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马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物对照品制备方法研究

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2728-2733页

作者：杨晓芹屈碧琼刘洁胡信全肖红斌北京中医药大学中药分析与转化研究中心北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学北京中医药研究院北京102488 浙江工业大学化学工程学院浙江杭州310014

建立了以马兜铃内酰胺Ⅰ为原料的溴化及交叉偶联二步有机合成工艺,粗产物经过4种溶剂除杂纯化,制得马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acidsⅠ,AAⅠ)的3种脱氧核苷结合物产物AAⅠ-dA、AAⅠ-dG、AAⅠ-dC,2步反应的收率均可达到90%,产物纯度均大于9... 详细信息

建立了以马兜铃内酰胺Ⅰ为原料的溴化及交叉偶联二步有机合成工艺,粗产物经过4种溶剂除杂纯化,制得马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acidsⅠ,AAⅠ)的3种脱氧核苷结合物产物AAⅠ-dA、AAⅠ-dG、AAⅠ-dC,2步反应的收率均可达到90%,产物纯度均大于98%,满足中药化学对照品定性定量要求。该工艺重复性好,适合放大制备,具有制备步骤短及纯化操作高效、勿需色谱分离、产品收率及纯度高等特点。相比其他方法,该方法优势显著,更适于马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物化学对照品制备。新开发的工艺为马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物对照品的制备提供了技术支撑,为相关毒理学研究提供了坚实的物质基础。

关键词：马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物合成制备溴代反应偶联反应

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韩振蕴教授治疗慢性失眠的用药经验

辽宁中医杂志 2024年

作者：牟雷马华萍吴彬于珊珊胡文悦郑聪榆韩振蕴北京中医药大学深圳医院(龙岗) 北京中医药大学

目的分析韩振蕴教授治疗慢性失眠的用药规律及特点。方法收集并整理韩振蕴教授治疗慢性失眠的临床处方，建立数据库，将纳入的有效处方运用R语言进行分析，应用频数统计、关联规则和聚类分析等数据挖掘方法总结其用药规律。结果最终... 详细信息

目的分析韩振蕴教授治疗慢性失眠的用药规律及特点。方法收集并整理韩振蕴教授治疗慢性失眠的临床处方，建立数据库，将纳入的有效处方运用R语言进行分析，应用频数统计、关联规则和聚类分析等数据挖掘方法总结其用药规律。结果最终获得处方399首，涉及中药151味，使用频次前10的药物为炙甘草、酸枣仁、柴胡、当归、党参、茯神、白术、木香、龙骨、牡蛎，药性以平、温居多，药味以甘、苦居多，归经以脾、心、肝为主，功效主要为补虚安神。通过关联规则分析得到核心药物是“茯神→酸枣仁”，核心组合为“酸枣仁+炙甘草→当归”。聚类分析获得功效分别为宁心安神，疏肝理气等8个药物组合。结论韩振蕴教授治疗慢性失眠主要从心、脾、肝三脏论治，治法以益气健脾、疏肝解郁、养血安神为主。

关键词：慢性失眠用药经验 R语言韩振蕴

基于患者队列的随机对照试验设计:队列内试验(TwiCs)的方法与应用

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 96-102页

作者：王禹毅施泽阳李恪丞卜志军王雪惠王彬刘建平刘兆兰北京中医药大学循证医学中心北京100029 重庆市中医院重庆400011 北京中医药大学东直门医院北京101121

队列内试验(TwiCs)是随机对照试验的一种衍生设计方法,目前已在肿瘤、心血管疾病等慢性疾病领域内广泛应用。TwiCs设计基础是一个特定疾病的前瞻性队列,当要实施随机对照试验时,从队列中随机抽样部分符合纳入排除标准的患者接受“试验... 详细信息

