检索结果-南通市图书馆

缺血性脑卒中免疫炎症机制及中医药干预研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

世界中医药 2024年第2期19卷 291-297页

作者：董一蕾李珺媛张业昊姚明江中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091

缺血性脑卒中由于脑血管局部缺血缺氧,继而激活血管内炎症反应,最终产生一系列中枢神经系统免疫应答反应,在脑损伤和神经修复过程中均发挥重要作用,与缺血性脑卒中的发生发展紧密相关。中性粒细胞、神经胶质细胞、淋巴细胞等免疫细胞具... 详细信息

缺血性脑卒中由于脑血管局部缺血缺氧,继而激活血管内炎症反应,最终产生一系列中枢神经系统免疫应答反应,在脑损伤和神经修复过程中均发挥重要作用,与缺血性脑卒中的发生发展紧密相关。中性粒细胞、神经胶质细胞、淋巴细胞等免疫细胞具有双重作用,既能释放炎症介质加重脑损伤,又能释放神经营养物质和抗炎因子产生脑保护作用。通过整理缺血性脑卒中后血管内炎症反应及中枢神经系统免疫应答机制,以及中医药对相关免疫细胞的干预作用,以期为缺血性脑卒中的治疗提供证据和思路。

关键词：缺血性脑卒中炎症神经保护免疫胶质细胞中性粒细胞双重作用中医药治疗

急性淋巴细胞白血病患儿ABCC2基因多态性与甲氨蝶呤血清浓度和化疗毒性的相关性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 645-648页

作者：闫安赵丹琪王淑梅首都医科大学附属北京世纪坛医院药学部北京100038 首都医科大学药学院临床药学系北京100069 临床合理用药生物特征谱学评价北京市重点实验室北京100038

目的考察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿腺苷三磷酸结合盒亚家族C成员2(ABCC2) rs717620 G>A基因多态性对甲氨蝶呤(MTX)血清浓度和化疗毒性的影响。方法收集ALL患儿的外周血,提取基因组DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术分析A... 详细信息

目的考察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿腺苷三磷酸结合盒亚家族C成员2(ABCC2) rs717620 G>A基因多态性对甲氨蝶呤(MTX)血清浓度和化疗毒性的影响。方法收集ALL患儿的外周血,提取基因组DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术分析ABCC2 rs717620 G>A基因型,用荧光偏振免疫法测定MTX血清浓度,记录MTX化疗后的ALL复发和毒性发生情况,分析ABCC2 rs717620 G>A基因多态性与剂量校正的MTX浓度(C/D比值)、复发和化疗毒性的相关性。结果研究共纳入患儿127例,rs717620 GG、GA和AA基因型的分布频率分别为82.68%、16.54%、0.78%;G和A等位基因的分布频率分别为90.94%和9.06%。GG基因型患儿的24 h中位C/D比值(11.94μmol·L^(-1) per g·m^(-2))低于GA和AA基因型患儿(12.64μmol·L^(-1) per g·m^(-2)),中位42 h C/D比值(0.08μmol·L^(-1) per g·m^(-2))高于GA和AA基因型患儿(0.07μmol·L^(-1) per g·m^(-2)),复发率(11.42%)低于GA和AA基因型患儿(18.18%),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。GG基因型患儿的血液毒性发生率(40.95%)和电解质紊乱发生率(21.90%)显著高于GA和AA基因型患儿(分别为13.64%和0.00%,P0.05)。结论 ABCC2 rs717620 GG基因型可能是ALL患儿发生血液毒性和电解质紊乱的危险因素。

关键词：甲氨蝶呤急性淋巴细胞白血病腺苷三磷酸结合盒亚家族C成员2 基因多态性

双重靶向抗肿瘤新药的早期临床试验设计的探讨

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1076-1079页

作者：方莹莹王兴河首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室

目的回顾性分析双重靶向抗肿瘤新药早期临床研究设计策略的特点。方法通过汇总2015-01-01—2023-10-31完成以双特异性抗体(BsAbs)和双靶点嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T)治疗为主的早期临床试验，从起始剂量和剂量递增设计、剂量... 详细信息

