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核酸氧化与高龄老年射血分数保留心力衰竭的相关性研究

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中华心血管病杂志 2023年第10期51卷 1063-1068页

作者：朱婉榕柴坷方芳何淑蓉李莹莹都明辉李俊杰杨杰孚蔡剑平王华北京医院心内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院病理科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院、国家卫生健康委北京老年医学研究所、国家卫生健康委老年医学重点实验室、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨高龄老年射血分数保留心力衰竭(HFpEF)患者心肌组织核酸氧化程度及其与淀粉样物质沉积的相关性。方法本研究为回顾性病例对照研究, 病例资料来源于2003—2017年北京医院病理科资料库中的系统病理解剖资料和临床资料。纳入26例... 详细信息

目的探讨高龄老年射血分数保留心力衰竭(HFpEF)患者心肌组织核酸氧化程度及其与淀粉样物质沉积的相关性。方法本研究为回顾性病例对照研究, 病例资料来源于2003—2017年北京医院病理科资料库中的系统病理解剖资料和临床资料。纳入26例≥85岁HFpEF患者为HFpEF组, 并将年龄和性别匹配、生前未诊断心力衰竭且死于非心血管疾病的患者13例作为对照组。取两组的左心室心肌切片进行8-氧化鸟嘌呤核苷(8-oxo-G)和8-氧化鸟嘌呤脱氧核苷(8-oxo-dG)免疫组织化学染色并进行半定量分析, 评估心肌细胞RNA和DNA氧化情况。以8-oxo-G免疫组织化学染色平均吸光度的中位数为界值, 将所有患者分为高值组和低值组, 采用刚果红染色法比较两组心肌淀粉样物质沉积情况。结果 HFpEF组患者年龄(91.8±3.7)岁, 男性24例(92.3%);对照组年龄(91.7±3.7)岁, 男性11例(84.6%)。HFpEF组心肌组织8-oxo-G免疫组织化学染色平均吸光度为0.313 8(0.302 2, 0.340 6), 高于对照组的0.289 2(0.276 7, 0.299 4), 差异有统计学意义(Z=-3.245, P=0.001);HFpEF组心肌组织8-oxo-dG免疫组织化学染色的平均吸光度为0.300 0(0.290 0, 0.322 5), 对照组为0.300 0(0.290 0, 0.320 0), 差异无统计学意义(Z=-0.454, P=0.661)。8-oxo-G免疫组织化学染色平均吸光度高值组患者心肌刚果红染色中重度阳性的比例(85.0%, 17/20)高于低值组(31.6%, 6/19)(P=0.001)。结论≥85岁老年HFpEF患者心肌组织RNA氧化程度高于同龄非心力衰竭老年人, RNA氧化程度高的患者心脏淀粉样物质沉积更多。

关键词：心力衰竭心肌氧化应激淀粉样变性尸体解剖

慢性心理应激对高脂饮食ApoE^(-/-)小鼠肠道菌群的影响

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中国心血管杂志 2022年第2期27卷 157-164页

作者：王立孟令丙徐鸿轩陈玉辉尹家文王倩雯刘德平龚涛北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院100730 北京医院神经内科 100730 北京医院心血管内科 100730

目的探讨慢性心理应激(CPS)对小鼠动脉粥样硬化(AS)发生发展的影响及观察肠道菌群的变化。方法 10只雄性C57BL/6J小鼠设为正常对照(NC)组,予以普通饲料喂养;20只雄性ApoE^(-/-)小鼠均予以高脂饮食,随机分为AS组和AS+CPS组。AS+CPS组小... 详细信息

目的探讨慢性心理应激(CPS)对小鼠动脉粥样硬化(AS)发生发展的影响及观察肠道菌群的变化。方法 10只雄性C57BL/6J小鼠设为正常对照(NC)组,予以普通饲料喂养;20只雄性ApoE^(-/-)小鼠均予以高脂饮食,随机分为AS组和AS+CPS组。AS+CPS组小鼠通过12周的慢性温和不可预见性应激(CUMS)方案构建CPS模型。检测血浆三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度,血管病理切片HE染色观察斑块形态。采集小鼠粪便扩增肠道菌群16S rRNA基因的V3+V4区,采用高通量测序检测小鼠肠道菌群组成,分析α和β多样性。结果与NC组和AS组小鼠比较,AS+CPS组小鼠体重增长缓慢,旷场实验反应箱中心区域停留时间显著减少(P<0.05)。此外,AS+CPS组小鼠AS斑块面积显著增加(P<0.01),管腔狭窄严重(P<0.01)。AS组和AS+CP组小鼠肠道菌群多样性下降,肠道菌群物种组成也发生改变。结论高脂饮食可导致小鼠AS形成及肠道菌群紊乱,有益菌丰度下降,有害菌丰度增加,且CPS可促进AS病变并加重肠道菌群紊乱。

