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硼中子俘获疗法治疗头颈部恶性肿瘤的临床研究进展

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 62-66页

作者：伍艳萍罗凤霞李月敏解放军总医院第八医学中心放射治疗科北京100091

硼中子俘获疗法(BNCT)是一种基于10B(n,α)7Li反应治疗肿瘤的方法,硼(10B)化合物携带剂进入人体后选择性富集于肿瘤细胞内,与外照射中子发生反应,由于产生的7Li(4 μm)和α粒子(7 μm)会沉积在一个细胞量级(10 μm),因此可以达到定向局... 详细信息

硼中子俘获疗法(BNCT)是一种基于10B(n,α)7Li反应治疗肿瘤的方法,硼(10B)化合物携带剂进入人体后选择性富集于肿瘤细胞内,与外照射中子发生反应,由于产生的7Li(4 μm)和α粒子(7 μm)会沉积在一个细胞量级(10 μm),因此可以达到定向局域性杀死肿瘤细胞且对正常组织伤害较小的目的。迄今为止,BNCT已经在多种肿瘤进行了临床研究,包括多形性胶质母细胞瘤、脑膜瘤、头颈部肿瘤、肺癌等。本文主要介绍BNCT治疗头颈部肿瘤的临床研究进展。

关键词：头颈部肿瘤硼中子俘获疗法临床试验

放射治疗通过调节肝癌细胞EZH2/CXCL10通路增加自然杀伤细胞瘤内浸润的机制

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中华肝脏病杂志 2024年第9期32卷 835-844页

作者：赵晓芳王权孙静张爱民常小云李文刚段学章解放军医学院北京100039 西安大兴医院肿瘤内科西安710003 解放军总医院第五医学中心放射治疗科北京100039

目的探讨肝细胞癌(HCC)在接受放射治疗后自然杀伤(NK)细胞在肿瘤组织中的浸润作用及其相关机制。方法应用人肝癌细胞系SK-Hep-1构建HCC荷瘤小鼠模型,分为4组:对照组、放射治疗组、NK细胞清除组及NK清除联合放射治疗组,同时记录肿瘤生长... 详细信息

目的探讨肝细胞癌(HCC)在接受放射治疗后自然杀伤(NK)细胞在肿瘤组织中的浸润作用及其相关机制。方法应用人肝癌细胞系SK-Hep-1构建HCC荷瘤小鼠模型,分为4组:对照组、放射治疗组、NK细胞清除组及NK清除联合放射治疗组,同时记录肿瘤生长情况。应用流式细胞术及免疫组织化学检测小鼠外周血NK细胞比率及肿瘤组织内NK细胞浸润情况。应用慢病毒构建Zeste同源增强子2(EZH2)过表达的SK-Hep-1细胞,并检测放射治疗后EZH2过表达细胞的CXC趋化因子配体10(CXCL10)的表达量及对NK细胞的趋化作用。应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白免疫印迹法(WB)及免疫组织化学检测评价SK-Hep-1细胞在体外、体内进行照射处理后EZH2、CXCL10 mRNA和蛋白的表达水平,通过趋化及阻断实验验证CXCL10对NK细胞的趋化作用。组间的比较采用独立样本t检验。P治疗组相比,NK清除联合放射治疗组小鼠HCC肿瘤生长差异更显著(P治疗组小鼠外周血NK细胞数显著减少,而瘤内NK细胞浸润显著增加(P肿瘤组织相比,放射治疗组肝癌细胞系及肿瘤组织EZH2 mRNA和蛋白表达水平均下降(P值均治疗后的细胞上清液对NK细胞趋化作用增强,中和CXCL10后抑制了NK细胞趋化作用。EZH2过表达体内外实验证实,放射治疗可通过下调EZH2表达上调CXCL10 mRNA及蛋白表达水平(P值均治疗处理后,EZH2过表达对NK细胞趋化作用明显减弱。结论NK细胞作为免疫效应细胞直接参与放射治疗激活的抗HCC免疫过程。放射治疗通过抑制HCC中EZH2表达,上调CXCL10表达量从而增强NK细胞瘤内浸润。

关键词：肝细胞癌放射治疗 EZH2 CXCL10 自然杀伤细胞治疗

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基于新辅助治疗效果的乳腺癌辅助治疗策略

中华外科杂志 2024年第2期62卷 104-109页

作者：吴淞江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及... 详细信息

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及医保政策,制定乳腺癌新辅助治疗后辅助治疗的分层策略,可为患者提供更加精准的治疗方案。

关键词：乳腺肿瘤抗肿瘤联合化疗方案新辅助治疗辅助治疗病理学完全缓解治疗策略

HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗失败后化疗与内分泌联合靶向治疗的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1507-1513页

