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Hsa-miR-650通过靶向RAC1抑制NF2阴性脑膜瘤的生长

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生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1687-1696页

作者：张超李朋王博汪颖刘丕楠首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的本文旨在确定NF2表达阴性脑膜瘤中潜在的miRNA-mRNA轴,研究它们的靶向关系,并确定它们的生物学功能。方法从基因表达数据库(GEO)下载包含与NF2阴性脑膜瘤相关数据的GSE17792数据集。使用R软件中的limma包确定差异表达的mi RNA(De Mi... 详细信息

目的本文旨在确定NF2表达阴性脑膜瘤中潜在的miRNA-mRNA轴,研究它们的靶向关系,并确定它们的生物学功能。方法从基因表达数据库(GEO)下载包含与NF2阴性脑膜瘤相关数据的GSE17792数据集。使用R软件中的limma包确定差异表达的mi RNA(De MiRNAs)。应用miRWalk 2.0数据库获取De MiRNAs的靶基因。利用相互作用基因检索工具(STRING)数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过Cytoscape软件确定核心基因。对筛选出的miRNA进一步验证其表达和生物学作用。结果在NF2阴性脑膜瘤肿瘤样本与蛛网膜组织对照组比较中发现了86个差异mi RNA,其中包括52个上调的mi RNAs和34个下调的miRNAs。在这些差异miRNA中鉴定出与274个靶基因相关的14个mi RNAs,并基于这些数据构建miRNA-靶基因网络。通过cyto Hubba分析显示,在PPI网络中有两个mi RNAs(hsa-miR-650和hsa-miR-623)位于前20个关键核心基因之中。进一步的定量逆转录PCR(q RT-PCR)实验证实,相对于正常脑组织,hsa-miR-650在NF2阴性脑膜瘤中的表达显著增高。下调hsa-miR-650抑制了NF2阴性脑膜瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。最后,确定RAC1是hsa-miR-650的靶基因。结论Hsa-miR-650作为肿瘤促进剂,可能作为治疗NF2阴性脑膜瘤患者的治疗靶点。

关键词： 2型神经纤维瘤病(NF2) 脑膜瘤 hsa-miR-650 RAC1 生物信息学

手助腹腔镜下活体供肾切取手术时间的影响因素及其与术后并发症的关系分析

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器官移植 2024年第2期15卷 244-250页

作者：宋泓辰吕竟成郭宇文张健王志鹏朱一辰首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科北京100050

目的探究手助腹腔镜下活体供肾切取手术时间的影响因素,并探究其与术后并发症严重程度间的关系。方法回顾性分析91例行手助腹腔镜下活体供肾切取术的供者的临床资料,分析供者术前基线资料与手术时间之间的相关性,研究手术时间与术后并... 详细信息

目的探究手助腹腔镜下活体供肾切取手术时间的影响因素,并探究其与术后并发症严重程度间的关系。方法回顾性分析91例行手助腹腔镜下活体供肾切取术的供者的临床资料,分析供者术前基线资料与手术时间之间的相关性,研究手术时间与术后并发症的关系并确定手术时间的阈值。结果肾动脉数量多、肾周脂肪及肾脏后侧脂肪较厚、罹患代谢综合征、梅奥粘连概率(MAP)评分及Clavien-Dindo评分较高均会导致手术时间延长。通过分析受试者工作特征(ROC)曲线发现,当手术时间≥138 min时,供者术后并发症的发生率显著升高(P<0.05)。结论对于具有多支肾动脉、肾周及肾脏后侧脂肪厚度较厚、罹患代谢综合征、MAP评分及Clavien-Dindo评分较高的供者,可选择手术经验更为丰富的医师,做好充分的术前准备并在术后予以密切关注,以及时发现术后并发症并降低并发症的严重程度,改善供者预后。

关键词：手助腹腔镜活体供者肾切除术梅奥粘连概率评分 Clavien-Dindo评分受试者工作特征(ROC) 脂肪厚度代谢综合征

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移植肾纤维化的诊断和治疗优化方案

器官移植 2024年第1期15卷 19-25页

作者：王浩钧孙泽家王玮首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科北京100020

移植肾纤维化是肾移植术后常见且严重的并发症之一,严重影响移植肾的功能和存活率,甚至可能导致器官衰竭和患者死亡。目前关于移植肾纤维化的研究非常复杂,包括免疫、缺血-再灌注损伤、感染、药物毒性等,移植肾纤维化的诊断和治疗依然... 详细信息

