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MRI多参数在鉴别诊断实性孤立性肺结节中的应用价值

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 87-94页

作者：刘小翠阚雪锋王玉锦李晶张桂林郑传胜夏黎明华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属同济医院放射科武汉430030

目的探讨MRI平扫、增强扫描序列及其定性、半定量、定量参数鉴别诊断良恶性实性孤立性肺结节(SPN)的应用价值。方法回顾性分析2017年12月至2023年1月70例实性SPN患者临床及影像资料,所有患者均使用T 1WI体积内插屏气检查(VIBE)序列、T ... 详细信息

目的探讨MRI平扫、增强扫描序列及其定性、半定量、定量参数鉴别诊断良恶性实性孤立性肺结节(SPN)的应用价值。方法回顾性分析2017年12月至2023年1月70例实性SPN患者临床及影像资料,所有患者均使用T 1WI体积内插屏气检查(VIBE)序列、T 2WI使用刀锋技术的快速自旋回波序列(blade)及其薄层序列、T 2WI半傅立叶单次激发快速自旋回波(HASTE)序列、扩散加权成像(DWI)平面回波成像(EPI)序列、动态对比增强(DCE)3D-VIBE序列行肺部MRI检查。采用视觉评估定性参数信号强度(SI)评分,使用dicom阅读软件绘制感兴趣区(ROI)并获取半定量参数信号强度比值(SIR)及定量参数表观扩散系数(ADC)值[平均ADC(ADC mean)、最小ADC(ADC min)],利用工作站后处理获取时间-信号强度曲线(TIC)与DCE-MRI定量参数[容积转运常数(K trans)、速率常数(K ep)、血管外细胞外间隙容积分数(V e)、增强曲线下初始面积(iAUC)],通过受试者工作特征曲线(ROC)评估诊断效能及Logistic回归方法绘制联合诊断ROC曲线,并通过曲线下面积(AUC)评估诊断效能。结果不同序列T 2WI与DWI参数(SI评分与比值)、ADC mean、ADC min、K trans、K ep、iAUC均对良恶性SPN的鉴别诊断具有良好价值(P<0.05),从具有鉴别价值序列的不同参数中分别选取AUC最大的四个参数(K trans、T 2 blade SIR、DWI SIR、ADC min)绘制联合诊断ROC曲线,其诊断效能较单独诊断显著提高(P<0.05)。结论T 2WI、DWI、DCE-MRI检查及其定量、半定量、定性参数可以用于良恶性SPN的鉴别诊断,并且联合这些参数可以显著提高其诊断效能。

关键词：孤立性肺结节磁共振成像定量参数定性参数鉴别诊断

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紫杉烷类药物的研制

药学学报 2025年第01期 239-244页

作者：郭宗儒中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对...

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。紫杉醇是含氮的二萜化合物, 1975年发现具有抗癌活性,并揭示其药理作用机制是促进微管蛋白聚合并使微管稳定化,这与已知秋水仙碱和长春碱抑制微管蛋白聚合的机制完全不同。紫杉醇直到1992年由施贵宝公司研发成功上市,历时近20年。曲折的研发历程是由于紫杉醇的化学结构复杂,性质怪异,被紫杉醇发现者谑称为“只有树无所事事才会合成这样的化合物”,水/脂溶性和含量极低,作为天然的先导物对合成、结构改造和开发成药都是非常困难的事情。紫杉醇的构效关系也很窄促,四个稠合环不宜变动自不待言,大部分手性碳也不宜改变构型,酰基也不得简化,因而可变动的位置和基团就很少了,这可从赛诺菲在1996年和2010年上市的多西他赛和卡巴他赛与紫杉醇的结构相差无多得到反映。紫杉醇注射液含有的助溶剂引起较严重的不良反应,治疗时需预用免疫抑制剂糖皮质激素也是不得已的。但尽管如此,近30年来的应用,在多种癌症的治疗上仍然不失为明星药物。也因此对紫杉烷类药物以及制剂学的研究一直在进行中。

关键词：

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ChatGPT在医学影像领域的应用前景

临床放射学杂志 2025年第1期44卷 179-182页

作者：王可欣(综述) 谢辉辉(审校) 首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学附属北京朝阳医院放射介入中心北京100020

ChatGPT是一款人工智能(AI)工具,是基于OpenAI的GPT系列大型语言模型(LLM)。OpenAI于2022年11月30日公开发布了基于GPT-3的版本,并在2023年3月14日更新为GPT-4版本[1]。近期,多家公司也相继发布了多种大型语言模型,例如LaMDA、BARD、PaL... 详细信息

