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核酸氧化与高龄老年射血分数保留心力衰竭的相关性研究

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中华心血管病杂志 2023年第10期51卷 1063-1068页

作者：朱婉榕柴坷方芳何淑蓉李莹莹都明辉李俊杰杨杰孚蔡剑平王华北京医院心内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院病理科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院、国家卫生健康委北京老年医学研究所、国家卫生健康委老年医学重点实验室、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨高龄老年射血分数保留心力衰竭(HFpEF)患者心肌组织核酸氧化程度及其与淀粉样物质沉积的相关性。方法本研究为回顾性病例对照研究, 病例资料来源于2003—2017年北京医院病理科资料库中的系统病理解剖资料和临床资料。纳入26例... 详细信息

目的探讨高龄老年射血分数保留心力衰竭(HFpEF)患者心肌组织核酸氧化程度及其与淀粉样物质沉积的相关性。方法本研究为回顾性病例对照研究, 病例资料来源于2003—2017年北京医院病理科资料库中的系统病理解剖资料和临床资料。纳入26例≥85岁HFpEF患者为HFpEF组, 并将年龄和性别匹配、生前未诊断心力衰竭且死于非心血管疾病的患者13例作为对照组。取两组的左心室心肌切片进行8-氧化鸟嘌呤核苷(8-oxo-G)和8-氧化鸟嘌呤脱氧核苷(8-oxo-dG)免疫组织化学染色并进行半定量分析, 评估心肌细胞RNA和DNA氧化情况。以8-oxo-G免疫组织化学染色平均吸光度的中位数为界值, 将所有患者分为高值组和低值组, 采用刚果红染色法比较两组心肌淀粉样物质沉积情况。结果 HFpEF组患者年龄(91.8±3.7)岁, 男性24例(92.3%);对照组年龄(91.7±3.7)岁, 男性11例(84.6%)。HFpEF组心肌组织8-oxo-G免疫组织化学染色平均吸光度为0.313 8(0.302 2, 0.340 6), 高于对照组的0.289 2(0.276 7, 0.299 4), 差异有统计学意义(Z=-3.245, P=0.001);HFpEF组心肌组织8-oxo-dG免疫组织化学染色的平均吸光度为0.300 0(0.290 0, 0.322 5), 对照组为0.300 0(0.290 0, 0.320 0), 差异无统计学意义(Z=-0.454, P=0.661)。8-oxo-G免疫组织化学染色平均吸光度高值组患者心肌刚果红染色中重度阳性的比例(85.0%, 17/20)高于低值组(31.6%, 6/19)(P=0.001)。结论≥85岁老年HFpEF患者心肌组织RNA氧化程度高于同龄非心力衰竭老年人, RNA氧化程度高的患者心脏淀粉样物质沉积更多。

关键词：心力衰竭心肌氧化应激淀粉样变性尸体解剖

神经系统副肿瘤综合征相关自身抗体的临床应用现状与前景展望

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中华检验医学杂志 2023年第11期46卷 1145-1148页

作者：白舟刘昱东北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院北京100730

神经系统副肿瘤综合征(PNS)是由肿瘤通过远隔效应引起的累及神经系统的自身免疫综合征。PNS诊断困难,PNS相关自身抗体对于疾病诊断、分层分型和个体化治疗有重要作用。PNS相关自身抗体根据其对肿瘤预测风险的能力分为高风险、中风险和... 详细信息

神经系统副肿瘤综合征(PNS)是由肿瘤通过远隔效应引起的累及神经系统的自身免疫综合征。PNS诊断困难,PNS相关自身抗体对于疾病诊断、分层分型和个体化治疗有重要作用。PNS相关自身抗体根据其对肿瘤预测风险的能力分为高风险、中风险和低风险抗体,其实验室检测主要通过间接免疫荧光法、免疫组织化学分析、免疫印迹等方法。正确应用和解读抗体的检测结果对于PNS的诊疗至关重要。本文针对PNS相关自身抗体的临床应用现状及未来展望进行评述。

关键词：神经系统副肿瘤综合征自身抗体诊断治疗预后

高效液相色谱检测血液CD38酶活性方法的建立

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中华检验医学杂志 2023年第10期46卷 1074-1082页

作者：赵香慧步霄霄朱涵誉李红霞史济华王思明牟洪娜李姿芸吴铸董军陈文祥杨睿悦北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院检验科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院消化内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委临床检验中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的建立高效液相色谱(HPLC)测定血液烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)主要消耗酶CD38酶活性的方法,检测CD38酶活性在不同年龄和健康状态人群中的差异。方法选择50μl全血作为检测样本、150μl浓度为500μmol/L的β-NAD为酶反应底物,全血预孵... 详细信息

