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尪痹片调控cGAS-STING信号通路改善肾虚证胶原诱导性关节炎大鼠炎症水平机制研究

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中国中药杂志 2024年第18期49卷 5006-5015页

作者：边雨婷张艳珍陶庆文干畅韩雨欣鄢泽然王金平王建明胡春宇北京中医药大学研究生院北京100029 中日友好医院中医风湿病科北京100029 北京中医医院顺义医院中医风湿病科北京100130 中国中医科学院研究生院北京100700

探究尪痹片(Wangbi Tablets,WBT)通过调控cGAS-STING信号通路改善肾虚证胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠炎症水平的作用机制。24只SPF级SD大鼠,随机选取18只构建肾虚证CIA模型,共分为4组,每组6只,分别为空白对照... 详细信息

探究尪痹片(Wangbi Tablets,WBT)通过调控cGAS-STING信号通路改善肾虚证胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠炎症水平的作用机制。24只SPF级SD大鼠,随机选取18只构建肾虚证CIA模型,共分为4组,每组6只,分别为空白对照组(control组)、肾虚证CIA组(model组)、肾虚证CIA+WBT组(M+WBT组)、肾虚证CIA+甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组(M+MTX组)。评估各组肾虚证和关节炎评分;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、番红-固绿染色观察踝关节、滑膜及软骨的病理变化情况;免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测踝关节骨组织内DNA聚合酶β(polymerase beta,Polβ)、环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)的表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测Polβ、cGAS、干扰素刺激因子(STING)、磷酸化STING(p-STING)、核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、磷酸化NF-κB(phospho-NF-κB,p-NF-κB)、干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、GSDMD蛋白N端(GSDMD-NT)、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的表达水平;TUNEL染色检测踝关节骨组织细胞凋亡率。结果显示,与control组相比,model组肾虚和关节炎症状和体征变化最严重,经WBT干预后关节变形、精神状态、毛色有一定程度改善;与model组相比,WBT能够显著改善肾虚和关节炎症状。与control组相比,model组血清IL-18、IL-1β水平升高;与model组相比,M+WBT组IL-18水平显著降低,IL-1β有降低趋势。与control组相比,model组踝关节骨组织内可见大量炎细胞浸润伴结构破坏,软骨基质已破坏,WBT能够减轻model组大鼠踝关节骨组织的炎症、骨与软骨破坏。与control组相比,model组cGAS、IRF3、p-NF-κB/NF-κB、caspase-1、cleaved-caspase-1水平显著升高,p-STING/STING、GSDMD、GSDMD-NT升高;与model组相比,WBT干预后的model组大鼠踝关节骨组织中Polβ表达显著增强,cGAS、IRF3、GSDMD、GSDMD-NT、caspase-1表达水平显著降低,p-STING/STING、p-NF-κB/NF-κB、cleaved-caspase-1有降低趋势。与control组比,model组骨组织内、滑膜、新生血管内皮处细胞凋亡显著降低,WBT的干预能够增加滑膜等处的细胞凋亡。综上得出,WBT对肾虚证CIA大鼠有治疗作用,其机制体现在显著提高踝关节骨组织的Polβ的表达水平,抑制cGAS-STING信号通路,降低焦亡标志蛋白的表达,减少细胞因子的释放,从而减轻炎症反应,延缓骨破坏的进展,发挥防治RA的作用。

关键词：尪痹片类风湿关节炎 cGAS-STING信号通路细胞焦亡机制

超声引导下针刺天鼎治疗神经根型颈椎病肩臂症状15例

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中国针灸 2024年第8期44卷 951-954页

作者：顾雯靓牛晓亚熊颖于航黄君毅赵昱胡晓英民航总医院中医科北京100123 民航总医院超声科北京100123

目的:观察超声引导下针刺天鼎治疗神经根型颈椎病(CSR)肩臂症状的疗效。方法:选取15例神经根型颈椎病患者,采用超声引导下针刺天鼎治疗,留针5 min,治疗1次。观察患者治疗前后及治疗后3、5、7 d的视觉模拟量表(VAS)、疼痛分级指数(PRI)、... 详细信息

目的:观察超声引导下针刺天鼎治疗神经根型颈椎病(CSR)肩臂症状的疗效。方法:选取15例神经根型颈椎病患者,采用超声引导下针刺天鼎治疗,留针5 min,治疗1次。观察患者治疗前后及治疗后3、5、7 d的视觉模拟量表(VAS)、疼痛分级指数(PRI)、CSR症状量表评分,并记录针感强度评分及针刺得气深度。结果:治疗后及治疗后3、5、7 d,患者VAS、PRI评分均较治疗前降低(P<0.05),CSR症状量表评分较治疗前升高(P<0.05)。针感强度评分为(18.3±6.2)分,针刺得气深度为(1.6±0.7)cm。结论:超声引导下针刺天鼎能有效改善CSR肩臂症状,单次疗效较好且稳定。

