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大肠癌LoVo细胞源外泌体通过传递pEGFR促进血管生成的研究

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生物化学与生物物理进展 2025年

作者：程雅洁周雪彤王瑞方瑾中国医科大学生命科学学院医学细胞生物学教育部重点实验室暨卫生部细胞生物学重点实验室细胞生物学教研室青岛大学附属妇女儿童医院病理科中国医科大学基础医学院干细胞与再生医学教研室

目的探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的... 详细信息

目的探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的影响；采用小鼠体内基质胶塞实验，体内分析LoVo-Exos对血管生成的影响。为探讨LoVo-Exos促血管生成的分子机制，Western blot分析LoVo-Exos携带活化型表皮生长因子受体（phosphorylated epidermal growth factor receptor，pEGFR）进入受体细胞。Western blot及ELISA方法分析EGFR-ERK通路关键信号蛋白及下游血管生成核心分子表达情况，并观察敲减EGFR及细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulatory protein kinase，ERK）抑制剂处理对血管生成的影响。结果共聚焦显微镜观察到LoVo-Exos内化进入HUVEC内皮细胞；体外血管生成实验显示，LoVo-Exos能够显著促进HUVEC细胞管状结构的形成。小鼠皮下基质胶塞实验显示LoVo-Exos能够促进血管样结构的形成。进一步研究发现LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，激活EGFR-ERK通路，促进血管生成。分析LoVo-Exos对下游血管生成核心分子表达的影响，发现LoVo-Exos能够促进HUVEC细胞白介素-8（interleukin-8，IL-8）的分泌，敲减EGFR的LoVo-Exos该促进作用降低，且该促进作用能够被MEK1/2抑制剂U0126抑制。结论 LoVo-Exos能够在体内外促进血管生成，其可能机制为LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，通过EGFR-ERK途径上调IL-8分泌水平，从而促进HUVEC血管生成能力，为癌症的转移提供新机制。

关键词：外泌体血管生成表皮生长因子受体大肠癌

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去中心化药物临床试验伦理审查的实践探索

中国医学伦理学 2025年第1期38卷 40-45页

作者：左旭黄樱硕李悦邢荔函杨春秀崔焱首都医科大学附属北京友谊医院科技处北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验机构办公室北京100050

目的探索去中心化药物临床试验伦理审查的流程与指南,推动临床试验进展,保证药物研发进程。方法通过学习去中心化药物临床试验相关法律法规,分析去中心化药物临床试验的优势与挑战,结合所在机构伦理委员会审查去中心化药物临床试验的... 详细信息

目的探索去中心化药物临床试验伦理审查的流程与指南,推动临床试验进展,保证药物研发进程。方法通过学习去中心化药物临床试验相关法律法规,分析去中心化药物临床试验的优势与挑战,结合所在机构伦理委员会审查去中心化药物临床试验的经验,总结伦理审查的要点。结果相关法律法规是伦理审查遵循的基础,伦理委员会应根据法规和医院伦理标准操作规程采用适宜的审查方式,关注点应为去中心化药物临床试验开展的可行性、适用性、合理性,知情同意的充分性,受试者权益及隐私保护以及电子平台资质与标准操作规程。结论去中心化药物临床试验处于起步阶段,亟须相关法律法规指南的指导,伦理审查也在摸索中不断规范,需监督各方责任落实情况,关注受试者权益,逐步推进去中心化药物临床试验开展。

关键词：去中心化药物临床试验伦理审查受试者权益

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哮喘后慢性阻塞性肺疾病发生风险及影响因素

中国医科大学学报 2025年第2期54卷 103-108,114页

作者：郭贵雅宋旺辰王爱民孔雨佳王素珍石福艳山东第二医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室山东潍坊261053

目的研究哮喘后发生慢性阻塞性肺疾病(COPD)的风险,探讨哮喘发生及进一步发展为COPD的影响因素。方法基于英国生物样本(UKB)数据库构建随访队列,采用多状态模型(MSM)进行哮喘和COPD转归风险预测及影响因素分析。结果在不考虑协变量... 详细信息

