检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

病毒载体疫苗研究进展

合成生物学 2024年第2期5卷 281-293页

作者：王步森徐婧含高智强侯利华军事科学院军事医学研究院前沿生物技术实验室北京100071

近十年来,中东呼吸综合征、埃博拉出血热、寨卡病毒感染、新型冠状病毒肺炎等重大传染性疾病疫情相继出现,对疫苗的快速研发提出重大挑战。其中病毒载体疫苗是新型疫苗研发的重要形式,它可以通过雾化吸入或口服等方式进行无创免疫,在没... 详细信息

近十年来,中东呼吸综合征、埃博拉出血热、寨卡病毒感染、新型冠状病毒肺炎等重大传染性疾病疫情相继出现,对疫苗的快速研发提出重大挑战。其中病毒载体疫苗是新型疫苗研发的重要形式,它可以通过雾化吸入或口服等方式进行无创免疫,在没有佐剂的情况下发挥免疫作用,同时诱导体液、细胞和黏膜免疫反应,具有良好的免疫原性和安全性。随着对病毒基因组和结构蛋白等元件认识的不断深入,利用合成生物学研究思路系统设计、改造病毒载体,从而赋予重组病毒载体疫苗高滴度生产、高安全性和高免疫原性等生物学特征,对疫苗研发具有重要指导意义。本文综述了复制型、非复制型等病毒载体疫苗研发策略,以及具有临床应用价值的疫苗病毒载体,如腺病毒载体、痘病毒载体、水疱性口炎病毒载体等,希望对利用合成生物学进行新型病毒载体疫苗的研发提供一定的参考。未来,病毒载体疫苗必将向着更高的安全性、更强的保护性、更好的依从性、更低的生产成本等方向迭代发展。

关键词：病毒载体传染病疫苗合成生物学改造

D-氨基酸营养缺陷型减毒鼠伤寒沙门氏菌口服疫苗的构建与评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医院感染学杂志 2024年第14期34卷 2087-2093页

作者：宋雯歌陆璐关亦妍桑姝丽刘纯杰赵晓冬王艳春军事科学院军事医学研究院生物工程研究所北京100071 军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所北京100071

目的研究D-谷氨酸和D-丙氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌的安全性和免疫原性,探讨D-氨基酸营养缺陷株作为口服减毒活疫苗或载体的可行性.方法通过聚合酶链式反应(PCR)扩增并测序进行基因型分析,同时利用生长曲线实验、扫描电镜和透射电镜... 详细信息

目的研究D-谷氨酸和D-丙氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌的安全性和免疫原性,探讨D-氨基酸营养缺陷株作为口服减毒活疫苗或载体的可行性.方法通过聚合酶链式反应(PCR)扩增并测序进行基因型分析,同时利用生长曲线实验、扫描电镜和透射电镜观察菌株生长状态和形态,确认敲除相应基因后D-氨基酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌表型稳定;药敏试验探讨外源补充D-氨基酸后,营养缺陷株对作用于细胞壁的青霉素和氨苄青霉素的敏感性;安全性评价有设置不同免疫剂量攻毒,脏器病理切片,小鼠活体成像,菌株计数和粪便16s rRNA全长测序,以检测D-氨基酸营养缺陷型菌株的定植和侵袭能力;免疫小鼠测抗体滴度检测疫苗引起的免疫应答,免疫后攻毒测定D-氨基酸营养缺陷株的保护效力.结果D-氨基酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌生长稳定,口服有效减毒,在小鼠体内停留时间缩短,激发的炎症反应较低.尤其是D-谷氨酸营养缺陷株,即使在外源补充D-谷氨酸的条件下耐药性也明显降低,既减少了对小鼠机体的损伤又能激发有效的保护性免疫应答.结论D-谷氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌有希望作为减毒活疫苗或载体递送抗原,预防病原体感染.

关键词：鼠伤寒沙门氏菌黏膜免疫口服疫苗 D-氨基酸营养缺陷减毒活疫苗

EMP3抑制肝癌细胞异质性细胞叠套结构的形成

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生物工程学报 2024年第7期40卷 2223-2234页

作者：张揚易王晨曦冯鹏飞刘辰瑜任禾杨亚蓝黄一诺孙强黄红艳首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科北京100038 军事医学研究院北京生物工程研究所中国医学科学院细胞死亡机制创新单元北京100071