关键词：神经根型颈椎病肩臂症状针刺天鼎超声引导

国医大师许润三方从法出辨治绝经前后诸证经验撷英

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 204-208页

作者：于永慧王清许润三(指导) 中日友好医院中医妇科北京100029

绝经前后诸证是困扰围绝经期女性身心健康的重要疾病之一,许多患者因顾及西医激素替代治疗的不良反应而进退维艰,中医药因其禁忌证和不良反应相对较少而备受青睐。面对纷繁复杂的绝经前后诸证,国医大师许润三遵从“方从法出、法随证立... 详细信息

绝经前后诸证是困扰围绝经期女性身心健康的重要疾病之一,许多患者因顾及西医激素替代治疗的不良反应而进退维艰,中医药因其禁忌证和不良反应相对较少而备受青睐。面对纷繁复杂的绝经前后诸证,国医大师许润三遵从“方从法出、法随证立、方证相应”的原则,以“五脏阴虚,内热熏扰”为主证,以“燮理阴阳、清热安神”为大法,以张仲景经方为主,酌情选用二仙汤等有效时方,在治疗绝经前后诸证方面独树一帜、屡获奇效。文章探讨国医大师许润三辨治绝经前后诸证的学术思想和临床经验,为临床治疗提供参考。

关键词：许润三国医大师方从法出绝经前后诸证临证经验

神经退行疾病中髓鞘再生及microRNA的调控机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 223-231页

作者：李曼菁李琦冉庆森陈坤妮杜欣柯杨丽娜聂春霞杨庆李玉洁陈颖王娅杰翁小刚蔡维燕朱晓新中国中医科学院中药研究所北京100700 北京市宣武中医医院北京100050

中枢神经系统脱髓鞘多发于神经退行性疾病中,如多发性硬化症(MS)。髓鞘是包裹在轴突上的一层髓磷脂膜,为神经元起到冲动的快速传导和代谢耦合的作用,若轴突裸漏,则导致轴突变性,进而导致神经元变性,此为脱髓鞘性神经退行性疾病患者机体... 详细信息

中枢神经系统脱髓鞘多发于神经退行性疾病中,如多发性硬化症(MS)。髓鞘是包裹在轴突上的一层髓磷脂膜,为神经元起到冲动的快速传导和代谢耦合的作用,若轴突裸漏,则导致轴突变性,进而导致神经元变性,此为脱髓鞘性神经退行性疾病患者机体功能障碍甚至致残的主要原因。其中除了成熟髓鞘脱失,髓鞘再生障碍也是导致疾病发展的重要原因之一。髓鞘由少突胶质细胞(OLs)组成,其由神经干细胞(NSC)分化为少突胶质祖细胞(OPCs),进而分化为成熟的少突胶质细胞。髓鞘再生过程即为从NSCs分化为形成髓鞘的少突胶质细胞的过程,近年来的研究发现此过程受众多基因调控。微小核糖核酸(microRNA)作为神经退行性疾病的重要调节因子,在髓鞘再生环节中形成复杂的调控网络。该文总结了髓鞘再生的主要分子途径及参与此过程的microRNA,并对其作用机制及其靶点进行归纳和分类,并总结了目前中医药促进髓鞘再生的治疗方法和通过microRNA发挥神经保护功能的药物。该综述有望对未来针对调控microRNA治疗脱髓鞘疾病的研究提供理论参考和研究指引。

关键词：微小核糖核酸(microRNA) 髓鞘再生多发性硬化退行性疾病少突胶质细胞

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戴希文教授治疗肾脏病学术思想和临床经验

中国中西医结合杂志 2024年第8期44卷 993-996页

作者：郭旸饶向荣尹德海李深北京航天中心医院中医科北京100049 中国中医科学院广安门医院肾病科北京100053 北京协和医院中医科北京100730

戴希文教授于1955年本科毕业于福建医学院,1958一1961年在福建中医学院第一期西医离职学习中医班学习,1963年3月调入中国中医研究院内科研究所工作,1963年11月,参加以岳美中教授为首的肝病协作组,进驻解放军302医院开展中西医结合治疗... 详细信息

