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基于新辅助治疗效果的乳腺癌辅助治疗策略

中华外科杂志 2024年第2期62卷 104-109页

作者：吴淞江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及... 详细信息

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及医保政策,制定乳腺癌新辅助治疗后辅助治疗的分层策略,可为患者提供更加精准的治疗方案。

关键词：乳腺肿瘤抗肿瘤联合化疗方案新辅助治疗辅助治疗病理学完全缓解治疗策略

HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗失败后化疗与内分泌联合靶向治疗的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1507-1513页

作者：刘滨袁洋李峰李健斌边莉王涛张少华江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部，北京100071

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五... 详细信息

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五医学中心诊断为HR阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者,均经CDK4/6抑制剂治疗失败后,接受序贯化疗或序贯内分泌联合靶向治疗。随访截止日期为2023年10月31日,中位随访时间9个月。根据治疗方案,分为化疗组(接受序贯化疗)和内分泌治疗组(接受序贯内分泌联合靶向治疗)。收集患者人口学资料、临床和病理诊断、治疗方案、疗效评价等信息。根据可能影响不同治疗方案疗效的患者基本情况设置亚组,包括年龄、孕激素受体(PR)状态、HER2表达水平、无病生存期、既往化疗和内分泌治疗线数、有无内脏转移。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和基于分层因素的PFS。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,PFS的组间比较采用log-rank检验,ORR和CBR的组间比较采用χ^(2)检验。结果共纳入患者188例,化疗组126例[均为女性,年龄29~74(51±10)岁],内分泌治疗组62例[男1例,女61例,年龄29~77(51±12)岁]。化疗组的ORR为23.0%(29/126),高于内分泌治疗组[3.2%(2/62)](P<0.001);化疗组和内分泌治疗组的CBR分别为46.8%(59/126)和33.9%(21/62),差异无统计学意义(P=0.091)。化疗组和内分泌治疗组的中位PFS分别为5.0(95%CI:4.3~5.7)和4.0(95%CI:1.6~6.4)个月,差异无统计学意义(P=0.484)。亚组分析提示,PR阴性的患者中,接受化疗的患者中位PFS[6.0(95%CI:5.4~6.6)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:1.8~2.2)个月](P<0.001);既往经过2线及以上内分泌治疗失败的患者中,接受化疗的患者中位PFS[5.0(95%CI:3.8~6.2)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:0.6~3.4)个月](P=0.045)。结论HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌经CDK4/6抑制剂治疗失败后,可选择化疗和内分泌联合靶向治疗。对于PR阴性、2线及以上内分泌治疗失败后或需要快速获得疾病缓解的患者,应优先选择化疗。

关键词：乳腺肿瘤激素受体阳性人表皮生长因子受体2低表达细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂靶向治疗化疗

VEGF和CD47双修饰外泌体靶向递送治疗沙漠干热环境热射病急性肾损伤的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第18期46卷 2057-2068页

作者：韩小博邓鑫凯李红刘超高家威李啸柴雅豪韩小丽韩红伟赵胤杰杨曦张雷新疆军区总医院急诊医学科乌鲁木齐830000 陆军军医大学第二附属医院生殖医学中心重庆400037 解放军总医院肾内科北京100853 新疆军区总医院影像科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院重症医学科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院科研教学办公室乌鲁木齐830000

