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基于中医象思维模型的思政教育路径研究——以北京中医药大学生命科学学院为例

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中国中医药现代远程教育 2024年第2期22卷 1-3页

作者：王利李楠石森许珊北京中医药大学生命科学学院北京100024 北京中医药大学针灸推拿学院北京100024

“象思维”是中医学重要的原创思维方式,运用象思维探讨高校大学生思想政治教育的开展路径,为思想政治教育工作开展提供新的角度和思路,同时探索象思维在多学科背景下应用的可能性。北京中医药大学生命科学学院“红烛”辅导员工作室通... 详细信息

“象思维”是中医学重要的原创思维方式,运用象思维探讨高校大学生思想政治教育的开展路径,为思想政治教育工作开展提供新的角度和思路,同时探索象思维在多学科背景下应用的可能性。北京中医药大学生命科学学院“红烛”辅导员工作室通过象思维路径对思想政治教育工作特点观物取象,立红烛之象以尽思想政治教育之意,对红烛理化特点进行分析从而得意忘象,指导思想政治工作的开展。坚守思想政治教育阵地,让红烛更“明”;掌握思想政治教育方法,让红烛更“暖”;充分运用网络途径,让红烛照得更“远”。依据象思维模型指导思想政治教育的开展以期改进思政教育方法,提升立德树人教育效果。

关键词：中医学象思维学科交叉高等教育思想政治教育

基于网络药理学结合体内实验研究探讨四物汤的植物雌激素样效应及其分子机制

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中国中药杂志 2022年第10期47卷 2750-2758页

作者：张则业杨佳迪颜倩石丹宁何悦双赵丕文北京中医药大学生命科学学院北京102401

基于网络药理学结合体内实验研究探讨四物汤靶向生殖系统的植物雌激素样效应及其雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型调节与介导的分子机制。首先利用中药系统药理学技术平台(TCMSP),收集四物汤的活性成分及靶点。通过GeneCards和OMI... 详细信息

基于网络药理学结合体内实验研究探讨四物汤靶向生殖系统的植物雌激素样效应及其雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型调节与介导的分子机制。首先利用中药系统药理学技术平台(TCMSP),收集四物汤的活性成分及靶点。通过GeneCards和OMIM数据库收集“雌激素”的相关基因。借助STRING网站和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络及“化学成分-靶点-疾病”网络,筛选核心靶点。利用R软件对核心靶点进行GO(Gene Ontology)、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。体内实验选取22 d龄SD雌鼠,四物汤灌胃4 d。HE染色观测子宫形态学变化,RT-PCR方法检测子宫、卵巢ER亚型及其介导的EGFR/MAPK下游传导通路关键调控因子的mRNA表达量。结果显示,四物汤发挥植物雌激素样效应的相关靶点共74个;KEGG通路富集分析表明,其发挥效应的机制与雌激素信号通路密切相关。体内实验结果发现,四物汤组大鼠子宫内膜显著增厚;卵巢组织ERα、ERβ、GPER mRNA表达量均显著下降,子宫组织ERα、ERβmRNA表达量显著下降,GPER mRNA表达量显著上升。卵巢、子宫组织EGFR mRNA表达量均明显增加,p38 MAPK、MEK1/2、ERK1/2 mRNA表达量均明显减少。该研究通过网络药理学分析及体内实验揭示了四物汤靶向生殖系统发挥雌激素样效应的分子机制,为四物汤妇科疗效机制的全面揭示提供了依据。

关键词：四物汤雌激素受体植物雌激素丝裂原活化蛋白激酶

异甘草素改善2型糖尿病异常糖脂代谢机制研究

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药学学报 2024年第1期59卷 105-118页

作者：陈姿伊杨晓雪丁文文汪逗逗何平刘颖北京中医药大学生命科学学院北京102488

异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)是甘草中的一种查尔酮类化合物,具有良好的抗炎和抗氧化等药理活性。课题组前期研究发现,ISL具有改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)糖脂代谢紊乱的潜力,因此本文拟解析其作用机制。体内实... 详细信息