移植肾纤维化是肾移植术后常见且严重的并发症之一,严重影响移植肾的功能和存活率,甚至可能导致器官衰竭和患者死亡。目前关于移植肾纤维化的研究非常复杂,包括免疫、缺血-再灌注损伤、感染、药物毒性等,移植肾纤维化的诊断和治疗依然极具挑战性。本文旨在总结当前研究的最新进展,深入探讨移植肾纤维化的成因以及最新的诊断和治疗方法。通过提高诊断的准确率和优化治疗方案,有望改善肾移植受者的预后,也将为临床医师更好地管理肾移植受者提供参考。

关键词：肾移植并发症肾纤维化生物标志物慢性排斥反应免疫抑制干细胞治疗基因治疗

TRPM8对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征小鼠疼痛症状及神经元增殖的影响

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中华医学杂志 2024年第5期104卷 377-384页

作者：范博涵张鹏首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科，北京100020

目的探讨瞬时受体电位M8(TRPM8)对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)小鼠疼痛症状及神经元增殖的影响。方法将雌性野生型C57BL/6小鼠(8~10周龄)按随机数字表法分为对照组、IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组(各6只);TRPM8基因敲除... 详细信息

目的探讨瞬时受体电位M8(TRPM8)对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)小鼠疼痛症状及神经元增殖的影响。方法将雌性野生型C57BL/6小鼠(8~10周龄)按随机数字表法分为对照组、IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组(各6只);TRPM8基因敲除小鼠随机分为TRPM8基因敲除组和TRPM8基因敲除模型组(各6只)。IC/BPS模型组、IC/BPS模型+薄荷醇组和TRPM8基因敲除模型组小鼠皮下注射尿路斑块蛋白65-84氨基酸残基(UPK3A65-84)多肽;IC/BPS模型+薄荷醇组继续注射薄荷醇。建模成功后,通过机械敏感性评估各组疼痛阈值的差异;膀胱壁注射细胞膜红色荧光探针(Dil),10 d后采集背根神经节(DRG)组织,利用Western蛋白印迹法和实时定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测各组TRPM8和生长相关蛋白43(GAP43)的蛋白质和mRNA含量的差异;免疫荧光技术检测DRG组织中TRPM8表达与GAP43或Dil的分布情况。分析TRPM8与IC/BPS小鼠疼痛症状的关系及在神经元增殖中的作用。结果模型均构建成功。与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组小鼠的疼痛阈值均降低[分别为(8.50±1.22)、(5.50±1.05)比(11.67±2.16),均P<0.001]。与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组TRPM8的表达量均升高,而在TRPM8基因敲除组小鼠中TRPM8未表达[分别为(3.16±0.05)、(6.46±0.21)、0比(1.00±0.06),均P<0.001]。各组小鼠TRPM8蛋白表达量与mRNA表达趋势相同(P<0.001)。与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG中GAP43 mRNA的表达增加,而TRPM8基因敲除模型组的表达下降(均P<0.001)。GAP43蛋白表达与mRNA表达趋势相同(P<0.001)。免疫荧光结果显示,与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG中GAP43阳性神经元的数量增加,TRPM8基因敲除组下降(均P<0.001)。与对照组相比,IC/BPS组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG Dil阳性感觉神经元数量增加,而TRPM8基因敲除组下降(均P<0.001)。结论TRPM8可加剧IC/BPS小鼠的疼痛症状,其机制可能与诱导DRG水平的感觉神经增殖有关。

关键词：膀胱炎,间质性膀胱疼痛综合征瞬时受体电位M8 疼痛神经元作用生长相关蛋白43

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移植肾功能丧失受者的临床管理策略

器官移植 2024年第1期15卷 138-144页

作者：杨昊林俊张健首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科北京100050

随着肾移植手术技术的成熟和新型免疫抑制药的引入以及免疫抑制方案的改进,肾移植受者的短期生存率已显著提高,但长期生存并未得到显著改善。肾移植受者通常可能面临移植肾功能丧失。移植肾功能丧失后的医疗管理较为复杂,包括免疫抑制... 详细信息