关键词：动脉粥样硬化高脂饮食肠道菌群慢性心理应激

lncRNA ENST00000655811.1在胸腺瘤中的表达及对细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响

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中国医学前沿杂志（电子版） 2022年第12期14卷 33-41页

作者：刘晓乐黄睿邹丽辉北京大学第五临床医学院北京100730 北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的检测lncRNA ENST00000655811.1在胸腺瘤组织中的表达水平,探讨其对细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其作用机制。方法收集2例胸腺瘤组织和癌旁组织,高通量测序技术检测差异表达lncRNA,以实时定量荧光聚合酶链反应(quantitative real ti... 详细信息

目的检测lncRNA ENST00000655811.1在胸腺瘤组织中的表达水平,探讨其对细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其作用机制。方法收集2例胸腺瘤组织和癌旁组织,高通量测序技术检测差异表达lncRNA,以实时定量荧光聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qPCR)对上调表达最显著的10个lncRNA进行验证;收集15例胸腺瘤组织、癌旁组织和外周血样本,qPCR检测lncRNA ENST00000655811.1的相对表达量,分析其与临床指标相关性;构建lncRNA ENST00000655811.1过表达质粒以及特异性敲降siRNA转染HEK293、MTEC1细胞,分别使用CCK8、EdU、划痕、transwell、蛋白印迹法和细胞流式实验分析lncRNA ENST00000655811.1对细胞增殖、迁移和凋亡的作用;最后运用生物信息学软件预测lncRNA ENST00000655811.1的靶标miRNA,并以双荧光素酶报告基因实验验证其具体结合位点。结果高通量测序筛选出6436个差异表达lncRNA(上调2404个,下调4032个)。其中上调最为显著的lncRNA ENST00000655811.1在胸腺瘤组织的表达水平明显高于癌旁组织[0.024(0.009,0.058)vs.0.005(0.002,0.030),P=0.0266]。与正常人外周血相比,lncRNA ENST00000655811.1在胸腺瘤患者外周血中表达显著增加[0.025(0.012,0.133)vs.0.002(0.001,0.006),P<0.0001]。胸腺瘤组织中lncRNA ENST00000655811.1表达水平与胸腺瘤分期、病理学分型及是否伴有重症肌无力无明显相关性。在HEK293、MTEC1细胞中,lncRNA ENST00000655811.1显著促进细胞增殖和迁移,并抑制其凋亡。lncRNA ENST00000655811.1通过其951-972碱基位点与miR-619-5p特异性结合。结论lncRNA ENST00000655811.1在胸腺瘤患者癌组织和外周血中表达水平显著上升,lncRNA ENST00000655811.1可能通过miR-619-5p在胸腺瘤细胞中发挥促进细胞增殖、迁移以及抑制凋亡的作用。

关键词： lncRNA ENST00000655811.1 胸腺瘤 miR-619-5p RNA-seq ceRNA

肥胖与肠道Akkermansia菌相关性及其在老年人群中的特征

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中华老年医学杂志 2021年第4期40卷 450-453页

作者：周起董飞李婉西陈晨张楠吴铸杨泽孙亮北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫健委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院100730 中国医学科学院医学生物学研究所生物制品八室昆明650032

目的:探讨增龄对中国人群肠道微生物Akkermansia和肥胖相关性的影响以及该相关性在老年人群中的特点。方法:本研究为横断面研究,收集2018年广东肠道微生物组计划的6896例,年龄18~94岁,女性3806例,腹型肥胖1641例(23.7%),全身性肥胖707例... 详细信息

目的:探讨增龄对中国人群肠道微生物Akkermansia和肥胖相关性的影响以及该相关性在老年人群中的特点。方法:本研究为横断面研究,收集2018年广东肠道微生物组计划的6896例,年龄18~94岁,女性3806例,腹型肥胖1641例(23.7%),全身性肥胖707例(10.3%)。广东人16S rRNA测序数据。数据清洗、聚类、注释后计算Akkermansia丰度。根据2002年中国肥胖工作组标准诊断腹型或全身性肥胖,根据Akkermansia丰度将人群五分位划分为Q1~Q5共5组(Q5组为1380例,其他为1379例/组)。采用Logistic回归并调整性别等混杂因素研究肠道细菌Akkermansia及肥胖的关系。根据年龄分为研究该关系随增龄的变化特征。结果:不同Akkermansia分组人群中年龄、性别差异有统计学意义(t/χ^(2)=3.51,-5.03,均P老年人肥胖的保护效应更弱。结论:Akkermansia是肥胖的保护因素,但保护效应受增龄影响并在老年人群中减弱。

