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华蟾素通过调控HIF1α的SUMO修饰促进胃癌细胞铁死亡

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1342-1349页

作者：郑梓莹张燕陈文林玉婷叶磊福建医科大学附属第二医院中医科福建泉州362000

目的本研究旨在探讨华蟾素(cinobufotalin,CB)调控缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)的小泛素样修饰相关蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰对胃癌细胞铁死亡的影响。方法使用不同浓度CB处理人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)和人胃癌细胞(MGC803)。MTT检测细胞活力并计算CB在胃癌细胞中的IC_(50)值,Transwell检测侵袭。铁死亡激动剂(erastin)或抑制剂(ferrostatin-1)处理癌细胞并评估胃癌细胞脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、MDA水平和细胞凋亡、细胞内总铁水平和Fe^(2+)的水平。Western blot检测SUMO1和HIF1α的表达,免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)检测SUMO1和HIF1α的相互作用。建立异种移植瘤模型,使用CB或erastin治疗,评估CB在体内对肿瘤生长和胃癌细胞铁死亡的影响。结果2μmol·L^(-1)以下CB未对GES-1细胞活力产生影响。与Con组相比,CB处理剂量依赖性地抑制MGC803细胞活力和侵袭。与Con组比较,CB处理提高胃癌细胞脂质ROS、MDA、总铁和Fe^(2+)水平,并促进细胞凋亡(均P<0.05)。CB联合erastin增强铁死亡,而ferrostatin-1处理则抑制CB诱导的胃癌细胞铁死亡。机制上,CB抑制SUMO1表达,减少HIF1α的SUMO化修饰,进而抑制其表达。CB诱导的胃癌细胞铁死亡能够被SUMO1过表达载体逆转。体内实验证实,CB能够抑制肿瘤生长并诱导胃癌细胞铁死亡。结论CB通过抑制HIF1α的SUMO化修饰进而诱导胃癌细胞铁死亡。

关键词：华蟾素胃癌缺氧诱导因子1α 小泛素样修饰蛋白铁死亡细胞凋亡

系统性红斑狼疮中雌激素调控Th17/Treg免疫平衡的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 447-452页

作者：王会王东明苏芮字晓宇苏蓉慧李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和Treg的数量和功能,在此过程中更多的是B细胞与T细胞的相互影响和作用,共同促进疾病发展。最新研究报道肠道微生物群存在性别差异,可能导致以SLE为代表的自身免疫性疾病的性别依赖性遗传易感性和表观遗传变化,SLE中雌激素与肠道微生物相互作用影响Th17/Treg的免疫平衡。本文主要综述雌激素的作用方式,以及调节SLE患者Th17/Treg免疫平衡和调控B细胞与T细胞的相互作用的机制,为选择性雌激素受体调节剂等新的治疗策略提供新靶点。

关键词：系统性红斑狼疮 Th17/Treg免疫平衡雌激素肠道菌群

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枕颈融合术后患者枕颈角度与困难气道的关系

中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 718-722页

作者：毋楠张林忠宋文慧张毓婧王利利梁凯恒殷昊山西医科大学第二医院麻醉科太原030001 山西医科大学第二医院骨科太原030001 山西医科大学第二医院影像科太原030001

目的:评价枕颈融合术后患者颅底枢椎角(O-C_(2)角)、颌-咽夹角(M-P角)和颈椎活动度(CROM)与困难气道的关系。方法:本研究为回顾性研究。回顾性收集2018年3月至2023年3月于本院行枕颈融合术患者的临床资料。记录患者术前以及末次随访时... 详细信息

目的:评价枕颈融合术后患者颅底枢椎角(O-C_(2)角)、颌-咽夹角(M-P角)和颈椎活动度(CROM)与困难气道的关系。方法:本研究为回顾性研究。回顾性收集2018年3月至2023年3月于本院行枕颈融合术患者的临床资料。记录患者术前以及末次随访时气道评估资料和颈椎侧位X线片,测量O-C_(2)角、M-P角和CROM。根据末次随访改良Mallampati分级将患者分为阴性组(Mallampati分级Ⅰ或Ⅱ级,无气管插管困难)和阳性组(Mallampati分级Ⅲ或Ⅳ级,可能造成气管插管困难)。结果:共纳入53例患者,阳性组18例,阴性组35例。53例患者术前与末次随访时O-C_(2)角和CROM比较差异无统计学意义( P>0.05),末次随访时M-P角较术前减小( P0.05)。与术前比较,2组末次随访时M-P角减小,阳性组末次随访时O-C_(2)角减小( P<0.05)。O-C_(2)角、M-P角和CROM预测困难气道的受试者工作特征曲线下面积分别为0.895、0.888和0.519。结论:枕颈融合术后患者O-C_(2)角和M-P角减小可增加困难气道风险,两者可用于该类患者气道评估。

