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Hsa-miR-650通过靶向RAC1抑制NF2阴性脑膜瘤的生长

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生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1687-1696页

作者：张超李朋王博汪颖刘丕楠首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的本文旨在确定NF2表达阴性脑膜瘤中潜在的miRNA-mRNA轴,研究它们的靶向关系,并确定它们的生物学功能。方法从基因表达数据库(GEO)下载包含与NF2阴性脑膜瘤相关数据的GSE17792数据集。使用R软件中的limma包确定差异表达的mi RNA(De Mi... 详细信息

目的本文旨在确定NF2表达阴性脑膜瘤中潜在的miRNA-mRNA轴,研究它们的靶向关系,并确定它们的生物学功能。方法从基因表达数据库(GEO)下载包含与NF2阴性脑膜瘤相关数据的GSE17792数据集。使用R软件中的limma包确定差异表达的mi RNA(De MiRNAs)。应用miRWalk 2.0数据库获取De MiRNAs的靶基因。利用相互作用基因检索工具(STRING)数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过Cytoscape软件确定核心基因。对筛选出的miRNA进一步验证其表达和生物学作用。结果在NF2阴性脑膜瘤肿瘤样本与蛛网膜组织对照组比较中发现了86个差异mi RNA,其中包括52个上调的mi RNAs和34个下调的miRNAs。在这些差异miRNA中鉴定出与274个靶基因相关的14个mi RNAs,并基于这些数据构建miRNA-靶基因网络。通过cyto Hubba分析显示,在PPI网络中有两个mi RNAs(hsa-miR-650和hsa-miR-623)位于前20个关键核心基因之中。进一步的定量逆转录PCR(q RT-PCR)实验证实,相对于正常脑组织,hsa-miR-650在NF2阴性脑膜瘤中的表达显著增高。下调hsa-miR-650抑制了NF2阴性脑膜瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。最后,确定RAC1是hsa-miR-650的靶基因。结论Hsa-miR-650作为肿瘤促进剂,可能作为治疗NF2阴性脑膜瘤患者的治疗靶点。

关键词： 2型神经纤维瘤病(NF2) 脑膜瘤 hsa-miR-650 RAC1 生物信息学

弹性蛋白酶调节中性粒细胞炎性募集的功能研究

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 449-455页

作者：刘洋孟玲范思佳任春光张欢重庆医科大学基础医学院细胞与遗传教研室发育生物学研究室重庆400016

目的:探索中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对中性粒细胞炎性募集的影响。方法:采用外源性弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠盐预处理小鼠骨髓来源的中性粒细胞,通过腹膜炎过继性迁移、细胞体外趋化、流动室黏附、免疫荧光染色、细胞伸展等实验,检测N... 详细信息

目的:探索中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对中性粒细胞炎性募集的影响。方法:采用外源性弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠盐预处理小鼠骨髓来源的中性粒细胞,通过腹膜炎过继性迁移、细胞体外趋化、流动室黏附、免疫荧光染色、细胞伸展等实验,检测NE的抑制对中性粒细胞体内炎性募集、体外趋化、牢固黏附、细胞极化与伸展能力的影响;利用流式细胞术及鲁米诺化学发光系统检测NE的抑制对中性粒细胞吞噬及活性氧(ROS)释放能力的影响。结果:西维来司钠盐预处理显著减弱了中性粒细胞体内炎性募集(P细胞在体外趋化过程中对催化剂方向性的感知(P细胞在炎性内皮细胞表面形成牢固黏附的能力(P细胞对细菌的吞噬能力(P细胞的伸展、极化及ROS的释放均无显著影响。结论:NE的抑制显著损害了中性粒细胞在体内外的炎性募集级联反应及吞噬作用,但对中性粒细胞的伸展、极化、ROS释放等功能无显著影响。