目的建立高效液相色谱(HPLC)测定血液烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)主要消耗酶CD38酶活性的方法,检测CD38酶活性在不同年龄和健康状态人群中的差异。方法选择50μl全血作为检测样本、150μl浓度为500μmol/L的β-NAD为酶反应底物,全血预孵育消耗掉内源性β-NAD后,加入底物,在37℃温育40 min,高氯酸(PCA)终止反应,HPLC测定酶促反应前后产物烟酰胺(NAM)变化量并计算CD38酶活性。评价方法的线性、检测限、定量限、精密度、回收率和稳定性等。用所建方法检测60名健康体检者和30名结直肠癌患者血液CD38活性。结果37℃预孵育20 min可消除内源性β-NAD的影响。NAM在浓度为0.1~3.2μmol/L的范围内线性良好,r=0.999,检测限为0.5 nmol/L,定量限为2.1 nmol/L。平均批内精密度(CV)和总CV分别为3.22%~4.03%、2.91%~4.70%。加样回收率在94.82%~96.81%。全血在4℃放置48 h、室温放置8 h、冻存全血融化后室温放置2 h以及反复冻融3次均不影响CD38酶活性。NAM、β-NAD标准品和前处理后的样本在4℃放置48 h、室温放置8 h均可保持稳定。CD38活性随加入的CD38抑制剂4-氨基喹啉衍生物78c的浓度升高而逐渐降低。60例健康体检者结果显示,老年组CD38酶活性高于青年组(t=-2.776,P=0.007),30例结直肠癌患者CD38酶活性高于健康体检者(t=-2.572,P=0.012)。结论本研究建立的HPLC测定CD38酶活性的方法简单高效、准确性高、重复性好,为衰老及衰老相关疾病的研究提供了技术手段。

关键词：色谱法高压液相 CD38 衰老结直肠癌 NAD+

肠道嗜黏蛋白阿克曼菌和肥胖的非线性关系及其人群分布特征

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中华内分泌代谢杂志 2022年第3期38卷 190-194页

作者：周起孙杰张楠吴铸陈晨原慧萍朱小泉孙亮北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨肠道嗜黏蛋白阿克曼菌(AKK)人群分布特征及其和肥胖关系的剂量效应,为该菌用于肥胖干预提供参考。方法纳入2008年广东肠道微生物组计划中6986名包含体重指数、腰围及常见混杂因素包括年龄、性别、舒张压、收缩压、空腹血糖、三... 详细信息

目的探讨肠道嗜黏蛋白阿克曼菌(AKK)人群分布特征及其和肥胖关系的剂量效应,为该菌用于肥胖干预提供参考。方法纳入2008年广东肠道微生物组计划中6986名包含体重指数、腰围及常见混杂因素包括年龄、性别、舒张压、收缩压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸的志愿者。根据细菌16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序信息,计算AKK属及其操作分类单元(OTUs)丰度;根据2002年中国肥胖工作组标准,诊断中心性或全身性肥胖。通过多变量logistic回归,计算AKK菌每升高一个单位,患肥胖风险的OR(95%CI)值;通过比较AKK菌第1~20分位数OR值的变化估计AKK对肥胖的剂量效应。结果共注释到3种AKK菌(AKK_(OTU1)、AKK_(OTU2)、AKK_(OTU3)):AKK_(OTU1)及AKK_(OTU2)分布于90%以上人群;AKK_(OTU3)分布于21.7%的人群中;3种OTUs均呈"双峰"分布,但和常见混杂因素的相关性具有差异。AKK_(OTU1)、AKK_(OTU2)及AKK属为肥胖的保护因素,对中心性肥胖的OR(95%CI)分别为0.95(0.93~0.98)、0.97(0.94~0.99)、0.93(0.91~0.96),对全身性肥胖的OR(95%CI)分别为0.88(0.80~0.97)、0.98(0.93~1.02)、0.81(0.74~0.89);该保护效应在调整常见混杂因素后仍然显著。通过剂量分析可知,AKK菌对中心性肥胖和全身性肥胖的保护效应随其浓度升高而增加,达到显著保护作用的最小剂量分别为1.83%和4.98%。结论AKK菌是肥胖的保护因素,但肥胖干预需要考虑AKK菌剂量效应及不同菌种/株水平的差异。

关键词：益生菌肥胖嗜黏蛋白阿克曼菌剂量效应

糖化血红蛋白A1c与载脂蛋白A-1比值评估急性冠状动脉综合征患者预后的临床研究

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中华心血管病杂志 2023年第1期51卷 38-44页

作者：王一佳牟洪娜杨睿悦张闻多王欣越王思明季福绥董军于雪北京医院心血管内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院研究生院北京100730 北京医院、国家老年医学中心、国家卫生健康委北京老年医学研究所、国家卫生健康委老年医学重点实验室、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨糖化血红蛋白A1c(HbA1c)与载脂蛋白A-1(ApoA-1)比值(HbA1c/ApoA-1)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者随访期间主要不良心血管事件(MACEs)的预测价值。方法本研究为回顾性队列研究,连续入选2017年3月至2019年3月于北京医院住院并接... 详细信息