目的回顾性分析双重靶向抗肿瘤新药早期临床研究设计策略的特点。方法通过汇总2015-01-01—2023-10-31完成以双特异性抗体(BsAbs)和双靶点嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T)治疗为主的早期临床试验，从起始剂量和剂量递增设计、剂量扩展试验、主要不良事件(AE)等方面进行回顾性分析。结果共纳入BsAbs早期临床试验13个，双靶点CAR-T治疗早期临床试验12个。在起始剂量选择方面，在BsAbs中，应用基于药代动力学/药效学模型方法(15.38%),应用最低预期生物效应水平方法(7.69%)。在剂量递增设计方面，BsAbs以“3+3”设计和基于模型设计为主(23.08%),双靶点CAR-T治疗以改良的“3+3”设计(25.00%)为主。在剂量扩展试验方面，BsAbs涉及剂量扩展试验设计比双靶点CAR-T治疗多(53.85%和25.00%)。BsAbs和双靶点CAR-T治疗的主要AE为细胞因子释放综合征(61.54%和50.00%)。结论双重靶向抗肿瘤新药的早期临床试验设计既需要继承传统经典设计，还需要适应性设计的不断改良和优化。

关键词：双特异性抗体双靶点嵌合抗原受体基因修饰T细胞治疗早期临床试验研究设计

伏立康唑及其代谢产物浓度监测在异基因造血干细胞移植患者中的应用研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 945-951页

作者：王红春王磊李梦时磊孙慧慧刘红星欧红玲锦州医科大学研究生培养基地-火箭军特色医学中心检验科北京100088 北京陆道培医院北京100176 河北燕达陆道培医院河北廊坊065201 火箭军特色医学中心检验科北京100088 北京陆道培血液病研究院北京100176

目的:探索移植后植入前(即移植后+1至+30 d)伏立康唑(voriconazole,VRCZ)及其代谢产物氮氧化物(voriconazole N-oxide,VNO)浓度监测在VRCZ用于异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)患者防治真菌感染疗效和安全性中的应用价值。方法:分析VRCZ、VNO浓度及MR(CVNO/CVRCZ)的影响因素及在VRCZ防治真菌感染和发生肝肾损伤中的差异,并采用受试者工作特征曲线(ROC)对其进行分析(将曲线上约登指数最大一点对应值设定为临界值),确证其临界值。结果:影响VRCZ浓度(CVRCZ)、VNO浓度(CVNO)和MR的因素为:患者体重、VRCZ每日给药量及移植类型等(均P<0.05)。有效组CVRCZ和CVNO均明显高于无效组(P<0.001),MR则相反(P<0.001);肝、肾功能损伤组MR均明显低于正常组(P<0.05)。ROC显示,CVRCZ、CVNO和MR预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染的临界值分别为0.95μg/ml、1.35μg/ml、1.645(AUC分别为0.9677、0.7634、0.9564)。CVRCZ和MR可以辅助提示患者肝[其临界值分别为0.65μg/ml、1.96(AUC分别为0.5971、0.6663)]、肾损伤[其临界值分别为0.95μg/ml、1.705(AUC分别为0.6039、0.6164)]。结论:同时监测VRCZ、VNO浓度及MR对预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染具有重要价值,CVRCZ预测有效的准确性高于MR及CVNO;CVRCZ升高、MR降低会增加肝肾损伤的发生风险。

关键词：伏立康唑伏立康唑氮氧化物异基因造血干细胞移植治疗药物监测安全性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

都可喜人体药动学研究

中国药学杂志 2000年第5期35卷 326-329页

作者：刘蕾李可欣孙春华史爱欣赫广威李雯京宋友华卫生部北京医院临床药理基地北京100730 河北太行集团公司职工医院药剂科河北056200

目的 :研究 10名健康志愿者口服都可喜 (阿米三嗪 /萝巴新 )后阿米三嗪和萝巴新的药动学。方法 :分别采用高效液相色谱法紫外检测器和高效液相色谱法荧光检测器测定血浆中阿米三嗪和萝巴新浓度。结果 :经 3P87药动学计算程序处理拟合 ,... 详细信息

目的 :研究 10名健康志愿者口服都可喜 (阿米三嗪 /萝巴新 )后阿米三嗪和萝巴新的药动学。方法 :分别采用高效液相色谱法紫外检测器和高效液相色谱法荧光检测器测定血浆中阿米三嗪和萝巴新浓度。结果 :经 3P87药动学计算程序处理拟合 ,两者皆符合口服给药二室开放模型 ,其药动学参数为 :阿米三嗪的AUC为 (34 174.91± 2 335 .17) μg·h·L-1,tmax为 (3.81± 0 .76 )h ,cmax为 (816 .76± 70 .0 7) μg·L-1;萝巴新的AUC为 (1116 .15± 81.85 ) μg·h·L-1,tmax为 (1.2 7± 0 .2 2 )h ,cmax为(374.0 4± 71.71) μg·L-1。结论 :此研究为临床提供了药动学参数及生物利用度研究的方法。