随着肾移植手术技术的成熟和新型免疫抑制药的引入以及免疫抑制方案的改进,肾移植受者的短期生存率已显著提高,但长期生存并未得到显著改善。肾移植受者通常可能面临移植肾功能丧失。移植肾功能丧失后的医疗管理较为复杂,包括免疫抑制药的调整、移植肾的处理以及后续肾脏替代治疗方式的选择。这些医疗管理直接影响移植肾功能丧失患者的预后,但目前仍缺少相关指南或共识,往往根据临床医师的自身经验决定。本文对目前移植肾功能丧失后免疫抑制药的调整、移植肾的处理和后续肾脏替代治疗方式的选择等进行综述,旨在为延长患者的生存期和提高生活质量提供参考。

关键词：肾移植移植肾功能丧失群体反应性抗体免疫抑制药肾脏替代治疗致敏移植肾切除术经导管血管栓塞术

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二氢嘧啶脱氢酶在抑郁小鼠脑胶质瘤中的表达及其在胶质瘤恶性进展中的作用

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中华神经外科杂志 2024年第5期40卷 505-511页

作者：李雪静杨静尘刘幸李桂林首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的探讨二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)在抑郁状态小鼠脑胶质瘤中的表达及其在脑胶质瘤恶性进展中的作用。方法采用慢性社会挫败应激实验(由10只14周龄CD-1小鼠轮流攻击C57BL/6J小鼠10 d)构建C57BL/6J小鼠(6周龄)抑郁模型(抑郁组,n=5),采用社会... 详细信息

目的探讨二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)在抑郁状态小鼠脑胶质瘤中的表达及其在脑胶质瘤恶性进展中的作用。方法采用慢性社会挫败应激实验(由10只14周龄CD-1小鼠轮流攻击C57BL/6J小鼠10 d)构建C57BL/6J小鼠(6周龄)抑郁模型(抑郁组,n=5),采用社会交互实验、糖水偏好实验和悬尾实验评价抑郁组与对照组(n=5)C57BL/6J小鼠,判断抑郁模型是否构建成功。采用立体定向技术将GL-261鼠源性胶质瘤细胞注射于两组小鼠尾状核头(各组n=5),构建脑胶质瘤原位模型,并通过7.0 T MRI观察肿瘤原位生长情况。通过RNA测序检测两组小鼠肿瘤的差异表达基因,将表达上调的差异基因匹配至中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)(325例)和癌症基因组图谱(TCGA)(699例)数据库中,通过比较其在高级别胶质母细胞瘤与低级别脑胶质瘤中的表达差异确定目标基因。采用免疫组织化学染色法验证目标基因在小鼠脑胶质瘤组织中的表达情况。通过转染siRNA分别敲低LN229和HG9细胞株中目标基因的表达;根据转染的siRNA定义为敲低#1、#2、#3组及其对照组,并采用蛋白质免疫印迹实验检测各组目标基因的表达量。在LN229和HG9细胞株中应用CCK-8增殖实验、Transwell侵袭实验和划痕修复实验分别验证敲低目标基因对胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响(n=3)。结果行为学实验结果显示,与无CD-1小鼠时比较,有CD-1小鼠时抑郁组小鼠在角落区域的停留时间延长,抑郁组较对照组糖水摄入比率下降、悬尾体位时静止时间延长(均P<0.05),提示抑郁模型构建成功。种瘤后第20天的头颅MRI显示抑郁组脑胶质瘤体积[(292.41±8.88)cm^(3)]较对照组[(223.22±41.44)cm^(3)]明显增大(t=2.79,P=0.026)。两组鼠脑组织转录组测序结果显示,1528个差异表达的基因中DPYD(差异倍数为14.51,P=0.012)等670个基因表达上调;经生物信息学分析,将DPYD作为目标基因。免疫组织化学染色结果显示,DPYD蛋白在抑郁组小鼠肿瘤中的阳性表达率高于对照组(t=4.44,P=0.016)。在LN229和HG9细胞株中,与对照组比较,DPYD敲低#1、#2、#3组的DPYD表达量均下降(均P<0.001),其中敲低#1组最为显著。在LN229和HG9细胞株中,与对照组相比,敲低#1组的划痕修复率均下降、60 h时的吸光度值均较低、穿膜细胞数量均减少(均P<0.05)。结论脑胶质瘤进展可能与抑郁情绪相关,抑郁状态下DPYD的表达增高,敲低DPYD可显著降低胶质瘤细胞的侵袭、增殖和迁移能力。