目的研究哮喘后发生慢性阻塞性肺疾病(COPD)的风险,探讨哮喘发生及进一步发展为COPD的影响因素。方法基于英国生物样本(UKB)数据库构建随访队列,采用多状态模型(MSM)进行哮喘和COPD转归风险预测及影响因素分析。结果在不考虑协变量影响的情况下,3种转归路径中由COPD到死亡的累积风险最高,然后为哮喘到COPD、哮喘到死亡。高龄、男性、糖尿病、高腰臀比、高血压、汤森剥夺指数增高、吸烟频率增加和家族史是哮喘人群发展为COPD的危险因素;高龄、男性、糖尿病、高腰臀比、高血压、汤森剥夺指数增高和吸烟频率增加是哮喘人群发生死亡的危险因素;高龄、男性、糖尿病、汤森剥夺指数增高是COPD人群发生死亡的危险因素。结论高龄、男性、糖尿病、高腰臀比、高血压、汤森剥夺指数增高、吸烟频率增加和家族史会增加哮喘人群COPD的发生风险。多状态模型可用于预测哮喘后发生COPD的影响因素及程度,揭示COPD进程的变化规律。

关键词：哮喘慢性阻塞性肺疾病英国生物样本数据库多状态模型影响因素

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β-羟基丁酸改善β淀粉样蛋白1-42诱导小鼠海马神经元HT22细胞的能量障碍

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2713-2719页

作者：叶育采付朝晶李燕李欣儒柴世凡蔡红艳王昭君山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室山西省太原市030000 山西医科大学医学科学院山西省太原市030000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫学教研室山西省太原市030000

背景:阿尔茨海默病患者存在严重的脑能量障碍,近年来基于酮体干预的脑能量拯救策略在阿尔茨海默病的治疗中越来越受到重视。目的:探讨β-羟基丁酸能否改善β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))诱导的小鼠海马神经元HT2... 详细信息

背景:阿尔茨海默病患者存在严重的脑能量障碍,近年来基于酮体干预的脑能量拯救策略在阿尔茨海默病的治疗中越来越受到重视。目的:探讨β-羟基丁酸能否改善β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))诱导的小鼠海马神经元HT22细胞能量障碍。方法:将HT22细胞分为4组,分别为对照组、β-羟基丁酸组、Aβ_(1-42)组、Aβ_(1-42)+β-羟基丁酸组。使用相应试剂盒检测HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位及活性氧水平。结果与结论:与对照组相比,Aβ_(1-42)组HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位均显著降低(P生物能量功能和细胞存活率,最终改善了Aβ_(1-42)诱导的HT22细胞能量障碍。

关键词：阿尔茨海默病 HT22细胞 β-羟基丁酸线粒体生物能量功能能量障碍三磷酸腺苷

保肾方治疗气阴两虚、肾络瘀阻证糖尿病肾病Ⅳ期的随机对照试验

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 124-131页

作者：邱依婷洪双双刘芷秋孙欣如王悦芬刘梦超赵文景首都医科大学附属北京中医医院北京100010 张炳厚全国名中医传承工作室北京100010

目的:评价保肾方治疗气阴两虚、肾络瘀阻证糖尿病肾病Ⅳ期(DNⅣ期)的临床疗效及安全性,探究其延缓肾功能进展的作用机制。方法:采用随机、对照、双盲、多中心临床试验设计,将94例气阴两虚、肾络瘀阻证DNⅣ期患者随机分为保肾方组和对照... 详细信息

目的:评价保肾方治疗气阴两虚、肾络瘀阻证糖尿病肾病Ⅳ期(DNⅣ期)的临床疗效及安全性,探究其延缓肾功能进展的作用机制。方法:采用随机、对照、双盲、多中心临床试验设计,将94例气阴两虚、肾络瘀阻证DNⅣ期患者随机分为保肾方组和对照组,每组各47例,疗程12周。主要疗效指标为肾功能相关指标[尿微量蛋白与肌酐比值(UACR)、24 h尿蛋白(24 h-UTP)、血肌酐(SCr)、估算的肾小球滤过率(eGFR)],次要疗效指标为高糖记忆、足细胞上皮间质转分化相关指标及中医证候评分。结果:与本组治疗前比较,治疗12周后保肾方组患者血清矫正晚期糖基化终末产物(lgAGEs)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、AGEs受体(RAGE)、尿成纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)、UACR、24 h-UTP、糖化血红蛋白(HbAlc)水平均明显降低(P<0.05),miR-21 mRNA有上升趋势,但差异无统计学意义;对照组患者SCr、UREA水平明显升高,尿FSP-1、eGFR、HbAlc水平明显降低(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组患者血清矫正lgAGEs、CTGF、尿FSP-1、SCr、UACR、24 h-UTP水平明显降低,血清Col-Ⅳ、eGFR水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,保肾方组患者治疗前后SCr、eGFR、UACR、24 h-UTP差值差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:保肾方可有效改善气阴两虚、肾络瘀阻证DNⅣ期患者肾功能,降低尿蛋白水平,改善临床症状,机制可能与高糖记忆、足细胞上皮间质转分化相关。