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem ce... 详细信息

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)后分离提取外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对外泌体进行鉴定。经大鼠尾静脉分别注射200μg DiD标记的未修饰外泌体、VEGF修饰的外泌体和VEGF-CD47双修饰的外泌体,采用小动物活体成像仪检测并分析外泌体对肾脏的靶向作用。60只SD大鼠随机分6组每组10只,sham组为空白对照组(A组,n=10),其余各组均复制热射病肾损伤模型。模型复制成功后12、24、36 h,B组给予相同剂量生理盐水;C组给予质粒空载体(Empty plasmids,Ep)组、D组给予Exos组、E组给予Exos^(VEGF)组、F组给予Exos^(VEGF-CD47)组。于3次给药治疗后第72小时取肾脏组织和血:从组织水平观察肾组织病理变化并进行损伤评分;检测血清血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)评价治疗效果;WB和qRT-PCR分析炎症介质TNF-α、NF-κB的表达水平;检测增殖调控信号分子Ki67、FGF2、pAMPK、pERK和纤维化调控分子FGF23,综合分析对增殖和抑制纤维化的作用。结果成功获取了BMMSCs和Exos^(VEGF-CD47)并进行鉴定,急性肾损伤模型动物均复制成功。Exos^(VEGF-CD47)在活体肾组织中比ExosCtrl组和Exos^(VEGF)组的荧光强度高(P<0.05)。治疗后72小时Exos^(VEGF-CD47)组,肌酐、尿素氮下降(P<0.0001);Exos^(VEGF-CD47)组Tubular casts score评分显著低于AKI+Exos组、AKI+Exos^(VEGF)组(P<0.0001);促炎因子TNF-α、NF-κB蛋白水平明显下调(P<0.0001);而Ki67、FGF2显著上调(P<0.05),FGF23显著下调(P<0.0001)。结论VEGF和CD47可以高效靶向热射病急性肾损伤,有效减轻损伤并促进修复,其机制可能与外泌体传递抑制肾组织炎症反应、促进增殖和抑制纤维化有关。

关键词：热射病骨髓间充质干细胞外泌体 VEGF CD47 急性肾损伤

老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 367-375页

作者：卯云烨盛舒王安翟今朝葛祥伟卢迪汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 详细信息

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。

关键词：肺肿瘤老年非小细胞肺癌免疫衰老免疫治疗免疫联合低强度化疗

2023年改变晚期乳腺癌临床实践的重要研究成果及进展

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中国癌症杂志 2024年第2期34卷 143-150页

作者：张思源江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

晚期乳腺癌的综合诊疗已进入“精准分类、精确分层”时代,并迈向个体化精准医学之路。2023年晚期乳腺癌不同分子分型研究领域取得了多项突破性进展,其研究结果影响临床指南,改变临床实践。激素受体阳性晚期乳腺癌的研究重点在于细胞周... 详细信息

晚期乳腺癌的综合诊疗已进入“精准分类、精确分层”时代,并迈向个体化精准医学之路。2023年晚期乳腺癌不同分子分型研究领域取得了多项突破性进展,其研究结果影响临床指南,改变临床实践。激素受体阳性晚期乳腺癌的研究重点在于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclin-dependent kinase 4 and 6,CDK4/6)抑制剂治疗失败患者的治疗选择。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达晚期乳腺癌已成为一个新兴治疗方向,而T-DXd是其重要的治疗选择。PHILA研究结果的公布,开启了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的新纪元。同时T-DXd已成为临床治疗实践中酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后的首选。晚期三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中免疫治疗和靶向治疗相关研究也如火如荼,TORCHILIGHT研究、BEGONIA研究等取得了阳性结果。与此同时,探索TNBC精准治疗的“复旦分型”的系列临床研究也在持续进行中,有望改变目前的治疗模式。本文对2023年晚期乳腺癌的重大临床研究进展按照不同分子分型进行梳理和总结,以期更好地为临床治疗提供参考和指导。

关键词：晚期乳腺癌临床研究研究进展

免疫应激介导的朝藿定B协同补骨脂甲素导致特异质肝损伤的拟靶向代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 443-452页

作者：林蒙蒙李蓥滢曹波徐静肖小河李国辉李春雨国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 解放军总医院第五医学中心北京100039

补骨脂和淫羊藿是临床常用药对,既往研究显示两药可能引起特异质肝损伤,然而其物质基础以及发生机制尚不清楚。该研究基于肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的免疫应激小鼠模型,以补骨脂及淫羊藿中2个主要化学成分... 详细信息