队列内试验(TwiCs)是随机对照试验的一种衍生设计方法,目前已在肿瘤、心血管疾病等慢性疾病领域内广泛应用。TwiCs设计基础是一个特定疾病的前瞻性队列,当要实施随机对照试验时,从队列中随机抽样部分符合纳入排除标准的患者接受“试验干预”,而队列中符合纳入排除标准但未被抽样的患者继续接受常规治疗并作为对照组。通过比较试验组和对照组干预措施的疗效差异,来评估干预措施的效果。在队列内,可以重复执行同样的过程来实施多个随机对照试验(RCTS),以评估不同干预措施或比较不同剂量或时机的干预效果。相较经典随机对照试验,TwiCs利用队列更易招募患者,具有更高的外部真实性,为提升随机对照试验的效率和适用性提供了临床研究新范式。但同时TwiCs也可能面临队列内患者依从性不高的挑战,需要研究者在TwiCs设计和操作过程中采取有效措施进行控制。该文重点介绍了TwiCs实施过程中的方法学要点,包括多阶段知情同意(患者进入队列、进入试验组、试验结束后3个阶段分别进行知情同意)、随机程序(只从队列中随机抽样接受“试验干预”的患者)、样本量计算、统计分析方法,对比了TwiCs与经典RCTS的差异,并以实例说明TwiCs研究设计与分析的过程,以期为广大临床研究者提供新的研究思路和方法。

关键词：队列内试验队列多重随机对照试验患者队列随机抽样多阶段知情同意

一种新型查耳酮衍生物C13通过ErbB4/PI3K/AKT信号通路抑制人胃癌细胞的生长

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药学学报 2024年第4期59卷 957-964页

作者：谭鹏张云封王龙燕黄惠铭王飞魏雪娇王柱国李军胡仲冬北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京100029

3ʹ-羟基-4ʹ-甲氧基-2-羟基-5-溴查耳酮(以下简称C13)是本课题组对龙血竭抗肿瘤活性化合物DHMMF进行结构修饰过程中获得的一个新型查耳酮衍生物。本研究探讨了C13对人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖、凋亡的影响及其潜在的作用机制。首先采用... 详细信息

3ʹ-羟基-4ʹ-甲氧基-2-羟基-5-溴查耳酮(以下简称C13)是本课题组对龙血竭抗肿瘤活性化合物DHMMF进行结构修饰过程中获得的一个新型查耳酮衍生物。本研究探讨了C13对人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖、凋亡的影响及其潜在的作用机制。首先采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)、集落形成实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2ʹ-deoxyuridine,EdU)染色法发现C13能显著抑制人胃癌HGC-27、AGS细胞的增殖能力。采用流式细胞术和免疫印迹法检测发现C13能诱导人胃癌HGC-27、AGS细胞发生凋亡,并上调剪切的聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(cleaved-poly ADP-ribose polymerase,cleaved-PARP)的蛋白水平。转录组测序分析结果显示C13可能通过调控人表皮生长因子受体4/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(Erb-B2 receptor tyrosine kinase 4/phosphoinositide 3-kinase/AKT,ErbB4/PI3K/AKT)信号通路发挥抗胃癌作用。最后免疫印迹实验结果表明,C13处理后能下调人胃癌细胞中ErbB4总蛋白及磷酸化水平,并能够抑制其下游PI3K及AKT蛋白磷酸化水平,进一步验证了转录组测序结果。综上所述,新型查耳酮衍生物C13能够显著抑制人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖并诱导其发生凋亡,其机制可能与下调ErbB4/PI3K/AKT信号通路有关。本研究能够为胃癌治疗提供一个候选研究药物。

关键词：查耳酮衍生物C13 人胃癌细胞增殖凋亡 ErbB4/PI3K/AKT信号通路

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针刺介入时机对突发性聋患者疗效的影响

针刺研究 2024年第6期49卷 618-624页

作者：石安妮李阳张佳佳邢御洪玉颖白鹏北京中医药大学东直门医院针灸科北京100700 北京中医药大学第三附属医院针灸科北京100029

目的:研究不同针刺介入时机治疗突发性聋患者的临床疗效差异。方法:纳入突发性聋患者(87例,脱落1例),根据针刺介入时机分为早暴露组和晚暴露组,早暴露组为发病14 d内介入针刺治疗,晚暴露组为发病14 d后介入针刺治疗。应用倾向性评分匹... 详细信息