关键词：脊柱融合术枕骨颈椎困难气道

cGAS-STING信号通路:类风湿关节炎的潜在治疗靶点

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 460-467页

作者：苏蓉慧程丽云字晓宇王会李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫... 详细信息

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫、无菌炎症反应和细胞衰老的重要桥梁。近年来,cGAS-STING通路在自身免疫性疾病中越来越受到关注。在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中,中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)通过cGAS-STING通路引发Ⅰ型干扰素反应、加速抗瓜氨酸化蛋白抗体(anti-citrullinated peptide antibody,ACPA)产生;此外,cGAS-STING通路还通过促进成纤维细胞样滑膜细胞增殖活化、M1型巨噬细胞极化参与滑膜炎及骨破坏,参与RA的发生发展。抑制cGAS-STING通路或其下游信号通路可以减少RA的滑膜炎症,cGAS-STING通路可能是RA的潜在治疗靶点。

关键词： cGAS-STING信号通路类风湿关节炎 Ⅰ型干扰素胞质DNA感受器

低强度脉冲聚焦超声对小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和焦亡蛋白的影响

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 268-276页

作者：魏霞李东倩骆诗琪贾朗重庆医科大学附属第二医院康复科重庆400010

目的探讨低强度脉冲聚焦超声(FLIPUS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达的影响及其保护软骨的作用机制。方法提取C57BL/6J小鼠膝关节原代软骨细胞进行体外实验,用1μg/mL LPS处理软骨细胞12 ... 详细信息

目的探讨低强度脉冲聚焦超声(FLIPUS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达的影响及其保护软骨的作用机制。方法提取C57BL/6J小鼠膝关节原代软骨细胞进行体外实验,用1μg/mL LPS处理软骨细胞12 h模拟骨关节炎样软骨细胞损伤。细胞分为对照组(仅用含10%FBS的培养基培养,不予任何处理)、LPS组(LPS处理12 h)和LPS+FLIPUS组(LPS处理12 h后再用FLIPUS干预20 min)。采用蛋白质印迹法检测各组软骨细胞中Ⅱ型胶原蛋白α1(COL2α1)、炎症细胞因子(IL-18和IL-1β)、焦亡相关蛋白[核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、cleaved caspase 1、消皮素D N端片段(GSDMD-N)]、软骨基质降解因子[基质金属蛋白酶(MMP)13、MMP3和血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)]的表达。采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯(calcein AM)/PI荧光染色和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞活性,采用扫描电子显微镜观察细胞的形态变化,采用ELISA法检测细胞上清液中IL-1β、IL-18水平。结果成功提取小鼠膝关节原代软骨细胞并模拟骨关节炎样软骨细胞损伤。与对照组相比,LPS组小鼠膝关节软骨细胞中COL2α1蛋白表达降低(P<0.01),MMP13、MMP3、ADAMTS5、NLRP3、GSDMD-N、cleaved caspase 1、IL-18和IL-1β蛋白表达增加(均P<0.01),细胞上清液中IL-18、IL-1β水平升高和LDH释放增加(均P<0.01),细胞肿胀变形,细胞膜上出现较多孔隙,丧失完整性,细胞死亡率增加(P<0.01)。与LPS组相比,LPS+FLIPUS组小鼠膝关节软骨细胞中COL2α1蛋白表达上升(P<0.01),MMP13、MMP3、ADAMTS5、NLRP3、GSDMD-N、cleaved caspase 1、IL-18和IL-1β蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01),细胞上清液中IL-18、IL-1β水平下降和LDH释放减少(P<0.05,P<0.01),细胞肿胀程度减轻,细胞膜上孔隙减少,细胞死亡率下降(P<0.05)。结论FLIPUS可能通过抑制炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达减轻LPS诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤。

关键词：低强度脉冲聚焦超声骨关节炎炎症软骨细胞细胞焦亡

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王威琪院士永远活在我们心中

声学学报 2024年第3期49卷 368-369页

作者：田家玮哈尔滨医科大学附属第二医院

与王院士相识已有三十余年,彼时我还是一个超声届里名不见经传的小字辈,而王院士已是生物医学工程和超声医学界赫赫有名的跨界顶级专家。记得我第一次见到他是在中华医学会超声医学分会的全国超声学术大会上,时任超声分会常委的他正和...

