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免疫细胞表型与特应性皮炎的因果关联：一项两样本孟德尔随机化研究

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中国皮肤性病学杂志 2025年

作者：杜凯豪侯立朝乔木东小鸽汪占金罗兰明慧蒋威王展青海大学临床医学院青海大学附属医院普通外科郑州大学第三附属医院

目的探讨731种免疫细胞表型与特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的因果关联，以期为AD的治疗提供更具有信服力的潜在生物标志物。方法利用多个不同组织的数据库运用两样本孟德尔随机化（two-sample mendelian randomization，TSMR... 详细信息

目的探讨731种免疫细胞表型与特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的因果关联，以期为AD的治疗提供更具有信服力的潜在生物标志物。方法利用多个不同组织的数据库运用两样本孟德尔随机化（two-sample mendelian randomization，TSMR）和贝叶斯加权孟德尔随机化（bayesian weighted Mendelian randomization，BWMR）方法，对731种免疫细胞表型与AD之间的因果关系进行了评估。使用大规模全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）数据集，排除混杂因素，进行多种敏感性分析。结果通过对EBI、FinnGen和UK Biobank三个数据库的分析，并综合IVW和BWMR方法发现，单核细胞上的CX3CR1对AD具有保护作用（IVW结果显示，EBI:OR=0.978，95%CI:0.960～0.996，P=0.020;FinnGen:OR=0.933，95%CI:0.902～0.966，P三种数据库和两种MR方法确定了单核细胞上的CX3CR1是AD的保护因素。

关键词：免疫细胞表型特应性皮炎孟德尔随机化

华支睾吸虫ESP刺激胆管上皮细胞产生IL-17A促进肝纤维化的机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 190-194+200页

作者：刘桐彤朱浩王楠王新月胡凤爱曹璋高洪莲刘乃国柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心滨州医学院附属医院病理科

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠... 详细信息

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠，无菌分离小鼠肝脏和血清。ELISA法、Western blot和免疫组化法检测小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达；ESP刺激人胆管癌细胞RBE,分别应用qRT-PCR和Western blot检测RBE细胞IL-17A的表达。收集RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系，qRT-PCR和Western blot检测LX-2细胞的α-SMA和Collagen-I的表达。结果华支睾吸虫感染患者血清IL-17A水平显著高于健康体检者(t=6.536,P<0.01)。被感染的小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达水平显著高于正常对照组(t=12.98,P<0.01;t=4.155,P<0.05)。免疫组化结果显示，感染小鼠的肝胆管上皮中IL-17A表达量增多(t=10.80,P<0.01)。ESP刺激后，RBE细胞的IL-17A表达水平显著升高(均P<0.01)。RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系后，α-SMA和Collagen-I的表达水平显著高于对照组(均P<0.01)。结论华支睾吸虫可以刺激胆管上皮细胞产生IL-17A,进一步促进炎症并激活HSC产生胶原沉积，从而促进肝纤维化的进展。

关键词：华支睾吸虫分泌代谢产物白介素17A 肝纤维化

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消融与免疫治疗联合用于肝癌研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：王善鹏刘现闯陈奉伟余瑞乔元岗济宁医学院临床医学院(附属医院) 济宁医学院附属医院血管肿瘤介入医学科

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增... 详细信息

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增强抗肿瘤免疫效应。本文就消融联合免疫治疗用于肝癌研究进展进行综述。

关键词：肝肿瘤消融技术免疫治疗治疗转归

基于德尔菲法的全科住院医师临床思维能力评价体系构建研究

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中国全科医学 2025年第1期28卷 77-82页

作者：宋一帆韩庆烽肖卫忠杨振华北京大学第三医院全科医学科北京市100191 北京大学第三医院肾内科北京市100191 北京大学第三医院神经内科北京市100191

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准... 详细信息

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准,目前尚无适用于衡量全科住院医师临床思维能力的评价体系。目的通过德尔菲法(Delphi法)构建全科住院医师以岗位胜任力为导向的临床思维能力评价体系。方法2021年12月—2022年2月,本课题组基于文献研究初步构建了全科住院医师临床思维能力指标体系框架,运用Delphi法,与12位专家进行了两轮深入沟通,就指标的重要性给出客观评估,筛选出合适的指标,并运用层次分析法确定每个指标的权重。结果通过两轮专家咨询,本课题组建立了一个综合性的评估体系,其中包括5个一级指标(临床知识学习和扩展、资料收集和利用、诊断分析和利用、治疗决策能力、沟通和合作能力)以及30个二级指标。两轮咨询问卷有效回收率达到100.0%,专家权威系数为0.85,一级和二级指标的专家协调系数分别达到了0.299和0.189(P医学教学质量提供了参考。

