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实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠发病中Tim-3的表达及其作用

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眼科新进展 2025年第1期 10-14页

作者：吴雄飞张秋瑾郑柳杨彬彬李金清丁芝祥桂林医学院桂林医学院附属医院眼科

目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4～5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只；采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模... 详细信息

目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4～5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只；采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模后0 d)不做任何处理，实验组小鼠诱导建立EAU模型(按造模时间节点分为造模后7 d、14 d、21 d三个小组，每组3只小鼠)。将光感受器间维生素A类结合蛋白651-670和完全弗氏佐剂充分混合乳化后，在实验组小鼠的双侧大腿、尾根部及颈后部皮下注射配制好的免疫乳剂(每只注射200μL免疫乳剂，含500μg光感受器间维生素A类结合蛋白651-670),随后实验组每只小鼠腹腔注射1μg百日咳毒素。通过裂隙灯显微镜观察各组小鼠眼前节及眼底表现并采集图像。根据炎症程度采用Caspi分级标准对小鼠行临床评分及组织病理学评分。ELISA法检测小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达；实时荧光定量PCR法检测小鼠脾脏及眼球组织中Tim-3 mRNA的表达；Western blot法检测Tim-3蛋白的表达；免疫组织化学法检测脾脏组织Tim-3蛋白的表达。采用Graphpad Prism 9.0统计软件进行数据分析。结果造模后小鼠的眼前节临床评分、眼底临床评分、组织病理学评分均随造模后时间的延长呈升高趋势，各组间的评分差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达量均随造模后时间的延长呈升高趋势，且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠脾脏与眼球组织中Tim-3 mRNA的相对表达量均随造模后时间的延长呈下降趋势，且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。小鼠眼球和脾脏组织中Tim-3蛋白的表达情况和mRNA相同。结论 Tim-3在EAU发病进程中的表达随着炎症的加重呈下调趋势，Tim-3在葡萄膜炎发病进程中可能发挥着负性免疫调控作用。

关键词：实验性自身免疫性葡萄膜炎自身免疫性疾病 Tim-3 干扰素-γ 白细胞介素

Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 322-330页

作者：黄仁俊杨敬言马涉王超逸赵余炀于栋北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学第三附属医院脊柱科北京市100029

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎... 详细信息

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。方法:从大规模人群全基因组关联分析中选择5个与Oswestry功能障碍指数评分中行为学相关的特征:看电视的时间、用电脑的时间、轻度/中度/剧烈体力活动,分别提取这些行为学相关特征的工具变量。结合Finn Gen最新第9版数据库中提取椎间盘退变作为结局,进行孟德尔随机化分析。使用逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法、加权中值法等回归模型OR值和95%CI评估Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。使用Cochran’s Q检验异质性、MR-Egger截距检验多效性、“留一法”检验单核苷酸多态性观察暴露因素和椎间盘退变因果关系的敏感性。结果与结论:孟德尔随机化逆方差加权法结果显示,看电视/用电脑的时间与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.775,95%CI:1.418-2.221,P<0.001)/(OR=1.384,95%CI:1.041-1.839,P<0.001),轻度体力活动与椎间盘退变发病风险呈反向因果关联(OR=1.000,95%CI:0.999-1.000,P=0.020);MR-Egger截距分析轻度体力活动与椎间盘退变存在潜在的水平多效性(P=0.005),看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变不存在水平多效性(P=0.521,P=0.851)。Cochran’s Q异质性分析看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变存在异质性(P=3.33×10^(-11),P=0.001),轻度体力活动与椎间盘退变没有观察到显著的异质性(P=0.186)。以上结果表明:Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变存在双向因果关系,即不仅椎间盘退变会影响Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平,Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平也会影响椎间盘退变。补充了轻度体力活动对椎间盘退变积极影响的遗传证据,表明中度/剧烈体力活动与椎间盘退变没有显著的因果关系,并扩大了长时间看电视/用电脑的久坐行为是椎间盘退变危险因素的证据基础。

关键词：椎间盘退变 Oswestry功能障碍指数评分孟德尔随机化因果关系单核苷酸多态性久坐行为体力活动水平

华支睾吸虫ESP刺激胆管上皮细胞产生IL-17A促进肝纤维化的机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 190-194+200页

作者：刘桐彤朱浩王楠王新月胡凤爱曹璋高洪莲刘乃国柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心滨州医学院附属医院病理科

