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血府逐瘀胶囊对动脉粥样硬化小鼠巨噬细胞极化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 54-61页

作者：刘梦华程序赵梦竹魏琼张冬梅北京中医药大学东直门医院北京100007

目的:以果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路为切入点,探讨血府逐瘀胶囊调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食4周制备... 详细信息

目的:以果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路为切入点,探讨血府逐瘀胶囊调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食4周制备动脉粥样硬化小鼠模型,随机分为模型组、血府逐瘀胶囊组、阿托伐他汀组,以C57BL/6小鼠常规饲养作为正常组。血府逐瘀胶囊组给予血府逐瘀胶囊(0.728 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀片(6.07 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,正常组、模型组给予等体积去离子水灌胃,连续干预12周。采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块形态,油红O染色观察主动脉斑块面积及脂质沉积情况,免疫组化法检测主动脉组织CD86、CD206阳性表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、转化生长因子(TGF)-β1、IL-10表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg^(-1))、Notch1、Jagged1、Hes1mRNA相对表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉组织iNOS、Arg^(-1)、Notch1、Jagged1、Hes1蛋白相对表达。结果:与正常组比较,模型组有明显的主动脉斑块和脂质沉积,促炎因子TNF-α、IL-1β表达显著升高(P<0.01),抗炎因子TGF-β1表达有下降趋势,但差异无统计学意义;巨噬细胞标志物CD86、CD206出现阳性表达;iNOS mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),Arg^(-1)蛋白表达显著下降(P<0.01);相关通路分子Jagged1 mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,血府逐瘀胶囊组斑块面积与脂质沉积有下降趋势,TNF-α、IL-1β表达有下降趋势;TGF-β1表达明显升高(P<0.05),巨噬细胞标志物CD86表达下降,CD206表达显著升高(P<0.01);iNOS mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)Arg^(-1)mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);相关通路分子Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:血府逐瘀胶囊可减少动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块面积和脂质沉积,减轻炎症,抑制M1型巨噬细胞、促进M2型巨噬细胞的表达,其机制可能与调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路有关。

关键词：血府逐瘀胶囊动脉粥样硬化巨噬细胞极化果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路炎症

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运用风药特性论治膜性肾病

北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 478-484页

作者：曹博宁王珍北京中医药大学东直门医院北京100700

本文总结运用风药治疗膜性肾病的临床辨治体会。膜性肾病的病位以脾肾为主,以风邪、湿热、血瘀为主要病理要素,脾不升清、肾不化气是膜性肾病的基础病机。风性药物味轻质薄,可疏风散邪,助脾升阳,助肾气化,宣发、疏通气血津液之郁滞,与... 详细信息

本文总结运用风药治疗膜性肾病的临床辨治体会。膜性肾病的病位以脾肾为主,以风邪、湿热、血瘀为主要病理要素,脾不升清、肾不化气是膜性肾病的基础病机。风性药物味轻质薄,可疏风散邪,助脾升阳,助肾气化,宣发、疏通气血津液之郁滞,与膜性肾病的风邪外侵、脾肾亏虚、清阳不升、气血壅滞的病机相对应。临床辨治膜性肾病,提出运用麻黄、桂枝、桑叶、菊花、羌活、独活、络石藤、雷公藤、青风藤等风药祛风搜风;羌活、川芎、莪术、穿山甲等活血通络,行气化瘀散结。柴胡、升麻、防风、羌活等辛味药与人参、黄芪等甘味补益药配伍可辛甘化阳而主升,健脾益气结合助脾升阳,可增强补益效果。麻黄、桂枝、生姜、附子、细辛等辛温药可温肾助阳,化气利水。在临床辨治中,综合运用风药特性论治膜性肾病,疗效满意。

关键词：风药膜性肾病祛风解表祛湿化痰活血化瘀

基于转录组和同位素标记相对与绝对定量技术的宽体金线蛭生品和烫制品差异蛋白研究

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中国新药杂志 2024年第3期33卷 292-300页

作者：华羽彤李尹郭秀欢雷艳辛泉诚袁瑞娟北京中医药大学北京102488

目的:通过转录组和蛋白质组技术研究宽体金线蛭生品和炮制品的差异蛋白。方法:以活体宽体金线蛭(Whitmania pigra Whitman)为原料,基于无参转录组进行基因分析,利用转录组信息匹配到Helobdella robusta蛋白质库,然后利用同位素标记相对... 详细信息