异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)是甘草中的一种查尔酮类化合物,具有良好的抗炎和抗氧化等药理活性。课题组前期研究发现,ISL具有改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)糖脂代谢紊乱的潜力,因此本文拟解析其作用机制。体内实验采用高脂高糖饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法处理C57BL/6J小鼠,构建T2DM小鼠模型,动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会的规定;体外实验以人肝癌HepG2细胞作为实验细胞系,采用棕榈酸钠(sodium palmitate,SP)诱导构建胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)细胞模型。考察ISL对小鼠体重、空腹血糖、肝脏组织病理变化的作用效果,同时利用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)及实时荧光定量PCR法(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)等检测ISL对糖脂代谢关键靶点的调控作用,并利用分子对接和分子动力学模拟对ISL与关键靶点的相互作用进行检验。结果显示:ISL可显著降低T2DM小鼠空腹血糖水平,降低糖异生途径关键酶丙酮酸羧化酶(pyruvate carboxylase,PC)、磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)和果糖-1,6-二磷酸酶(fructose-1,6-bisphosphatase,FBP)的转录水平和蛋白活性,下调转录因子肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)与cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)的转录和蛋白水平,从而抑制T2DM小鼠肝脏糖异生;ISL可降低肝脏总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglycerides,TG)含量,上调脂质摄取、脂肪酸氧化和脂质输出相关基因的转录水平,下调脂质合成相关基因的转录水平。综上,ISL可抑制T2DM小鼠肝脏糖异生,促进脂质分解,抑制脂质合成,改善T2DM引起的糖脂代谢紊乱。

关键词：异甘草素 2型糖尿病糖脂代谢紊乱糖异生脂代谢

中药配方颗粒辅料麦芽糊精的HPLC定量检测与中红外光谱半定量检测

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中草药 2023年第20期54卷 6629-6642页

作者：陈建波杨乐刘芬董玲北京中医药大学生命科学学院北京102488

目的建立中药配方颗粒辅料麦芽糊精的检测方法,为中药配方颗粒质量评价提供分析技术支持。方法建立配方颗粒中果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖的HPLC定量检测方法,根据样品经糖化酶水解后的葡萄糖增加量换算出麦芽糊精含量。基于中药... 详细信息

目的建立中药配方颗粒辅料麦芽糊精的检测方法,为中药配方颗粒质量评价提供分析技术支持。方法建立配方颗粒中果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖的HPLC定量检测方法,根据样品经糖化酶水解后的葡萄糖增加量换算出麦芽糊精含量。基于中药浸膏与麦芽糊精不同比例混合物的中红外光谱(mid-infrared spectroscopy,MIRS)特征峰差异,建立配方颗粒中麦芽糊精的半定量检测方法。结果所建立的HPLC方法可以准确定量检测配方颗粒中果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖。如果中药浸膏自身含有较多可经糖化酶水解产生葡萄糖的成分(淀粉、蔗糖等),HPLC检测配方颗粒中麦芽糊精时存在系统性正误差,可通过中药浸膏酶解后葡萄糖增加量、待测样品酶解后蔗糖减小量等部分修正正误差。如果中药浸膏自身少含或不含淀粉、蔗糖等可经糖化酶水解产生葡萄糖的成分,HPLC检测配方颗粒中麦芽糊精时存在系统性负误差,换算公式偏差、麦芽糊精纯度、样品处理损失等导致根据样品酶解后葡萄糖增加量计算的麦芽糊精“检测含量”预期低于根据生产投料计算的麦芽糊精“名义含量”。麦芽糊精含量越高,配方颗粒MIRS中1200~900 cm^(−1)区域的最强峰位置和整体谱带特征越接近于麦芽糊精,可以据此直观判断样品中麦芽糊精含量范围。结论检测中药配方颗粒辅料麦芽糊精时,灵敏、准确的HPLC定量检测可作为参考方法,简便、绿色的MIRS半定量检测可作为快检方法。

关键词：中药配方颗粒质量评价麦芽糊精 HPLC 中红外光谱辅料果糖葡萄糖蔗糖麦芽糖乳糖半定量检测

基于SIRT1/FoxO1通路探究小檗碱抑制卵巢颗粒细胞凋亡与自噬的调节机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第6期29卷 79-87页

作者：刘姣杨阳何悦双尤凤鸣石丹宁赵丕文北京中医药大学生命科学学院北京102488

目的:通过观察小檗碱(BBR)对卵巢颗粒细胞衰老的影响,探究其保护作用及调节机制。方法:应用H_(2)O_(2)诱导建立人卵巢颗粒样肿瘤(KGN)细胞衰老模型;设置空白组、模型组、BBR高剂量(1μmol·L^(-1))组和BBR低剂量(0.5μmol·L^(-1))组,... 详细信息