关键词：中性粒细胞弹性蛋白酶西维来司钠盐炎性募集

基于血浊理论探讨氧化应激与心肌纤维化的关系及中医辨治

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 741-746页

作者：贾思涵连妍洁尚菊菊刘红旭李思耐首都医科大学附属北京中医医院北京100010 首都医科大学北京市中医药研究所

心肌纤维化以细胞外基质病理性重构为主要特征,是多种心血管疾病发展至一定阶段的共同病理改变。脏腑气化失常,精微积聚停滞,血浊内生,导致疾病发生,血浊理论被广泛用于解释疾病的病理变化,并指导疾病的预防与治疗。血浊作为特殊的致病... 详细信息

心肌纤维化以细胞外基质病理性重构为主要特征,是多种心血管疾病发展至一定阶段的共同病理改变。脏腑气化失常,精微积聚停滞,血浊内生,导致疾病发生,血浊理论被广泛用于解释疾病的病理变化,并指导疾病的预防与治疗。血浊作为特殊的致病因素与病理产物,在心肌纤维化氧化应激过程中发挥了关键作用。心脾气虚,血浊伏脉,心血不畅,无力维持心肌细胞氧化还原系统平衡,为病起之本。血浊蓄积,痰瘀互结,心脉壅塞,代谢产物积累为病进之渐。浊久蕴毒,心体胀大,心神涣散,细胞外基质重构为病重之势。治疗早期以扶正运脾、降浊复清为主,中期以化痰逐瘀、祛浊留清为要,晚期以解毒化浊、和脉复清为重。遵循病机特点运用中药干预,可以抑制氧化应激,避免细胞外基质病理性重构,改善心肌纤维化。

关键词：血浊理论心肌纤维化氧化应激辨证论治

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老年人急性髓细胞白血病治疗研究进展

中华肿瘤防治杂志 2024年第12期31卷 768-777页

作者：卢晓诗葛宋钰暴欣雨张继红中国医科大学辽宁沈阳110122 中国医科大学附属盛京医院血液研究室辽宁沈阳110004

目的总结并整理国内外老年人急性髓细胞白血病(AML)的治疗方法和新型药物。方法以“acute myelogenous leukemia(AML)、acute nonlymphoblastic leukemia(ANLL)、elderly people”为关键词,检索PubMed数据库2010年1月-2024年1月发表的相关文献。纳入标准:(1)老年人AML治疗方案;(2)老年人急性非淋巴细胞白血病治疗研究;(3)相关临床试验及药物研究。排除标准:(1)样本量小或数据不全文献;(2)低质量文献;(3)内容相似或重复的文章;(4)存在争议的文章。最终纳入80篇文献。结果目前AML的发病年龄偏大,生存率和预后偏低。为了改善老年AML的预后,国内外提出许多治疗方法且不断开展新型药物研发。部分老年患者能够承受强化化疗,部分更适合低强度治疗或支持治疗。与此同时,相比于传统化疗方案,同种异体移植和免疫策略表现出较大的潜力,许多新研发的药物也在一定程度上有很好的疗效。然而,对于老年人AML预后,目前尚无统一标准进行评价,最佳治疗方法仍有待确定,需根据老年人个体情况综合考虑,更重要的是患者自身的选择。结论随着医疗水平和科学技术的进步,老年AML患者的生存期得以延长,对于有效治疗方法和药物的总结能为老年AML患者治疗提供新策略和新思路。

关键词：急性髓细胞白血病老年人药物治疗治疗策略综述文献

阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

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环境微塑料呼吸道暴露及其健康效应研究进展

中国环境科学 2024年第2期44卷 1134-1143页

作者：朱令楠李艳博郭彩霞首都医科大学公共卫生学院北京100069

基于文献报道,首先着眼于大气中微塑料的污染现状及其进入人类呼吸系统的证据,重点介绍大气微塑料的丰度、成分、形状和大小等分布特征;其次归纳总结微塑料呼吸道暴露对机体健康的潜在影响;最后对今后研究中需重视并完善微塑料或更小尺... 详细信息

基于文献报道,首先着眼于大气中微塑料的污染现状及其进入人类呼吸系统的证据,重点介绍大气微塑料的丰度、成分、形状和大小等分布特征;其次归纳总结微塑料呼吸道暴露对机体健康的潜在影响;最后对今后研究中需重视并完善微塑料或更小尺寸纳塑料的潜在危害、进一步加强大气微塑料的呼吸道暴露特征分析、健康风险评估、毒性机理研究等问题进行分析与展望.

