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基于内质网应激探讨糖肾平对糖尿病肾病db/db小鼠肾脏保护作用及MCP-1/CCR2信号通路的影响

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2527-2533页

作者：王思童刘运华周楷栋靳鸽蔡炎沫周鑫张新雪赵宗江北京中医药大学北京100029

目的:观察糖肾平对db/db小鼠肾脏内质网应激及其对MCP-1/CCR2信号通路的影响,探究糖肾平减轻足细胞损伤,延缓糖尿病肾病进展的作用机制。方法:24只db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组和糖肾平组,以10只db/m作为对照组。观察小鼠一般状... 详细信息

目的:观察糖肾平对db/db小鼠肾脏内质网应激及其对MCP-1/CCR2信号通路的影响,探究糖肾平减轻足细胞损伤,延缓糖尿病肾病进展的作用机制。方法:24只db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组和糖肾平组,以10只db/m作为对照组。观察小鼠一般状况,称取体质量、检测24 h尿蛋白定量;给药第0周和第12周检测各组小鼠空腹血糖和24 h尿蛋白定量;干预12周后取材,收集血清检测小鼠肾功能相关指标:血肌酐(Scr)和血尿素(UREA);检测血脂相关指标:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度胆固醇(LDL)水平;采用HE染色、PAS染色、Mallory染色和透射电镜观察肾组织病理形态;免疫组化检测小鼠肾组织GRP78、pAKT、AKT、MCP-1、CCR2和Nephrin蛋白表达;Western Blot检测GRP78、MCP-1、CCR2和Nephrin蛋白表达;Real-time PCR检测小鼠肾组织GRP78和Nephrin mRNA的表达。结果:与模型组比较,糖肾平组小鼠一般状态明显改善,体质量和24 h尿蛋白定量显著减少,Scr、UREA、TC、TG和LDL显著降低,病理染色显示肾组织损伤减轻,电镜观察发现足突融合和基底膜增厚减轻,肾组织GRP78、MCP-1、CCR2蛋白和mRNA下调,Nephrin蛋白和mRNA表达上调。结论:糖肾平通过调节内质网应激水平,抑制MCP-1/CCR2激活,维持足细胞形态稳定,进而保证肾小球滤过屏障完整,减少蛋白尿的发生,从而延缓DKD进展。

关键词：糖尿病肾病内质网应激足细胞糖肾平肾痿学说

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《黄帝内经》经脉源头考释

中华中医药杂志 2024年第8期39卷 3895-3901页

作者：田合禄北京中医药大学北京100029

文章通过对《黄帝内经》原文的梳理考释得知,经脉有两套体系,十二经脉本源于先天形体十二脏腑,主形体营气循环流注十二脏腑;十一经脉本源于后天天地阴阳“天六地五”数,主肺天脾地摄入气味化生营卫血气神以灌溉滋养形体组织。由于脾胃... 详细信息

文章通过对《黄帝内经》原文的梳理考释得知,经脉有两套体系,十二经脉本源于先天形体十二脏腑,主形体营气循环流注十二脏腑;十一经脉本源于后天天地阴阳“天六地五”数,主肺天脾地摄入气味化生营卫血气神以灌溉滋养形体组织。由于脾胃居中主四肢手足,故十一经脉皆起于手足腕踝,五输穴起于肘膝以下。脾胃为土地,所以地之阴阳木火土金水五行在脾土。经脉既是通行输布后天营、卫、神的通道,也是邪气侵犯人体的通道。少阳三焦相火生脾胃土而主脾胃阳气,故四肢为诸阳之本,十一经脉起始于诸阳之本的四肢手足,其实质是少阳三焦为“十二经脉之根”,“十二经脉者,皆系于生气之原”的少阳三焦。

关键词：《黄帝内经》经脉少阳三焦太阴脾土四肢手足

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《傅青主女科》白芍、甘草药对配伍应用探析

北京中医药大学学报 2024年

作者：郭霖霖刘雁峰任巧生李晶晶霍超越黄致超北京中医药大学东直门医院北京中医药大学第三附属医院

《傅青主女科》书中白芍、甘草药对共16处，涵盖带下病、月经病、妊娠及产后病等多种疾病，其药用剂量、炮制方法、药对比例皆有精义。通过对白芍、甘草药对配伍应用的案例及药量、炮制、比例特点进行分析，得出白芍、甘草药对在带下病... 详细信息