ChatGPT是一款人工智能(AI)工具,是基于OpenAI的GPT系列大型语言模型(LLM)。OpenAI于2022年11月30日公开发布了基于GPT-3的版本,并在2023年3月14日更新为GPT-4版本[1]。近期,多家公司也相继发布了多种大型语言模型,例如LaMDA、BARD、PaLM、Claude、文心一言、盘谷大模型等。这些模型都有自己的特点,但它们的基本功能都是根据用户提出的问题生成自然语言的回答。虽然ChatGPT在发布时间和用户数量方面处于领先地位,但理论上其他LLM也可以实现相同的功能。本文以ChatGPT为例,综述LLM在医学影像领域的应用前景。

关键词：医学影像 Open 语言模型 Chat 自然语言 GPT 用户数量

肉桂酰三氮唑化合物的设计、合成及抗阿尔茨海默症活性评价

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药学学报 2025年第01期 150-163页

作者：雷文聚蔡中頔谭林杰刘蜜敏曾利孙婷易红刘睿李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L-1)和由此引起的ACh E活... 详细信息

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L-1)和由此引起的ACh E活性的异常升高(IC50=4.88±4.70μmol·L-1);进一步研究发现,化合物4f (1、5和25 mg·kg-1)可有效改善β-淀粉样蛋白1-42 (β-amyloid protein 1-42,Aβ1-42)损伤小鼠的空间认知和学习记忆障碍,通过促进非淀粉样蛋白、抑制淀粉样蛋白途径和Tau蛋白磷酸化改善Aβ1-42诱导的神经退行性病变（实验中所有操作均获得中国医学科学院医药生物技术研究所伦理委员会批准,批准号:IMB-20220908D701）。化合物4f作为治疗AD的一个有前途的先导物,本研究为其后续研发提供了理论依据。

关键词：肉桂酰胺/酯-三氮唑设计合成乙酰胆碱酯酶 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默症

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合成MRI定量直方图特征对预测乳腺癌腋窝淋巴结转移状态的价值

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现代肿瘤医学 2025年第1期 96-101页

作者：王玲廷周智鹏余雪燕刘蒋静桂林医学院附属医院放射科

目的:探讨合成MRI基于ALN本身定量直方图特征在预测乳腺癌腋窝淋巴结转移(axillary lymph node metastasis, ALNM)中的潜在价值，并将其预测效能与常规影像征象以及ADC值定量直方图特征进行比较。方法:共纳入104枚乳腺癌腋窝淋巴结(ALNM... 详细信息

目的:探讨合成MRI基于ALN本身定量直方图特征在预测乳腺癌腋窝淋巴结转移(axillary lymph node metastasis, ALNM)中的潜在价值，并将其预测效能与常规影像征象以及ADC值定量直方图特征进行比较。方法:共纳入104枚乳腺癌腋窝淋巴结(ALNM组45枚，非ALNM组59枚),所有患者接受完整乳腺MR检查，包括合成MRI、DWI和DCE MRI。采用PyRadiomics软件提取合成MRI、ADC的定量直方图特征。采用卡方检验、独立样本t检验及Mann-Whitney U检验比较ALNM组与非ALNM组的合成MRI[T1、T2和质子密度(PD)]、ADC值的直方图特征及其DCE-MRI上的影像征象差异。将差异有统计学意义的参数纳入多因素logistic回归分析，采用ROC的曲线下面积(AUC)评估上述变量预测乳腺癌腋窝淋巴结转移状态的诊断性能。结果:合成MRI中T2-最小值、ADC-10th及淋巴结DCE-MRI影像征象(短径)为鉴别乳腺癌腋窝淋巴结转移状态的独立预测因素(P值分别为0.041、0.022、0.023),而T2-最小值所建立的预测模型具有较好的诊断效能[0.765(95%CI:0.673～0.858)]并优于单独ADC(ADC-10th)、影像征象(短径)预测模型，此外，合成MRI(T2-最小值)+ADC(ADC-10th)+影像征象(短径)所建立的多参数模型可显著提高对乳腺癌腋窝淋巴结转移状态的整体诊断效能。结论:合成MRI基于ALN本身定量参数直方图特征在预测乳腺癌腋窝淋巴结转移状态中具有一定价值，合成MRI+ADC定量参数直方图特征+淋巴结影像征象多参数模型预测效能最优，这种多参数联合模型可能是一种预测ALNM有前景的替代方法。

关键词：乳腺癌合成MRI 淋巴结 ADC 直方图特征

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离体培养中鼠疟原虫动合子形成过程形态学的初步观察

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Current Zoology 1981年第2期27卷 153-157+204页