目的:通过观察小檗碱(BBR)对卵巢颗粒细胞衰老的影响,探究其保护作用及调节机制。方法:应用H_(2)O_(2)诱导建立人卵巢颗粒样肿瘤(KGN)细胞衰老模型;设置空白组、模型组、BBR高剂量(1μmol·L^(-1))组和BBR低剂量(0.5μmol·L^(-1))组,模型组与BBR组加入浓度为10μmol·L^(-1)H_(2)O_(2),孵育40 min。通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)分析检测BBR对KGN细胞增殖的影响;通过β-半乳糖苷酶染色检测BBR对KGN细胞衰老状态的影响;应用流式细胞术检测BBR对KGN细胞凋亡和ROS含量的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BBR对KGN细胞抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)比值、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、叉头框转录因子O1(FoxO1)及过氧化氢酶(CAT)mRNA表达的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测BBR对KGN细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、FoxO1、自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3BⅡ)、自噬关键分子酵母Atg6(Beclin-1)及泛素结合蛋白p62蛋白表达的影响。结果:H_(2)O_(2)诱导40 min后,与空白组比较,模型组细胞增殖率显著下降(P<0.01);与模型组比较,BBR干预组细胞增殖率明显上升(P<0.05);β-半乳糖苷酶染色结果显示,与空白组比较,模型组细胞呈现明显的衰老状态(P<0.01),BBR干预组细胞衰老情况较模型组显著降低(P<0.01);流式细胞术检测显示,与空白组比较,模型组细胞凋亡率显著上升(P<0.01),BBR干预组细胞凋亡率较模型组明显降低(P<0.05);同时,与空白组比较,模型组ROS含量显著增加(P<0.01);与模型组比较,BBR干预组细胞ROS含量显著降低(P<0.01);Real-time PCR结果显示,与空白组比较,模型组KGN细胞CAT、Bcl-2/Bax mRNA表达明显降低,Caspase-3与FoxO1 mRNA表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,BBR干预后KGN细胞CAT与Bcl-2/Bax mRNA表达明显增加(P<0.05),Caspase-3与FoxO1 mRNA表达较模型组明显降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组SIRT1、SOD2及p62蛋白水平显著降低(P<0.01),JNK、FoxO1、LC3BⅡ与Beclin-1蛋白水平明显升高(P<0.05);BBR干预后,SIRT1、SOD2及p62蛋白水平较模型组显著增加(P<0.01),JNK、FoxO1、LC3BⅡ与Beclin-1蛋白水平较模型组明显降低(P<0.05)。结论:BBR具有抑制卵巢颗粒细胞衰老效应,其机制与通过SIRT1/FoxO1通路介导抑制细胞凋亡与自噬有关。

关键词：小檗碱卵巢颗粒细胞氧化损伤凋亡自噬细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O1(FoxO1)信号通路

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雷公藤甲素的肝损伤及减毒策略探讨

中国实验方剂学杂志 2023年

作者：王婷孙珂李静颐周雅丽李红梅北京中医药大学生命科学学院

传统中药雷公藤是临床上的常用药物，具有祛风湿、杀虫解毒、消肿止痛、活血通络的功效。现代药理学表明，雷公藤具有抗炎、抗肿瘤和免疫抑制等药理作用。现广泛用于自身免疫性疾病、肾脏性疾病和肿瘤等疾病的治疗。雷公藤具有多种化学... 详细信息