《傅青主女科》书中白芍、甘草药对共16处，涵盖带下病、月经病、妊娠及产后病等多种疾病，其药用剂量、炮制方法、药对比例皆有精义。通过对白芍、甘草药对配伍应用的案例及药量、炮制、比例特点进行分析，得出白芍、甘草药对在带下病中疏肝健脾以化湿止带，在月经病中调肝补脾以调经止痛，在妊娠病中养血益气以收降逆、安胎，在产后病中调补气血以祛邪通乳，对于大怒小产则奏平肝降逆、缓急止痛之效。书中白芍多用3～5钱，甘草多用1钱，并根据肝郁、脾虚的主次程度来调整两药用量。炮制方面多用酒白芍、生甘草，酒炒可使白芍养血行血、补而不滞，大多用于肝气郁滞或气血亏虚所致疾病中；甘草生用补而不腻，并能起到泻火之效。肝郁克脾白芍、甘草多用5∶1，气血不足为主则为3∶1，火热明显则为1∶1。本文探析《傅青主女科》中白芍、甘草药对的应用规律，旨在深入学习传承傅青主学术思想，为临证精准运用及研究白芍、甘草药对提供新的思路和方法。

关键词：傅青主女科白芍甘草芍药甘草汤药对

甄别与还原——论《黄帝内经》两种不同的医学体系

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 30-36页

作者：贺娟北京中医药大学北京100029

目前的中医学框架,是将中医学视为以脏腑为核心,外合体、窍、华、时的一种医学体系,药物、针石、按蹻等治病方法是涵摄于理论体系下的具体临床应用。但对《黄帝内经》医学理论进行还原与解析则会发现,《黄帝内经》早期的医学理论是基于... 详细信息

目前的中医学框架,是将中医学视为以脏腑为核心,外合体、窍、华、时的一种医学体系,药物、针石、按蹻等治病方法是涵摄于理论体系下的具体临床应用。但对《黄帝内经》医学理论进行还原与解析则会发现,《黄帝内经》早期的医学理论是基于针石外治与药物内治不同医学实践方法的发育。与后世所倡导的药物内治之脏腑医学不同,《黄帝内经》医学理论主体是基于针石外治形成的身形医学。这一体系除经脉、腧穴、针刺疗法等理论外,尚包括五体核心论、表里层次疾病传变论、营卫理论、虚实病机论、补泻治病法等,与脏腑医学理论存在着一定的差异性。笼统地将两种体系下的理论归纳为一体,导致了理论自身的冲突及与临床的脱节,需要甄别与还原。

关键词：黄帝内经医学体系针石五体外治营卫

试论中医诊疗中病、证、症的离合关系及其应用

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 636-641页

作者：尹笑玉陈明北京中医药大学北京100029

中医临床中,病名、证型与主症的确立对于理法方药的裁定具有各自不同的指导意义,三者合而相参则能够相互补充,从时空序列中较为精确地定位当前的疾病状态与预后转归发展,从而指导处方用药;三者相离则各彰所长,只要把握其不同的临床适用... 详细信息

中医临床中,病名、证型与主症的确立对于理法方药的裁定具有各自不同的指导意义,三者合而相参则能够相互补充,从时空序列中较为精确地定位当前的疾病状态与预后转归发展,从而指导处方用药;三者相离则各彰所长,只要把握其不同的临床适用范围即可高效准确地掌握病情之机要,从而确立治法选定方药。文章结合临床实际情况,分类论述临证中定病名、辨病证与抓主症的内涵与外延及其间的相互联系,阐明了三者在不同的离合作用下的应用方法及意义,并例举验案验方为佐,力图说明其各自的适用范围及临床诊疗应用的方法与思路。

