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组蛋白去乙酰化酶3在糖尿病及其并发症中的作用及其抑制剂的研究进展

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药学学报 2025年第01期 1-11页

作者：翟佳羽冯存玉高雪峰雷丽冉雷蕾环奕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室

组蛋白去乙酰化酶3 (histone deacetylase 3, HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中, HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中, HDAC3通过调控肝脏、脂... 详细信息

组蛋白去乙酰化酶3 (histone deacetylase 3, HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中, HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中, HDAC3通过调控肝脏、脂肪和肌肉组织的代谢,影响胰岛素抵抗和信号转导。此外, HDAC3在糖尿病心肌病、视网膜病变和肾病等并发症中扮演了关键角色。通过选择性抑制HDAC3,可以改善胰岛素敏感性并减轻慢性炎性,改善胰岛细胞功能,有望成为糖尿病及其并发症治疗的新策略。

关键词：组蛋白去乙酰化酶3 糖尿病糖尿病并发症胰岛素抵抗胰岛β细胞

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噁二唑类化合物的设计、合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性研究

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药学学报 2025年第01期 164-171页

作者：王宏占杨亚军杨颖叶菲田金英张传明肖志艳内蒙古科技大学包头医学院药学院中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L-1浓度下具... 详细信息

黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L-1浓度下具有显著的XO抑制活性;化合物3b抑制XO的IC50值达到1.45μmol·L-1。

关键词：黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶抑制剂噁二唑类化合物高尿酸血症痛风

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膦酰化肟对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及中毒酶重活化特性研究——基于效应标志物质谱定量分析技术

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高等学校化学学报 2017年第5期38卷 758-763页

作者：谢琰陈佳徐斌闫珑唐吉军谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

将对氧磷(Paraoxon)与肟类重活化剂双复磷(Obidoxime)反应制得膦酰化肟(DEP-obidoxime);利用基于效应标志物的质谱定量技术研究了膦酰化肟对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用及中毒酶的重活化特性.结果表明,膦酰化肟具有极强的AChE抑制毒性... 详细信息

将对氧磷(Paraoxon)与肟类重活化剂双复磷(Obidoxime)反应制得膦酰化肟(DEP-obidoxime);利用基于效应标志物的质谱定量技术研究了膦酰化肟对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用及中毒酶的重活化特性.结果表明,膦酰化肟具有极强的AChE抑制毒性,但因膦酰化肟中毒酶与原有机磷毒物中毒酶结构相同,故其膦酰化AChE仍可被经典重活化剂[如氯解磷定(Pralidoxime)、双复磷(Obidoxime)及酰胺磷定(HI-6)]重活化,根据EC_(50)表征结果,这3种重活化剂的重活化效果强弱顺序依次为氯解磷定>HI-6>双复磷.

关键词：有机磷农药肟类化合物膦酰化肟生物标志物液相色谱-质谱联用

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热熔挤出技术在制药行业中的应用研究进展

医药导报 2025年第1期44卷 73-80页

作者：杨兵赵朋帅思祎洪晓轩李聪慧张慧刘楠王增明温嘉郑爱萍河北大学药学院保定071002 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

热熔挤出(HME)技术利用热力学与动力学原理,将药用聚合物与结晶态药物在高温下混合并挤出,能使药物分子镶嵌于高分子聚合物中形成固体分散体。由于其无溶剂性、能够实现一步成型、支持连续化操作等特点,近年来在制药行业获得了极大的关... 详细信息

热熔挤出(HME)技术利用热力学与动力学原理,将药用聚合物与结晶态药物在高温下混合并挤出,能使药物分子镶嵌于高分子聚合物中形成固体分散体。由于其无溶剂性、能够实现一步成型、支持连续化操作等特点,近年来在制药行业获得了极大的关注。该文介绍HME技术的基本原理、发展历程与其上市药品,综述HME技术在改善药物溶解性、掩味、缓控释、定位释放、口腔分散薄膜、植入制剂、半固体制剂及3D打印制剂等方面的研究进展。同时,总结HME技术的优势和发展的局限性,并展望了其发展前景。

关键词：热熔挤出制药聚合物固体分散体药物制剂

二价HIV-1融合抑制剂的设计、合成与活性评价

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高等学校化学学报 2013年第9期34卷 2102-2107页

作者：凌彦博王昆姜喜凤蔡利锋刘克良军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞-细胞融合活性... 详细信息

针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞-细胞融合活性测试表明,与单价分子相比,所设计的基于N末端交联的C34或T20的二价分子在前体共价交联后,活性明显提升.基于C34或T20的N末端与C末端均存在发生协同效应的可能性,在C34的N末端设计中β-丙氨酸为最适连接臂,而在C末端的设计中C34C的融合活性提高最大.单价分子CβAC34经过氧化形成二硫键连接的二价分子BiCβAC34,融合活性从43.7 nmol/L提高到6.4 nmol/L,表明二价抑制剂中2条C肽链间具有良好的协同效应.本文结果表明,针对gp41靶标设计的二价融合抑制剂能够相互协同.

