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基于胰岛素抵抗小鼠模型研究消渴方及其等效成分群的作用机制

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药学学报 2024年第6期59卷 1698-1705页

作者：张建马文娟董琳捷龙江兰张瑜鄢丹成都中医药大学药学院四川成都611137 首都医科大学附属北京友谊医院北京市临床药学研究所北京100050 沈阳药科大学中药学院辽宁本溪110016

消渴方(Xiaoke formula,XKF)是治疗消渴症的经典名方,具有改善胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)作用,但其等效成分群(bioactive equivalent combinatorial components,BECC)目前尚不清楚。本研究基于团队前期研究基础,以小檗碱、黄芪甲苷、绿原酸作为消渴方BECC组成候选成分,探讨其药效和生物机制。采用高脂饮食诱导IR小鼠模型,检测消渴方及消渴方BECC给药后小鼠血糖、胰岛素敏感性、血脂代谢、免疫炎症因子等指标,采用病理切片染色检测组织病理改变,利用网络药理学预测消渴方及其BECC潜在作用靶点与信号通路,并用Western blot对网络药理学结果进行验证。动物福利和实验过程均遵循北京迈德康纳生物技术有限公司实验动物伦理委员会的规定(MDKN-2023-019)。结果显示,由小檗碱、黄芪甲苷、绿原酸按消渴方原方配比组成的消渴方BECC,在改善IR小鼠的血糖、胰岛素敏感性、组织病理损伤、血脂紊乱、免疫炎症等方面与消渴方作用相当;网络药理学和Western blot结果表明,消渴方及其BECC可能是通过促进肝脏磷脂酰肌醇3-激酶活化(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)磷酸化,抑制肝脏糖异生关键限速酶葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(PCK1)表达,最终实现改善IR。综上,小檗碱、黄芪甲苷、绿原酸可作为消渴方改善IR的潜在等效成分群,其通过调节脂质代谢、免疫炎症,促进IR小鼠肝脏PI3K/AKT通路信号传递,进而抑制肝脏糖异生途径,调节葡萄糖稳态改善IR。

关键词：消渴方等效成分群胰岛素抵抗 PI3K/AKT信号通路糖异生

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中华跌打丸活血化瘀作用的实验研究

世界中医药 2024年第11期19卷 1614-1618,1624页

作者：李军梅郑志远李鸿海严灿梅任常英王光蕊刘建勋中国中医科学院西苑医院中药药理北京市重点实验室北京100091 广西梧州制药〔集团〕股份有限公司梧州543000

目的:观察中华跌打丸对大鼠急性血瘀模型的体外血栓形成、血液黏度、血小板聚集率和对小鼠微循环障碍模型耳郭微循环的影响,评价中华跌打丸活血化瘀的作用。方法:通过注射肾上腺素加冰水刺激的方法建立大鼠急性血瘀模型,测定体外血栓形... 详细信息

目的:观察中华跌打丸对大鼠急性血瘀模型的体外血栓形成、血液黏度、血小板聚集率和对小鼠微循环障碍模型耳郭微循环的影响,评价中华跌打丸活血化瘀的作用。方法:通过注射肾上腺素加冰水刺激的方法建立大鼠急性血瘀模型,测定体外血栓形成和血液黏度;按照Born氏比浊法加入诱导剂诱导聚集测定大鼠血小板聚集率;尾静脉注射15%高分子右旋糖酐造成微循环障碍,观察小鼠耳郭各时段微动脉和微静脉管血液流速和血管管径的变化。结果:中华跌打丸可降低血瘀模型大鼠的血液黏度,在切变率150 S^(-1)、60 S^(-1)及5 S^(-1)下的全血黏度均显著降低(P<0.05),明显缩短血瘀模型大鼠血栓长度,减轻血栓湿重和干重(P<0.05,P<0.01);中华跌打丸具有抑制血小板聚集的作用,各剂量均能明显降低ADP诱导的大鼠血小板聚集率(P<0.05,P<0.01);中华跌打丸对高分子右旋糖酐所致小鼠耳郭微循环障碍有明显改善作用,于造模10 min、20 min、30 min时增加血液流速(P<0.05,P<0.01),扩大微动脉、微静脉管径(P<0.05,P<0.01),减轻红细胞聚集(P<0.05,P<0.01)。结论:中华跌打丸可明显改善血液黏度,抑制血小板聚集,改善微循环障碍,有较好的活血化瘀作用。