关键词：肠道菌群 Akkermansia 益生菌肥胖

神经系统副肿瘤综合征相关自身抗体的临床应用现状与前景展望

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中华检验医学杂志 2023年第11期46卷 1145-1148页

作者：白舟刘昱东北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院北京100730

神经系统副肿瘤综合征(PNS)是由肿瘤通过远隔效应引起的累及神经系统的自身免疫综合征。PNS诊断困难,PNS相关自身抗体对于疾病诊断、分层分型和个体化治疗有重要作用。PNS相关自身抗体根据其对肿瘤预测风险的能力分为高风险、中风险和... 详细信息

神经系统副肿瘤综合征(PNS)是由肿瘤通过远隔效应引起的累及神经系统的自身免疫综合征。PNS诊断困难,PNS相关自身抗体对于疾病诊断、分层分型和个体化治疗有重要作用。PNS相关自身抗体根据其对肿瘤预测风险的能力分为高风险、中风险和低风险抗体,其实验室检测主要通过间接免疫荧光法、免疫组织化学分析、免疫印迹等方法。正确应用和解读抗体的检测结果对于PNS的诊疗至关重要。本文针对PNS相关自身抗体的临床应用现状及未来展望进行评述。

关键词：神经系统副肿瘤综合征自身抗体诊断治疗预后

新型口服抗凝药在恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症中的应用

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中华结核和呼吸杂志 2020年第12期43卷 1108-1111页

作者：袁雪婷许小毛北京医院国家老年医学中心卫生部老年医学重点实验室100730 北京医院国家老年医学中心呼吸与危重症医学科100730

与一般人群相比,恶性肿瘤患者更易发生静脉血栓栓塞症,并且其复发和大出血的风险更高,因此,恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防和治疗具有一定挑战性。新型口服抗凝药能够通过直接抑制凝血酶或Ⅹa因子活性发挥作用,已被证明在一般人群中... 详细信息

与一般人群相比,恶性肿瘤患者更易发生静脉血栓栓塞症,并且其复发和大出血的风险更高,因此,恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防和治疗具有一定挑战性。新型口服抗凝药能够通过直接抑制凝血酶或Ⅹa因子活性发挥作用,已被证明在一般人群中与传统抗凝药一样地安全、有效,但在恶性肿瘤患者中缺乏相关证据。本文回顾了目前恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症患者的管理及新型口服抗凝药在其预防和治疗中的应用现状。

关键词：静脉血栓栓塞症新型口服抗凝药恶性肿瘤凝血酶大出血直接抑制应用现状预防和治疗

后疫情时期医学生归属感与心理健康状况的相关性研究

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中华医学教育探索杂志 2023年第5期22卷 780-785页

作者：张驰曾平王婷婷王媛媛孙可曾律滔郝金娟北京医院国家老年医学中心/国家卫生健康委北京老年医学研究所/国家卫生健康委老年医学重点实验室/中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京大学医学部国际合作交流处留学生办公室北京100191 全国医学教育发展中心/北京大学医学部北京100191 北京医院院办公室/国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨新型冠状病毒疫情防控常态化背景下,医学生的学校归属感现状及与抑郁、焦虑症的关系。方法对8所院校的1629名全日制医学生进行在线问卷调查,测量工具包括学校归属感量表(psychological sense of school membership scale,PSSM-... 详细信息

目的探讨新型冠状病毒疫情防控常态化背景下,医学生的学校归属感现状及与抑郁、焦虑症的关系。方法对8所院校的1629名全日制医学生进行在线问卷调查,测量工具包括学校归属感量表(psychological sense of school membership scale,PSSM-18)、9条条目的患者抑郁自评量表(the 9-item patient health questionnaire,PHQ-9)和7条目广泛性焦虑量表(7-item generalized anxiety disorder scale,GAD-7)。对学校归属感、抑郁症和焦虑症现状进行描述性分析,使用Spearman相关系数分析PSSM-18与PHQ-9、GAD-7得分间的相关性,使用logistic回归分析归属感缺失对抑郁症和焦虑症的影响。结果研究对象的学校归属感平均得分为(77.31±14.12),抑郁症和焦虑症的检出率分别为25.97%(423/1629)和21.92%(357/1629)。PSSM-18得分与PHQ-9得分(r=-0.52,P医学生的归属感,缓解心理健康问题。