补骨脂和淫羊藿是临床常用药对,既往研究显示两药可能引起特异质肝损伤,然而其物质基础以及发生机制尚不清楚。该研究基于肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的免疫应激小鼠模型,以补骨脂及淫羊藿中2个主要化学成分补骨脂甲素和朝藿定B为研究对象,通过检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量和小鼠血浆中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase,AST)含量,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏病理学变化情况,分别在细胞及动物水平评估补骨脂甲素联合朝藿定B引起肝损伤的程度。借助拟靶向代谢组学技术和多元统计分析方法,考察给药前后小鼠血浆中内源性代谢物的影响,筛选差异代谢标志物,并进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集通路分析。结果表明,在细胞水平,使用TNF-α刺激2 h后,相较于正常组及单独给药组,补骨脂甲素可以使HepG2细胞中LDH释放量显著增加;补骨脂甲素联合朝藿定B后,LDH释放量在原来基础上进一步显著增加。在动物水平,对于正常小鼠,单独或联合补骨脂甲素均不引起肝损伤;对于免疫应激模型小鼠,单独给药补骨脂甲素或者朝藿定B均可引起肝损伤,补骨脂甲素或者朝霍定B联合给药时肝损伤进一步增强,表现为小鼠血浆中ALT、AST含量显著升高,并伴随肝脏组织大量炎性免疫细胞浸润。基于拟靶向代谢组学技术,筛选得到7个共有差异代谢物,根据受试者操作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析结果,其中曲线下面积(area under curve,AUC)大于0.9的包括D-氨基葡萄糖6-磷酸、N1-甲基-2-吡咯-5-甲酰胺、17β-硝基-5a-雄甾烷、葛花苷元-7-O-葡萄糖醛酸苷、N-(1-脱氧-1-果糖基)缬氨酸。因此,这5个差异代谢物可能是潜在的生物标志物。此外,烟酸盐和烟酰胺代谢及亚油酸代谢通路可能是补骨脂甲素联合朝藿定B诱导特异质肝损伤的关键代谢通路。综上,在TNF-α介导免疫应激的条件下,朝藿定B联合补骨脂甲素导致机体代谢扰动可能是二者协同导致特异质性药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的重要机制。

关键词：中成药补骨脂甲素朝藿定B 特异质肝损伤肿瘤坏死因子-α 拟靶向代谢组学

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药学学报 2024年第3期59卷 621-632页

作者：李蓥滢林蒙蒙曹波李莹徐静肖小河李国辉李春雨国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 解放军总医院第五医学中心北京100039

特异质药物性肝损伤(IDILI)一直是药物研究的难点和热点。囿于中药成分的复杂,中药相关IDILI物质基础的阐明已成为目前研究的瓶颈问题。本研究以淫羊藿和补骨脂为例,通过建立体外评价模型,拟为初步筛选中药相关IDILI成分提供一种高通量... 详细信息

特异质药物性肝损伤(IDILI)一直是药物研究的难点和热点。囿于中药成分的复杂,中药相关IDILI物质基础的阐明已成为目前研究的瓶颈问题。本研究以淫羊藿和补骨脂为例,通过建立体外评价模型,拟为初步筛选中药相关IDILI成分提供一种高通量的评价方法。本研究首先建立TNF-α介导的HepG2细胞易感模型,以淫羊藿和补骨脂所含指标成分为研究对象,以细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)释放量为检测指标,构建浓度−毒性响应曲线,并结合协同毒性指数确定两种中药中所含成分的协同毒性作用及强弱关系。LDH测定结果表明,补骨脂甲素、补骨脂酚、补骨脂定、补骨脂乙素、异补骨脂二氢黄酮、新补骨脂异黄酮、淫羊藿次苷I和淫羊藿次苷II对正常细胞和易感状态下的细胞均具有毒性作用,即这些成分既是直接肝损伤成分,又是特异质肝损伤成分;其中补骨脂甲素和新补骨脂异黄酮对正常细胞无毒性作用,但是在易感状态下有明显的细胞毒性作用,即二者为潜在特异质肝损伤易感成分。随后,本研究以补骨脂甲素为代表筛选免疫促进肝损伤成分。结果显示,淫羊藿中10种成分与补骨脂中3种成分属于直接免疫促进肝损伤成分;而特异质免疫促进肝损伤成分在淫羊藿中有10种,补骨脂中有4种;其中新补骨脂异黄酮、补骨脂定和异补骨脂二氢黄酮属于潜在的特异质免疫促进肝损伤易感成分。协同毒性指数结果显示,13种特异质免疫促进肝损伤成分(除脱水淫羊藿素外)与补骨脂甲素联用具有协同增毒作用;3种特异质免疫促进肝损伤易感成分与补骨脂甲素联用具有协同增毒作用,其中与新补骨脂异黄酮联用协同毒性指数最大,而与补骨脂定联用协同毒性指数最小。综上,该方法可成功筛选淫羊藿和补骨脂中肝损伤成分及免疫促进肝损伤成分,并可以区分肝损伤成分类型、各成分的毒性强弱程度和协同作用关系,符合IDILI的特点,以期为中药相关IDILI物质基础研究提供一种有效模型工具。