关键词：诊疗思路辨证论治抓主症方证相对专病专方离合关系

基于安全性、有效性评估中药配伍禁忌的研究现状与思考

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 39-44页

作者：刘晓庆任彧娜曹灿廖文勇田颐董肖徐向楠吴美晶李慕云陈绍红柳海艳修琳琳钟赣生北京中医药大学北京102488

中药配伍禁忌作为中医理论的重要组成部分,是关乎中药临床安全有效的关键问题。虽其由来已久,但能否同用争议颇多,暂无统一定论。近年关于中药配伍禁忌的相关研究逐渐增多,对其认识亦不断提升。文章从安全性和有效性两方面,对中药配伍... 详细信息

中药配伍禁忌作为中医理论的重要组成部分,是关乎中药临床安全有效的关键问题。虽其由来已久,但能否同用争议颇多,暂无统一定论。近年关于中药配伍禁忌的相关研究逐渐增多,对其认识亦不断提升。文章从安全性和有效性两方面,对中药配伍禁忌的研究现状进行探讨。中药配伍禁忌的安全性相关实验提示其成分变化影响其毒性或药效,与临床不良反应事件的发生密切相关;实验和临床研究显示配伍后有增效或治疗作用。建议今后加强中药配伍禁忌成分变化研究、重视不良反应监测、基于临床建立模型开展实验、基于真实世界开展临床研究,从多学科、多领域、多技术交叉融合探究其中科学内涵,以期为临床安全、有效、合理运用配伍禁忌药物提供参考。

关键词：中药配伍禁忌安全性有效性研究现状思考

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奇经跷脉名实考辨

北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 625-632页

作者：余君豪贺娟北京中医药大学北京100029

跷脉,古作“蹻脉”,属奇经八脉,因其相关理论处于经络学术研究的边缘地位,故学术价值和应用价值没有得到足够的关注和重视。本文基于《黄帝内经》相关理论,结合先秦出土文献及《黄帝内经》经脉理论体系中体现的各类医学流派的思想交融状... 详细信息

跷脉,古作“蹻脉”,属奇经八脉,因其相关理论处于经络学术研究的边缘地位,故学术价值和应用价值没有得到足够的关注和重视。本文基于《黄帝内经》相关理论,结合先秦出土文献及《黄帝内经》经脉理论体系中体现的各类医学流派的思想交融状态,考蹻脉名实。本团队认为,蹻脉的形成是中原医学长期探索运用导引按蹻术的结果,与导引按蹻术从“病筋调筋”到“由筋引气”的实践发展和临床思维相吻合。蹻脉之名应源于按蹻术之手足四肢抚按、伸展、抬举等各类肢体动作的含义,蹻脉原始的生理功能在于主导人体运动,生理层次应定位于人体之筋。而在《黄帝内经》时期的经脉理论与脏腑医学交融后,蹻脉与足太阳膀胱经、足少阴肾经不断交叉、混淆,蹻脉的定位和功能日渐模糊,这种认知混乱是蹻脉理论发展与应用长期受滞的根本原因,也提示《黄帝内经》理论研究应对先秦各种医学理论体系进行充分甄别、剖析和还原,以正本清源不同来源的理论。

关键词：蹻脉奇经黄帝内经导引按蹻筋

基于药证相应探讨附子对虚寒、虚热证候一氧化氮/线粒体能量代谢信号通路的影响

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 3996-4001页

作者：邸松蕊朱映黎李一芃热依塞·努尔买买提付祥郴王梓旭张建军北京中医药大学北京102488

目的:研究附子对寒热不同证候一氧化氮(NO)/线粒体能量代谢信号通路变化差异,从药证相应揭示中药药性在不同证候状态下产生的生物效应机制。方法:采用灌胃氢化可的松和地塞米松建立虚寒、虚热证候模型。56只SPF级昆明小鼠随机分为空白组... 详细信息