与王院士相识已有三十余年,彼时我还是一个超声届里名不见经传的小字辈,而王院士已是生物医学工程和超声医学界赫赫有名的跨界顶级专家。记得我第一次见到他是在中华医学会超声医学分会的全国超声学术大会上,时任超声分会常委的他正和周永昌教授、徐智章教授、闻恽教授等老一代超声前辈在一起谈笑风生。我怯生生地前去拜见,说我来自哈医大,是个超声新人,希望今后能得到他们的多多指导……令我意外的是,王院士一点架子都没有,反而笑容可掬地说:“啊！你来自哈尔滨啊,我去过那里,给我留下了美好的印象,今后有什么困难尽管说,不必客气！”他平易近人的态度和略带磁性的声音给我留下了难忘的印象。

关键词：

三十而"励" 共谱华章——庆祝《中华肝脏病杂志》创刊30周年/JCTH创刊10周年

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 1-2页

作者：任红贾继东徐小元重庆医科大学附属第二医院、重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆401336 首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 北京大学第一医院北京100034

春华秋实三十载,岁月如歌谱华章。2023年,《中华肝脏病杂志》创刊30周年,其英文姊妹刊Journal of Clinical and Translational Hepatology(JCTH)创刊10周年。回望三十载栉风沐雨,在王宝恩教授、张定凤教授等创始人的引领下,《中华肝脏... 详细信息

春华秋实三十载,岁月如歌谱华章。2023年,《中华肝脏病杂志》创刊30周年,其英文姊妹刊Journal of Clinical and Translational Hepatology(JCTH)创刊10周年。回望三十载栉风沐雨,在王宝恩教授、张定凤教授等创始人的引领下,《中华肝脏病杂志》始终坚持正确的办刊方向,逐渐形成了富有特色的办刊理念和风格,学术影响力和国际影响力不断提升;先后入选"百种中国杰出学术期刊""中国精品科技期刊""百强报刊"。JCTH先后被PubMed Central、PubMed,Scopus,SCIE和Web of Science收录。《中华肝脏病杂志》和JCTH均被纳入中国科技期刊卓越行动计划。值此新年伊始,我们谨代表《中华肝脏病杂志》和JCTH编辑委员会,向关心、支持《中华肝脏病杂志》和JCTH的各位编审者、作者、读者致以诚挚的感谢与衷心的祝福!

关键词：寄语回顾计划

改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的初步研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 175-181页

作者：吴楚营林建安叶凯福建医科大学附属第二医院胃肠外科泉州362000

目的探讨改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的可行性和安全性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析由福建医科大学附属第二医院2022年10月至2023年3月期间,对7例行腹腔镜近端胃切除并采用改良管型胃Side-... 详细信息

