相似性系数(Dice similarity coefficient,DSC)、95%Hausdorff距离(95%Hausdorff distance,HD95)和平均对称表面距离(average symmetric surface distance,ASSD),并分别评估5组自动勾画的DSC。使用SPSS软件对几何参数进行配对t检验。结果训练后的勾画更接近手动勾画的肠管,能够较好地分辨肠管边界,可区分小肠与结肠。Rec60的平均DSC、HD95和ASSD分别较原始模型高0.16(P放疗影像的自动勾画,模型训练能够有效提高肠管勾画的准确性。在AccuContour软件中40个及以上病例的训练集能够训练出盆腔肠管勾画的最优模型。

关键词：直肠癌小肠肠管自动勾画深度学习

基于体重的低电压和低碘流率在冠状动脉CT血管成像中的应用

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中华医学杂志 2024年第10期104卷 751-757页

作者：张艳吴金霞王莹袁慧书北京大学第三医院放射科北京100191

目的探讨根据体重降低管电压和碘流率在冠状动脉CT血管成像(CCTA)检查中的应用价值。方法前瞻性随机对照研究。纳入2022年5—12月因临床怀疑冠心病在北京大学第三医院行CCTA检查的受检者297例,男172例,女125例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]60.0... 详细信息

目的探讨根据体重降低管电压和碘流率在冠状动脉CT血管成像(CCTA)检查中的应用价值。方法前瞻性随机对照研究。纳入2022年5—12月因临床怀疑冠心病在北京大学第三医院行CCTA检查的受检者297例,男172例,女125例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]60.0(50.0,68.0)岁。根据检查日期奇偶数,随机将受检者分为试验组(n=156例)和对照组(n=141例)。对照组和试验组受检者均根据体重分为4个亚组,分别为50~59、60~69、70~79及80~89 kg组,均使用混合迭代重建技术(KARL 3D)进行CCTA图像重建,级别分别为6和8。对照组使用国内CCTA应用指南推荐管电压100 kVp及碘流率1.1、1.3、1.4及1.5 gI/s,试验组在指南及体重基础上进一步降低管电压及碘流率:70 kVp、0.8 gI/s(50~59 kg组);80 kVp、1.0 gI/s(60~69 kg组);80 kVp、1.1 gI/s(70~79 kg组)及100 kVp、1.5 gI/s(80~89 kg组)。比较试验组与对照组主动脉根部、左前降支(LAD)近段及右冠状动脉(RCA)远段管腔CCTA的CT值及其标准差(SD)、冠状动脉管腔CT图像信噪比(SNR)和对比噪声比(CNR),冠状动脉主观评分,以及有效辐射剂量(ED)差异。采用单因素方差分析或Wilcoxon秩和检验分析以上指标的组间差异以评价基于体重的低电压和低碘流率在冠状动脉CCTA中的应用价值。结果试验组主动脉根部CT值、LAD近段CT值以及主动脉根部SD值[411.4(377.2,439.8)HU、(366.3±42.9)HU、26.5±2.3]均大于对照组[379.00(335.2,415.9)HU、(355.0±46.9)HU和24.8±2.3],差异均有统计学意义(均P0.05)。试验组CCTA主观图像质量整体评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组CCTA检查整体ED和对比剂用量[2.07(1.52,3.28)mSv和(38.28±9.68)ml]均小于对照组[3.30(2.32,4.44)mSv和(45.31±5.63)ml],差异均有统计学意义(均P<0.05),试验组ED和对比剂用量较对照组分别降低37.3%和15.5%。结论基于KARL 3D技术,根据受检者体重阶梯化设置CCTA检查的管电压及碘流率,可进一步降低CCTA检查的辐射剂量和对比剂用量,具有可行性。

关键词：冠心病体层摄影术,X线计算机冠状动脉CT血管成像体重碘流率