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应用健脾益气摄血法论治肿瘤治疗相关性血小板减少症的临证探讨

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 808-812页

作者：严香罗美于佳卉张雅月田劭丹陈信义兰梦好北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科北京100700

肿瘤治疗相关性血小板减少症中医病名为“药毒紫癜病”,是肿瘤治疗过程中常见的血液学不良反应,因肿瘤治疗手段存在差异,其发病机制复杂,致血小板减少程度不同,治疗难度大。基于“脾主统血”理论,本文认为“药毒紫癜病”主因药毒直接损... 详细信息

肿瘤治疗相关性血小板减少症中医病名为“药毒紫癜病”,是肿瘤治疗过程中常见的血液学不良反应,因肿瘤治疗手段存在差异,其发病机制复杂,致血小板减少程度不同,治疗难度大。基于“脾主统血”理论,本文认为“药毒紫癜病”主因药毒直接损伤气血,导致气血亏虚;又攻伐脾胃,致脾气虚弱,后天之本气血化生无源。后天之本不足,精微物质不足以滋养先天,肾精亏虚,骨髓失养,化生血液功能减退,终成“药毒紫癜病”。“调平与平调”理论是本团队治疗恶性血液肿瘤疾病的重要学术思想,本文通过相关文献整理,系统阐述了肿瘤治疗相关性血小板减少症脾虚证的病因病机及治法治则,认为以健脾益气摄血法拟定的组方治疗肿瘤治疗相关性血小板减少症脾虚证符合中医方证、药证对应原则,理论可行,具有较高的临床应用价值。

关键词：肿瘤治疗相关性血小板减少症药毒紫癜病健脾益气摄血法脾主统血

程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合索拉非尼或仑伐替尼治疗肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌患者的效果分析

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 975-981页

作者：孙巍丁晓燕陈京龙首都医科大学附属北京地坛医院肿瘤科北京100015

目的回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌(uHCC)患者中的疗效和安全性。方法纳入2020年12月31日—2023年3月30日首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能Child-Pugh B级的uHCC患者96例... 详细信息

目的回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌(uHCC)患者中的疗效和安全性。方法纳入2020年12月31日—2023年3月30日首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能Child-Pugh B级的uHCC患者96例,接受仑伐替尼联合程序性细胞死亡-1(PD-1)抑制剂治疗者为L组(63例),接受索拉非尼联合PD-1抑制剂治疗者为S组(33例)。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括疾病进展时间(TTP)、总生存期(OS)、毒性、停药率和剂量调整率。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。绘制生存曲线,运用Kaplan-Meier法计算2组患者的生存率,并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(95%CI),实现预后影响因素的多因素分析。结果96例uHCC患者中,Child-Pugh B级(7分)55例(57.3%),B级(8~9分)41例(42.7%)。L组患者的ORR显著高于S组(46.0%vs 15.2%,P=0.003)。L组和S组中位TTP(6.6个月vs 3.5个月,P=0.48)或OS(13.8个月vs 13.2个月,P=0.95)差异无统计学意义。Child-Pugh B级(7分)患者与Child-Pugh B级(8~9分)患者的中位TTP差异无统计学意义(6.6个月vs 4.8个月,P=0.35),OS具有统计学意义(14.5个月vs 8.8个月,P=0.045)。多因素分析显示,ORR是TTP(HR=0.18,95%CI:0.09~0.36,P<0.001)和OS(HR=0.20,95%CI:0.09~0.43,P<0.001)的保护因素。L组和S组总体不良反应(98.4%vs 97.0%)和≥3级不良反应的发生率(68.3%vs 63.6%)比较,差异均无统计学意义。L组和S组在剂量调整率(84.8%vs 70.2%)或停药率(56.1%vs 72.7%)方面无显著差异。结论与索拉非尼联合PD-1抑制剂方案相比,仑伐替尼联合PD-1抑制剂方案改善了Child-Pugh B级uHCC患者的ORR,但两组总体预后相似,总体安全性相当。