戴希文教授于1955年本科毕业于福建医学院,1958一1961年在福建中医学院第一期西医离职学习中医班学习,1963年3月调入中国中医研究院内科研究所工作,1963年11月,参加以岳美中教授为首的肝病协作组,进驻解放军302医院开展中西医结合治疗肝硬变腹水,取得满意的临床疗效^([1])。

关键词：中国中医研究院福建中医学院肝硬变腹水离职学习岳美中临床疗效戴希文肾脏病

基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨溃疡油对慢性创面的抗炎促愈作用

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中华中医药杂志 2024年第9期39卷 4932-4937页

作者：刘守尧袁泉赵芮崧乔佳君楼鹏飞张雨阳王玥琦夏仲元中日友好医院中医外科北京100029 中日友好医院病理科北京100029 北京中医药大学北京100029

目的:观察溃疡油对慢性皮肤溃疡新西兰大白兔的创面愈合作用,以及对创面组织核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:将60只新西兰大白兔随机分为空白... 详细信息

目的:观察溃疡油对慢性皮肤溃疡新西兰大白兔的创面愈合作用,以及对创面组织核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:将60只新西兰大白兔随机分为空白组(15只)、造模组(45只)。采用“激素干预-皮肤缺损-细菌感染”复合因素法复制慢性皮肤溃疡模型,成功后随机分为模型对照组、乳酸依沙吖啶组、溃疡油组,每组15只,分别予0.9%氯化钠溶液、乳酸依沙吖啶、溃疡油干预21 d。分别在干预7、14、21 d时间点检测各组创面面积、创面组织增殖细胞核抗原(PCNA)、NLRP3、Caspase-1、NF-κB p65蛋白表达,以及血常规、肝功能、肾功能等安全性指标。结果:干预7 d时,与模型对照组和乳酸依沙吖啶组比较,溃疡油组创面面积显著减小(P<0.05);与空白组比较,模型对照组PCNA蛋白表达显著降低(P<0.01),NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.01);与模型对照组和乳酸依沙吖啶组比较,溃疡油组PCNA蛋白表达显著增加(P<0.01);与模型对照组比较,乳酸依沙吖啶组和溃疡油组NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.01)。干预14 d时,与模型对照组和乳酸依沙吖啶组比较,溃疡油组创面面积显著减小(P<0.01),PCNA蛋白表达显著增加(P<0.05);与模型对照组比较,乳酸依沙吖啶组和溃疡油组NLRP3和NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。干预21 d时,与模型对照组比较,乳酸依沙吖啶组和溃疡油组创面面积均显著减小(P<0.01);与空白组比较,模型对照组PCNA蛋白表达显著降低(P<0.01),NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.01);与模型对照组和乳酸依沙吖啶组比较,溃疡油组PCNA蛋白表达显著增加(P<0.01);与模型对照组比较,乳酸依沙吖啶组和溃疡油组NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:溃疡油可能通过下调NLRP3/Caspase-1信号通路关键蛋白表达,尤其是NLRP3和NF-κB p65蛋白,以减轻创面炎症反应,同时促进创面组织细胞增殖,进而加速创面愈合,且干预过程中具有良好的安全性。

关键词：溃疡油慢性创面核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 Caspase-1 核因子κB 抗炎增殖细胞核抗原创面愈合

升麻素通过NF-κB通路对支气管上皮细胞过敏性炎症反应的抑制作用

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 534-539页

作者：陈俊杰杨道文北京中医药大学北京100029 中日友好医院中医肺病一部北京100029

目的:探究升麻素通过NF-κB信号通路对屋尘螨(HDM)诱导的人支气管上皮细胞炎症损伤及上皮屏障功能的调控作用。方法:将人支气管上皮细胞BEAS-2B分为空白对照组(Control)、HDM组、HDM+升麻素(0.01μmol/L)组、HDM+升麻素(0.1μmol/L)组、... 详细信息