关键词：阿米三嗪萝巴新都可喜药物动力学

BTK抑制药在B细胞淋巴瘤中的用药模式与治疗费用分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1520-1524页

作者：姜丹宋再伟胡杨董菲赵荣生北京大学第三医院药学部北京100191 北京大学第三医院血液科北京100191 北京大学医学部药物评价中心北京100191 北京大学医学部药学院药事管理与临床药学系北京100191

目的探究真实世界中布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制药的用药模式、治疗费用以及安全性。方法通过北京大学第三医院电子病历系统(EMR)构建BTK抑制药真实世界数据队列,并对患者的人口统计学特征与临床特征进行定性分析。通过计算用药频度(DDDs... 详细信息

目的探究真实世界中布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制药的用药模式、治疗费用以及安全性。方法通过北京大学第三医院电子病历系统(EMR)构建BTK抑制药真实世界数据队列,并对患者的人口统计学特征与临床特征进行定性分析。通过计算用药频度(DDDs)与日均费用(DDDc),对BTK抑制药的药品用量与使用成本进行统计分析。此外,通过广义估计方程(GEE)对血小板聚集率相关影响因素进行探索性分析。结果共纳入193例患者,中位年龄65岁,女性77例(39.90%)。多数患者(n=109,56.48%)应用伊布替尼,77.20%患者同时联用化疗或靶向药物进行治疗。国家医保谈判政策的实施对伊布替尼和泽布替尼的临床治疗选择以及使用成本产生了较大影响。伊布替尼与泽布替尼DDDs差异从18.59倍降至1.41倍。伊布替尼的DDDc从1619.99元降至567.00元,而泽布替尼从706.25元降至340.00元,已低于伊布替尼。与伊布替尼相比,泽布替尼相关的治疗中断事件更少,其中血液系统毒性是导致治疗中断的主要药物不良事件(ADE)。此外,GEE模型表明,与未联合抗血小板药物相比,BTK抑制药联合抗血小板药物导致患者的血小板聚集率显著降低[β=-34.35%,95%置信区间(CI):-41.60%~-27.11%,P临床对2种BTK抑制药的选择倾向性已无明显差异。与伊布替尼相比,泽布替尼在经济性、ADE导致的治疗中断以及对血小板聚集率的影响方面具有相对优势。

关键词：伊布替尼泽布替尼布鲁顿酪氨酸激酶抑制药用药模式治疗费用治疗中断

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

他克莫司与霉酚酸联用的药物不良反应分析

中国临床药理学杂志 2024年第19期40卷 2896-2900页

作者：陈鸿圣刘爽赵荣生北京大学第三医院药学部北京100191 北京大学医学部药物评价中心北京100191 北京大学药学院药事管理与临床药学系北京100191

目的通过美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)挖掘分析他克莫司(Tac)与霉酚酸(MPA)联合使用的药物不良反应(ADR)信号,为联合用药提供参考。方法用OpenVigil 2.1平台检索2004年第一季度至2023年第一季度FAERS数据库中有... 详细信息

目的通过美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)挖掘分析他克莫司(Tac)与霉酚酸(MPA)联合使用的药物不良反应(ADR)信号,为联合用药提供参考。方法用OpenVigil 2.1平台检索2004年第一季度至2023年第一季度FAERS数据库中有关Tac与MPA联合使用的不良事件报告,用比例失衡分析法进行ADR信号挖掘。分析不良事件上报的人群特征,比较两药联合应用与其说明书中报告的ADR差别,筛选新的ADR。结果共获取Tac与MPA联合使用的ADR报告32866例,涉及男性患者17455例(53.11%),女性患者11445例(34.82%);40~<65岁患者占多数(13174例,40.08%)。发生频次较高的ADR主要有发热、感染和肾损害;信号强度较强的ADR主要有感染和皮肤毒性等;新发的ADR主要有血甲状旁腺素升高、心瓣膜关闭不全和急性精神病等。结论联合使用Tac与MPA时,应对发生频次较高、信号强度较强及新发的ADR予以重视和监护。

关键词：他克莫司霉酚酸药物不良反应信号挖掘

芪地糖肾方调控Akt1/HIF-1α/Bcl-xl信号通路提高糖尿病肾病足细胞自噬的机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 90-97页

作者：高飞谢惠迪于博睿周盈史扬张先慧柳红芳北京市朝阳区中医医院北京100020 北京中医药大学东直门医院北京100700 中国人民解放军总医院第一医学中心北京100853 北京市普仁医院北京100062