异质性细胞叠套(heterotypic cell-in-cell,he CIC)结构是细胞间一种独特的相互作用方式,其中肿瘤细胞可内化免疫细胞形成he CIC结构,从而提升免疫细胞的杀伤效率。然而,调节he CIC结构形成的机制尚未阐明。本研究聚焦于上皮膜蛋白3(epi... 详细信息

异质性细胞叠套(heterotypic cell-in-cell,he CIC)结构是细胞间一种独特的相互作用方式,其中肿瘤细胞可内化免疫细胞形成he CIC结构,从而提升免疫细胞的杀伤效率。然而,调节he CIC结构形成的机制尚未阐明。本研究聚焦于上皮膜蛋白3(epithelial membrane protein 3,EMP3),一种在肝癌患者组织表达增加并伴随不良预后的PMP-22/EMP/MP20蛋白家族成员,探讨了其在调节自然杀伤细胞-肝癌细胞形成he CIC结构中的作用。通过分析课题组前期分选出的具有不同he CIC形成能力的单克隆肝癌细胞株,发现he CIC形成能力高的细胞株中EMP3表达较低,而he CIC形成能力低的细胞株中EMP3表达较高。利用基因编辑技术敲低EMP3表达可以促进he CIC结构的形成,而EMP3的过度表达则显著抑制了这一过程。通过检测与he CIC结构形成相关的分子表达水平发现,EMP3通过调节肿瘤细胞的黏附能力和细胞骨架来抑制肝癌细胞he CIC结构的形成。本研究为靶向EMP3促进肝癌细胞he CIC结构介导的肿瘤免疫增强提供了研究基础。

关键词：上皮膜蛋白3 肝细胞癌肿瘤免疫治疗异质性细胞叠套结构

Spike蛋白介导细胞融合程度定量方法的建立及其在药物筛选中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

安徽大学学报（自然科学版） 2024年第5期48卷 82-93页

作者：刘慕仪张畅李辉龙刘家茏焉秋林杨孟欣黄麟飞万禄明钟辉魏从文军事科学院军事医学研究院生物工程研究所北京100071

新型冠状病毒Spike蛋白(S蛋白)与受体ACE2结合介导细胞融合的发生,为进一步探究新冠感染合胞体发生、发展的规律及致病机制,明确关键蛋白靶点,筛选干预合胞体形成的药物,笔者拟构建新冠S蛋白介导的细胞融合程度的定量方法.利用pCDH-CMV-... 详细信息

新型冠状病毒Spike蛋白(S蛋白)与受体ACE2结合介导细胞融合的发生,为进一步探究新冠感染合胞体发生、发展的规律及致病机制,明确关键蛋白靶点,筛选干预合胞体形成的药物,笔者拟构建新冠S蛋白介导的细胞融合程度的定量方法.利用pCDH-CMV-MCS-EF1-Puro、pLV-CMV-MCS-3FLAG-IRES-Bla、S蛋白基因序列、ACE2基因序列、LacZ基因序列、EcoRⅠ限制性内切酶及同源重组酶构建慢病毒穿梭质粒pCDH-S,pCDH-ACE2,pLV-α与pLV-ω,利用该慢病毒质粒分别构建稳定表达S蛋白与ACE2蛋白的293FT和A549细胞系,随后利用pLV-α与pLV-ω慢病毒质粒分别感染上述稳定细胞系,构建出可以定量细胞融合程度的细胞系293FT-S_(1-56),A549-S_(1-56),293FT-ACE2△_(11-41),A549-ACE2△_(11-41).最后采用Western Blot蛋白免疫印迹技术鉴定上述融合定量细胞系中S蛋白与ACE2蛋白的过表达效果,并通过细胞共培养确定融合效果,用β-半乳糖苷酶报告基因检测试剂盒定量细胞融合程度.结果显示,慢病毒载体和稳定细胞系构建成功,时间梯度、转染梯度实验显示该系统具有良好的定量灵敏度,并能用于卡莫司他(Camostat mesylate)和氯硝柳胺(Niclosamide)等药物抗融合效果的定量评价.成功构建的新冠病毒Spike蛋白介导细胞融合程度定量系统,可用于不同S蛋白突变体致融合能力评价和抗融合药物筛选评价,可为进一步的研究奠定技术基础.