作者：高兴政袁国选北京医学院寄生虫学教研组

近年来国内对鸡疟、猴疟在蚊体内的发育进行了较详细的观察(北京医学院寄生虫学教研组,1978;陈佩惠等,1979),国外也有类似的报告(Bano,1959;Garnham,1966;Yoeli,1965;Yoeli和Most,1960)。1968年Yoeli和Upmanis及Alger相继报告了对鼠疟原虫(P. berghei)配子体到动合子的离体培养以来,国内外学者陆续作了许多工作(Rosales-Ronquillo和Silverman,1974;Rosales-Ronquillo等,1974;Weiss和Venderberg,

关键词：动合子成熟卵动子疟色素颗粒离体培养疟原虫细丝

噁二唑类化合物的设计、合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性研究

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药学学报 2025年第01期 164-171页

作者：王宏占杨亚军杨颖叶菲田金英张传明肖志艳内蒙古科技大学包头医学院药学院中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L-1浓度下具... 详细信息

黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L-1浓度下具有显著的XO抑制活性;化合物3b抑制XO的IC50值达到1.45μmol·L-1。

关键词：黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶抑制剂噁二唑类化合物高尿酸血症痛风

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左旋多巴(L-Dopa)对实验性癲痫影响的研究

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药学学报 1979年第7期14卷 389-396页

作者：裴印权汤健崔景荣岳微北京医学院生理教研组北京医学院药学系药理组北京医学院药理教研组

L-Dopa对大鼠听源性发作和小鼠电休克惊厥均有明显对抗作用,但对后者的对抗作用较弱。L-Dopa的这种作用,主要与其增加脑内DA水平有关,因其作用与升高脑内DA水平相平行,脑室内直接注射DA或以去水吗啡激动DA-受体均有抗惊厥作用,而以氟哌... 详细信息

L-Dopa对大鼠听源性发作和小鼠电休克惊厥均有明显对抗作用,但对后者的对抗作用较弱。L-Dopa的这种作用,主要与其增加脑内DA水平有关,因其作用与升高脑内DA水平相平行,脑室内直接注射DA或以去水吗啡激动DA-受体均有抗惊厥作用,而以氟哌啶阻断DA-受体,则减弱或对抗L-Dopa的作用。 L-Dopa也升高脑内NE含量,对上述两种惊厥也有一定影响,但不如DA重要,至少对于大鼠听源性发作是如此。因为以双硫醒阻断NE合成,减少其脑内含量,但不能对抗大鼠听源性发作,双硫醒与L-Dopa合用,有协同作用,同样,脑室注射NE或用双羟苯丝氨酸增加大鼠脑内NE含量,对大鼠听源性发作影响不大,但α-阻断剂能减弱L-Dopa的作用。 L-Dopa可作为一种治疗癫痫的辅助药物,用于DA明显减少的病例可能有益。

关键词：实验性癫痛 L-Dopa 大鼠电惊厥对抗作用左旋多巴 DA 中枢神经递质 NE 腹腔注射双硫醒小鼠小家鼠

基质细胞衍生因子1修饰左旋聚乳酸多孔微球促进软骨细胞增殖和组织形成

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4653-4662页

作者：马玥檀诗雨楚飞洋陈琢琦刘思宇刘文帅刘霞中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院研究中心北京市100144

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1... 详细信息

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球对软骨细胞生物学特性及软骨组织形成的影响。方法:(1)体外验证不同质量浓度基质细胞衍生因子1对兔软骨细胞增殖、迁移、表型维持的影响。(2)采用复乳法制备左旋聚乳酸多孔微球,利用碳二亚胺法将基质细胞衍生因子1接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,通过酶联免疫吸附实验及孵育基质细胞衍生因子1特异荧光抗体验证接枝情况。(3)将兔软骨细胞分别接种于左旋聚乳酸多孔微球、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球上,检测细胞增殖与黏附。(4)在裸鼠背部皮下分别植入甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(对照组)、左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球组)、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球修饰组),8周后取材,分别进行组织学染色与成软骨相关基因qRT-PCR检测。结果与结论:(1)相较于0,1 000 ng/mL基质细胞衍生因子1,500 ng/mL基质细胞衍生因子1可促进软骨细胞的增殖与迁移,提升软骨细胞内Ⅱ型胶原、弹性蛋白、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达;(2)基质细胞衍生因子1成功接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,接枝率为93.75%;(3)相较于左旋聚乳酸多孔微球,接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球可促进软骨细胞的增殖、黏附;(4)裸鼠皮下植入8周后,相较于对照组、多孔微球组,多孔微球修饰组具有更明显的软骨陷窝结构、更丰富的软骨特异性基质和Ⅱ型胶原沉积,弹性蛋白、Ⅱ型胶原、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达升高。结果表明:接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球有利于软骨细胞的黏附、增殖、表型维持以及体内软骨组织形成。

关键词：左旋聚乳酸多孔微球基质细胞衍生因子1 软骨细胞细胞三维培养组织工程软骨复合支架

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