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠... 详细信息

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠，无菌分离小鼠肝脏和血清。ELISA法、Western blot和免疫组化法检测小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达；ESP刺激人胆管癌细胞RBE,分别应用qRT-PCR和Western blot检测RBE细胞IL-17A的表达。收集RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系，qRT-PCR和Western blot检测LX-2细胞的α-SMA和Collagen-I的表达。结果华支睾吸虫感染患者血清IL-17A水平显著高于健康体检者(t=6.536,P<0.01)。被感染的小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达水平显著高于正常对照组(t=12.98,P<0.01;t=4.155,P<0.05)。免疫组化结果显示，感染小鼠的肝胆管上皮中IL-17A表达量增多(t=10.80,P<0.01)。ESP刺激后，RBE细胞的IL-17A表达水平显著升高(均P<0.01)。RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系后，α-SMA和Collagen-I的表达水平显著高于对照组(均P<0.01)。结论华支睾吸虫可以刺激胆管上皮细胞产生IL-17A,进一步促进炎症并激活HSC产生胶原沉积，从而促进肝纤维化的进展。

关键词：华支睾吸虫分泌代谢产物白介素17A 肝纤维化

免疫细胞表型与特应性皮炎的因果关联：一项两样本孟德尔随机化研究

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中国皮肤性病学杂志 2025年

作者：杜凯豪侯立朝乔木东小鸽汪占金罗兰明慧蒋威王展青海大学临床医学院青海大学附属医院普通外科郑州大学第三附属医院

目的探讨731种免疫细胞表型与特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的因果关联，以期为AD的治疗提供更具有信服力的潜在生物标志物。方法利用多个不同组织的数据库运用两样本孟德尔随机化（two-sample mendelian randomization，TSMR... 详细信息

目的探讨731种免疫细胞表型与特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的因果关联，以期为AD的治疗提供更具有信服力的潜在生物标志物。方法利用多个不同组织的数据库运用两样本孟德尔随机化（two-sample mendelian randomization，TSMR）和贝叶斯加权孟德尔随机化（bayesian weighted Mendelian randomization，BWMR）方法，对731种免疫细胞表型与AD之间的因果关系进行了评估。使用大规模全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）数据集，排除混杂因素，进行多种敏感性分析。结果通过对EBI、FinnGen和UK Biobank三个数据库的分析，并综合IVW和BWMR方法发现，单核细胞上的CX3CR1对AD具有保护作用（IVW结果显示，EBI:OR=0.978，95%CI:0.960～0.996，P=0.020;FinnGen:OR=0.933，95%CI:0.902～0.966，P三种数据库和两种MR方法确定了单核细胞上的CX3CR1是AD的保护因素。

关键词：免疫细胞表型特应性皮炎孟德尔随机化

基于图论分析对轻度创伤性颅脑损伤后睡眠障碍患者的脑结构网络改变的研究

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 47-52页

作者：俞越杨禹李洋蔡玉姣王扬李月峰苏辉江苏大学医学院镇江212013 江苏大学附属人民医院镇江212001 扬州大学第三临床医学院 225600

目的探究轻度创伤性颅脑损伤患者脑结构网络的改变与未来睡眠障碍的关联。方法前瞻性搜集轻度创伤性颅脑损伤患者198例(mTBI组)及与之匹配的健康对照者60名(HC组)。以出院3个月后的匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)为评估手段,将轻度创伤... 详细信息

目的探究轻度创伤性颅脑损伤患者脑结构网络的改变与未来睡眠障碍的关联。方法前瞻性搜集轻度创伤性颅脑损伤患者198例(mTBI组)及与之匹配的健康对照者60名(HC组)。以出院3个月后的匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)为评估手段,将轻度创伤性颅脑损伤患者分为睡眠障碍组(mTBI-SD组)和无睡眠障碍组(mTBI-ND组)。利用方差分析比较3组受试者脑结构网络属性。构建Logistic回归模型探究脑结构网络属性与未来睡眠障碍发病风险的关联。采用Pearson相关分析探究脑结构网络属性与PSQI评分的相关性。结果3组受试者脑结构网络属性存在显著的组间差异。与mTBI-ND组相比,mTBI-SD组表现出较高的特征路径长度,较低的左前扣带回和旁扣带回节点效率。Logistic回归模型显示特征路径长度(OR特征路径长度=0.74,95%CI:0.63~0.94,P<0.001)、左前扣带和旁扣带回的节点效率(OR ACG.L=0.70,95%CI:0.65~0.80,P<0.001)可以显著预测mTBI-SD的发生,受试者工作特征曲线下面积分别为0.75、0.74。相关分析结果显示mTBI-SD组的特征路径长度(r=-0.41,P<0.01)、左前扣带和旁扣带回的节点效率(r=-0.50,P<0.01)与发病后3个月的PSQI评分相关。结论mTBI显著改变患者的脑结构网络连接属性,存在特征路径长度、左前扣带回和旁扣带回的节点效率改变的患者更容易在未来发生睡眠障碍。

关键词：轻度创伤性颅脑损伤睡眠障碍结构网络图论分析

单不饱和式脂肪酸与腰痛和全因死亡率的关系:基于NHANES流行病学因果推论

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4361-4368页

作者：汤笑尘杨敬言成俞沛郝华焘李涵玉于栋北京中医药大学第三附属医院北京市100029 北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 天津中医药大学第一附属医院天津市300381