关键词：微塑料毒性效应呼吸道暴露分布特征健康危害

自转录活性调节区测序技术在增强子发现研究中的应用

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遗传 2024年第8期46卷 589-602页

作者：王纪龙李青战廷正广西医科大学寄生虫学教研室南宁530021 广西医科大学细胞生物学教研室南宁530021 广西高校区域性疾病基础研究重点实验室(广西医科大学) 南宁530021

自转录活性调节区测序(self-transcribing active regulatory region sequencing,STARR-seq)是一种可发现并同时验证全基因组增强子活性的高通量测序方法。其原理为:将待验证序列插入质粒载体并电转入细胞中,该序列在作为增强子提高靶... 详细信息

自转录活性调节区测序(self-transcribing active regulatory region sequencing,STARR-seq)是一种可发现并同时验证全基因组增强子活性的高通量测序方法。其原理为:将待验证序列插入质粒载体并电转入细胞中,该序列在作为增强子提高靶基因转录的同时,其本身也作为靶基因被增强转录。通过对转录组进行测序,并对比未插入片段的测序结果,可获得增强子在基因组位置及活性的信息。在传统增强子研究方法中,通过对染色质开放区域和转录活性区域进行测序以预测增强子,但只能逐一验证预测结果,无法高通量验证增强子活性。STARR-seq技术解决了上述缺陷,可在对全基因组增强子高通量挖掘的同时,对其活性进行可靠的验证。自STARR-seq技术发明以来,已被广泛运用于不同物种与细胞中的增强子发现及活性验证研究。本文对传统增强子预测方法以及STARR-seq技术的基本原理、发展历史和具体运用进行了介绍,并对其发展前景进行展望,以期为后续增强子相关领域研究人员提供参考。

关键词：自转录活性区域测序增强子转录调控单核苷酸多态性

脑膜瘤切除术患者术后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性分析

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中华医学杂志 2024年第5期104卷 357-364页

作者：冯慧茹魏宇魁林庆堂刘扬卢洁王天龙首都医科大学宣武医院麻醉手术科，北京100053 首都医科大学宣武医院神经外科，北京100053 首都医科大学宣武医院放射与核医学科，北京100053

目的分析脑膜瘤切除术患者手术前后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性。方法前瞻性纳入2022年4月至2023年4月在首都医科大学宣武医院行首次脑膜瘤切除术的17例患者为观察组,男5例,女12例,年龄(56.4±7.3)岁。另纳入同期15例... 详细信息

目的分析脑膜瘤切除术患者手术前后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性。方法前瞻性纳入2022年4月至2023年4月在首都医科大学宣武医院行首次脑膜瘤切除术的17例患者为观察组,男5例,女12例,年龄(56.4±7.3)岁。另纳入同期15例年龄和教育相匹配的脑肿瘤患者为对照组,男5例,女10例,年龄(55.2±8.0)岁。观察组患者分别在术前1 d、术后1 d、术后3~4 d内进行神经心理学测试(neuropsychological tests,NST),主要包括听觉词语学习测验-华山版(AVLT-H)、蒙特利尔认知评估基本量表(MoCA-B)、画钟测验(CDT-30)、形状连线测验B(STT-B)及动物语言流畅性测试(AFT);并在术前1 d及术后3~4 d进行MRI扫描,采集弥散张量成像(DTI)图像。对照组患者在入院后1、3、6 d进行相同的NST评估,以校正重复NST的学习效应。采用基于纤维束的空间统计分析(TBSS)技术评估手术后全脑脑白质微结构的组水平变化,包括各向异性指数(FA)、平均弥散系数(MD)、轴向弥散系数(AD)和径向弥散系数(RD)的变化,然后将差异有统计学意义的DTI指标与认知功能进行相关性分析。结果校正学习效应后,观察组患者手术后AVLT-H(R)、MoCA-B及CDT-30评分下降,STT-B评估时间延长,围手术期差值分别为-0.78(95%CI:-3.28~-0.28)分、-2.22(95%CI:-4.22~-0.72)分、-2.74(95%CI:-5.29~-0.19)分、61.49(95%CI:5.71~117.27)s,差异均有统计学意义(均P<0.05)。基于DTI数据的TBSS组水平分析提示脑膜瘤患者麻醉手术后右侧小脑上脚、左侧内囊后肢及胼胝体膝部FA降低,左侧前放射冠RD升高,差异均有统计学意义(均P_(FWE)<0.05)。线性相关分析发现胼胝体膝部和右侧小脑上脚的围手术期FA降低值与校正学习效应后的AVLT-H(L)的围手术期下降值呈正相关(r=0.72,0.52,均P_(FWE)<0.05)。结论脑膜瘤切除术患者存在术后认知功能下降的风险,基于DTI数据的胼胝体膝部和右侧小脑上脚的围手术期FA降低值与校正学习效应后的AVLT-H(L)的围手术期下降值呈正相关。