关键词：中华跌打丸活血化瘀血瘀模型微循环障碍血小板聚集血液黏度血栓形成实验研究

2020年版《中国药典》儿童禁忌相关药品研究

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1355-1359页

作者：杨钰赵瑞玲许馨文赵志刚山西省儿童医院临床试验机构办公室山西太原030013 中国医药新闻信息协会儿童安全用药分会北京100044 首都医科大学附属北京天坛医院药学部北京100070

目的分析2020年版《中国药典》收载化学药品中儿童禁忌相关品种,为根据中国儿童发展纲要(2021年至2030年)要求制定儿童禁用药品目录提供技术基础。方法通过“药智网”等网站收集药品说明书,从中提取儿童禁用相关信息,对不同生产企业说... 详细信息

目的分析2020年版《中国药典》收载化学药品中儿童禁忌相关品种,为根据中国儿童发展纲要(2021年至2030年)要求制定儿童禁用药品目录提供技术基础。方法通过“药智网”等网站收集药品说明书,从中提取儿童禁用相关信息,对不同生产企业说明书标注儿童禁用相关信息一致的药品进行分析。结果1741种化学药品中不同生产企业说明书标注儿童禁用相关信息一致的药品共计240种,其中标注“禁用”于不同年龄段儿童113种,“不宜”用于不同年龄段儿童53种,“不推荐”用于不同年龄段儿童38种,标注其他儿童禁用相关信息的36种。依据中国药典《临床用药须知》(2020年版)分类,涉及21个药物类别,包含抗感染药物(77个),解热、镇痛、抗炎与抗风湿药以及抗痛风药(28个),神经系统用药(20个),精神药物(16个),消化系统用药(16个),内分泌系统用药(16个)等。结论儿童生长发育处在特殊阶段,药物在儿童体内的药理毒理特征与成人存在差异,药品用于儿童的风险获益比需要不断研究以提供更详实的用药依据,保障儿童用药安全。

关键词：儿童禁忌药品说明书用药安全

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中医药干预食管癌前病变转癌相关研究进展

中国实验方剂学杂志 2022年第9期28卷 242-247页

作者：苏菲贾立群程志强邓超娄彦妮中日友好医院北京100029

我国是食管癌高发国家,90%以上的为食管鳞癌,食管上皮内瘤变向食管鳞癌转变过程中的重要发病环节为上皮内瘤变细胞异常的增殖、迁移及大量新生的微血管。目前食管癌前病变进展为食管癌的研究多聚焦在环境、遗传基因易感等多方面,如炎症... 详细信息

我国是食管癌高发国家,90%以上的为食管鳞癌,食管上皮内瘤变向食管鳞癌转变过程中的重要发病环节为上皮内瘤变细胞异常的增殖、迁移及大量新生的微血管。目前食管癌前病变进展为食管癌的研究多聚焦在环境、遗传基因易感等多方面,如炎症因子、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路转导异常、p53基因突变、DNA甲基化等,部分药理学研究证实中药可以起到抑制炎性因子、调节异常信号通路及改善微环境等作用。大量食管癌患者发病时已处于疾病的中晚期,即便经过积极的综合治疗5年生存率仍较低,晚期患者因食管梗阻及肺部感染生存质量堪忧,因此疾病的早期预防逐渐凸显出重要性。对食管癌前病变患者的早干预符合临床的需求,同时也是中医传统“治未病”理论的体现,中医药的作用机制及临床疗效已逐渐得到证实和推广,因此具有一定临床意义;同时探索简便、经济有效的中医药干预措施符合临床诊疗规范及中医现代化,可推动经典走向临床。