目的探讨糖化血红蛋白A1c(HbA1c)与载脂蛋白A-1(ApoA-1)比值(HbA1c/ApoA-1)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者随访期间主要不良心血管事件(MACEs)的预测价值。方法本研究为回顾性队列研究,连续入选2017年3月至2019年3月于北京医院住院并接受冠状动脉造影的ACS患者,收集性别、年龄、既往史、Gensini评分、HbA1c和ApoA-1等基线资料。依据随访期间有无MACEs发生分为MACEs组和无MACEs组,分析2组间HbA1c/ApoA-1的差异。按HbA1c/ApoA-1水平的三分位数将患者分为高、中、低HbA1c/ApoA-1组,使用Cox比例风险模型评估3组间MACEs、全因死亡率等终点事件的差异。使用Kaplan-Meier生存分析比较各HbA1c/ApoA-l组间无MACEs生存率差异。使用Spearman秩相关分析评价HbA1c/ApoA-1与Gensini评分的相关性。结果共纳入ACS患者366例,59例发生MACEs,10例发生全因死亡。所有患者平均年龄为(65.9±10.3)岁,随访(22.3±4.4)个月,校正年龄、收缩压、糖尿病病史、冠状动脉病变严重程度后,高HbA1c/ApoA-1组患者MACEs发生率是低HbA1c/ApoA-1组患者的2.45倍(95%CI:1.16~5.18,P=0.019),但2组全因死亡率差异无统计学意义(P=1.000)。Kaplan-Meier生存分析显示高HbA1c/ApoA-l组MACEs风险最高,低HbA1c/ApoA-l组风险最低,差异有统计学意义(P<0.01)。Spearman秩相关分析结果显示,HbA1c/ApoA-1比值高低与ACS患者Gensini评分呈正相关(r=0.274,P<0.01)。结论HbA1c/ApoA-1是ACS患者MACEs的独立危险因素。高HbA1c/ApoA-1患者冠状动脉病变程度更重。HbA1c/ApoA-1水平可能作为评估ACS患者心血管风险的潜在指标,用于早期识别高危人群,预测MACEs的发生。

关键词：急性冠状动脉综合征糖化血红蛋白A1c/载脂蛋白A-1 主要不良心血管事件全因死亡率

广西长寿地区老年人血清溶血磷脂酰胆碱水平与老年健康指数的关联研究

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中华预防医学杂志 2023年第5期57卷 649-653页

作者：刘恒硕吴铸杨睿悦陈观洲李颖周起原慧萍杨泽孙亮北京医院、国家老年医学中心、国家卫生健康委北京老年医学研究所、国家卫生健康委老年医学重点实验室、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 昆明医科大学第一附属医院老年病科昆明650032

目的探讨血清溶血磷脂酰胆碱(LPC)水平与老年健康指数的相关性。方法选取广西永福长寿队列2016年基线调查对象251名,其中中青年组(≤59岁)、年轻老年组(60~89岁)和长寿老年组(≥90岁)分别为66、63和122名。收集对象人口学资料并测量对... 详细信息

目的探讨血清溶血磷脂酰胆碱(LPC)水平与老年健康指数的相关性。方法选取广西永福长寿队列2016年基线调查对象251名,其中中青年组(≤59岁)、年轻老年组(60~89岁)和长寿老年组(≥90岁)分别为66、63和122名。收集对象人口学资料并测量对象身高、体重、血压和脂质代谢相关指标,通过简易精神状态检查量表和日常生活活动量表结果评估老年人认知和躯体功能,构建老年健康指数。通过液相色谱串联质谱法测定血清LPC16∶0、LPC18∶0、LPC18∶1、LPC18∶2水平,比较其在不同年龄和不同健康状态组间的差异;采用logistic回归模型分析血清LPC水平与老年人健康指数的关联。结果随年龄增加,对象中女性占比增加、吸烟和饮酒率下降,BMI、TC、TG、LDL-C、舒张压、4种LPC水平均随年龄增加而下降,收缩压水平随年龄增加而上升(均P老年人健康状态下降,血清LPC16∶0、LPC18∶0、LPC18∶1、LPC18∶2水平均呈下降趋势(均P老年健康状态相关[OR(95%CI):0.48(0.25~0.92)],血清LPC18∶0浓度每增加1个标准差(16.87 nmol/L),老年人健康状态较差的风险下降52%。结论血清LPC18∶0是独立于年龄和性别的老年健康状态相关因素。