关键词：神经胶质瘤模型,动物抑郁小鼠二氢嘧啶脱氢酶

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成人肾积水病因分析:一项单中心横断面研究

北京大学学报（医学版） 2024年第5期56卷 913-918页

作者：陈思鹭王海菊吴宇财李志华黄燕波何宇辉许洋洋李学松贯华北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所国家泌尿男性生殖系肿瘤中心北京100034 北京大学第一医院护理部北京100034

目的:探究成人上尿路梗阻引起肾积水的病因分布,以提高其病因学诊断的准确性。方法:连续前瞻性收集2020年5月至2021年5月北京大学第一医院上尿路修复专业门诊新诊治的767例成人肾积水患者的临床信息,排除输尿管结石、上尿路肿瘤患者,分... 详细信息

目的:探究成人上尿路梗阻引起肾积水的病因分布,以提高其病因学诊断的准确性。方法:连续前瞻性收集2020年5月至2021年5月北京大学第一医院上尿路修复专业门诊新诊治的767例成人肾积水患者的临床信息,排除输尿管结石、上尿路肿瘤患者,分析成人肾积水病因。患者的肾积水病因根据其症状、病史、体格检查、超声、计算机断层扫描(computed tomography, CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、逆行肾盂造影、顺行肾盂造影、放射性核素肾图、输尿管镜检查等综合判断。结果:767例成人肾积水患者中男性359例(46.8%)、女性408例(53.2%),中位年龄37岁(范围14~84岁),左侧肾积水357例(46.6%)、右侧肾积水251例(32.7%)、双侧肾积水159例(20.7%)。病因分布如下:(1)非医源性因素464例(60.5%),包括泌尿系统畸形355例(76.5%)、感染29例(6.3%)、盆腔脂肪增多症和(或)腺性膀胱炎23例(5.0%)、输尿管子宫内膜异位症18例(3.9%)、腹膜后纤维化15例(3.2%)、肾盂旁囊肿8例(1.7%)、外伤7例(1.5%),其他非医源性因素12例(2.6%),部分患者合并两种或两种以上非医源性病因。355例泌尿系统畸形的患者中,肾盂输尿管连接部狭窄252例(71.0%)。(2)医源性输尿管损伤210例(27.4%),其中泌尿外科操作损伤112例(53.3%),恶性肿瘤放疗损伤51例(24.3%),妇产科手术损伤34例(16.2%),普外科手术损伤13例(6.2%)。(3)原因不明的肾积水93例(12.1%)。结论:成人上尿路梗阻引起肾积水的病因复杂多样,泌尿系统畸形和医源性输尿管损伤是导致成人肾积水的常见原因,从事上尿路修复工作的泌尿外科医生应熟悉每一种病因,以便明确诊断并选择出最合适的治疗方案。

关键词：肾积水上尿路梗阻病因学分析

肾移植术后尿路感染209例的临床特点及危险因素分析

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器官移植 2024年第4期15卷 614-621页

作者：王培宇丁汉东钟金彪廖贵益梁朝朝安徽医科大学第一附属医院泌尿外科安徽医科大学泌尿外科研究所泌尿男科疾病研究与医学转化安徽省重点实验室合肥230022

目的探讨肾移植术后不同时期尿路感染的特点及其相关危险因素。方法回顾性分析209例肾移植受者的临床资料,按照术后随访时间分为3个时期,第一时期为移植术后1个月内,第二时期为术后1~6个月,第三时期为术后7~12个月。分析肾移植术后不同... 详细信息