关键词：癌,肝细胞肝功能不全索拉非尼仑伐替尼免疫检查点抑制剂治疗结果

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2023年美国临床肿瘤学年会软组织肉瘤治疗进展

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中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 48-56页

作者：赵吉龙刘巍峰首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科北京100035

软组织肉瘤是一组起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤, 其恶性程度高且病理亚型繁多, 不同亚型预后不尽相同, 不同病理亚型的治疗方式也不相同。手术治疗依然是目前主要的治疗方式, 而免疫及靶向治疗的发展也为软组织肉瘤的治疗带来新希望。... 详细信息

软组织肉瘤是一组起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤, 其恶性程度高且病理亚型繁多, 不同亚型预后不尽相同, 不同病理亚型的治疗方式也不相同。手术治疗依然是目前主要的治疗方式, 而免疫及靶向治疗的发展也为软组织肉瘤的治疗带来新希望。免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒疗法以及T细胞疗法在临床试验中展现出较好的安全性与疗效, 曲贝替定、乐伐替尼等靶向药物改变了软组织肉瘤的治疗格局。目前对于远处转移的晚期软组织肉瘤患者, 以阿霉素和异环磷酰胺为基础的化疗依然是一线治疗方案, 但阿霉素的不良反应限制了其在老年患者中的应用, 曲磷胺作为其替代方案在临床试验中展现了较好的疗效与安全性。术后放疗疗效已得到证实, 可以降低软组织肉瘤外科切除术后的局部复发率。多模式综合治疗已成为软组织肉瘤治疗的主要策略, 不同治疗手段之间的联合使用可以产生协同效应, 帮助患者获得更多的临床受益, 如阿霉素与免疫检查点抑制剂的联合使用, 抗血管生成药物与化疗药物的联合使用等。在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)召开的年会中, 来自世界各地的肿瘤学者报道了许多软组织肉瘤治疗相关研究, 文章旨在总结了2023年ASCO年会中软组织肉瘤治疗新进展, 以期为临床治疗提供参考。

关键词：软组织肉瘤免疫治疗靶向治疗化疗

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脊椎肿瘤整块切除术后复发的影响因素分析

中华外科杂志 2024年第9期62卷 878-884页

作者：于沂阳臧杰尉然杨荣利郭卫汤小东北京大学人民医院骨肿瘤科北京100044

目的探讨脊椎肿瘤整块切除术后患者的生存及肿瘤复发情况,并分析术后肿瘤复发的相关影响因素。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2006年12月至2022年6月于北京大学人民医院骨肿瘤科接受脊椎肿瘤整块切除术的101例患者资料。男... 详细信息

目的探讨脊椎肿瘤整块切除术后患者的生存及肿瘤复发情况,并分析术后肿瘤复发的相关影响因素。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2006年12月至2022年6月于北京大学人民医院骨肿瘤科接受脊椎肿瘤整块切除术的101例患者资料。男性58例,女性43例,手术时年龄(38.2±15.8)岁(范围:10~79岁);随访时间(44.0±36.0)个月(范围:12~171个月)。其中复发患者25例,女性7例,男性18例;手术时年龄(34.8±16.3)岁(范围:12~66岁)。其中骨巨细胞瘤5例,骨肉瘤6例,脊索瘤1例,软骨肉瘤5例,未分化肉瘤1例,纤维肉瘤1例,尤文肉瘤2例,转移瘤3例,恶性骨巨细胞瘤1例。采用Kaplan-Meier曲线对整体及复发患者进行生存分析。采用分段回归模型对复发率随入院时间变化序列进行拟合,以分段函数折点为纳入因素分析的时间点。单因素及多因素分析均采用Logistic回归。结果脊椎肿瘤整块切除术后患者整体中位无复发生存期为161个月(95%CI:92个月至NA)。其中25例复发患者的术后中位无复发生存期为13个月(95%CI:12~27个月)。根据肿瘤恶性程度分组,转移性肿瘤的无复发生存期明显较短(P=0.007);根据手术切缘分组,R0组的无进展生存期明显优于R1、R2组(P肿瘤整块切除的复发率随入院时间呈明显下降趋势,2009年前肿瘤复发率明显较高,2014年后肿瘤复发率趋于稳定。单因素分析结果显示手术切缘、入院时间是患者复发的影响因素。多因素分析结果显示,手术切缘是影响患者复发的独立影响因素。与R0切除相比,R1切除(OR=13.453,95%CI:2.897~97.941,P=0.002)和R2切除(OR=11.379,95%CI:2.658~79.429,P=0.003)的肿瘤复发率均较高。结论脊椎肿瘤整块切除术后肿瘤整体复发率较高,肿瘤手术切缘是影响肿瘤复发的独立影响因素。