目的:探究升麻素通过NF-κB信号通路对屋尘螨(HDM)诱导的人支气管上皮细胞炎症损伤及上皮屏障功能的调控作用。方法:将人支气管上皮细胞BEAS-2B分为空白对照组(Control)、HDM组、HDM+升麻素(0.01μmol/L)组、HDM+升麻素(0.1μmol/L)组、HDM+升麻素(1μmol/L)组、阳性药物(HDM+地塞米松)组。MTT和TUNEL法分别检测细胞活力和凋亡;ELISA检测细胞炎症因子水平;跨上皮电阻(TEER)和FITC标记葡聚糖4 kD(FD-4)评估细胞单层膜的渗透性;免疫荧光检测细胞NF-κB核易位;Western blot分析凋亡、炎症、紧密连接及NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果:HDM可诱导BEAS-2B细胞活力损伤,诱导细胞凋亡、炎症反应和上皮屏障损害,并激活NF-κB信号通路(均P<0.001)。升麻素处理可浓度依赖性地抑制暴露于HDM下BEAS-2B细胞的活力损伤(P<0.05)、细胞凋亡(P<0.01)、炎症反应(P<0.05)、上皮屏障损伤(P<0.05),并使NF-κB信号通路失活(P<0.05)。结论:升麻素可显著抑制HDM诱导的支气管上皮细胞炎症损伤和上皮屏障损伤,这一结果可为过敏性哮喘的防治提供新的策略。

关键词：升麻素 NF-κB信号通路炎症紧密连接过敏性哮喘

失代偿期乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡影响因素分析

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 516-520页

作者：黄云义时克王宪波南阳市中心医院中医科河南南阳473000 北京地坛医院中西医结合中心北京100015

目的探讨乙型肝炎肝硬化失代偿期并发肝性脑病患者30天内死亡的影响因素。方法回顾性收集2008年1月—2018年4月北京地坛医院乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者616例,随访观察30天,根据患者预后将其分为生存组(n=488)与死亡组(n=128)。... 详细信息

目的探讨乙型肝炎肝硬化失代偿期并发肝性脑病患者30天内死亡的影响因素。方法回顾性收集2008年1月—2018年4月北京地坛医院乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者616例,随访观察30天,根据患者预后将其分为生存组(n=488)与死亡组(n=128)。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。采用Cox回归分析探讨乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡的独立危险因素。结果 Cox多因素回归分析显示,年龄(HR=1.029,95%CI:1.014~1.044,P<0.001)、MELD评分(HR=1.118,95%CI:1.098~1.139,P<0.001)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(HR=1.036,95%CI:1.015~1.057,P=0.001)是乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡的独立危险因素。分层分析显示,当MELD评分≥20分与NLR≥4时,患者死亡风险较高,30天内的病死率为57.1%(80/140);MELD评分<20分与NLR<4时,30天内的病死率为3.9%(9/232)。结论年龄、MELD评分及NLR是影响乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡的独立危险因素,MELD评分≥20分与NLR≥4的患者30天内的死亡风险较高。

关键词：乙型肝炎肝硬化肝性脑病预后危险因素

慢阻肺急性加重期患者血清CCR5、PAI-1水平与肺功能及病情严重程度的关系

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国际检验医学杂志 2024年

作者：宋文党朱承坡张鹏刘春西藏军区总医院门诊部西藏军区总医院体检中心西藏军区总医院内分泌科西藏军区总医院中医科

目的探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清细胞趋化因子受体5(CCR5)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平变化与肺功能及病情严重程度之间的关系。方法选取该院2020年1月至2022年1月急诊收治的114例AECOPD患者为研究对象(A... 详细信息

目的探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清细胞趋化因子受体5(CCR5)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平变化与肺功能及病情严重程度之间的关系。方法选取该院2020年1月至2022年1月急诊收治的114例AECOPD患者为研究对象(AECOPD组),并选取同期稳定期慢阻肺(COPD)患者114例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定CCR5、PAI-1水平;比较AECOPD组与对照组及不同病情程度AECOPD患者血清CCR5、PAI-1水平及肺功能指标;Pearson相关性分析AECOPD患者血清CCR5、PAI-1水平与肺功能指标之间的关系;Spearman相关性分析AECOPD患者血清CCR5、PAI-1水平与病情严重程度之间的关系。结果与对照组相比,AECOPD组患者血清CCR5、PAI-1水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05),肺功能指标:第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、最大呼气中期流量(MMEF)占预计值百分比(MMEF%pred)均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且随着病情程度的增加,血清CCR5、PAI-1水平逐渐增加(P<0.05),FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、MMEF%pred水平逐渐降低(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清CCR5、PAI-1水平与FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、MMEF%pred均呈显著负相关(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,AECOPD患者血清CCR5、PAI-1水平与病情程度呈显著正相关(r1=0.432,r2=0.451,P<0.05)。结论 AECOPD患者血清CCR5、PAI-1水平显著升高,且血清CCR5、PAI-1水平与AECOPD患者肺功能及病情程度密切相关。

关键词：慢阻肺急性加重期细胞趋化因子受体5 纤溶酶原激活物抑制剂-1 肺功能病情程度