关键词：全科医学临床思维能力评价体系全科住院医师德尔菲法

基于C—OMe键断裂的芳甲醚转化反应研究进展

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有机化学 2025年

作者：沈一鸣邹东浙江大学医学院附属第二医院药学部浙江大学医学院附属邵逸夫医院药学部

芳基卤化物是金属催化偶联反应最常用的亲电试剂之一，因其合成成本较高，且参与反应时会产生化学计量的卤化物肥料，因此开发更持续、环保的芳基卤化物替代物成为近年研究热点之一.尽管前期已实现了一些基于苯酚衍生物的交叉偶联，例... 详细信息

芳基卤化物是金属催化偶联反应最常用的亲电试剂之一，因其合成成本较高，且参与反应时会产生化学计量的卤化物肥料，因此开发更持续、环保的芳基卤化物替代物成为近年研究热点之一.尽管前期已实现了一些基于苯酚衍生物的交叉偶联，例如芳基磺酸盐、芳基酯或芳基氨基甲酸酯等，但含硫废物的产生，加上高昂的价格，使得此类物质的应用前景大大降低.芳甲醚是一类基础且重要的原料和中间体，也是苯酚的最简单衍生物，商业可购且价格低廉，并且甲氧基的离去几乎不会对环境造成任何污染.因此，开发简便、高效的方法催化芳甲醚转化反应具有重要研究意义.在此，我们综述了近十年基于C—OMe键断裂的芳甲醚转化反应研究进展，并按照不同反应原理分类,包括过渡金属催化的C—OMe键转化和无过渡金属催化/介导的C—OMe键转化(自由基介导的C—OMe键转化和Br?nsted酸/碱催化的C—OMe键转化).并详细论述了反应条件、底物耐受性、反应机理、应用与不足等.

关键词：芳甲醚芳基卤化物替代物 C—OMe键断裂转化反应

极早或超早产儿应用氢化可的松治疗的临床研究进展

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 92-95页

作者：胡廷岳刘慧强童笑梅北京大学第三医院儿科北京

随着医疗技术的不断进步, 小出生胎龄极限早产儿救治成功率逐年提高, 极早或超早产儿氢化可的松的临床应用呈增多趋势。本文综述氢化可的松在极早或超早产儿中的使用时机、剂量及其与地塞米松的对比, 探讨其对极早或超早产儿临床结局的...

随着医疗技术的不断进步, 小出生胎龄极限早产儿救治成功率逐年提高, 极早或超早产儿氢化可的松的临床应用呈增多趋势。本文综述氢化可的松在极早或超早产儿中的使用时机、剂量及其与地塞米松的对比, 探讨其对极早或超早产儿临床结局的影响。临床应用氢化可的松需权衡利弊风险, 慎重选择使用时机和剂量。

关键词：

CT影像数据建立吞咽肌骨三维模型以及生物力学特征分析

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中国组织工程研究 2025年

作者：方丹丹马睿杰黄怿何克林吴磊浙江中医药大学附属第三医院浙北分院(湖州市吴兴区中医院) 浙江中医药大学附属第三医院浙江中医药大学第三临床医学院

背景：目前对于吞咽障碍的临床研究较多，而吞咽障碍状态对骨骼及舌骨肌群应力影响的研究较少。目的：建立吞咽肌骨三维模型，探讨吞咽运动中舌骨及舌骨上肌群的应力变化。方法：选取1名健康成年男性并拍摄头颈部CT，通过影像数据提取... 详细信息

背景：目前对于吞咽障碍的临床研究较多，而吞咽障碍状态对骨骼及舌骨肌群应力影响的研究较少。目的：建立吞咽肌骨三维模型，探讨吞咽运动中舌骨及舌骨上肌群的应力变化。方法：选取1名健康成年男性并拍摄头颈部CT，通过影像数据提取法构建三维模型。根据舌骨的位移情况，设定舌骨的最低位置及最高位置，依次加载舌骨上肌群的肌力，观察生理状态下舌骨上肌群对舌骨的应力影响。通过改变肌肉的材料属性，模拟不同程度吞咽障碍，观察吞咽异常状态下舌骨上肌群的应力变化。结果与结论：(1)建立了包含C2-C4椎体、部分颞骨、下颌骨、舌骨及下颌舌骨肌-颏舌骨肌的有限元模型，可反映患者吞咽时舌骨位移情况及应力变化。(2)生理状态下，舌骨上肌群中下颌舌骨肌对舌骨的应力影响最大，其次是二腹肌、颏舌骨肌及茎突舌骨肌。(3)通过模拟不同程度的吞咽障碍，发现随着吞咽障碍严重程度增加，舌骨上肌群的应力也逐渐增加。(4)结果说明，舌骨上肌群中下颌舌骨肌及二腹肌对舌骨应力影响较大，提示特定肌肉刺激的重要性。吞咽障碍的加重与舌骨上肌群的应力改变呈正相关，该结果为吞咽障碍的机制研究及临床诊疗提供了生物力学参考。