目的探讨肾移植术后不同时期尿路感染的特点及其相关危险因素。方法回顾性分析209例肾移植受者的临床资料,按照术后随访时间分为3个时期,第一时期为移植术后1个月内,第二时期为术后1~6个月,第三时期为术后7~12个月。分析肾移植术后不同时期尿路感染的发生情况,发生尿路感染受者的尿培养结果及常见病原菌耐药特点。分析反复尿路感染者的菌群,分析尿路感染的危险因素及尿路感染对移植肾功能的影响。结果第一时期尿路感染率为90.0%,第二时期尿路感染率为49.3%,第三时期尿路感染率为22.5%。第二时期、第三时期亲属活体器官捐献男性受者的尿路感染率低于女性受者(均为P<0.05)。尿培养结果阳性60例,共检出病原菌84株,以革兰阴性菌为主,其中肺炎克雷伯菌占比最高。66例受者反复发生尿路感染,检出病原菌包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、光滑假丝酵母菌和其他。单因素分析结果显示,术后使用抗胸腺细胞球蛋白是第一时期发生尿路感染的危险因素,术前尿路感染、供者类型是第二时期发生尿路感染组的危险因素,受者性别、年龄是第三时期发生尿路感染的危险因素;多因素分析结果显示,术后使用抗胸腺细胞球蛋白是第一时期发生尿路感染的危险因素,受者性别、年龄是第三时期发生尿路感染的危险因素(均为P<0.05)。第三时期治愈65例,未治愈38例,治愈患者治疗后血清肌酐及白细胞水平较治疗前下降(均为P<0.05)。结论肾移植受者尿路感染以革兰阴性菌为主,其耐药性较高;术后使用抗胸腺细胞球蛋白、女性和高龄是肾移植受者发生尿路感染的危险因素。

关键词：肾移植尿路感染革兰阴性菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌抗胸腺细胞球蛋白血清肌酐白细胞

机器人辅助腹腔镜下颊黏膜补片输尿管成形术治疗复杂输尿管狭窄

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北京大学学报（医学版） 2024年第4期56卷 640-645页

作者：应沂岑杜毅聪李志华张一鸣李新飞王冰张鹏朱宏建周利群杨昆霖李学松北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所国家泌尿男生殖系肿瘤中心北京100034 北京大学第一医院密云区医院泌尿外科北京101599 应急总医院泌尿外科北京100028 北京市健宫医院泌尿外科北京100054

目的:探讨机器人辅助腹腔镜下颊黏膜补片输尿管成形术治疗复杂输尿管上段、长段狭窄的可行性、安全性及有效性。方法:收集2022年7月至2023年1月于北京大学第一医院泌尿外科和北京市健宫医院泌尿外科收治的20例行机器人辅助腹腔镜下颊黏... 详细信息

目的:探讨机器人辅助腹腔镜下颊黏膜补片输尿管成形术治疗复杂输尿管上段、长段狭窄的可行性、安全性及有效性。方法:收集2022年7月至2023年1月于北京大学第一医院泌尿外科和北京市健宫医院泌尿外科收治的20例行机器人辅助腹腔镜下颊黏膜补片输尿管成形术治疗输尿管上段狭窄患者的临床资料,记录并分析术中情况、术后并发症及随访资料。结果:本研究包含14例男性和6例女性,平均年龄(41±11)岁(范围19~60岁),平均体重指数(24.3±3.6)kg/m^(2)(范围18.2~31.8 kg/m^(2))。左侧9例,右侧11例,所有患者的狭窄部位均位于输尿管上段(包含肾盂-输尿管连接部)。平均术前血肌酐(92.2±23.3)μmol/L(范围49.2~138.9μmol/L),平均输尿管狭窄长度为(2.8±0.9)cm(范围1.0~4.0 cm)。20例患者中10例患者既往接受过失败的重建手术,12例患者术中接受了输尿管后壁加强吻合。平均获取颊黏膜补片长度为(3.1±0.6)cm(范围2.0~4.3 cm),中位宽度为1.5 cm(范围1.0~2.0 cm)。中位手术时长154 min(范围113~300 min),中位术中估计出血量45 mL(范围0~100 mL)。中位术后住院日为4 d(范围4~14 d)。平均术后随访时间(15.0±1.7)月(范围12.5~17.9月),手术成功率为100.0%。术后11例患者报告了颊黏膜取材部位的轻度不适,2例患者术后出现泌尿系感染,其他7例没有报告术后并发症。术后6个月复查血肌酐,为(90.9±23.9)μmol/L(范围60.0~153.0μmol/L)。结论:机器人辅助腹腔镜下颊黏膜补片输尿管成形术治疗复杂输尿管上段、长段狭窄疗效满意,无严重并发症发生,具有较好的可行性、安全性和有效性,但需大样本研究及长时间随访评估其远期疗效。

关键词：机器人手术输尿管狭窄颊黏膜修复外科手术

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