目的:研究附子对寒热不同证候一氧化氮(NO)/线粒体能量代谢信号通路变化差异,从药证相应揭示中药药性在不同证候状态下产生的生物效应机制。方法:采用灌胃氢化可的松和地塞米松建立虚寒、虚热证候模型。56只SPF级昆明小鼠随机分为空白组,虚寒模型组,虚寒附子低、高剂量组,虚热模型组,虚热附子低、高剂量组,每组8只,连续给药14 d。采用酶联免疫法测定小鼠血清环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)、NO、活性氧(ROS)含量,流式细胞术检测小鼠心脏原代细胞线粒体通透性转换孔(MPTP)和ROS水平,Western Blot法检测小鼠心脏原代细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平。结果:与空白组比较,虚寒模型组小鼠体质量下降,cAMP/cGMP降低,血清NO含量降低、ROS含量升高,心脏细胞ROS和MPTP水平升高,心脏原代细胞Bax和Caspase-3蛋白表达升高、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);虚热模型组小鼠体质量下降,cAMP/cGMP升高,血清NO和ROS含量升高,心脏原代细胞Bax和Caspase-9蛋白表达升高、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与虚寒模型组比较,虚寒附子高、低剂量组小鼠体质量、血清NO、体内外ROS,虚寒附子高剂量组血清cAMP、cGMP、cAMP/cGMP、心脏细胞MPTP、细胞凋亡蛋白表达等指标水平均有不同程度的改善(P<0.05,P<0.01);与虚热模型组比较,虚热附子高剂量组小鼠血清NO降低(P<0.05)。结论:从药证相应揭示辛热中药附子在不同证候状态下会产生明显的生物效应表达差异,其机制与调控NO/线粒体能量代谢信号通路差异有关。寒者热之,附子能够逆转虚寒证候小鼠的心脏细胞线粒体应激状态,反之,则会加重虚热证候小鼠心脏细胞的应激及凋亡的程度。

关键词：中药药性药证相应附子一氧化氮线粒体能量代谢

益肾达络饮对复发缓解型多发性硬化患者缺氧诱导因子-1α和细胞因子表达的影响

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 9-15页

作者：刘佳关晓睿张靖泽杨琦芮一峰高颖北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学中医脑病研究院

目的分析复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者中药复方益肾达络饮治疗前后血清糖酵解相关蛋白和细胞因子表达变化及其与临床特征的相关性,探讨益肾达络饮对多发性硬化患者的免疫调节作用机制。方法回顾性选取2018年5月—2022年1月就诊于北... 详细信息

目的分析复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者中药复方益肾达络饮治疗前后血清糖酵解相关蛋白和细胞因子表达变化及其与临床特征的相关性,探讨益肾达络饮对多发性硬化患者的免疫调节作用机制。方法回顾性选取2018年5月—2022年1月就诊于北京中医药大学东直门医院多发性硬化专病门诊的28例RRMS患者作为RRMS组,并对其中13例患者益肾达络饮治疗前后配对样本(益肾达络饮治疗前组和益肾达络饮治疗后组)进行比较,同时招募性别及年龄匹配的20名健康者作为健康对照组,采集所有受试者的临床信息,以扩展残疾量表(EDSS)评分评估RRMS患者神经功能损伤情况,采用酶联免疫吸附测定技术和SP-X多重细胞因子分析技术检测受试者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-22、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)10种细胞因子水平,利用Spearman相关性分析观察RRMS患者血清HIF-1α和细胞因子相关性,HIF-1α和细胞因子与患者病程、发作次数、EDSS评分的相关性。结果与健康对照组比较,RRMS组患者血清HIF-1α、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IFN-γ、TNF-α水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与益肾达络饮治疗前组比较,益肾达络饮治疗后组患者血清HIF-1α、IL-4、IL-6、IL-12p70水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析,RRMS组患者血清HIF-1α水平与IL-6(r=0.452,P=0.016)和TNF-α(r=0.524,P=0.004)水平呈正相关,IFN-γ水平与EDSS评分呈负相关(r=-0.423,P=0.025),IL-4水平与病程呈负相关(r=-0.385,P=0.043),TNF-α水平与病程呈正相关(r=0.397,P=0.037)。结论中药复方益肾达络饮对RRMS免疫失衡的调节作用机制,可能与其降低RRMS患者血清糖酵解相关蛋白HIF-1α和多种炎性细胞因子水平相关。

关键词：益肾达络饮多发性硬化缺氧诱导因子-1α 糖酵解相关蛋白细胞因子