关键词：跨膜糖蛋白gp41 人免疫缺陷病毒(HIV) 二价分子融合抑制剂多肽

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质谱技术在手性识别和分析中的应用研究进展

分析化学 2005年第1期33卷 123-128页

作者：张淑珍吴弼东刘勤郭继芬谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

介绍了质谱技术,包括传统的化学电离质谱 (CI MS)以及快原子轰击质谱 (FAB MS)、电喷雾质谱(ESI MS)等软电离质谱技术在手性识别和分析方面的研究进展,对质谱技术研究手性识别的原理、方法、特点、局限性及有待进一步发展的方向进行了总... 详细信息

介绍了质谱技术,包括传统的化学电离质谱 (CI MS)以及快原子轰击质谱 (FAB MS)、电喷雾质谱(ESI MS)等软电离质谱技术在手性识别和分析方面的研究进展,对质谱技术研究手性识别的原理、方法、特点、局限性及有待进一步发展的方向进行了总结,引用文献 35篇。通过文献综述表明质谱技术尤其是电喷雾质谱技术是进行手性识别和分析的前沿技术,具有很大的发展空间。

关键词：质谱技术手性识别评述

气相色谱-微波诱导等离子体原子发射光谱的应用进展

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分析化学 2004年第8期32卷 1093-1098页

作者：王清清顾明松北京军事医学科学院毒物药物研究所北京军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

气相色谱微波诱导等离子体原子发射光谱 (GC MIP AES)是一种具有显著特点的分离检测方法 ,可进行多元素检测并具有较高的元素选择性。本文综述了GC MIP AES的原理、特点及其近年在非金属和金属有机化合物检测方面的应用 ,评述了GC MI... 详细信息

气相色谱微波诱导等离子体原子发射光谱 (GC MIP AES)是一种具有显著特点的分离检测方法 ,可进行多元素检测并具有较高的元素选择性。本文综述了GC MIP AES的原理、特点及其近年在非金属和金属有机化合物检测方面的应用 ,评述了GC MIP AES中元素响应因子的化合物无关性校正用于经验公式计算和非同一标准品定量分析的进展。引用文献 5 6篇

关键词：气相色谱-微波诱导等离子体原子发射光谱评述

胸腺素α1的C端活性片段环肽类似物的合成与生物活性评价

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高等学校化学学报 2007年第5期28卷 877-880页

作者：蒋志龙郄建坤梁远军刘克良军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

用硫酯法合成了一系列Tα1的C端活性片段的环肽类似物,以提高其活性与稳定性.用促淋巴细胞增殖法测定了环肽类似物的生物活性,结果表明,环肽类似物较好地保留或提高了促淋巴细胞增殖活性.

关键词：胸腺素α1 环肽硫酯法免疫活性

抗乙酰胆碱酯酶单链抗体分子模建解析3F3单克隆抗体抑酶作用的分子基础(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第5期24卷 78-84+98页

作者：郭崇志武军华王玉霞胡远东李松孙曼霁军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850 中国

目的:通过计算机辅助分子模拟,解析抗乙酰胆碱酯酶(AChE)单克隆抗体3F3抑酶的分子基础。方法:用柔性连接肽(Gly4Ser)3连接VH及VL设计3F3单链抗体(Sc3F3)。将重组的Sc3F3的氨基酸序列进行计算机辅助分子模建,并与抗原分子AChE对接,模拟... 详细信息

目的:通过计算机辅助分子模拟,解析抗乙酰胆碱酯酶(AChE)单克隆抗体3F3抑酶的分子基础。方法:用柔性连接肽(Gly4Ser)3连接VH及VL设计3F3单链抗体(Sc3F3)。将重组的Sc3F3的氨基酸序列进行计算机辅助分子模建,并与抗原分子AChE对接,模拟抗原抗体反应的三维模式。结果:模拟的Sc3F3结构具有经典抗体的共性特征,抗体的重链和轻链可变区都含有两个β片层和片层连接区。单链抗体与AChE相互作用对接图显示形成了稳定的结构。范德华力起着重要的作用,提示Sc3F3与AChE通过疏水作用形成复合物。结论:从Sc3F3与AChE形成复合物的空间结构看出Sc3F3结合在胆碱酯酶活性中心狭缝的入口处,对底物进入活性中心起到阻碍作用。

关键词：计算机模拟乙酰胆碱酯酶基因表达单克隆抗体