关键词：脊椎肿瘤外科手术整块切除骨肿瘤复发回归分析

人工智能在骨和软组织肿瘤影像诊断与治疗中的应用

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中华肿瘤杂志 2024年第9期46卷 855-861页

作者：焦辰波刘璐刘巍峰北京积水潭医院骨肿瘤科北京大学第四临床医学院北京100035

骨和软组织肿瘤发生于肌肉骨骼系统,骨和软组织恶性肿瘤占所有人类恶性肿瘤的0.2%,如不及时诊断和治疗,患者可能面临预后较差的风险。图像判读在骨和软组织肿瘤诊断中起着越来越重要的作用,人工智能可用于整合临床肿瘤学中的大量多维数... 详细信息

骨和软组织肿瘤发生于肌肉骨骼系统,骨和软组织恶性肿瘤占所有人类恶性肿瘤的0.2%,如不及时诊断和治疗,患者可能面临预后较差的风险。图像判读在骨和软组织肿瘤诊断中起着越来越重要的作用,人工智能可用于整合临床肿瘤学中的大量多维数据,推导模型并预测结果,改善治疗决策。其中,深度学习是人工智能中常用的方法之一,其主要采用卷积神经网络,卷积神经网络通过对数据集进行反复训练和参数的迭代调整来得到最终模型。基于深度学习的人工智能模型已成功应用于骨和软组织肿瘤领域的多个方面,包括图像分割、肿瘤检测与分类、肿瘤分级与分期、化疗效果评估以及复发与预后预测等。文章介绍了人工智能在骨、软组织肿瘤医学图像诊断与治疗中的应用原理和现状,并广泛探讨了此领域目前面临的挑战和未来的前景。

关键词：骨肿瘤影像诊断人工智能深度学习卷积神经网络

基于SEER数据库老年晚期肺腺癌术后患者预后预测模型的构建

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肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 32-40页

作者：陈琳俪张阿润卜文璐刘传波北京中医药大学第二临床医学院肿瘤科北京100078 北京中医药大学东方医院肿瘤科北京100078

目的基于监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库大样本数据,构建并分析可视化预测老年晚期肺腺癌术后患者预后的列线图模型。方法使用SEER*Stat8.***.0.1软件筛选2000年至2019年SEER数据库中来自17个注册点的数据,纳入4453例经美国癌症联... 详细信息