作者：刘滨袁洋李峰李健斌边莉王涛张少华江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部，北京100071

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五... 详细信息

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五医学中心诊断为HR阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者,均经CDK4/6抑制剂治疗失败后,接受序贯化疗或序贯内分泌联合靶向治疗。随访截止日期为2023年10月31日,中位随访时间9个月。根据治疗方案,分为化疗组(接受序贯化疗)和内分泌治疗组(接受序贯内分泌联合靶向治疗)。收集患者人口学资料、临床和病理诊断、治疗方案、疗效评价等信息。根据可能影响不同治疗方案疗效的患者基本情况设置亚组,包括年龄、孕激素受体(PR)状态、HER2表达水平、无病生存期、既往化疗和内分泌治疗线数、有无内脏转移。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和基于分层因素的PFS。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,PFS的组间比较采用log-rank检验,ORR和CBR的组间比较采用χ^(2)检验。结果共纳入患者188例,化疗组126例[均为女性,年龄29~74(51±10)岁],内分泌治疗组62例[男1例,女61例,年龄29~77(51±12)岁]。化疗组的ORR为23.0%(29/126),高于内分泌治疗组[3.2%(2/62)](P治疗组的CBR分别为46.8%(59/126)和33.9%(21/62),差异无统计学意义(P=0.091)。化疗组和内分泌治疗组的中位PFS分别为5.0(95%CI:4.3~5.7)和4.0(95%CI:1.6~6.4)个月,差异无统计学意义(P=0.484)。亚组分析提示,PR阴性的患者中,接受化疗的患者中位PFS[6.0(95%CI:5.4~6.6)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:1.8~2.2)个月](P治疗失败的患者中,接受化疗的患者中位PFS[5.0(95%CI:3.8~6.2)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:0.6~3.4)个月](P=0.045)。结论HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌经CDK4/6抑制剂治疗失败后,可选择化疗和内分泌联合靶向治疗。对于PR阴性、2线及以上内分泌治疗失败后或需要快速获得疾病缓解的患者,应优先选择化疗。

关键词：乳腺肿瘤激素受体阳性人表皮生长因子受体2低表达细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂靶向治疗化疗

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鞘内注射治疗实体瘤脑膜转移的临床研究进展

中国癌症杂志 2024年第7期34卷 695-701页

作者：黄思捷康勋李文斌首都医科大学附属北京天坛医院神经肿瘤综合治疗中心北京100070

脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是实体瘤患者的严重晚期并发症,常见于肺癌、乳腺癌及黑色素瘤患者中。近年来,由于诊断技术的进步,LM的诊出率逐渐上升。LM治疗的主要目标是维持患者的神经功能,改善生活质量,提高总生存率并延... 详细信息

脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是实体瘤患者的严重晚期并发症,常见于肺癌、乳腺癌及黑色素瘤患者中。近年来,由于诊断技术的进步,LM的诊出率逐渐上升。LM治疗的主要目标是维持患者的神经功能,改善生活质量,提高总生存率并延长无进展生存期。鞘内注射治疗是LM的主要治疗方法之一,能够直接将药物递送至蛛网膜下隙。传统的鞘内注射化疗药物包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷及塞替哌等。随着新药研究的开展,多种化疗药物、靶向药物及免疫检查点抑制剂等也被尝试用于鞘内注射治疗。此外,不同的鞘内给药方式也给患者带来新希望。本文将对鞘内注射治疗LM的临床研究进展进行综述。

关键词：脑膜转移鞘内注射化疗靶向治疗免疫治疗

VEGF和CD47双修饰外泌体靶向递送治疗沙漠干热环境热射病急性肾损伤的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第18期46卷 2057-2068页

作者：韩小博邓鑫凯李红刘超高家威李啸柴雅豪韩小丽韩红伟赵胤杰杨曦张雷新疆军区总医院急诊医学科乌鲁木齐830000 陆军军医大学第二附属医院生殖医学中心重庆400037 解放军总医院肾内科北京100853 新疆军区总医院影像科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院重症医学科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院科研教学办公室乌鲁木齐830000