关键词：脑膜瘤麻醉脑膜瘤切除术弥散张量成像脑白质术后认知功能随访研究

反式全肩关节置换术中盂球偏移对肩关节活动度的影响:一项标准化计算机模型的研究

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 156-162页

作者：许晓沛孙庆楠公茂琪蒋协远刘洋王东王汉舟刁硕周君琳首都医科大学附属北京朝阳医院骨科北京100020 首都医科大学附属北京积水潭医院骨科北京100035

目的探讨反式全肩关节置换术(RTSA)中盂球偏移对肩关节无撞击活动度的影响。方法利用6例原发性骨关节炎患者的肩关节断层扫描重建出肩关节模型,按照标准的手术操作虚拟行RTSA并模拟肩部活动。分别构建2种盂球侧向偏移(0、4 mm)和6种位... 详细信息

目的探讨反式全肩关节置换术(RTSA)中盂球偏移对肩关节无撞击活动度的影响。方法利用6例原发性骨关节炎患者的肩关节断层扫描重建出肩关节模型,按照标准的手术操作虚拟行RTSA并模拟肩部活动。分别构建2种盂球侧向偏移(0、4 mm)和6种位置偏移(中心、向下、向后、向前、前下和后下)的反式肩关节模型。评估外展-内收、屈伸、总旋转(内旋和外旋的总和)和总体活动(所有运动模式中,肩关节活动范围的总和)的无撞击活动度及撞击位置。结果12种不同盂球偏移的组合在所有运动中均达到了原始肩关节活动范围的50%。在0、4 mm侧向偏移的外展-内收运动中,盂球前下偏移的活动范围均为最大(分别为94.4°±8.7°和105.3°±6.9°),而各位置间差异无统计学意义(P>0.05)。在0、4 mm侧向偏移的屈伸活动中,后下偏移的活动范围均为最大(分别为194.1°±6.9°和196.9°±9.7°),而各位置间差异均无统计学意义(P>0.05)。在0、4 mm侧向偏移的总旋转活动中,前下偏移的活动范围均为最大(分别为141.5°±5.9°和160.6°±8.5°),较中心、向前和向后偏移具有显著优势,差异有统计学意义(P0.05)。在总体活动中,前下偏移的活动范围均为最大,当侧移为0 mm,前下偏移活动范围(421.8°±16.4°)较中心和向后偏移具有显著优势,差异有统计学意义(P<0.05)。与盂球侧向偏移0 mm相比,侧移4 mm显著改善了肩关节的总旋转(122.8°±10.6°vs.145.8°±4.8°)和总体活动范围(390.9°±11.6°vs.428.4°±19.8°),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论盂球向前下、向下和向后下偏移均可改善各运动模式的活动范围。盂球的位置和侧向偏移对肩关节的总旋转和总体活动有明显影响。盂球前下和向下偏移较中心位置在总旋转和总体活动方面具有显著的优势。

关键词：关节成形术,置换肩活动范围,关节计算机模拟