目的基于监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库大样本数据,构建并分析可视化预测老年晚期肺腺癌术后患者预后的列线图模型。方法使用SEER*Stat8.***.0.1软件筛选2000年至2019年SEER数据库中来自17个注册点的数据,纳入4453例经美国癌症联合会(AJCC)第7版分期标准诊断为Ⅲ期和Ⅳ期接受手术治疗、年龄≥65岁的肺腺癌患者,按7∶3比例随机分为训练集(3117例)和验证集(1336例),比较两组的流行病学资料和临床病理特征。采用LASSO回归进行数据降维,从患者预后因素中选择最佳预测因子。采用Cox比例风险模型对筛选出来的变量进行单因素和多因素分析,采用R软件rms包根据预后独立危险因素构建列线图,预测患者1、3、5年肿瘤特异性生存(CSS)率。采用Bootstrap法对验证集进行1000次等量有放回重复采样验证,采用C指数、受试者工作特征(ROC)曲线及校正曲线验证列线图模型的准确性。结果训练集、验证集患者年龄、性别、种族、肿瘤位置、Grade分级、手术方式、淋巴结清扫数目、放疗方式、肿瘤长径、肿瘤转移、婚姻、居住环境、TNM分期、放化疗等比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。将训练集中18个变量纳入LASSO回归分析,对变量进行降维,共筛选出11个最优预测变量,年龄≥85岁(HR=2.34,95%CI:1.803~3.037,P肿瘤长径≥3.7 cm(HR=1.445,95%CI:1.333~1.566,P<0.01),发生骨转移(HR=1.535,95%CI:1.294~1.819,P<0.01)、脑转移(HR=1.308,95%CI:1.117~1.532,P<0.01)、肺转移(HR=1.229,95%CI:1.056~1.431,P=0.01),居住于农村(HR=1.215,95%CI:1.084~1.363,P<0.01)、TNM分期Ⅳ期(HR=1.155,95%CI:1.044~1.278,P=0.01)、术后放疗(HR=1.148,95%CI:1.054~1.250,P<0.01)的肺腺癌患者预后更差。根据以上变量构建列线图预测模型,预测老年晚期肺腺癌术后患者1、3、5年CSS率。采用Bootstrap法重复抽样1000次验证列线图的建模效果,模型组训练集的C指数为0.654(95%CI:0.641~0.668),验证集为0.666(95%CI:0.646~0.685)。分别绘制老年晚期肺腺癌术后患者训练集和验证集1、3、5年CSS率的ROC曲线,曲线下面积(AUC)分别为0.730(95%CI:0.708~0.754)和0.689(95%CI:0.672~0.710)、0.687(95%CI 0.668~0.711)和0.731(95%CI:0.697,0.765)、0.712(95%CI:0.684~0.740)、0.714(95%CI:0.683~0.745)。校准曲线显示模型预测概率与真实概率具有较高的一致性。结论根据最优预测变量构建的老年晚期肺腺癌术后患者预后预测列线图模型,可能是患者生存预测的一个简便工具。

关键词：肺腺癌老年人列线图预后

PSGL-1与皮肤恶性黑色素瘤预后的相关性分析

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中山大学学报（自然科学版）（中英文） 2024年第5期63卷 83-89页

作者：刘梓燊郑瑛瑛袁梦琪张甘霖杨国旺首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科北京100010

为了探究PSGL-1与皮肤恶性黑色素瘤预后是否具有相关性,从全基因组关联研究(GWAS)提取PSGL-1和皮肤恶性黑色素瘤的遗传数据,使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法进行分析,并对数据进行敏感性分析。... 详细信息

为了探究PSGL-1与皮肤恶性黑色素瘤预后是否具有相关性,从全基因组关联研究(GWAS)提取PSGL-1和皮肤恶性黑色素瘤的遗传数据,使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法进行分析,并对数据进行敏感性分析。从TCGA数据库提取皮肤恶性黑色素瘤的生存信息,根据PSGL-1表达高低进行分组,通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较两者生存期之间的差异。通过体外实验探究PSGL-1对A375细胞生物学功能影响。结果显示PSGL-1对皮肤恶性黑色素瘤的逆方差加权法分析结果为OR=0.666,95%CI(0.494~0.899),P=0.008。PSGL-1高表达组中位生存期为44.70个月,PSGL-1低表达组中位生存期为29.13个月,P=0.0002。PSGL-1体外抑制A375细胞的迁移。研究结果发现PSGL-1表达增高是皮肤恶性黑色素瘤的保护因素,是一种潜在的皮肤黑色素瘤预后标志物。

关键词： PSGL-1 皮肤恶性黑色素瘤孟德尔随机化 TCGA数据库

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DCLK1激活FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路促进A549细胞的恶性行为

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肿瘤防治研究 2024年第6期51卷 419-425页

作者：闫锐肖泽儒黄旭颖安广宇葛洋首都医科大学附属北京朝阳医院肿瘤科北京100020

目的探讨双肾上腺素皮质样激酶1(DCLK1)对A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的影响,并探究可能涉及的相关分子机制。方法慢病毒感染法建立稳定表达DCLK1分子的A549细胞系,反转录-聚合酶链技术和蛋白质印记法进行鉴定。CCK-8与... 详细信息