背景:单不饱和式脂肪酸多被认为是对人体健康有益的一种脂肪酸,有部分研究认为其可能造成人体多部位的非炎症性疼痛。目的:探讨单不饱和式脂肪酸对腰痛发生率及全因死亡率的影响,以提供腰痛管理和预防的潜在生物标志物和干预策略。方法... 详细信息

背景:单不饱和式脂肪酸多被认为是对人体健康有益的一种脂肪酸,有部分研究认为其可能造成人体多部位的非炎症性疼痛。目的:探讨单不饱和式脂肪酸对腰痛发生率及全因死亡率的影响,以提供腰痛管理和预防的潜在生物标志物和干预策略。方法:采用孟德尔随机化方法结合美国NHANES数据库的大样本数据,分析单不饱和式脂肪酸对腰痛发生及全因死亡率的潜在关联。利用多种统计模型(如逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法和加权中值法等)对结果进行验证和敏感性分析,以增强因果推断的可靠性。在NHANES研究中,使用多变量Cox比例风险回归模型评估不同脂肪酸比值的独立预测值,并控制混杂因素。使用KaplanMeier曲线、log-rank检验和限制性三次样条曲线评估单不饱和式脂肪酸与全因死亡率之间的潜在非线性关系。结果与结论:研究发现,单不饱和式脂肪酸的升高与腰痛风险的显著升高相关,表明该脂肪酸具有不利作用。同时,单不饱和式脂肪酸可能增加腰痛患者的全因死亡率。这为单不饱和式脂肪酸对腰痛及全因死亡率潜在影响提供了的新见解,并为腰痛的营养干预提供了科学依据。结果支持在欧洲人群中可以通过调整饮食结构作为预防和管理腰痛的策略之一,但需要进一步研究以探索具体的生物机制和临床应用潜力,以应用于完善中国疾病的预防和治疗的指导。

关键词：孟德尔随机化单不饱和式脂肪酸 NHANES 腰痛全因死亡率

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消融与免疫治疗联合用于肝癌研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：王善鹏刘现闯陈奉伟余瑞乔元岗济宁医学院临床医学院(附属医院) 济宁医学院附属医院血管肿瘤介入医学科

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增... 详细信息

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增强抗肿瘤免疫效应。本文就消融联合免疫治疗用于肝癌研究进展进行综述。

关键词：肝肿瘤消融技术免疫治疗治疗转归

基于德尔菲法的全科住院医师临床思维能力评价体系构建研究

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中国全科医学 2025年第1期28卷 77-82页

作者：宋一帆韩庆烽肖卫忠杨振华北京大学第三医院全科医学科北京市100191 北京大学第三医院肾内科北京市100191 北京大学第三医院神经内科北京市100191

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准... 详细信息

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准,目前尚无适用于衡量全科住院医师临床思维能力的评价体系。目的通过德尔菲法(Delphi法)构建全科住院医师以岗位胜任力为导向的临床思维能力评价体系。方法2021年12月—2022年2月,本课题组基于文献研究初步构建了全科住院医师临床思维能力指标体系框架,运用Delphi法,与12位专家进行了两轮深入沟通,就指标的重要性给出客观评估,筛选出合适的指标,并运用层次分析法确定每个指标的权重。结果通过两轮专家咨询,本课题组建立了一个综合性的评估体系,其中包括5个一级指标(临床知识学习和扩展、资料收集和利用、诊断分析和利用、治疗决策能力、沟通和合作能力)以及30个二级指标。两轮咨询问卷有效回收率达到100.0%,专家权威系数为0.85,一级和二级指标的专家协调系数分别达到了0.299和0.189(P医学教学质量提供了参考。

关键词：全科医学临床思维能力评价体系全科住院医师德尔菲法

极早或超早产儿应用氢化可的松治疗的临床研究进展

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 92-95页

作者：胡廷岳刘慧强童笑梅北京大学第三医院儿科北京

随着医疗技术的不断进步, 小出生胎龄极限早产儿救治成功率逐年提高, 极早或超早产儿氢化可的松的临床应用呈增多趋势。本文综述氢化可的松在极早或超早产儿中的使用时机、剂量及其与地塞米松的对比, 探讨其对极早或超早产儿临床结局的...

随着医疗技术的不断进步, 小出生胎龄极限早产儿救治成功率逐年提高, 极早或超早产儿氢化可的松的临床应用呈增多趋势。本文综述氢化可的松在极早或超早产儿中的使用时机、剂量及其与地塞米松的对比, 探讨其对极早或超早产儿临床结局的影响。临床应用氢化可的松需权衡利弊风险, 慎重选择使用时机和剂量。

关键词：