目的:探讨芪地糖肾方(QDTS)减轻糖尿病肾病(DKD)足细胞损伤,降低尿蛋白的作用机制。方法:使用网络药理学方法,收集QDTS中的化学成分和靶标,以及DKD相关靶标,构建QDTS治疗DKD的药物-成分-靶标-疾病交互网络,系统阐释其作用机制。体内实验... 详细信息

目的:探讨芪地糖肾方(QDTS)减轻糖尿病肾病(DKD)足细胞损伤,降低尿蛋白的作用机制。方法:使用网络药理学方法,收集QDTS中的化学成分和靶标,以及DKD相关靶标,构建QDTS治疗DKD的药物-成分-靶标-疾病交互网络,系统阐释其作用机制。体内实验将db/db小鼠分为模型组、芪地糖肾方(3.34 g·kg^(-1))和缬沙坦胶囊(10.29 mg·kg^(-1))组,db/m小鼠作为正常组,每组8只,连续干预8周。末次给药后处死小鼠,检查小鼠尿微量白蛋白排泄率(UAER)、肾脏病理变化及蛋白激酶B1(Akt1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、磷酸化B细胞淋巴瘤放大因子(p-Bcl-xl)和自噬活性指标微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)蛋白表达水平。体外实验将小鼠足细胞分为正常糖组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖),高糖组(35 mmol·L^(-1)),二甲基亚砜(DMSO)组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+200 mg·L^(-1)DMSO)和QDTS组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+200 mg·L^(-1)QDTS冻干粉),干预48 h后检测足细胞中Akt1、HIF-1α、磷酸化(p)-Bcl-xl、LC3、p62、Beclin1蛋白表达水平。结果:QDTS治疗DKD的有效成分有34种,作用靶点143个,其中与自噬相关的靶点有55个,Akt1、HIF-1α和Bcl-xl是其关键靶点。与正常组比较,模型组小鼠UAER显著升高,小鼠肾小球肥大,蓝色胶原纤维沉积,肾小球基底膜增厚,部分节段伴有明显足细胞足突融合,小鼠肾脏中p-Akt1、HIF-1α、p62蛋白表达增强,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达明显减弱(P<0.05);与模型组比较,QDTS组和缬沙坦组小鼠UAER含量明显降低(P<0.05),小鼠肾脏病理损伤明显减轻,小鼠肾脏中p-Akt1、HIF-1α和p62蛋白表达减弱,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达增强(P<0.05);与正常糖组比较,高糖组小鼠足细胞中p-Akt1、HIF-1α和p62蛋白表达增强,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达减弱(P<0.05);与高糖组比较,QDTS组小鼠足细胞中p-Akt1、HIF-1α和p62蛋白表达减弱,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达增强(P<0.05)。结论:QDTS减轻DKD足细胞损伤,降低尿蛋白与其调控Akt1/HIF-1α/Bcl-xl信号通路,提高足细胞自噬活性有关。

关键词：芪地糖肾方糖尿病肾病足细胞损伤自噬信号通路分子机制

巨噬细胞极化在肺部疾病中的作用机制及中药的干预

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2024年第2期49卷 334-343页

作者：梁晓刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所国家中医心血管病研究中心中药药理北京市重点实验室北京100091

巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,是参与维持肺内微环境稳态的关键因素,由于其高度的可塑性,可在不同的条件下极化为不同的亚型:经典活化巨噬细胞M1和选择性活化巨噬细胞M2,两者分别具有促炎和抗炎作用。M1/M2表型与肺部疾病的发生发展... 详细信息

巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,是参与维持肺内微环境稳态的关键因素,由于其高度的可塑性,可在不同的条件下极化为不同的亚型:经典活化巨噬细胞M1和选择性活化巨噬细胞M2,两者分别具有促炎和抗炎作用。M1/M2表型与肺部疾病的发生发展密切相关,在巨噬细胞极化过程中涉及的多种信息分子和细胞因子在各种肺部疾病中均有重要的调控表型的作用,且在不同疾病中表型的转换也存在明显差异。该文主要通过综述巨噬细胞极化生物学特性,探讨巨噬细胞极化在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤、肺纤维化等肺部疾病中的作用特点和以调控巨噬细胞极化为靶点的中药单体及中药复方对相关疾病的研究进展,旨在挖掘巨噬细胞极化在调控肺部炎症方面的潜力,为相关临床研究提供新思路。

关键词：巨噬细胞极化 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞肺部疾病中药