关键词：学校归属感抑郁焦虑医学生

肠道嗜黏蛋白阿克曼菌和肥胖的非线性关系及其人群分布特征

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中华内分泌代谢杂志 2022年第3期38卷 190-194页

作者：周起孙杰张楠吴铸陈晨原慧萍朱小泉孙亮北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨肠道嗜黏蛋白阿克曼菌(AKK)人群分布特征及其和肥胖关系的剂量效应,为该菌用于肥胖干预提供参考。方法纳入2008年广东肠道微生物组计划中6986名包含体重指数、腰围及常见混杂因素包括年龄、性别、舒张压、收缩压、空腹血糖、三... 详细信息

目的探讨肠道嗜黏蛋白阿克曼菌(AKK)人群分布特征及其和肥胖关系的剂量效应,为该菌用于肥胖干预提供参考。方法纳入2008年广东肠道微生物组计划中6986名包含体重指数、腰围及常见混杂因素包括年龄、性别、舒张压、收缩压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸的志愿者。根据细菌16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序信息,计算AKK属及其操作分类单元(OTUs)丰度;根据2002年中国肥胖工作组标准,诊断中心性或全身性肥胖。通过多变量logistic回归,计算AKK菌每升高一个单位,患肥胖风险的OR(95%CI)值;通过比较AKK菌第1~20分位数OR值的变化估计AKK对肥胖的剂量效应。结果共注释到3种AKK菌(AKK_(OTU1)、AKK_(OTU2)、AKK_(OTU3)):AKK_(OTU1)及AKK_(OTU2)分布于90%以上人群;AKK_(OTU3)分布于21.7%的人群中;3种OTUs均呈"双峰"分布,但和常见混杂因素的相关性具有差异。AKK_(OTU1)、AKK_(OTU2)及AKK属为肥胖的保护因素,对中心性肥胖的OR(95%CI)分别为0.95(0.93~0.98)、0.97(0.94~0.99)、0.93(0.91~0.96),对全身性肥胖的OR(95%CI)分别为0.88(0.80~0.97)、0.98(0.93~1.02)、0.81(0.74~0.89);该保护效应在调整常见混杂因素后仍然显著。通过剂量分析可知,AKK菌对中心性肥胖和全身性肥胖的保护效应随其浓度升高而增加,达到显著保护作用的最小剂量分别为1.83%和4.98%。结论AKK菌是肥胖的保护因素,但肥胖干预需要考虑AKK菌剂量效应及不同菌种/株水平的差异。

关键词：益生菌肥胖嗜黏蛋白阿克曼菌剂量效应

长链非编码RNA Linc00152在恶性肿瘤中作用及机制研究进展

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中国继续医学教育 2022年第3期14卷 195-198页

作者：叶鹏魏泰蔡业军北京医院/国家老年医学中心/国家卫生健康委北京老年医学研究所/国家卫生健康委北京老年医学重点实验室/中国医学科学院老年医学研究院口腔科北京100730 北京大学口腔医院第一门诊部特诊科北京100034

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长约200个核苷酸的无蛋白质编码能力的转录本,可通过表观遗传、转录后调节等多种方式参与生命活动,是一类重要的生物分子。近年来的研究表明,lncRNAs通过参与癌细胞增殖、凋亡、侵袭... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长约200个核苷酸的无蛋白质编码能力的转录本,可通过表观遗传、转录后调节等多种方式参与生命活动,是一类重要的生物分子。近年来的研究表明,lncRNAs通过参与癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移、转移和上皮间质转化等多个生物学过程,促进恶性肿瘤的发生发展。Linc00152作为定位于人染色体2q11.2的lncRNAs主要成员之一,已被证实在多种恶性肿瘤中表达异常,并可通过影响肿瘤细胞增殖、侵袭及凋亡等方式调控肿瘤发展进程。尽管Linc00152逐步被证实为多种恶性肿瘤形成的重要基因表达调控器,但其与恶性肿瘤的具体关系尚不清楚。结合该领域的最新研究进展,本文对Linc00152在恶性肿瘤中的表达特点及相关调节机制进行综述。

关键词：长链非编码RNA Linc00152 表达异常恶性肿瘤发生发展综述