目的:研究不同针刺介入时机治疗突发性聋患者的临床疗效差异。方法:纳入突发性聋患者(87例,脱落1例),根据针刺介入时机分为早暴露组和晚暴露组,早暴露组为发病14 d内介入针刺治疗,晚暴露组为发病14 d后介入针刺治疗。应用倾向性评分匹配法均衡组间基线,最终成功匹配30对患者,每组各30例。两组患者均在西医基础治疗同时给予“颈部七线法”针刺治疗,每周针刺3次,隔日1次,共12次。治疗前、治疗后及治疗3个月后观察患者耳鸣残疾评估量表(THI)评分;治疗前后分别对患者进行纯音测听,评价临床疗效;采用多因素Logistic回归分析倾向性评分匹配前可能影响疗效的因素对临床疗效的影响。结果:与本组治疗前比较,两组患者治疗后及随访时THI评分均下降(P<0.05);与同时点晚暴露组比较,早暴露组治疗后及随访时THI评分均降低(P<0.05)。早暴露组总有效率为80.00%(24/30),晚暴露组为53.33%(16/30),早暴露组总有效率高于晚暴露组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,本研究中突发性聋的分型及中药使用情况并非影响总有效率的独立因素。结论:介入时机是影响针刺治疗突发性聋患者听力疗效及耳鸣残疾程度的重要因素,早期针刺介入的疗效优于晚介入。

关键词：突发性聋针刺介入时机颈部七线法耳鸣残疾评估量表

益气活血方辅助治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭气虚血瘀型患者58例随机对照临床研究

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中医杂志 2024年第10期65卷 1019-1025页

作者：陈伟涛曾燕鹏苏连华张红王惠欣张娟娟北京中医药大学房山医院北京房山102400 北京中医药大学东直门医院

目的探讨益气活血方辅助治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭气虚血瘀型患者的临床疗效和安全性。方法将120例慢性肺源性心脏病心力衰竭气虚血瘀型患者随机分为治疗组和对照组各60例,对照组给予常规西医基础治疗,治疗组在对照组基础上加用益... 详细信息

目的探讨益气活血方辅助治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭气虚血瘀型患者的临床疗效和安全性。方法将120例慢性肺源性心脏病心力衰竭气虚血瘀型患者随机分为治疗组和对照组各60例,对照组给予常规西医基础治疗,治疗组在对照组基础上加用益气活血方配方颗粒口服,每日1剂。两组疗程均为8周。比较两组患者治疗前后中医症状积分、明尼苏达生活质量量表(MLHF-Q)评分、超声心动图指标[包括右室舒张末期内径(RVEDD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左房舒张末期内径(LAEDD)、肺动脉平均压(PAMP)]、六分钟步行距离(6MWD)、血浆N-末端B型利钠肽原(NT-ProBNP)水平。治疗后比较两组患者心功能疗效及中医证候疗效,并观察不良事件发生情况。结果治疗组和对照组各脱落2例,两组各58例纳入分析。治疗组心功能疗效及中医证候疗效总有效率分别为91.38%(53/58)及96.55%(56/58),均高于对照组的70.69%(41/58)、48.27%(28/58)(P中医症状积分、RVEDD水平明显降低,两组治疗后MLHF-Q评分、血浆NT-ProBNP水平、PAMP降低,6MWD升高(P中医症状积分、MLHF-Q评分、血浆NT-ProBNP水平、PAMP水平低于对照组,6MWD高于对照组(P0.05)。结论在西医常规治疗基础上口服益气活血方可以显著提高慢性肺源性心脏病心力衰竭气虚血瘀型患者临床疗效,改善临床症状和心功能,提升患者生活质量和运动耐量,且安全性较好。

关键词：慢性肺源性心脏病心力衰竭气虚血瘀益气活血方心功能生活质量运动耐量肺动脉高压

语言学视角下人工智能生成内容与用户生成内容的对比研究——以在线医疗服务场景为例

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情报理论与实践 2024年

作者：陈隽柏吴国平张童谢明伟王若佳杜松星郭凤英北京中医药大学东方医院北京中医药大学管理学院

[目的/意义]分析在线医疗场景中AIGC语言内容，为医生利用AIGC回复患者问题和患者自助问诊提供决策支持，为在线医疗平台有效利用AIGC提高服务质量提供参考意见。[方法/过程]收集在线医疗平台内1264条医患对话数据，将患者咨询问题输入C... 详细信息