目的:通过转录组和蛋白质组技术研究宽体金线蛭生品和炮制品的差异蛋白。方法:以活体宽体金线蛭(Whitmania pigra Whitman)为原料,基于无参转录组进行基因分析,利用转录组信息匹配到Helobdella robusta蛋白质库,然后利用同位素标记相对与绝对定量技术(iTRAQ)蛋白组学技术进行宽体金线蛭的蛋白成分分析,筛选出存在于宽体金线蛭生品及炮制品中的差异蛋白质,并对其进行基因本体(GO)功能聚类分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析以及蛋白质相互作用网络分析(PPI),并结合BIOPEP数据库筛选可能具有抗凝活性的蛋白。结果:本研究筛选到差异表达蛋白共112种,其中78种上调蛋白、34种下调蛋白,并推定出6条可能具有抗凝作用的差异蛋白。GO功能聚类分析结果表明,在细胞过程(cellular process)、代谢过程(metabolic process)条目富集的差异蛋白数量最多。在差异性方面,大分子复合物(macromolecular complex)、结构分子活性(structural molecule activity)条目差异最显著。KEGG富集分析结果表明,差异蛋白在代谢途径(metabolic pathways)富集到的蛋白最多,ECM-受体相互作用(ECM-receptor interaction)、核糖体(ribosome)、氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)差异最显著。结论:本研究结合转录组、蛋白组数据,补充了宽体金线蛭的蛋白质库,筛选出了生品及烫制品的差异蛋白并推定了可能具有抗凝作用的差异蛋白,为宽体金线蛭基因组成、物质基础研究及炮制机制提供参考依据。

关键词：宽体金线蛭炮制转录组同位素标记相对与绝对定量技术蛋白组差异蛋白

芳樟醇调控Nrf2/HO-1抑制黄曲霉毒素B_(1)所致肝损伤的实验

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 89-96页

作者：王萌薛春苗黄鑫刘文卉高若瑜白雪慧华国栋朱宝琛北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学中药学院北京102488

目的:探讨芳樟醇对黄曲霉毒素B(1 AFB1)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法:20只雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:正常组(n=6),AFB1组(n=7),芳樟醇组(n=7)。预防性给予芳樟醇溶液(200 mg·kg^(-1))持... 详细信息

目的:探讨芳樟醇对黄曲霉毒素B(1 AFB1)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制。方法:20只雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:正常组(n=6),AFB1组(n=7),芳樟醇组(n=7)。预防性给予芳樟醇溶液(200 mg·kg^(-1))持续14 d,正常组和AFB1组给予等体积双蒸水灌胃。芳樟醇预防性给药结束后,连续2 d腹腔注射AFB1(1 mg·kg^(-1),溶于生理盐水)溶液,以建立大鼠急性肝损伤模型。模型建立14 d后进行样本采集和处理。苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肝组织病理学改变;生化检测各组大鼠的丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和间接胆红素(IBil)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和肝组织中的Fe^(3+)和Fe^(2+)含量;蛋白免疫印迹法(Wester blot)检测核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白的表达水平;分子对接技术验证芳樟醇与Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白之间的结合性能;分子动力学技术验证芳樟醇与Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白结合能的稳定性和亲和力。结果:病理结果表明,与AFB1组比较,芳樟醇组肝脏结构趋向正常,蓝色胶原纤维显著减少;芳樟醇组的ALT、AST、GGT、LDH含量及ALP、TBil、DBil、IBil水平均显著降低(P<0.01),肝组织中的Fe^(3+)和Fe^(2+)含量及氧化应激产物MDA的水平显著降低(P<0.01);抗氧化物质SOD水平、CAT含量和GSH含量则显著增加(P<0.01);分子对接结果显示芳樟醇与Nrf2、HO-1靶点结合的分子对接能分别为-5.4956、-5.1994 kcal·mol^(-1)(1 cal≈4.186 J);分子动力学结果显示芳樟醇与Nrf2、HO-1结合能与亲和力较强。Western blot结果显示芳樟醇组中Nrf2蛋白的表达水平明显升高(P<0.05),而HO-1蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:芳樟醇可能通过调控铁死亡信号通路中的Nrf2/HO-1来抑制肝脏细胞铁死亡并调节肝脏氧化应激水平,从而实现对AFB1诱导的急性肝损伤的保护作用。