关键词：新型冠状病毒 Spike蛋白 ACE2受体细胞融合定量慢病毒

维普期刊数据库博看期刊

Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶对缺血性脑卒中的调控作用研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2024年第5期38卷 392-400页

作者：苏允琦蒋兴伟马骏巩家媛高峰华于群军事科学院军事医学研究院北京100850

缺血性脑卒中因其高患病率和高致死率,已经成为全球最重要的公共卫生问题之一,神经细胞损伤是其病理过程中主要生物学事件,目前临床上仍缺乏有效的神经保护药物。已有研究表明,抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的功能可在缺血性脑卒中中发挥... 详细信息

缺血性脑卒中因其高患病率和高致死率,已经成为全球最重要的公共卫生问题之一,神经细胞损伤是其病理过程中主要生物学事件,目前临床上仍缺乏有效的神经保护药物。已有研究表明,抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的功能可在缺血性脑卒中中发挥神经保护作用。HDAC种类众多,其抑制剂的特异性相对较差,且在缺血性脑卒中中发挥关键作用的HDAC始终难以确认。Ⅰ类HDAC包含HDAC1,HDAC2,HDAC3和HDAC8 4个亚型,其在缺血性脑卒中中的作用研究较为深入。本文综述了Ⅰ类HDAC各亚型在缺血性脑卒中中表达的变化,从神经细胞功能、神经炎症和血脑屏障方面分别阐述Ⅰ类HDAC抑制剂在缺血性脑卒中中的神经保护和神经毒性作用,旨在为靶向HDAC治疗缺血性脑卒中药物的研发提供参考。

关键词：缺血性脑卒中神经保护组蛋白去乙酰化酶

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

治疗放烧复合伤的龙油溶致液晶研究

药学学报 2024年第5期59卷 1449-1457页

作者：郭婉婷贾学丽刘岩胡亚丹王可张蕾张勇金义光广东药科大学药学院广东广州510006 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽龙纪元生物科技有限公司安徽宿州234000

放烧复合伤(combined radiation and burn injury,CRBI)是在受到放射性损伤的同时或相继发生烧伤的一种复合伤,临床缺乏有效治疗药物。龙油(Loong oil,LO)是由海螵蛸、红花、核桃油和菜籽油组成的中药油浸物,具有抗辐射和促进组织生长... 详细信息

放烧复合伤(combined radiation and burn injury,CRBI)是在受到放射性损伤的同时或相继发生烧伤的一种复合伤,临床缺乏有效治疗药物。龙油(Loong oil,LO)是由海螵蛸、红花、核桃油和菜籽油组成的中药油浸物,具有抗辐射和促进组织生长的作用。本研究使用单油酸甘油酯制备溶致液晶并包载LO,得到龙油溶致液晶(Loong oil-lyotropic liquid crystals,LOL),用于皮肤CRBI的治疗。LOL在X射线小角散射中的峰值比约■,偏光显微镜下呈现双折射现象,为六角相液晶结构。LOL中LO含量为4%,载药量高,生物黏附性好,适合皮肤给药。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行(批准号:IACUC-DWZX-2022-834)。与三乙醇胺乳膏相比,LOL皮肤渗透性显著增加,皮肤滞留性强,有利于深度CRBI的治疗。小鼠5 Gy ^(60)Co γ射线全身辐照后100℃烫伤6 s,成功构建深II度CRBI模型。LOL促进表皮细胞增殖及毛囊生成,加速伤口愈合并抑制瘢痕的发生,对CRBI有良好的治疗效果。本研究扩大了LO的应用范围,LOL是一种潜在的CRBI治疗药品。

关键词：放烧复合伤龙油溶致液晶电离辐射皮肤损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

组织蛋白酶B基因敲除抑制布鲁菌胞内感染

军事医学 2024年第5期48卷 362-368页

作者：陆菁菁许荷玲张琦黄芳李山虎军事科学院军事医学研究院北京100850

目的研究组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)在布鲁菌感染中的作用。方法利用CRISPR/Cas9技术构建ctsb基因敲除的人宫颈癌HeLa细胞株,并检测ctsb敲除对细胞增殖的影响。通过CCK-8法和胞内菌计数检测布鲁菌感染中ctsb敲除对细胞增殖活性和细... 详细信息

目的研究组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)在布鲁菌感染中的作用。方法利用CRISPR/Cas9技术构建ctsb基因敲除的人宫颈癌HeLa细胞株,并检测ctsb敲除对细胞增殖的影响。通过CCK-8法和胞内菌计数检测布鲁菌感染中ctsb敲除对细胞增殖活性和细菌胞内存活的影响,并通过Western印迹检测揭示ctsb调控布鲁菌感染的分子机制。结果成功构建了ctsb基因敲除细胞株;CCK-8结果表明敲除ctsb不影响布鲁菌感染前后的细胞增殖率;胞内菌计数结果显示KO细胞感染4 d后胞内布鲁菌数量显著减少;Western印迹检测结果提示KO细胞在布鲁菌长期感染中自噬相关蛋白表达水平显著下调。结论ctsb基因敲除能够抑制长期感染中布鲁菌的胞内存活,为慢性布鲁菌病的治疗提供了潜在的靶点。