关键词：舌骨舌骨上肌群吞咽障碍生物力学有限元工程化骨组织

单宁酸改性互穿网络水凝胶促进断裂跟腱术后的组织重塑

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 721-729页

作者：张博张振江东北京大学第三医院运动医学科北京市100191

背景:跟腱断裂术后的再生与重塑是临床治疗的难点,组织工程水凝胶材料为促进跟腱修复提供了可能。目的:探究单宁酸改性互穿网络水凝胶对大鼠断裂跟腱组织再生与重塑的作用。方法:①通过蓝光照射及CaSO4溶液浸泡交联制备单宁酸改性互穿... 详细信息

背景:跟腱断裂术后的再生与重塑是临床治疗的难点,组织工程水凝胶材料为促进跟腱修复提供了可能。目的:探究单宁酸改性互穿网络水凝胶对大鼠断裂跟腱组织再生与重塑的作用。方法:①通过蓝光照射及CaSO4溶液浸泡交联制备单宁酸改性互穿网络水凝胶,表征水凝胶的微观形貌、力学性能、黏附性能、体外释药性能与生物相容性。②取30只SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、手术组与水凝胶组,每组10只,后2组建立右后肢跟腱断裂模型,手术组采用改良Kessler法将断裂跟腱重新缝合,水凝胶组采用相同术式缝合断裂跟腱后将单宁酸改性互穿网络水凝胶贴片完全缠绕包裹于断端接合处。术后4周,对断裂跟腱进行影像学检查、组织学评价、生物力学测试及炎症因子水平检测。结果与结论:①扫描电镜下可见单宁酸改性互穿网络水凝胶呈多孔微观结构,孔径为3-10μm,并且水凝胶具备良好的体外释药性能、黏附强度与拉伸强度;CCK-8检测与活/死染色显示,该水凝胶对大鼠骨髓间充质干细胞增殖活性无明显影响,具备良好的生物相容性。②MRI成像显示,与手术组比较,水凝胶组大鼠跟腱呈均一低信号,跟腱前后径厚度减小,与周围组织分界更为明确,表现更接近假手术组。苏木精-伊红与Masson染色显示,手术组大鼠跟腱纤维排列松散混乱,细胞密度增加且排布杂乱,伴有明显炎性细胞浸润,部分区域出现腱内骨化;水凝胶组大鼠跟腱纤维排列有序,细胞密度降低且排布规整,炎性细胞浸润明显减少。手术组大鼠跟腱的拉伸强度低于假手术组(P<0.05),水凝胶组大鼠跟腱的拉伸强度高于手术组(P<0.05)。与假手术组比较,手术组大鼠跟腱中白细胞介素1β、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α质量浓度及mRNA表达升高(P<0.05);与手术组比较,水凝胶组3种炎症因子水平及mRNA表达降低。③结果表明,单宁酸改性互穿网络水凝胶可显著抑制局部炎症反应、促进断裂跟腱组织重塑。

关键词：单宁酸水凝胶互穿网络跟腱断裂组织重塑组织再生

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PD-1高表达细菌质膜囊泡的构建及对肺癌的靶向性评估

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：徐秀杰兰闰森范峻晨蒋灵馨张娜郑猛超龙雨飞高贵花颜涛玲兰天舒广西大学医学院厦门医学院厦门医学院附属第二医院厦门医学院呼吸疾病研究所

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔... 详细信息

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔蛋白细胞溶素A（CytolysinA，ClyA）融合质粒ClyA-PD-1-EGFP转入大肠杆菌BL21-Codonplus，使用激光共聚焦显微镜、SDS-PAGE和WB检测融合蛋白ClyA-PD-1-EGFP的表达。提取质膜并采用挤出法，利用挤出器制备BMV-PD-1。采用TEM、NTA分别对BMV-PD-1的形态、粒径和膜电位进行检测，用WB鉴定PD-1蛋白的携带情况。采用激光共聚焦成像检测Lewis肺癌LLC细胞对BMV-PD-1的摄取。建立肺癌细胞C57BL/6J小鼠皮下肿瘤模型，采用小动物活体成像系统评估BMV-PD-1的肿瘤靶向性。结果：激光共聚焦显微成像结果显示，质粒ClyA-PD-1-EGFP被转入BL21-Codonplus并成功表达蛋白。SDS-PAGE结果表明，ClyA-PD-1-EGFP在BL21-Codonplus中过表达。WB分析表明，PD-1在细菌中表达且在BMV-PD-1上呈高表达（P<0.001）状态。NTA和TEM分析表明，BMV-PD-1是一种粒径为145 ± 14 nm、表面呈负电性的球状囊泡。激光共聚焦成像显示PD-1高表达能显著提升肺癌细胞的对BMV-PD-1的摄取（P < 0.01），小动物活体成像也进一步证实PD-1高表达能有效提升BMV-PD-1的肿瘤靶向性（P < 0.01）。结论：本研究成功构建了PD-1高表达的细菌纳米囊泡BMV-PD-1，发现PD-1高表达可显著提高BMV-PD-1的肺癌靶向性，为进一步开发以BMV-PD-1为载体的肿瘤靶向药物递送系统奠定基础。

关键词： PD-1 细菌囊泡细胞摄取肺癌靶向