关键词：黄曲霉毒素B1 芳樟醇急性肝损伤核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1) 铁死亡氧化应激

Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 322-330页

作者：黄仁俊杨敬言马涉王超逸赵余炀于栋北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学第三附属医院脊柱科北京市100029

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎... 详细信息

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。方法:从大规模人群全基因组关联分析中选择5个与Oswestry功能障碍指数评分中行为学相关的特征:看电视的时间、用电脑的时间、轻度/中度/剧烈体力活动,分别提取这些行为学相关特征的工具变量。结合Finn Gen最新第9版数据库中提取椎间盘退变作为结局,进行孟德尔随机化分析。使用逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法、加权中值法等回归模型OR值和95%CI评估Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。使用Cochran’s Q检验异质性、MR-Egger截距检验多效性、“留一法”检验单核苷酸多态性观察暴露因素和椎间盘退变因果关系的敏感性。结果与结论:孟德尔随机化逆方差加权法结果显示,看电视/用电脑的时间与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.775,95%CI:1.418-2.221,P<0.001)/(OR=1.384,95%CI:1.041-1.839,P<0.001),轻度体力活动与椎间盘退变发病风险呈反向因果关联(OR=1.000,95%CI:0.999-1.000,P=0.020);MR-Egger截距分析轻度体力活动与椎间盘退变存在潜在的水平多效性(P=0.005),看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变不存在水平多效性(P=0.521,P=0.851)。Cochran’s Q异质性分析看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变存在异质性(P=3.33×10^(-11),P=0.001),轻度体力活动与椎间盘退变没有观察到显著的异质性(P=0.186)。以上结果表明:Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变存在双向因果关系,即不仅椎间盘退变会影响Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平,Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平也会影响椎间盘退变。补充了轻度体力活动对椎间盘退变积极影响的遗传证据,表明中度/剧烈体力活动与椎间盘退变没有显著的因果关系,并扩大了长时间看电视/用电脑的久坐行为是椎间盘退变危险因素的证据基础。

关键词：椎间盘退变 Oswestry功能障碍指数评分孟德尔随机化因果关系单核苷酸多态性久坐行为体力活动水平

450例糖耐量减低患者中医体质分布及相关影响因素

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北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 459-465页

作者：李梓荣杨俏丽谢雨刘尚建北京中医药大学研究生院北京100029 中国中医科学院西苑医院北京中医药大学东方医院北京中医药大学东直门医院

目的研究糖耐量减低(IGT)患者的中医体质分布及相关影响因素。方法采用横断面研究方法,收集2021年1月—2021年8月就诊于全国8家协作单位的IGT患者。纳入符合要求的研究对象后记录基本信息,完善体格检查及实验室检查,并依据“中医体质分... 详细信息

目的研究糖耐量减低(IGT)患者的中医体质分布及相关影响因素。方法采用横断面研究方法,收集2021年1月—2021年8月就诊于全国8家协作单位的IGT患者。纳入符合要求的研究对象后记录基本信息,完善体格检查及实验室检查,并依据“中医体质分类与判定表”进行体质资料的收集。最后将患者信息录入Excel表,利用SPSS 26.0统计软件分析数据。结果450例研究对象中,体质分布以平和质(37.3%)、阳虚质(15.6%)、痰湿质(14.4%)和湿热质(10.9%)为主。其中在偏颇体质分布中,男性湿热质占比明显高于女性,女性阳虚质和血瘀质占比明显高于男性(P三酯水平高于阳虚质(P中医体质分布以平和质、阳虚质、痰湿质和湿热质为主,性别、血脂及尿酸情况是影响IGT患者体质状况的主要因素。

关键词：糖耐量减低糖尿病前期中医体质影响因素治未病

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基于膜系理论的疾病治疗原则

世界中医药 2024年第13期19卷 1983-1987页

作者：马雪颜田园硕王洋秦雪颖刘铁钢谷晓红北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学第三附属医院北京100029

膜系是全身膜状结构及其附属组织共同构成的多层次复杂系统,根据其是否与外界相通,可分为外通性膜系与内通性膜系。外通性膜系具有屏障保护功能,是与外界环境物质、信息和能量交换的重要结构;内通性膜系具有联络协调的功能,是机体各脏... 详细信息