关键词：布鲁菌组织蛋白酶B 自噬 CRISPR/Cas9基因编辑

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰:旧貌新颜

中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期40卷 731-739页

作者：李虎杰曹正岳郑晓飞河北大学化学与材料科学学院药物化学与分子诊断教育部重点实验室河北省化学生物学重点实验室河北保定071002 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所实验血液学与生物化学研究室放射生物学北京市重点实验室北京100850

细胞内存在多种类型的RNA分子,在调控细胞进程中各自发挥着重要的作用。RNA修饰是在RNA分子上添加化学基团,修饰基团可以改变RNA稳定性、结构和功能,RNA修饰使RNA的功能和作用具有多样性。在氧化应激条件下,8-羟基鸟嘌呤是一种标志性的... 详细信息

细胞内存在多种类型的RNA分子,在调控细胞进程中各自发挥着重要的作用。RNA修饰是在RNA分子上添加化学基团,修饰基团可以改变RNA稳定性、结构和功能,RNA修饰使RNA的功能和作用具有多样性。在氧化应激条件下,8-羟基鸟嘌呤是一种标志性的RNA氧化修饰形式。RNA的结构与功能都可能会受到8-羟基鸟嘌呤修饰的影响,RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰发生可以通过诱导RNA链断裂、碱基脱落等方式影响RNA的结构与功能。研究表明,RNA中8-羟基鸟嘌呤修饰水平可以作为疾病发展的评估指标。随着RNA修饰研究的深入,对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的研究也日益受到重视。本文主要对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生成、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生物学功能、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰修复调控相关蛋白质分子、8-羟基鸟嘌呤修饰RNA分子检测技术,以及RNA 8-羟基鸟嘌呤与神经性疾病和癌症等疾病的关系研究进展进行综述,旨在为RNA修饰的生物学功能和8-羟基鸟嘌呤修饰RNA在疾病中的潜在作用研究提供思路和启示。

关键词： RNA氧化 8-羟基鸟嘌呤氧化应激修复疾病

失血大鼠肠道多节段病理学评价及巨噬细胞功能研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

军事医学 2024年

作者：魏汉琪蒋兴伟苏允琦高锋华宁畅文安华英巩家媛刘鹏宇王哲马骏于群军事科学院军事医学研究院

目的研究重度失血大鼠模型中各肠道节段的病理损伤和炎症情况随时间变化的特点，探索肠道巨噬细胞极化对肠道炎症病理生理的可能影响。方法将雄性Wistar大鼠随机平均分为假手术组和失血组，失血组股动静脉插管并在25～30 min内快速失... 详细信息

目的研究重度失血大鼠模型中各肠道节段的病理损伤和炎症情况随时间变化的特点，探索肠道巨噬细胞极化对肠道炎症病理生理的可能影响。方法将雄性Wistar大鼠随机平均分为假手术组和失血组，失血组股动静脉插管并在25～30 min内快速失去大鼠总血量的40%，假手术组仅插管不失血，然后将上述两组大鼠分别随机平均分为5组，分别以放血完成后0 h、3 h、6 h、12 h和24 h作为实验终点处死，快速分离全肠并在十二指肠、空肠、回盲部、结肠和直肠相同位置剪取肠段进行病理组织学评分、酶联免疫吸附测定相关炎症因子以及多色免疫组织化学染色测定巨噬细胞表面标志物，统计实验数据并分析。结果 1.与假手术组相比，结肠3 h、6 h时的组织学评分无显著差异，直肠除24 h以外各时间点评分无显著差异，其余各肠段0 h后各时间点的评分与假手术组均存在显著差异（P细胞极化细胞显著增加，M1型比例更高、增加更多，6 h后极化巨噬细胞比例逐渐降低至失血前水平，6 h时空肠的M2型巨噬细胞占比下降更多，回盲的M1型巨噬细胞占比下降更多。结肠3 h后M1型巨噬细胞比例下降，3 h时M2型有增加趋势。重度失血3 h时十二指肠、直肠M2型极化巨噬细胞占比增加，6 h后有所减少。结论不同肠道节段在失血发生后病理损伤程度有差异，并且存在一定的时间变化规律，与巨噬细胞炎症水平也有一定的相关性。

关键词：失血大鼠肠道炎症巨噬细胞