关键词：食管上皮内瘤变食管癌早期预防中医治疗

化湿败毒方多靶点调控铁死亡及氧化应激保护脓毒症心肌损伤的作用研究

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时珍国医国药 2024年第4期35卷 792-795页

作者：李明月许禄华邓斌尤良震曾志聪林丰夏广州中医药大学第七临床医学院(深圳市宝安区中医院) 广东深圳518000 北京中医药大学东直门医院北京100007

目的通过建立小鼠脓毒症诱导心肌损伤模型,观察LPS诱导后铁死亡、氧化应激、炎症、细胞凋亡变化,探讨化湿败毒方多靶点保护脓毒症介导心肌损伤的作用及其药理机制。方法通过腹腔注射脂多糖建立小鼠脓毒症心肌损伤模型(SIMI),经化湿败毒... 详细信息

目的通过建立小鼠脓毒症诱导心肌损伤模型,观察LPS诱导后铁死亡、氧化应激、炎症、细胞凋亡变化,探讨化湿败毒方多靶点保护脓毒症介导心肌损伤的作用及其药理机制。方法通过腹腔注射脂多糖建立小鼠脓毒症心肌损伤模型(SIMI),经化湿败毒方干预后,采用HE和TUNEL染色检查小鼠心脏形态和心肌细胞凋亡,通过ELISA测定心肌酶(CK-MB、Mb、CTnI)、氧化应激指标(MDA、GSH和SOD活性)以及炎症指标(IL-6、IL-10、TNF-α)的水平变化。采用Western blotting法检测Bax、Bcl-2、Caspase-3、ACSL4和GPX4的蛋白水平。结果与正常对照组相比,SIMI组心肌组织出现明显病理损伤及炎症细胞浸润,心脏组织的心肌酶学指标(CK-MB、Myo、CtnI)、炎症指标(IL-6、IL-10、TNF-α)以及MDA表达水平明显增高,GSH和SOD水平明显降低;心脏组织的凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)表达明显增高,GPX4蛋白表达明显上调,ACSL4蛋白表达明显下调;与SIMI组相比,低剂量及高剂量化湿败毒方均可改善心肌的病理损伤,并下调心肌酶学指标及炎症指标以及MDA的表达,上调GSH和SOD水平,下调凋亡相关蛋白及铁死亡蛋白GPX4的表达,上调ACSL4蛋白表达,且均具有统计学意义。结论化湿败毒方可通过调控铁死亡减轻脓毒症引起的病理损伤、炎症反应及氧化应激,保护脓毒症导致的心肌损伤。

关键词：化湿败毒方脓毒症心肌损伤氧化应激铁死亡

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模块药理学研究进展与分析平台构建

中国中药杂志 2024年第13期49卷 3414-3420页

作者：李兵于亚南王朋倩张莹莹陈寅萤刘骏王池社颜新云王忠中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 北京中医药大学东直门医院北京100700 中国中医科学院广安门医院北京100053 金陵科技学院网络与通信工程学院江苏南京211169

模块药理学通过对多维度、多靶点生物网络的系统解构阐释疾病复杂机制和药物多靶点相互作用关系,在疾病发生发展机制、病证生物学基础、中药多靶点药理机制解析、方剂组方配伍规律研究、中药复方新药发现等领域取得了应用进展。多组学... 详细信息

模块药理学通过对多维度、多靶点生物网络的系统解构阐释疾病复杂机制和药物多靶点相互作用关系,在疾病发生发展机制、病证生物学基础、中药多靶点药理机制解析、方剂组方配伍规律研究、中药复方新药发现等领域取得了应用进展。多组学数据和生物网络的复杂性特点为网络的模块化解构和应用带来障碍,该文研究构建了“模块药理计算平台”在线分析系统,针对定量表达谱数据和蛋白-蛋白相互作用(PPI)数据实现网络构建与模块划分、模块判别分析、主要模块分析、模块内关系分析、模块间关系分析、网络拓扑和可视化等功能,为基于模块药理学的复杂疾病和多靶点药物机制研究提供有力工具。平台将在疾病模块识别与关联机制、中医药科学原理解读、中药及方剂复杂作用机制解析、多靶点药物发现等领域具有广阔的应用空间。

关键词：模块药理学网络药理学复杂网络多组学数据分析平台

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结直肠癌患者尿液中20种氨基酸靶向代谢组特征研究

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中国实验诊断学 2024年第4期28卷 395-401页