关键词：老年人溶血磷脂酰胆碱类健康状况指标长寿

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健康预期寿命主要疾病影响因素的研究进展

中华预防医学杂志 2023年第5期57卷 654-658页

作者：刘恒硕吴铸杨睿悦陈观洲李颖杜思成周起原慧萍杨泽孙亮北京医院、国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院北京100730 昆明医科大学第一附属医院老年病科昆明650032

国际上对健康预期寿命(HALE)的研究重点集中于社会经济状况及个体自然属性的不平等上。随着人口老龄化加速以及平均预期寿命的提高,疾病导致的非健康寿命的延长和社会经济负担的加重逐渐受到世界各国重视。因此,对于影响HALE的疾病因素... 详细信息

国际上对健康预期寿命(HALE)的研究重点集中于社会经济状况及个体自然属性的不平等上。随着人口老龄化加速以及平均预期寿命的提高,疾病导致的非健康寿命的延长和社会经济负担的加重逐渐受到世界各国重视。因此,对于影响HALE的疾病因素进行评估是未来很有意义的方向。本文介绍了HALE发展历程和常用测算方法,还根据全球疾病负担研究和世界卫生组织对健康的定义选取了心血管疾病、慢性呼吸系统疾病、糖尿病、恶性肿瘤以及抑郁症等躯体、精神两大类疾病,总结了这些疾病及疾病前期状态对HALE的影响,以期为我国相关公共卫生的政策制定和生命质量的提高提供理论依据。

关键词：健康预期寿命健康老龄化影响因素

小腿围降低和维生素D缺乏对社区老年人全因死亡风险的联合作用

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中华老年医学杂志 2023年第7期42卷 848-853页

作者：张驰韩怡文沈姞李瑞奇杨苏瑞曾平北京医院国家老年医学中心、国家卫生健康委北京老年医学研究所、国家卫生健康委老年医学重点实验室、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院老年科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的基于中国老年健康追踪调查,探讨小腿围和维生素D水平对社区老年人全因死亡风险的独立和联合作用。方法在2012年和2014年的基线调查中测量小腿围,男性0]。结论小腿围降低和维生素D缺乏均与较高的死亡率有关,且合并出现时老年人的死... 详细信息

目的基于中国老年健康追踪调查,探讨小腿围和维生素D水平对社区老年人全因死亡风险的独立和联合作用。方法在2012年和2014年的基线调查中测量小腿围,男性老年人被纳入分析,其中1960名(64.22%)存在小腿围降低,2245名(73.56%)存在维生素D缺乏。经过10559.9人年的随访后,1312名老年人死亡。在校正社会人口学特征、活动能力、认知功能和多种慢性疾病后,小腿围和25(OH)D水平均与全因死亡风险呈负相关(趋势性均P老年人比较,合并出现小腿围降低和维生素D缺乏时死亡风险最高,高于单独小腿围降低和单独维生素D缺乏,风险比(HR)(95%CI)分别为2.51(1.81~3.45)、1.71(1.22~2.42)和1.53(1.09~2.15),二者存在相加交互作用[相对超危险度比(RERI)>0]。结论小腿围降低和维生素D缺乏均与较高的死亡率有关,且合并出现时老年人的死亡风险更高,应重视联合筛查和综合干预。

关键词：维生素D 死亡率小腿围

基于检测范围动态扩展模式的肿瘤靶向和免疫治疗基因突变高通量测序规范化路径

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中华医学杂志 2024年第15期104卷 1211-1215页

作者：张瑞王铎李金明北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委临床检验中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

高通量测序(NGS)是精准肿瘤学的关键技术支撑。肿瘤靶向和免疫治疗基因突变NGS不仅是方法原理的创新,同时也有检测理念的变革;肿瘤基因突变标志物并非固定不变,其随着基础研究和药物研发进展而不断更新。肿瘤基因突变NGS检测的规范化应... 详细信息

高通量测序(NGS)是精准肿瘤学的关键技术支撑。肿瘤靶向和免疫治疗基因突变NGS不仅是方法原理的创新,同时也有检测理念的变革;肿瘤基因突变标志物并非固定不变,其随着基础研究和药物研发进展而不断更新。肿瘤基因突变NGS检测的规范化应结合NGS方法和肿瘤治疗基因突变标志物的特点来进行。肿瘤治疗基因突变NGS检测,无论是体外诊断产品,还是自建方法,在方法研发和临床应用过程中,在一个确定的检测系统下,根据标志物临床证据等级的变化,在增加补充新位点分析性能确认结果的基础上,进行检测范围动态扩展,是实现最大程度满足肿瘤临床诊疗需求且有效控制风险的规范化路径。本文主要结合肿瘤靶向和免疫治疗基因突变NGS检测方法的特点、肿瘤基因突变标志物的特点以及目前肿瘤基因突变NGS检测规范化应用的现状进行论述,探讨我国肿瘤基因突变NGS检测的规范化路径。

关键词：高通量测序肿瘤诊疗规范化