[目的/意义]分析在线医疗场景中AIGC语言内容，为医生利用AIGC回复患者问题和患者自助问诊提供决策支持，为在线医疗平台有效利用AIGC提高服务质量提供参考意见。[方法/过程]收集在线医疗平台内1264条医患对话数据，将患者咨询问题输入ChatGPT中生成回复文本，分析医生真实回复和AIGC生成回复在语篇、词汇、语义、情感的异同；采用TF-IDF模型进行文本相似性分析，采用Doc2Vec模型进行语义相似性分析，采用xmnlp工具包进行情感分析，采用BERTopic模型进行主题差异分析。[结果/结论]AIGC与医生真实回复内容语篇整体文本相似度与语义相似度均值分别为0.09与0.81，情感态度得分中位数分别为0.48和0.44，差异无统计学意义；AIGC与医生真实回复内容主题间存在空间、层次及相似度差异，主题内存在内容和表征效力差异。结果表明，AIGC具备一定语言理解和情景推理能力，能为在线医疗情境下的医生和患者提供一定决策支持，但在语言表达上的准确性、连贯性、可读性等方面仍需改进。

关键词：生成式人工智能在线医疗语言学比较分析人工智能生成内容

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临床实践指南中临床问题结构化分级及评价

中国循证医学杂志 2024年第7期24卷 827-831页

作者：王雅琪高一城苏澄元刘美君李迅费宇彤北京中医药大学循证医学中心北京100029 北京中医药大学国际循证中医药研究院北京100029 北京GRADE中心北京100029

在指南制订临床问题构建环节,需要引导临床医生提出具备PICO(人群、干预、对照、结局)格式的临床问题或者对收集的临床问题进行PICO结构化处理。但PICO结构内部每个要素的宽窄限定与评价方法此前并没有被提出,导致具备了PICO结构的临床... 详细信息

在指南制订临床问题构建环节,需要引导临床医生提出具备PICO(人群、干预、对照、结局)格式的临床问题或者对收集的临床问题进行PICO结构化处理。但PICO结构内部每个要素的宽窄限定与评价方法此前并没有被提出,导致具备了PICO结构的临床问题由于范围宽窄不合适而仍旧不适合作为指南问题。本文根据PIC三个要素中明显需要拆分或扩充要素的数量将临床问题分为8个等级(3,2,1,0,−1,−2,−3,混合)以区分和评价临床问题的宽窄适用程度,并明确使用原则,为临床医生、指南制订者等提供方法学参考。

关键词：临床问题 PICO 临床实践指南方法学

基于迁移学习构建李素卿治疗反复呼吸道感染智能处方模型

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中华中医药学刊 2024年

作者：骆长永于河闫雨柔王俊宏何冰谷晓红北京中医药大学东方医院之江实验室金融科技中心北京中医药大学东直门医院北京中医药大学

【摘要】目的通过迁移学习方法构建李素卿教授治疗反复呼吸道感染智能处方模型。方法首先使用李素卿教授的老师的大量医案数据作为源域知识数据，基于长短期记忆网络（Long Short-Term Memory， LSTM）的端到端（Sequence to Sequence... 详细信息

【摘要】目的通过迁移学习方法构建李素卿教授治疗反复呼吸道感染智能处方模型。方法首先使用李素卿教授的老师的大量医案数据作为源域知识数据，基于长短期记忆网络（Long Short-Term Memory， LSTM）的端到端（Sequence to Sequence， seq2seq）算法，融合了症状和药物关注的两种注意机制，对模型进行预训练，再以李素卿教授典型医案作为目标域知识数据进行迁移学习训练。结果图灵测试结果显示各类参与评估的中医医生的误差率均超过30%，其中长期跟诊李素卿教授的医生误差率最低。进一步的定性与定量评价显示，采用迁移学习方法的模型平均分为6.14，与李素卿教授原始处方模型得分6.50非常接近，而单一的LSTM模型的评分较低。结论预训练迁移学习方法在模拟名老中医的处方用药思路上表现出色，为中医人工智能辅助决策系统提供了有效的解决方案，展示了深度学习在传统医学领域的巨大应用潜力。

关键词：名医传承迁移学习李素卿