关键词：淫羊藿补骨脂特异质药物性肝损伤肝损伤成分免疫促进肝损伤成分

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乳腺癌临床研究年度进展2023

中华医学杂志 2024年第22期104卷 2087-2091页

作者：袁洋江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京

2023年各分型乳腺癌取得了一系列研究成果。激素受体阳性领域, 早期乳腺癌细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂辅助强化治疗再添新选择, 晚期乳腺癌新靶点药物蛋白激酶B抑制剂和新型抗体药物偶联物(ADC)取得重要研究成果。人表皮... 详细信息

2023年各分型乳腺癌取得了一系列研究成果。激素受体阳性领域, 早期乳腺癌细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂辅助强化治疗再添新选择, 晚期乳腺癌新靶点药物蛋白激酶B抑制剂和新型抗体药物偶联物(ADC)取得重要研究成果。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌领域, 曲妥珠单抗联合吡咯替尼为新辅助治疗、复发转移一线治疗提供新选择, 新型抗HER2 ADC药物再获新突破。三阴性乳腺癌领域, 免疫治疗在新辅助和复发转移一线治疗中证据更充分, 靶向滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)ADC药物带来新希望, ADC药物与免疫治疗联合应用疗效初现。笔者对2023年度乳腺癌重要研究成果总结如下, 以期更好地指导临床实践。

关键词：乳腺肿瘤临床研究研究进展

^(125)I粒子近距离照射在口腔颌面部恶性肿瘤治疗中的临床应用进展

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第4期44卷 253-256页

作者：魏婷倪前伟杨自更黄孝泳孙海涛孙睿哲马超蔡冰冰高瞻新疆医科大学研究生院乌鲁木齐830054 新疆军区总医院颌面外科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院核医学科乌鲁木齐830000 北京大学第三医院肿瘤放疗科北京100191 新疆军区总医院医学影像科乌鲁木齐830000

口腔颌面部恶性肿瘤威胁患者生命健康,严重影响患者的吞咽、语言功能和面容。其治疗方法中,^(125)I粒子近距离照射治疗技术因手术创伤小,靶区组织剂量大分布均匀,对周边正常组织损伤小,可以减少医护人员辐射暴露等优点,受到广泛关注。利... 详细信息

口腔颌面部恶性肿瘤威胁患者生命健康,严重影响患者的吞咽、语言功能和面容。其治疗方法中,^(125)I粒子近距离照射治疗技术因手术创伤小,靶区组织剂量大分布均匀,对周边正常组织损伤小,可以减少医护人员辐射暴露等优点,受到广泛关注。利用^(125)I粒子对口腔颌面部肿瘤进行持续、低剂量的近距离照射治疗,可以有效减小肿瘤体积,延长患者的生存期,治疗效果显著。该文针对^(125)I粒子近距离照射在口腔颌面部恶性肿瘤的临床应用展开综述。

关键词：口腔肿瘤近距离放射疗法碘放射性同位素发展趋势