目的探讨改良管型胃Side-overlap吻合法在腹腔镜近端胃切除术中应用的可行性和安全性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析由福建医科大学附属第二医院2022年10月至2023年3月期间,对7例行腹腔镜近端胃切除并采用改良管型胃Side-overlap吻合法进行消化道重建患者的临床资料。其中男性5例,女性2例;年龄57~72岁;体质指数为18.5~25.7 kg/m^(2)。7例患者术前胃镜及病理学检查结果均提示为食管胃结合部癌,术前CT增强扫描和(或)超声内镜检查,均提示为cT1~2N0M0期肿瘤。改良管型胃Side-overlap吻合法的主要重建步骤:(1)游离食管下段,打开左侧胸膜以拓展空间;(2)使用直线切割闭合器离断食管;(3)沿胃大弯制作3 cm宽的管型胃;(4)在管型胃前壁偏小弯侧作一5 cm的指引线,并在指引线下方开一小口;(5)逆时针旋转食管残端90°,在食管残端右后壁开一小口,在胃管和指引线的引导下使用45 mm直线切割闭合器进行食管胃侧侧吻合;(6)使用倒刺线关闭共同开口;(7)包埋食管残端切缘,使食管与残胃紧密贴合;(8)使用倒刺线将食管下段双侧与管型胃前壁连续缝合包埋;(9)关闭打开的食管裂孔和胸膜。主要观察指标为患者术中(手术时间、消化道重建时间、共同开口关闭时间、术中出血量和淋巴结清扫数)和术后(术后首次排气时间、首次进食流食时间、首次下床活动时间、住院天数及术后并发症发生情况)情况、术后病理学检查(肿瘤最大径和病理分期)及随访结果。结果7例患者均顺利完成腹腔镜近端胃切除术改良管型胃Side-overlap吻合消化道重建,均未出现中转开腹及术后并发症。手术时间为187~229 min,消化道重建时间为61~79 min,共同开口关闭时间为7~9 min,术中出血量为15~23 ml,淋巴结清扫数目为14~46枚/例;术后排气时间为1~2 d,术后进流食时间为2~3 d,术后下床活动时间为3~4 d,术后住院时间为6~7 d。术后病理学检查提示,肿瘤最大径为1.6~3.3 cm,ⅠA期4例,ⅠB期3例。7例患者获得6~11个月随访,随访期间未常规使用质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂,无死亡或肿瘤复发转移。术后3和6个月均未发生贫血或低蛋白血症。术后6个月时,NRS2002评分及GERDQ评分为1~2分及2~3分;胃镜检查可见一狭长形的吻合口,Los-Angeles分级A级6例,B级1例,未见明显胆汁反流;上消化道造影均未见吻合口狭窄和反流。结论改良管型胃Side-overlap吻合法可以作为腹腔镜近端胃切除术中安全可行的消化道重建方式。

关键词：食管胃结合部肿瘤腹腔镜近端胃切除管型胃食管胃侧侧吻合

白细胞趋化因子2型淀粉样变性肾病15例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第8期53卷 809-815页

作者：王向阳韩伟霞陈思羽牛丹王欣瑜王晨山西医科大学第二医院病理科太原030001

目的探讨白细胞趋化因子2型淀粉样变性肾病(ALECT2)的临床病理学特点。方法收集1993年1月至2023年12月山西医科大学第二医院肾脏病理中心经肾活检病理诊断为ALECT2的15例病例,其中8例为单纯ALECT2,7例合并其他肾病,总结其形态学特征,并... 详细信息

目的探讨白细胞趋化因子2型淀粉样变性肾病(ALECT2)的临床病理学特点。方法收集1993年1月至2023年12月山西医科大学第二医院肾脏病理中心经肾活检病理诊断为ALECT2的15例病例,其中8例为单纯ALECT2,7例合并其他肾病,总结其形态学特征,并结合免疫组织化学和质谱分析结果,复习相关文献。结果确诊为ALECT2患者共15例,占肾活检证实淀粉样变性病例的12.93%(15/116),男性5例,女性10例,中位年龄61岁,患者症状以蛋白尿为主要特点,7例表现为肾病综合征,3例患者肾功能不全,7例患者有镜下血尿。8例单纯ALECT2,光镜主要表现为系膜增生性改变,刚果红染色显示淀粉样蛋白沉积物主要分布于肾皮质间质、肾小球系膜区和血管壁。7例合并其他肾脏病,包括:4例膜性肾病,2例IgA肾病,1例亚急性肾小管间质肾病;与单纯ALECT2相比,合并其他肾脏病患者尿蛋白定量水平更高(3.48/24 h比4.58/24 h)。15例患者肾组织淀粉样蛋白免疫组织化学染色检测均显示LECT2阳性。9例患者经石蜡切片质谱检测到LECT2肽段。随访12.5个月2例患者肾功能恶化,其他患者在平均随访期内肾功能保持稳定。结论ALECT2是本中心淀粉样变性肾病的第二大常见亚型,部分患者合并其他肾脏疾病,以膜性肾病最多见;最常沉积于肾皮质间质及肾小球系膜区,ALECT2的免疫组织化学染色检测存在非特异表达,质谱检测是明确分型的金标准。

关键词：淀粉样变性肾活检白细胞趋化因子2 病理学质谱分析