关键词：糖尿病肾病保肾方高糖记忆足细胞上皮间质转分化随机对照试验晚期糖基化终末产物(AGEs) 晚期糖基化终末产物受体(RAGE)

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儿童头颈部横纹肌肉瘤中长期随访报告

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 62-69页

作者：段超贺思豆王生才金眉赵文王希思刘志凯于彤何乐健王晓曼崔纯莹倪鑫苏雁国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童肿瘤国家临床重点专科首都医科大学基础-临床联合实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放疗科北京100730 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院超声科北京100045 首都医科大学药学院首都医科大学基础-临床联合实验室北京100069

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征,总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年... 详细信息

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征,总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年3月至2021年12月收治的新诊断的头颈部RMS 137例患儿的临床资料,分析纳入BCH-RMS-2006和CCCG-RMS-2016两个方案患儿的临床特征,比较两组患儿的生存数据,总结复发患儿的再治疗情况和结局,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,组间生存率比较采用Log-Rank检验。结果137例RMS患儿中男80例(58.4%)、女57例(41.6%),就诊年龄59(34,97)月龄。发生在眼眶区、非眶非脑膜旁区、脑膜旁区的分别为10例(7.3%)、47例(34.3%)、80例(58.4%)。32例(23.4%)化疗方案为BCH-RMS-2006,105例(76.6%)患儿化疗方案为CCCG-RMS-2016。137例患儿随访时间为46(20,72)个月,5年无进展生存率(PFS)及总生存率(OS)分别为(60.4±4.4)%和(69.3±4.0)%。RMS-BCH-2006方案组与CCCG-RMS-2016组患儿5年OS分别为(56.6±4.4)%及(73.0±4.5)%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.57,P=0.029);脑膜旁区RMS应用BCH-RMS-2016方案(19例)与CCCG-RMS-2016(61例)患儿5年OS分别为(32.7±11.8)%及(57.3±7.6)%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.64,P=0.031)。合并脑膜侵犯危险因素组应用BCH-RMS-2006方案组(15例)与CCCG-RMS-2016方案组(54例)患儿5年OS分别为(30.0±12.3)%及(57.7±7.7)%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.76,P=0.029)。原发眼眶区的10例患儿无复发;原发非眶非脑膜旁区的47例患儿复发进展13例(27.6%),经过再治疗后7例生存;原发脑膜旁区的80例患儿复发40例(50.0%),经再次治疗后仅7例生存。结论眼眶及非眶非脑膜旁区RMS患儿总体预后良好。脑膜旁区RMS复发率高且复发后再治疗效果差。与BCH-RMS-2006方案相比,CCCG-RMS-2016方案可以提高脑膜旁区RMS的疗效。

关键词：横纹肌肉瘤头颈部肿瘤儿童预后

1990—2021年中国归因于颗粒物污染的0～14岁儿童疾病负担分析

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中国慢性病预防与控制 2025年第2期 93-97+103页

作者：刘梦妍唐睿姝曹晓霖李婕首都医科大学公共卫生学院首都医科大学环境毒理学北京市重点实验室

目的了解1990—2021年中国0～14岁儿童归因于颗粒物污染的疾病负担及长期变化趋势，为预防空气污染所致儿童疾病负担提供理论依据。方法基于2021年全球疾病负担研究数据库，采用死亡人数、死亡率、伤残调整寿命年（DALY）、DALY率分析... 详细信息

目的了解1990—2021年中国0～14岁儿童归因于颗粒物污染的疾病负担及长期变化趋势，为预防空气污染所致儿童疾病负担提供理论依据。方法基于2021年全球疾病负担研究数据库，采用死亡人数、死亡率、伤残调整寿命年（DALY）、DALY率分析1990年与2021年中国归因于颗粒物污染的0～14岁儿童疾病负担，采用Joinpoint Regression Program 5.0计算年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC），分析归因于颗粒物污染的儿童疾病负担的变化趋势。结果 2021年中国0～14岁儿童归因于颗粒物污染的死亡人数为0.80万人，归因于大气颗粒物、室内空气颗粒物污染的死亡人数分别为0.60万人、0.20万人；2021年0～14岁儿童归因于颗粒物污染的DALY为71.58万人年，归因于大气颗粒物、室内空气颗粒物污染的DALY分别为53.62万人年、17.92万人年。其中男童、女童归因于颗粒物污染的死亡人数分别为0.48万人、0.32万人；男女童归因于颗粒物污染的死亡率分别为3.48/10万、2.61/10万。从年龄分组来看，颗粒物污染引起的儿童疾病负担在0～4岁组最高。主要的疾病类型为孕产妇和新生儿疾病、呼吸道感染及肺结核。1990—2021年归因于颗粒物污染的儿童疾病负担呈下降趋势（AAPC=-9.7%,P<0.01），其中肠道感染性疾病死亡率下降幅度最大。结论与1990年相比，2021年中国0～14岁儿童由颗粒物污染所导致的疾病负担大幅下降，0～4岁年龄组的儿童和男童的疾病负担较重，孕产妇和新生儿疾病、呼吸道感染和肺结核疾病负担需要重点关注。