目的探讨双肾上腺素皮质样激酶1(DCLK1)对A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的影响,并探究可能涉及的相关分子机制。方法慢病毒感染法建立稳定表达DCLK1分子的A549细胞系,反转录-聚合酶链技术和蛋白质印记法进行鉴定。CCK-8与平板克隆实验检测过表达DCLK1后细胞增殖能力变化。Transwell实验观察过表达DCLK1对细胞迁移与侵袭能力的影响。癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析DCLK1对肺腺癌细胞的调控富集通路,蛋白质印记法进行验证。结果DCLK1在A549细胞中过表达可增加细胞的增殖、迁移与侵袭等能力,而抑制FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路可削弱DCLK1对A549细胞的恶性调控。结论DCLK1通过激活FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进A549细胞的恶性生物学行为。

关键词：双肾上腺素皮质样激酶1 A549细胞系 FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路增殖迁移与侵袭

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初诊超高龄多发性骨髓瘤患者硼替佐米基础方案治疗的生存预后分析

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中国全科医学 2024年第8期27卷 971-977页

作者：赵凤仪李新詹晓凯张佳佳申曼汤然范斯斌黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院血液与肿瘤科北京市100020

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种高度异质性疾病,超高龄老年MM患者是一类特殊群体,其治疗决策和一般评价缺乏一定的循证医学依据,在衰弱评估方面也有一定争议。目的分析以硼替佐米为基础方案治疗初诊超高龄MM患者的一般临床特征和生存预后... 详细信息

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种高度异质性疾病,超高龄老年MM患者是一类特殊群体,其治疗决策和一般评价缺乏一定的循证医学依据,在衰弱评估方面也有一定争议。目的分析以硼替佐米为基础方案治疗初诊超高龄MM患者的一般临床特征和生存预后的影响因素,同时评价超高龄MM患者一般状况的最佳评估模式。方法回顾性分析2013年11月—2023年1月于首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区收治的29例初诊超高龄MM患者病例资料,通过首都医科大学附属北京朝阳医院病案系统进行生存随访,随访截至2023-04-01,本研究结局终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。根据治疗方案将患者分为两药治疗组(n=18)和三药治疗组(n=11),比较两组患者临床和遗传学特征。采用老年评分系统(GA)评分、英国骨髓瘤研究联盟风险状况(MRP)评分和梅奥(Mayo)评分评估患者的衰弱状态,并进行疗效评价。采用Kaplan-Meier法绘制MM患者OS和PFS的生存曲线,不同影响因素的生存曲线比较采用Log-rank检验,采用多因素Cox比例风险回归分析探讨MM患者OS和PFS的影响因素。结果随访中位PFS为8.70(1.90~43.87)个月,中位OS为17.23(2.00~72.83)个月。至末次随访,共21例(72.41%)患者出现疾病进展(PD)或复发,12例(41.38%)患者死亡;一线治疗客观缓解率(ORR)为82.76%(24/29),部分缓解(PR)率为51.72%(15/29),非常好的部分缓解(VGPR)率为24.14%(7/29),完全缓解(CR)率为6.90%(2/29)。两组初诊超高龄MM患者CR率、VGPR率、PR率、ORR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,MRP衰弱(HR=0.213,95%CI=0.049~0.924,P=0.039)、血清校正钙升高(HR=0.153,95%CI=0.041~0.570,P=0.005)和维持治疗(HR=4.301,95%CI=1.219~15.169,P=0.023)是初诊超高龄MM患者PFS的独立影响因素;维持治疗(HR=4.372,95%CI=1.049~18.221,P=0.043)是初诊超高龄MM患者OS的独立影响因素。结论含硼替佐米两药或三药治疗方案对初诊超高龄MM疗效和预后影响无明显差异,血清校正钙升高和维持治疗是影响生存的独立预后因素;MRP评分可用于评估初诊超高龄MM患者预后。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米预后衰弱老年人,80以上总生存期无进展生存期