传统中药雷公藤是临床上的常用药物，具有祛风湿、杀虫解毒、消肿止痛、活血通络的功效。现代药理学表明，雷公藤具有抗炎、抗肿瘤和免疫抑制等药理作用。现广泛用于自身免疫性疾病、肾脏性疾病和肿瘤等疾病的治疗。雷公藤具有多种化学成分，其中雷公藤甲素（TP）对人体消化、循环、生殖等系统均具有不同程度的损害，以肝损伤最常见，这极大的限制了TP在新药研发和产业化应用中的拓展空间。因此，笔者聚焦于TP致肝损伤这一研究热点，针对TP致肝损伤的临床表现、损伤机制以及减毒策略进行国内外相关文献的检索和整理，这有助于为TP的临床用药安全性和科学用药监管提供科学依据。TP致肝损伤的临床表现多为转氨酶异常、食欲不振、恶心呕吐、纳差、皮肤和巩膜黄染、小便黄等。以上临床表现的机制涉及（1）细胞凋亡、（2）氧化应激、（3）影响细胞色素P450超家族、（4）巨噬细胞极化和（5）生物钟基因Clock调控等几个方面。其中细胞凋亡与神经源性位点缺口同系物蛋白1（Notch1）、动力蛋白相关蛋白1（Drp1）-细胞色素c（CytC）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、肿瘤抑制蛋白53（p53）、FAS细胞表面死亡受体（Fas）-Caspase-8等信号通路有关；氧化应激与抑制核因子NF-E2相关因子（Nrf2）信号通路、促进细胞色素P4502E1（CYP2E1）表达引发活性氧（ROS）过度积累等有关；对细胞色素P450超家族的影响表现为：降低细胞色素P4503A（CYP3A）、细胞色素P4502C9（CYP2C9）、细胞色素P4502C19（CYP2C19）、细胞色素P4501A2（CYP1A2）等的底物亲和力、活性和表达；促进巨噬细胞向M1型转化与引发炎症因子分泌和内毒素积累有关；机体内在的生物钟基因Clock的节律性调控与影响细胞色素P450 3A11（CYP3A11）代谢酶的表达有关。临床应用中的减毒策略包括炮制减毒和配伍减毒法，有助于减毒的中药及单体成分包括甘草、白芍、金钱草、绿豆、生地黄、藏红花素和芍药苷等。通过对上述内容进行综述和探讨，为TP的相关研究和临床应用提供更多参考。

关键词：雷公藤甲素肝损伤临床特征机制减毒策略

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同方期刊数据库

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左金丸组分中药配伍组分制备工艺研究

中草药 2022年第19期53卷 6001-6011页

作者：刘斯琪王如峰北京中医药大学生命科学学院北京102488

目的建立左金丸组分中药配伍组分制备工艺并对所得组分的主要成分进行定性和定量表征。方法通过正交试验设计考察最佳提取溶剂、提取时间和提取次数;以总生物碱含量为指标考察吸附树脂类型、最佳上样质量浓度、上样量、径高比和吸附时间... 详细信息

目的建立左金丸组分中药配伍组分制备工艺并对所得组分的主要成分进行定性和定量表征。方法通过正交试验设计考察最佳提取溶剂、提取时间和提取次数;以总生物碱含量为指标考察吸附树脂类型、最佳上样质量浓度、上样量、径高比和吸附时间;采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)和UPLC法对组分中的主要成分进行定性和定量分析。结果所选工艺流程为10倍量70%乙醇回流提取2次,每次1 h;提取物用AB-8大孔树脂柱纯化,最佳上样质量浓度为0.5 g/mL,上样量为0.12个柱体积(BV),径高比为1∶12,吸附时间为1 h;洗脱溶剂依次为28 BV 40%乙醇,16 BV 60%乙醇,13 BV 95%乙醇。上述工艺流程得到3个组分,即C40、C60和C95组分。从C40组分中指认了31个成分,主要为黄连生物碱类,其中盐酸小檗碱含量最高(20.15%);从C60组分中指认了32个成分,主要为吴茱萸柠檬苦素类,其中柠檬苦素含量最高(15.40%);从C95组分指认了36个成分,主要为吴茱萸生物碱类,其中吴茱萸次碱含量最高(4.14%)。结论建立的左金丸组分中药配伍组分制备工艺重复性好,所得组分活性成分含量高,质量稳定,为进一步成药性研究和组分中药研制奠定基础。

关键词：左金丸黄连吴茱萸组分中药 UPLC-MS/MS 生物碱盐酸小檗碱柠檬苦素吴茱萸次碱

过表达LIS基因对甘草毛状根中甘草酸生物合成的调控研究

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药学学报 2022年第12期57卷 3686-3694页

作者：柯铃钰陈姿伊丁文文张智新何平刘颖北京中医药大学生命科学学院北京102488

芳樟醇合酶[(3S)-linalool synthase, LIS]是单萜合成途径上的关键酶。本课题组前期在甘草转录组研究中发现LIS基因与甘草酸(glycyrrhizic acid, GA)的生物合成密切相关,因此本研究拟利用甘草毛状根培养体系,进一步解析LIS对甘草酸生物... 详细信息