关键词：儿童疾病负担颗粒物污染呼吸道感染

基于生物信息学筛选肝脏缺血-再灌注损伤泛凋亡关键基因

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器官移植 2025年第1期16卷 106-113页

作者：朱丽容郭乾杨洁张秋雯何贵柠虞燕青文宁董建辉李海滨孙煦勇广西医科大学基础医学院免疫学教研室南宁530021 广西医科大学第二附属医院移植医学研究所、广西器官移植临床医学研究中心、广西器官捐献与移植研究重点实验室广西医科大学第二附属医院全科医学科广西医科大学第二附属医院临床医学研究中心

目的探讨泛凋亡与肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)之间的关系,筛选HIRI的泛凋亡关键基因。方法通过基因表达综合数据库和GeneCards数据库获得泛凋亡相关差异表达基因(PDG)。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集... 详细信息

目的探讨泛凋亡与肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)之间的关系,筛选HIRI的泛凋亡关键基因。方法通过基因表达综合数据库和GeneCards数据库获得泛凋亡相关差异表达基因(PDG)。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集分析(GSEA)探索PDG相关的生物学途径。构建蛋白质相互作用网络。筛选关键基因,评估关键基因的诊断价值,并在HIRI小鼠中进行验证。基于转录样本中不同细胞类型相对丰度算法进行免疫细胞浸润分析。结果经筛选共获得16个PDG。GO结果显示,PDG与细胞代谢密切相关;KEGG结果显示,PDG主要富集在细胞凋亡等细胞死亡途径以及肿瘤坏死因子信号通路等免疫相关信号通路;GSEA结果显示,关键基因主要富集在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等免疫相关信号通路。筛选出DFFB和TNFSF102个关键基因,其在诊断HIRI方面准确度高,曲线下面积分别为0.964、1.000。免疫浸润分析结果显示,对照组静息自然杀伤细胞、M2型巨噬细胞等浸润较多,HIRI组M0型巨噬细胞、中性粒细胞、初始细胞等浸润较多。实时荧光定量聚合酶链反应结果显示,与Sham组比较,HIRI组小鼠肝组织DFFB信使RNA相对表达量增加,TNFSF10信使RNA相对表达量降低。Cibersort分析结果显示,初始B细胞浸润丰度与DFFB表达呈正相关(r=0.70,P=0.035),M2型巨噬细胞浸润丰度与TNFSF10表达呈正相关(r=0.68,P=0.045)。结论泛凋亡相关基因DFFB和TNFSF10可能是HIRI潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：肝移植缺血-再灌注损伤泛凋亡生物信息学免疫微环境治疗靶点 DFFB TNFSF10

“医生-医疗人工智能-患者”新型医患关系建构路径探析

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中国医学伦理学 2025年第1期38卷 103-108页

作者：张如意周运翱彭迎春首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会办公室北京100015 首都医科大学医学人文学院北京100069

医疗人工智能的广泛应用为传统诊断和治疗带来了技术突破,也改变了传统医患交互行为模式,形成“医生-医疗人工智能-患者”新型医患关系,这一关系面临一系列挑战:人工智能的介入可能形成新的“家长式作风”,影响共同决策模式;当其建议缺... 详细信息

医疗人工智能的广泛应用为传统诊断和治疗带来了技术突破,也改变了传统医患交互行为模式,形成“医生-医疗人工智能-患者”新型医患关系,这一关系面临一系列挑战:人工智能的介入可能形成新的“家长式作风”,影响共同决策模式;当其建议缺乏解释时,可能导致临床决策瘫痪,影响医患信任关系;人工智能在医疗实践过程中与医生的角色和责任可能存在混淆,影响富有情感负责任的医患关系构建。通过深入分析医疗人工智能对医患关系的影响及原因,提出应当建立人工智能与专业医生互补的协作机制,明确人工智能的辅助地位,强化医生的主导角色,完善监管机制并动态改善医患关系,以促进智慧医疗的健康有序发展。

关键词：医疗人工智能医患关系信任共同决策

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