作者：祁峰孙玉琳刘佳琦郭正光刘晓燕孙海丹何成彦赵晓航孙伟中国医学科学院基础医学研究所·北京协和医学院基础学院药理系北京100005 国家癌症中心·国家癌症临床研究中心·中国医学科学院癌症医院分子肿瘤国家重点实验室北京100021 吉林大学中日联谊医院检验科吉林长春130033

目的探究20种常见氨基酸在结直肠癌(CRC)患者的尿液特征;寻找CRC诊断的生物学标志物。方法纳入100名健康对照者和113名CRC患者(Ⅰ期27例,Ⅱ期28例,Ⅲ期34例,Ⅳ期24例),基于超高效液相色谱串联质谱法对尿液中的20种常见氨基酸应用多反应... 详细信息

目的探究20种常见氨基酸在结直肠癌(CRC)患者的尿液特征;寻找CRC诊断的生物学标志物。方法纳入100名健康对照者和113名CRC患者(Ⅰ期27例,Ⅱ期28例,Ⅲ期34例,Ⅳ期24例),基于超高效液相色谱串联质谱法对尿液中的20种常见氨基酸应用多反应监测技术进行靶向定量分析,应用统计学方法分析CRC患者与健康对照氨基酸含量差异,并构建CRC诊断模型。结果CRC患者尿液中16种氨基酸含量与健康对照差异有统计学意义,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期各自有9种,15种,14种,17种氨基酸含量与健康对照差异有统计学意义。由异亮氨酸,天冬酰胺,脯氨酸,组氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸6种氨基酸构建的生物标志物组合用于CRC诊断的AUC值在发现组/验证组分别为0.857/0.851,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期CRC的AUC值分别为0.847,0.843,0.897,0.896。结论尿液中20种氨基酸含量变化可以用于CRC诊断,为CRC的早期诊断提供了新的研究思路。

关键词：氨基酸尿液靶向分析结直肠癌

五子衍宗丸抑制氧化应激损伤改善特发性少弱精子症机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 238-244页

作者：张家诚胡航绮金宇鑫赵乾程刘秋宁辛喜艳叶阳李东祝雨田北京大学第三医院北京100191 北京大学第一医院北京100034 北京中医药大学研究生院北京100029

特发性少弱精子症(IO)在男性不育的诊疗中越来越受重视,氧化应激损伤直接影响精子质量和精子发生,是10的主要诱因之一。精子质膜磷脂因富含多不饱和脂肪酸,对活性氧(ROS)极为敏感,堆积的ROS易导致脂质过氧化,甚或诱导铁死亡。其次精子... 详细信息

特发性少弱精子症(IO)在男性不育的诊疗中越来越受重视,氧化应激损伤直接影响精子质量和精子发生,是10的主要诱因之一。精子质膜磷脂因富含多不饱和脂肪酸,对活性氧(ROS)极为敏感,堆积的ROS易导致脂质过氧化,甚或诱导铁死亡。其次精子缺乏碱基切除修复途径的下游关键蛋白,难以修复氧化应激状态下大量的DNA氧化损伤。同时氧化应激状态下,精子调亡途径被级联激活,使其快速丧失活动能力。ROS还会通过串扰下丘脑-垂体-性腺轴,抑制睾酮生成,最终影响精子发生。五子衍宗丸是契合中医治疗IO“补益肾精,兼调阴阳”理论的经典名方,临床证实其可以改善IO患者精子形态、数量和运动能力,提高男性生育力。五子衍宗丸的药效物质研究主要包括建立中药特征图谱以实现质量控制,和探索有效成分作用靶点的药理学研究。研究发现其主要活性成分为黄酮类和苯丙素类化合物,金丝桃苷、毛蕊花糖苷、山奈酚和五味子醇甲作为其主要活性物质和质量控制成分,具有较强的抗氧化活性,且部分已应用于生殖内分泌疾病的研究中。雷公藤多苷是氧化应激导致IO的主要造模方式,其造成睾丸组织中多种脂质过氧化物堆积,同时损伤机体抗氧化能力。机制研究发现,五子衍宗丸可以抑制IO模型中过高的ROS水平,提高机体抗氧化能力,继而改善炎症状态,抑制细胞凋亡,同时促进睾酮生成,最终缓解氧化应激导致的精子质量下降和精子发生不足。

关键词：五子衍宗丸氧化应激少弱精子症药效物质研究进展

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UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度