芳樟醇合酶[(3S)-linalool synthase, LIS]是单萜合成途径上的关键酶。本课题组前期在甘草转录组研究中发现LIS基因与甘草酸(glycyrrhizic acid, GA)的生物合成密切相关,因此本研究拟利用甘草毛状根培养体系,进一步解析LIS对甘草酸生物合成的调控作用。本研究克隆了甘草LIS基因(GenBank注册号:MZ169552);采用基因融合法构建过表达LIS基因的植物双元表达载体pCA-LIS;利用发根农杆菌(Agrobacterium rhizogenes ATCC15834)介导法诱导甘草毛状根系;通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)进行LIS基因的表达水平分析;最终采用UPLC法测定各甘草毛状根系中的甘草酸含量。结果显示,过表达LIS基因的甘草毛状根系中, LIS基因的表达水平显著高于野生型,而甘草酸含量则显著低于野生型和阴性对照组,表明LIS基因的表达水平与甘草酸含量呈负相关。本研究首次克隆得到甘草LIS基因,通过反向遗传学策略证实了LIS基因对甘草酸生物合成的负调控作用,为进一步完善甘草酸生物合成的分子调控网络提供了依据。

关键词：甘草甘草酸芳樟醇合酶基因过表达毛状根

生地黄、熟地黄水提取物通过抑制铁死亡进程改善肝缺血再灌注损伤的药效对比研究

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药物评价研究 2024年第1期47卷 46-56页

作者：张银浩贾可欣罗苒艺李晓骄阳北京中医药大学生命科学学院北京100029

目的对比熟地黄水提取物(RRPAE)与生地黄水提取物(DRRAE)治疗肝缺血再灌注损伤的药效和机制,以期为临床患者更优的治疗选择提供科学依据。方法将48只C57雄性小鼠随机分为8组(每组6只):假手术组,模型组,RRPAE低、中、高剂量(2.5、5.0、... 详细信息

目的对比熟地黄水提取物(RRPAE)与生地黄水提取物(DRRAE)治疗肝缺血再灌注损伤的药效和机制,以期为临床患者更优的治疗选择提供科学依据。方法将48只C57雄性小鼠随机分为8组(每组6只):假手术组,模型组,RRPAE低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0 g·kg^(-1))组,DRRAE低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0 g·kg^(-1))组。ig给药,假手术组和模型组ig 0.9%氯化钠溶液,每天1次,连续1周;各组小鼠于末次给药2 h后行手术建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,假手术组仅开腹不缺血,再灌注后6 h取材。检测各组小鼠肝脏、脾脏系数;苏木素-伊红染色观察各组小鼠肝脏组织病理学改变;试剂盒法检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)水平;试剂盒法检测小鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、NO、丙二醛(MDA)水平;Western blotting法检测各组小鼠肝脏组织中铁死亡相关蛋白转铁蛋白(Transferrin)、溶质载体家族7成员11 (SLC7A11)、溶质载体家族39成员14 (SLC39A14)、poly结合蛋白2(PCBP2)的表达水平。培养BRL肝细胞,用50、100、150mg·mL^(-1)的RRPAE处理1h(对照组不加药)后,加野百合碱(500μmol·L^(-1))或埃拉斯汀(10μmol·L^(-1))处理24 h,试剂盒法分别检测细胞亚铁/总铁离子以及谷胱甘肽水平。结果与模型组比较,经过RRPAE或DRRAE预给药后,给药组小鼠的肝脏、脾脏系数出现下降趋势,其中RRPAE低、高剂量组肝脏系数差异显著(P<0.05、0.001);病理染色结果显示模型组肝脏出现明显的缺血-充血区和肝细胞坏死,经过RRPAE与DRRAE给药后肝细胞状态均有所恢复,且前者的效果明显优于后者。生化结果显示,与模型组相比,RRPAE可显著降低血清中肝损伤指标AST、ALT、LDH水平,升高NO含量;显著降低肝脏MDA水平,升高SOD和NO水平(P<0.05、0.01);而DRRAE给药后对上述肝损伤及氧化应激相关指标的恢复作用整体并不显著。Western blotting实验结果显示,与模型组比较,RRPAE能够显著抑制促进铁死亡相关蛋白Transferrin、SLC39A14的表达,上调抑制铁死亡相关蛋白SLC7A11、PCBP2的表达(P<0.05、0.001),而DRRAE对铁死亡相关蛋白的调控并不明显。与模型组比较,RRPAE可上调野百合碱或铁死亡激动剂埃拉斯汀诱导的肝细胞培养基中亚铁/总铁离子以及谷胱甘肽水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论熟地黄缓解肝缺血再灌注损伤效果更好,其作用机制可能与调控Transferrin、SLC7A11、SLC39A14、PCBP2蛋白的表达,抑制小鼠铁死亡进程有关。

关键词：熟地黄水提取物生地黄水提取物肝缺血再灌注损伤氧化应激铁死亡