膜系是全身膜状结构及其附属组织共同构成的多层次复杂系统,根据其是否与外界相通,可分为外通性膜系与内通性膜系。外通性膜系具有屏障保护功能,是与外界环境物质、信息和能量交换的重要结构;内通性膜系具有联络协调的功能,是机体各脏腑器官之间物质、信息和能量交换的重要结构。基于膜系理论,可指导临床膜系疾病的治疗。外通性膜系是重要的祛邪途径,临床可采用汗、吐、下等方法,通过调畅外通性膜系的气津输布,以祛邪而出。内通性膜系是疾病传变的重要途径,其常见病理为气机郁滞、水液代谢异常等,可通过调理膜系气津输布治疗疾病。调畅膜系气津输布时,应重点关注少阳与中焦气机,以恢复全身气机升降出入。全身膜系起源于肾,在膜系疾病早期注重顾护肾膜,可先安未受邪之地;在疾病中晚期调补肾阴肾阳,可治疾病之本,顾护正气。

关键词：膜系理论治疗原则祛邪调畅气机调畅津液输布顾护肾膜分消走泄和解少阳

基于《黄帝内经》核心观念探析消渴病证治思路

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 797-801页

作者：田栋廖书琴佟常青张潇逸曹娜王维广陈子杰翟双庆北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学东直门医院

消渴病在《黄帝内经》中论述较多,《素问·奇病论篇》将其归属于“奇病”范畴,体现了消渴病的难治性。本文基于《黄帝内经》核心观念认识、探析消渴病。首先,从《黄帝内经》象思维方法切入,认识到消渴病可以导致人体内在气象的变动;再... 详细信息

消渴病在《黄帝内经》中论述较多,《素问·奇病论篇》将其归属于“奇病”范畴,体现了消渴病的难治性。本文基于《黄帝内经》核心观念认识、探析消渴病。首先,从《黄帝内经》象思维方法切入,认识到消渴病可以导致人体内在气象的变动;再以《黄帝内经》精气学说、阴阳学说、五行学说为指导,解构、分析消渴病导致气象变动的原因及精气的气化规律,认为消渴病的变动气象为“热象”。“热象”引发之因主要为脾虚湿盛,其气化规律为少阴热化,其难治性主要体现在五行失衡导致的“热象”无制。基于对消渴病热象的认识,提出消渴病以化湿调脾预防疾病、调和肾气防止传变及阴阳皆调治疗久病不愈的证治思路,以期为优化消渴病的治疗提供参考。

关键词：消渴病核心观念糖尿病热象黄帝内经

中医药方案防治肝郁脾虚型抑郁障碍自杀风险的临床疗效:一项基于云数据的多中心、前瞻性队列研究

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1511-1516页

作者：刘云霞王艳张艺唐启盛孙文军北京中医药大学北京100029 云南省大理白族自治州中医医院大理671099 北京中医药大学第三附属医院北京100029

目的:基于真实世界评价中医药方案防治肝郁脾虚型抑郁障碍(MDD)自杀风险的疗效。方法:招募于2017年1月至2018年4月期间在全国的13个分中心就诊的肝郁脾虚型MDD患者,将是否接受中医药方案治疗作为暴露因素,形成西医、中医、中西医3个治... 详细信息

目的:基于真实世界评价中医药方案防治肝郁脾虚型抑郁障碍(MDD)自杀风险的疗效。方法:招募于2017年1月至2018年4月期间在全国的13个分中心就诊的肝郁脾虚型MDD患者,将是否接受中医药方案治疗作为暴露因素,形成西医、中医、中西医3个治疗队列,评估防治自杀风险的效果差异。并根据中医药干预的时间,比较不同暴露水平下自杀观念的发生率。结果:共纳入无自杀观念的肝郁脾虚型MDD患者351例,其中,中医治疗队列97例,西医治疗队列141例,中西医治疗队列113例。中医治疗队列、西医治疗队列、中西医治疗队列的自杀观念发生率分别为37.91%、65.75%、32.08%。在自杀观念发生率的多因素比较中,中医治疗队列、中西医治疗队列分别比西医治疗队列降低了42.9%[HR=0.571,95%CI(0.413-0.789),P中医治疗队列中,以低水平暴露为参照,中水平暴露、高水平暴露分别使患者的自杀观念发生风险降低61.3%[HR=0.387,95%CI(0.228-0.656),P中医药治疗方案能够降低肝郁脾虚型MDD患者的自杀风险。此外,自杀观念的发生率与中医药方案干预的时间密切相关。

关键词：自杀观念中医药抑郁障碍多中心前瞻性队列研究云数据