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem ce... 详细信息

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)后分离提取外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对外泌体进行鉴定。经大鼠尾静脉分别注射200μg DiD标记的未修饰外泌体、VEGF修饰的外泌体和VEGF-CD47双修饰的外泌体,采用小动物活体成像仪检测并分析外泌体对肾脏的靶向作用。60只SD大鼠随机分6组每组10只,sham组为空白对照组(A组,n=10),其余各组均复制热射病肾损伤模型。模型复制成功后12、24、36 h,B组给予相同剂量生理盐水;C组给予质粒空载体(Empty plasmids,Ep)组、D组给予Exos组、E组给予Exos^(VEGF)组、F组给予Exos^(VEGF-CD47)组。于3次给药治疗后第72小时取肾脏组织和血:从组织水平观察肾组织病理变化并进行损伤评分;检测血清血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)评价治疗效果;WB和qRT-PCR分析炎症介质TNF-α、NF-κB的表达水平;检测增殖调控信号分子Ki67、FGF2、pAMPK、pERK和纤维化调控分子FGF23,综合分析对增殖和抑制纤维化的作用。结果成功获取了BMMSCs和Exos^(VEGF-CD47)并进行鉴定,急性肾损伤模型动物均复制成功。Exos^(VEGF-CD47)在活体肾组织中比ExosCtrl组和Exos^(VEGF)组的荧光强度高(P治疗后72小时Exos^(VEGF-CD47)组,肌酐、尿素氮下降(P<0.0001);Exos^(VEGF-CD47)组Tubular casts score评分显著低于AKI+Exos组、AKI+Exos^(VEGF)组(P<0.0001);促炎因子TNF-α、NF-κB蛋白水平明显下调(P<0.0001);而Ki67、FGF2显著上调(P<0.05),FGF23显著下调(P<0.0001)。结论VEGF和CD47可以高效靶向热射病急性肾损伤,有效减轻损伤并促进修复,其机制可能与外泌体传递抑制肾组织炎症反应、促进增殖和抑制纤维化有关。

关键词：热射病骨髓间充质干细胞外泌体 VEGF CD47 急性肾损伤

老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 367-375页

作者：卯云烨盛舒王安翟今朝葛祥伟卢迪汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 详细信息

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。

关键词：肺肿瘤老年非小细胞肺癌免疫衰老免疫治疗免疫联合低强度化疗

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mTOR信号通路在肿瘤中的研究进展

肿瘤研究与临床 2024年第6期36卷 473-477页

作者：韩馥馨卢宇婷韩为东王瑶解放军总医院第一医学中心生物治疗科北京100853

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对肿瘤的发生、发展及肿瘤治疗发挥着重要作用。既往研究对mTOR信号通路异常导致多种恶性肿瘤的发生以及多种mTOR抑制剂的抗肿瘤疗效进行了相关报道。然而,近年多个关于化疗或程序性死亡受体1抑制... 详细信息

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对肿瘤的发生、发展及肿瘤治疗发挥着重要作用。既往研究对mTOR信号通路异常导致多种恶性肿瘤的发生以及多种mTOR抑制剂的抗肿瘤疗效进行了相关报道。然而,近年多个关于化疗或程序性死亡受体1抑制剂在肿瘤治疗中产生耐药或抵抗机制的研究关注到mTOR信号的抑制可能与肿瘤抵抗治疗有关。文章对mTOR信号通路的生理功能及其在肿瘤发生中的调控机制进行总结,并针对其在肿瘤治疗敏感性中的作用机制进行综述。

关键词：肿瘤 TOR丝氨酸-苏氨酸激酶信号转导细胞转化,肿瘤

2023年改变晚期乳腺癌临床实践的重要研究成果及进展

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中国癌症杂志 2024年第2期34卷 143-150页

作者：张思源江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

晚期乳腺癌的综合诊疗已进入“精准分类、精确分层”时代,并迈向个体化精准医学之路。2023年晚期乳腺癌不同分子分型研究领域取得了多项突破性进展,其研究结果影响临床指南,改变临床实践。激素受体阳性晚期乳腺癌的研究重点在于细胞周... 详细信息

晚期乳腺癌的综合诊疗已进入“精准分类、精确分层”时代,并迈向个体化精准医学之路。2023年晚期乳腺癌不同分子分型研究领域取得了多项突破性进展,其研究结果影响临床指南,改变临床实践。激素受体阳性晚期乳腺癌的研究重点在于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclin-dependent kinase 4 and 6,CDK4/6)抑制剂治疗失败患者的治疗选择。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达晚期乳腺癌已成为一个新兴治疗方向,而T-DXd是其重要的治疗选择。PHILA研究结果的公布,开启了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的新纪元。同时T-DXd已成为临床治疗实践中酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后的首选。晚期三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中免疫治疗和靶向治疗相关研究也如火如荼,TORCHILIGHT研究、BEGONIA研究等取得了阳性结果。与此同时,探索TNBC精准治疗的“复旦分型”的系列临床研究也在持续进行中,有望改变目前的治疗模式。本文对2023年晚期乳腺癌的重大临床研究进展按照不同分子分型进行梳理和总结,以期更好地为临床治疗提供参考和指导。

关键词：晚期乳腺癌临床研究研究进展